CC BY
69
№ 5 - 2014 г.
14.00.00 медицинские и фармацевтические науки УДК 616.12-008.331.1:612.118
УРОВЕНЬ ЭНДОТЕЛИНА-1 В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПАЦИЕНТОВ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА С УСТАНОВЛЕННОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ
ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
Г. И. Костюченко1. О. Г. Вьюн2
КГБУЗ «Алтайская краевая клиническая больница» (г. Барнаул) 2ФКГУЗ «Медико-санитарная часть МВД России по Алтайскому краю» (г. Барнаул)
Цель: оценка уровня эндотелина-1 (ЭТ-1) в сыворотке крови пациентов молодого возраста с установленной артериальной гипертензией (АГ) с учетом возможной связи с избыточной массой тела, возрастом, дислипидемией, гипергликемией. Материалы и методы. Обследовано 120 мужчин с установленной АГ в возрасте до 40 лет. Определялся индекс массы тела (ИМТ), окружность талии (ОТ), уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), глюкозы и ЭТ-1 в сыворотке крови. Результаты. У 78,3 % обследованных пациентов с АГ был выявлен повышенный уровень ЭТ-1 в сыворотке крови. Была выявлена прямая коррелятивная связь между уровнем ЭТ-1, концентрацией глюкозы в крови, а также ИМТ. Заключение. В группе молодых пациентов с верифицированной АГ в 78,3 % случаев выявляется повышенный уровень ЭТ-1 в сыворотке крови, причем концентрация ЭТ-1 находится в прямой корреляционной связи с ИМТ и уровнем глюкозы и не зависит от длительности заболевания, ОТ и уровня ЛПНП в крови.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, молодой возраст, эндотелин-1.
Костюченко Геннадий Иванович — доктор медицинских наук, заместитель главного врача по лабораторной службе КГБУЗ «Алтайская краевая клиническая больница», г. Барнаул, рабочий телефон: 8 (3852) 68-95-91, e-mail: gkostyuchenko@mail.ru
Вьюн Олег Геннадьевич — врач-терапевт поликлиники ФКГУЗ «МСЧ МВД России по Алтайскому краю», г. Барнаул, рабочий телефон: 8 (3852) 39-18-60, e-mail: caducei_22@mail.ru
Введение. В последние годы появляется все больше данных, свидетельствующих о важной роли эндотелия в патогенезе артериальной гипертензии (АГ) [2, 3, 7, 8, 10]. Выявляемая у пациентов с АГ «эндотелиальная дисфункция» сопряжена, по данным ряда авторов,
с изменением тонуса кровеносных сосудов и агрегатного состояния крови [6, 9, 11, 14]. Особый интерес в этой связи представляет вазопрессорный пептид — эндотелин-1 (ЭТ-1), который играет ключевую роль в вазоконстрикции и нарушении адгезивных и агрегационных свойств тромбоцитов и лейкоцитов крови [1, 4, 5, 12, 13].
Цель исследования: оценить уровень ЭТ-1 в сыворотке крови у молодых пациентов с установленной АГ в связи с «классическими» факторами риска.
Материалы и методы. Обследовано 120 мужчин в возрасте от 25 до 40 лет (средний возраст 33,4 ± 2,9 года) с верифицированным диагнозом АГ. Длительность заболевания составляла от 1-го года до 10-ти лет, в среднем — 3,3 ± 1,6 года. В исследование не включали больных с симптоматической гипертензией, обострением сопутствующих хронических заболеваний. В зависимости от длительности заболевания пациенты были разделены на 2 группы: в 1-ю группу были включены пациенты с длительностью заболевания до 3-х лет включительно, во 2-ю группу соответственно пациенты с длительностью заболевания более 3-х лет.
Кроме того, у обследованных пациентов определялись: индекс массы тела (ИМТ), окружность талии (ОТ), а также содержание глюкозы и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в сыворотке крови.
