CC BY
144. Идова Г.В., Чейдо М.А., Жукова Е.Н., Девойно Л.В. Стимуляция иммунного ответа при активации дофаминергической системы у мышей с оппозитными формами поведения. Рос. физиол. журн. 2002, 88 (11): 1394-1400.
5. Коржевский Д.Э., Гиляров А.В. Основы гистологической техники. СПб, 2010.
6. Каладзе Н.Н., Соболева Е.М., Скоромная Н.Н. Итоги и перспективы изучения физиологических, патогенетических и фармакологических эффектов мелатонина. Здоровье ребенка. 2010, 2 (23): 156-166.
7. Лобанова Е.М., Таганович А.Д. Роль природных простагландинов и их синтетических аналогов в развитии и предотвращении аллергического воспалительного процесса в легких. Белорусский медицинский журнал. 2004, 2 (8): 29-34.
8. Микроскопическая техника. Руководство. Д.С.Саркисов, Ю.Л.Перов (ред.). М., 1996.
9. Пальцев М.А., Кветной И.М. Руководство по нейроиммуноэндокринологии. М., 2008.
10. Райхлин Н.Т., Кветной И.М., Осадчук М.А. APUD-система (общепатологические и онкологические аспекты). Обнинск, 1993.
11. Pellegrino T.C., Bayer B.M. Role of central 5-HT2 receptors in fluoxetine-induced decreases in T-lymphocyte activity. Brain. Behav. Imm. 2002, 16: 87-103.
Поступила 12.02.13
Контактная информация: Бугоркова Светлана Александровна, д.м.н.,
410005, Саратов, ул. Университетская, 46, р.т. (8452)51-52-12
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2013
Л.В.Шибина1, Л.И.Краснопрошина1, И.М.Ордиянц2, О.В.Слатинова1, С.А.Сходова1
УРОВЕНЬ sIgA, ДО, ^ В ВАГИНАЛЬНОМ СЕКРЕТЕ ЖЕНЩИН С ХРОНИЧЕСКИМИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА
1НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова, 2Российский государственный университет дружбы народов, Москва
Цель. Определить уровень sIgA, IgG, ^А в вагинальном секрете и слюне женщин репродуктивного возраста с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза (ВЗОМТ) в стадии обострения и в период ремиссии. Материалы и методы. Проведено клинико-лабораторное и гинекологическое обследование 105 женщин. По полученным результатам сформированы 3 группы: пациентки с ВЗОМТ в стадии обострения (56); пациентки в стадии ремиссии (22); клинически здоровые женщины (27). Исследовали показатели sIgA, IgG, ^А в вагинальном секрете и слюне у женщин с ВЗОМТ в стадии обострения и в период ремиссии методом радиальной иммунодиф-фузии в геле по МапсЫш. Результаты. Выявлено повышение уровня иммуноглобулинов в вагинальном секрете женщин с ВЗОМТ в период ремиссии и более резкое повышение данных показателей при обострении заболевания по сравнению с женщинами группы контроля. При анализе уровня sIgA, IgG, ^А в слюне у тех же групп женщин получены результаты, свидетельствующие о том, что наличие ВЗОМТ и местная реакция иммунитета не приводят к изменению этих показателей. Заключение. Полученные показатели зависимости повышения уровня иммуноглобулинов вагинального секрета от степени выраженности воспалительного процесса дают основание использовать их с целью дополнительной диагностики.