По результатам определения ИМТ пациенты были разделены на 3 подгруппы: в 1-ю подгруппу вошли пациенты с нормальной массой тела (ИМТ 18,5-24,9 кг/м2), во 2-ю подгруппу вошли пациенты с избыточной массой тела (ИМТ 25,0-29,9 кг/м2), в третью подгруппу вошли пациенты с ожирением (ИМТ 30,0 кг/м2 и более).
В зависимости от показателей ОТ пациенты также были разделены на 3 подгруппы: в 1-ю вошли пациенты с ОТ до 100 см, во 2-ю пациенты с ОТ от 100 до 110 см, в 3-ю подгруппу с ОТ более 110 см соответственно.
Концентрацию глюкозы в сыворотке крови определяли глюкозооксидазным методом с использованием диагностических наборов фирмы «Vital» (РФ). В зависимости от уровня глюкозы в сыворотке крови пациенты были разделены на 3 подгруппы: в 1-ю подгруппу вошли пациенты с уровнем глюкозы до 5,5 ммоль/л; во 2-ю подгруппу — до 5,5-6,1 ммоль/л; в 3-ю подгруппу более 6,1 ммоль/л соответственно.
Уровень ЛПНП в сыворотке крови определяли с помощью диагностических наборов фирмы «Vital» (РФ). В зависимости от полученных результатов пациенты были разделены на 3 подгруппы: в 1-ю подгруппу вошли пациенты с уровнем ЛПНП до 3 ммоль/л; во 2-ю и 3-ю с концентрацией ЛПНП 3,0-4,5 ммоль/л и более 4,5 ммоль/л соответственно.
Содержание ЭТ-1 в сыворотке крови проводилось методом иммуноферментного анализа с использованием диагностических наборов фирмы Biomedica Medizinprodukte GmbH Co KG (Австрия).
Контрольную группу составили 36 человек без признаков сердечно-сосудистой патологии (средний возраст 41,2 ± 4,8 года).
Полученные результаты обработаны методом вариационной статистики и корреляционного анализа с использованием программ STATISTICA 5.0, Microsoft Excel.
Результаты и обсуждение. В первой серии исследований было произведено определение уровня ЭТ-1 в сыворотке крови пациентов. Результаты представлены в табл. 1.
Таблица 1
Уровень ЭТ-1 в сыворотке крови обследованных пациентов с АГ (Х ± m)
Группы обследуемых лиц Количество (п) Концентрация ЭТ-1 в сыворотке крови (фмоль/мл)
1. Пациенты с АГ 120 0,34 ± 0,08*
2. Контрольная группа 36 0,26 ± 0,02
Примечание: * — р > 0,05 по сравнению с контролем
Как видно из табл. 1, у обследованных нами пациентов с АГ средние значения ЭТ-1 в сыворотке крови в целом по группе достоверно не отличались от контрольной группы.
Для того чтобы иметь более полную информацию о содержании ЭТ-1 в сыворотке крови обследованных пациентов, последние были разделены на подгруппы в зависимости от исходного уровня этого пептида в крови. Результаты представлены в табл. 2.
Таблица 2
Распределение пациентов с АГ по группам в зависимости от исходного уровня
ЭТ-1 (Х ± m)
Подгруппы пациентов с в зависимости от уровня ЭТ-1 Количество (п) Среднее значение ЭТ-1 по подгруппам (фмоль/мл)
Первая подгруппа — ЭТ-1 < 0,26 ± 0,02 Вторая подгруппа — ЭТ-1 > 0,26 ± 0,02 26 (21,67 %) 94 (78,33 %) 0,23 ± 0,03 0,37 ± 0,06*
Контрольная группа 36 0,26 ± 0,02
Примечание: * — р < 0,05 по сравнению со второй группой и контролем
Как видно из табл. 2, в группе пациентов с АГ в 78,3 % случаев выявляется повышенная концентрация ЭТ-1 в крови — 0,37 ± 0,06 фмоль/мл, в контроле соответственно — 0,26 ± 0,02 фмоль/мл (р < 0,05), в остальных 21,7 % случаев уровень ЭТ-1 не превышал контрольных значений.