Журн. мкиробиол., 2013, № 4, С. 55—59
Ключевые слова: IgA, sIgA, IgG, вагинальный секрет, воспалительные заболевания органов малого таза
L.V.Shibina1, L.I.Krasnoproshina1, I.M.Ordiyants2, O.V.Slatinova1, S.A.Skhodova1
LEVEL OF sIgA, IgG, IgA IN VAGINAL SECRETION IN WOMEN WITH CHRONIC INFLAMMATORY DISEASE OF SMALL PELVIS ORGANS
1Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera, 2Russian University of Peoples' Friendship, Moscow, Russia
Aim. Determine levels of sIgA, IgG, IgA in vaginal secretion and saliva ofwomen of reproductive age with chronic inflammatory diseases of small pelvis organs (IDSPO) at exacerbation stage and remission period. Materials and methods. Clinical-laboratory and gynecological examination of 105 women was carried out. Based on the results obtained 3 groups were formed: patients with IDSPO at exacerbation stage; patients at remission stage; clinically healthy women. sIgA, IgG, IgA parameters were studied in vaginal secretion and saliva in women with IDSPO at exacerbation stage and remission period by radial immune diffusion in gel by Manchini method. Results. An increase of immunoglobulin level in vaginal secretion of women with IDSPO at remission period and a sharper increase of these parameters during exacerbation of the disease compared with women of the control group were detected. During analysis of sIgA, IgG, IgA levels in saliva in the same groups of women the results were obtained that give evidence that the presence of IDSPO and local immune reaction do not lead to the changes of these parameters. Conclusion. The obtained parameters on the dependence of an increase of immunoglobulin levels in vaginal secretions and the degree of intensity of the inflammatory process give basis to use them with the aim of additional diagnostics.
Zh. Mikrobiol. (Moscow), 2013, No. 4, P. 55-59
Key words: IgA, sIgA, IgG, vaginal secretion, inflammatory diseases of small pelvis organs
ВВЕДЕНИЕ
В структуре гинекологических заболеваний воспалительные процессы женских половых органов занимают первое место, составляя 60 — 65% всей гинекологической патологии [4]. Причиной воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ) в большинстве случаев являются возбудители инфекций, передаваемых половым путем.
Одной из важнейших специфических эффекторных систем вагинального барьера является иммуноглобулиновый профиль вагинального секрета (ВС), в т. ч. система секреторного иммуноглобулина А (sIgA), которому принадлежит одна из ключевых ролей в неспецифической противовоспалительной (противовирусной и антибактериальной) защите слизистых оболочек. Одним из основных эффектов sIgA является препятствие адгезии (прикреплению) инфекционного агента к эпителиальным клеткам гистогематического барьера за счет образования эпителиальных иммунных комплексов. Последние не только блокируют адгезию микроорганизмов к эпителиальным клеткам барьера, но и нейтрализуют их биологическую активность [8]. Местный синтез sIgA и IgG в вагинальном эпителии описан многими исследователями [6, 7]. На основании иммуно-гистохимического исследования слизистых женской половой сферы установлено, что основными клетками-продуцентами иммуноглобулинов являются интраэпителиальные лимфоциты. ВС относится к группе биологических жидкостей с наибольшей концентрацией IgG, который может быть как локального, так и системного происхождения при преобладании транссудативного механизма [1, 7]. Важным физиологическим барьером является шейка матки. Степень и характер проникновения патологических агентов в полость матки определяются совокупностью анатомических и физиологических особенностей шейки матки, а также слизистым
секретом цервикального канала, содержащим лизоцим (уровень которого в 100 раз выше, чем в плазме крови), sIgA и другие антимикробные субстанции. Помимо этого, шейка матки имеет локальную, независимую систему продукции антител против ряда вирусных и бактериальных агентов [1]. Секреторный ^А встречается только в секретах слизистых оболочек и не выявляется в сыворотке крови [2]. Чтобы попасть в состав секрета, молекулы IgA должны выйти из глубинных слоев слизистой оболочки на ее поверхность, для чего они проникают через базальную мембрану и слой эпителиальных клеток. Таким образом, в формировании секреторного ^А участвуют два типа клеток — антителообразующие плазмоциты, синтезирующие основную молекулу IgA и J-цепь, а также местные эпителиальные клетки, синтезирующие дополнительный секреторный компонент, встраивающийся в молекулу ^А — гликопротеин, являющийся основным рецептором IgA и ^М местной выработки и средством транспорта их на поверхность эпителия. Секреторный компонент делает молекулу секреторного ^А устойчивой к действию протеолитических ферментов, которыми богат секрет. Недостаточность концентрации IgA и неполноценная инактивация микробов могут быть причиной хронических инфекций [2]. Исследование уровня IgA, ^М, ^О в сыворотке крови за последнее время стало самым распространенным тестом оценки иммунной системы пациента [3]. В работе [5] показано, что при хронических воспалительных заболеваниях дыхательных путей часто развивается дис-иммуноглобулинемия сыворотки крови. Поэтому для нас представляло интерес провести анализ уровня иммуноглобулинов различных классов в сыворотке больных ВЗОМТ и сравнить полученные показатели с группой здоровых людей. Малоизученным остается вопрос о роли мукозального иммунитета у женщин, болеющих хроническими рецидивирующими ВЗОМТ. С учетом статистики ВОЗ последних лет о росте количества женщин с ВЗОМТ продолжение изучения патогенетических механизмов, участия в них иммунной системы представляет большой интерес.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Обследовали 105 женщин, из них 78 — с ВЗОМТ и 27 — контрольной группы. Возраст пациенток варьировал от 19 до 45 лет. Всем пациенткам проводили общеклиническое, клинико-лабораторные, гинекологическое обследования; УЗИ органов малого таза; ПЦР-диагностику хламидий, ЦМВ, ВПЧ 16, 18, ВПГ 1, 2; бактериальные посевы отделяемого влагалища с целью выделения вида условно патогенных микроорганизмов, определения их количества и чувствительности к антибиотикам. Критериями отбора в контрольную группу служили: отсутствие воспалительных и инфекционных (RW, ВИЧ, Hbs, НСУ) заболеваний, аутоиммунной и эндокринной патологии.
Обследуемые женщины являлись пациентками женской консультации № 157, где и проводились все обследования; посевы из цервикального канала проводились в КВД № 3.
С целью определения особенностей иммунной системы у женщин с ВЗОМТ на системном и локальном уровне для уточнения роли показателей иммунной системы в патогенетических механизмах заболевания и обоснования применения иммунотропной терапии провели оценку показателей ^А, ^М, ^О сыворотки крови и слюны методом радиальной иммунодиффузии в геле по МапсИЫ. С помощью этого же метода определили уровень показателей ^А, ^О, sIgA в ВС. Производился забор только ВС, находящегося в заднем своде влагалища. Ватный тампон, пропитанный ВС, помещали в пробирку-эппендорф, доставляли в лабораторию, где сразу проводилось исследование по количественному определению исследуемых иммуноглобулинов. Хранение образцов не превышало 48 часов. Более длительное хранение осуществляли при -20°С.
По полученным данным пациентки были распределены на 3 группы. женщины с ВЗОМТ в стадии обострения (56); женщины с ВЗОМТ в стадии ремиссии (22); группа контроля (27).
РЕЗУЛЬТАТЫ
По полученным данным причина ВЗОМТ в 70% случаев была обусловлена инфекцией бактериальной природы (30% — Ureaplasma urealyticum/parvum, 20% — Mycoplasma hominis, 20% — Candida, E.coli, Proteus, Streptococcus, Staphylococcus); 25% случаев составили микст-инфекции; в 5% случаев — инфекционные агенты вирусной этиологии (ЦМВ, ВПГ1, 2; ВПЧ высокого онкогенного риска). Гуморальный статус больных ВЗОМТ был близок к таковому у здоровых людей. Таким образом, уровень иммуноглобулинов сыворотки крови у больных ВЗОМТ не может служить диагностическим критерием характера воспаления, степени его выраженности. Данные, продемонстрированные в табл. 1, свидетельствуют о том, что различия средних значений уровня иммуноглобулинов сыворотки крови между группами больных и контрольной группой статистически незначимы (р>0,05).
Локальная секреция иммуноглобулинов является одним из основных факторов системы мукозального иммунитета. Поэтому представляло интерес изучение содержания IgG, sIgA, IgA слюны у женщин с ВЗОМТ. Сравнительный анализ средних значений уровня иммуноглобулинов среди групп больных и здоровых доноров выявил, что значения уровня IgG, sIgA, IgA у пациенток с ВЗОМТ оставались нормальными и статистически не отличались от полученных показателей в группе контроля (табл. 2). Это означало, что изучение показателей местного мукозального иммунитета слизистых полости рта не может использоваться как диагностический метод наличия и степени выраженности ВЗОМТ
Напротив, анализ уровня IgG, IgA, sIgA в вагинальном секрете пациенток с ВЗОМТ показал, что есть прямая взаимосвязь между степенью выраженности болезни и повышением данных показателей. В стадии ремиссии отмечалось повышение уровня IgG, IgA, sIgA и еще более резкое его повышение при обострении ВЗОМТ по сравнению с группой контроля. Представленные в табл. 3 данные свидетельствуют о том, что при переходе хронического течения ВЗОМТ в острое прослеживается отчетливый рост концентрации IgG, IgA, sIgA в ВС. Причем
Таблица 1. Уровень IgG, IgA, ^М в сыворотке крови пациенток с ВЗОМТ и в группе контроля
Показатели, mg/ml
Контроль (n=27)
Стадия ремиссии (n=22) Стадия обострения (n=56)
^ 3,14+0,21 3,14*±0,02 2,99*±0,19
^М 1,8+0,15 1,9*+0,04 1,7*+0,1
ДО 12,28+0,26 11,44*+0,01 11,25*+0,62
Примечание. *р>0, 05 — различия статистически незначимы (здесь и в табл. 2).
Таблица 2. Уровень IgG, IgA, sIgA в слюне пациенток с ВЗОМТ и в группе контроля
Показатели, mkg/ml
Контроль (n=27)
Стадия ремиссии (=22)
Стадия обострения (n=56)
IgA
sIgA
IgG
60±2,4 149+4,0 25±9,3
51*+4,0 150*+4,7 28*+1,7
35*+7,3 150*+6,8 30*+3,0
Таблица 3. Уровень IgG, IgA, sIgA в вагинальном секрете женщин с ВЗОМТ и в группе контроля
Показатели, mkg/ml
Контроль (n=27) Стадия ремиссии (n=22) Стадия обострения (n=56)
IgA
sIgA IgG
35±4,6 142+5,1
87±3,4
153*+9,8 450*+6,0 505*+48,3
590*+60,1 2000*+467,9 1350*+214,8
Примечание. *p<0,05 — значение статистически достоверно отличается от показателя в группе контроля.
следует отметить, что в стадии ремиссии IgG был более высоким по сравнению с sIgA, в группе с обострением ВЗОМТ — наоборот.
ОБСУЖДЕНИЕ
Таким образом полученные в исследовании показатели местного и системного иммунитета указывают на то, что имеется повышение уровня sIgA, IgA, IgG в вагинальном секрете у женщин с ВЗОМТ в стадии ремиссии и более резкое повышение этих показателей при обострении болезни по сравнению со здоровыми женщинами. Это дает нам основание использовать определение показателей IgG, IgA, sIgA в вагинальном секрете как дополнительный диагностический признак наличия ВЗОМТ и степени его выраженности.
ЛИТЕРАТУРА
1. Нестеров И.М., Тотолян А.А. Иммунокорригирующая терапия инфекционно-воспалительных заболеваний женской половой сферы. Санкт-Петербург, 2007.
2. Плужников М.С., Лавренова Г.В., Левин М.Я. и др. Иммунология хронического тонзиллита. В: Тонзиллит: клинические и иммунологические аспекты. СПб, Диалог,
3. Резников Ю. П. Иммунология в клиническом лабиринте. М., Тверь, Триада, 2007.
4. Серов В.Н., Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Современные принципы терапии воспалительных заболеваний женских половых органов. Методическое пособие. М., 2003.
5. Хаитов Р. М., Борисова А. М. Рибомунил: коррекция иммунной системы у больных хроническим бронхитом. Прил. к межд. мед. журн. Медикал маркет. 1995, 1: 18-19.
6 . Hocini H., Barra A., Belec L. et al. Systemic and secretory humoral immunity in the normal human vaginal tract. J. Immunol. 1995, 42: 269.
7. Kutteh W. H., Mestecky Y Secretory immunity in the female reproductive tract. Am. J. Reprod. Immunol. 1994, 31: 40.
8. Kutteh W. H., Wester R., Prince S. J. et al. Variations in immunoglobulins and IgA subclasses of human uterine cervical secretions around the time of ovulation. Clin. Immunol. 1996, 104: 538-542.
2004.
Поступила 23.10.12
Контактная информация: Шибина Лариса Викторовна, 105064, Москва, М.Казенный пер., 5а, р.т. (495)917-34-72