В дальнейших сериях исследований мы попытались проследить возможную связь между уровнем ЭТ-1 в сыворотке крови пациентов с АГ с длительностью заболевания, ИМТ, ОТ, концентрацией ЛПНП и глюкозы в крови.
Результаты представлены в табл. 3. Как видно из табл. 3, у пациентов с АГ выявлена достоверная прямая коррелятивная связь между повышенным уровнем ЭТ-1 и повышенным уровнем глюкозы в сыворотке крови и ИМТ, что может свидетельствовать о возможной патогенетической связи дисфункции эндотелия с гипергликемией и повышенным ИМТ у пациентов молодого возраста с АГ.
Таблица 3
Уровень ЭТ-1 в сыворотке крови у пациентов с АГ в зависимости от длительности заболевания, ИМТ, ОТ, содержания ЛПНП и глюкозы
в сыворотке крови (Х ± m)
Группы пациентов Уровень ЭТ-1 (фмоль/мл) Коэффициент корреляции (г)
Длительность заболевания — до 3,0 лет — 3,1 и более лет 0,33 ± 0,07 0,36 ± 0,08 -0,2242 -0,1689
ИМТ
— 18,5-24,9 кг/м2 0,34 ± 0,09 -0,5885**
— 25,0-29,9 кг/м2 0,32 ± 0,07 -0,0033
— 30,0 кг/м2 и более 0,36 ± 0,08 0,1947
ОТ
— до 100 см 0,33 ± 0,10 -0,2565
— от 101 до 110 см 0,33 ± 0,07 0,1455
— более 110 см 0,37 ± 0,07 0,2315
ЛПНП
— до 3,0 ммоль/л 0,34 ± 0,07 0,3128
— от 3,1 до 4,5 ммоль/л 0,35 ± 0,08 -0,2422
— более 4,5 ммоль/л 0,34 ± 0,09 0,1460
Глюкоза
— до 5,5 ммоль/л 0,34 ± 0,07 -0,0961
— 5,5-6,1 ммоль/л 0,34 ± 0,08 -0,0211
— более 6,1 ммоль/л 0,37 ± 0,06 0,6195*
Примечание: * — р<0,05, ** — р < 0,02 в сравнении с контролем Выводы
1. У пациентов молодого возраста с установленной АГ в 78,3 % случаев выявляется повышенный уровень ЭТ-1 в сыворотке крови.
2. Концентрация ЭТ-1 в сыворотке крови пациентов молодого возраста
с установленной АГ находится в прямой корреляционной связи с ИМТ и уровнем глюкозы и не зависит от длительности заболевания, ОТ и уровня ЛПНП в крови.
Список литературы
1. Aldâmiz-Echevarria L. Asymmetric Dimethylarginine, Endothelial Dysfunction and Renal Disease / L. Aldâmiz-Echevarria, F. Andrade // International Journal of Molecular Sciences.
— 2012. — N 11. — Р. 1128-1131.
2. Okumura K. Blood Pressure Variability and Vascular Dysfunction in Essential Hypertension / K. Okumura X. W. Cheng // Journal Korean Society Hypertension. — 2012.
— N 3. — Р. 75-87.
3. Silva Bruno R. Contribution of oxidative stress to endothelial dysfunction in hypertension / B. R. Silva, L. Pernomian, L. M. Bendhack // Frontiersin Physiology Oxidant Physiology.
— 2012. — N 12. — Р. 15-18.
4. Petrescu Р. Endothelin-1 plasma concentration in patients with essential hypertension, atherogenic dyslipidemia and coronary artery disease / Р. Petrescu // Revista Românâ de Medicinâ de Laborator. — 2010. — N 12. — Р. 35-54.
5. Chhabra Dr. Namrata Endothelial dysfunction — A predictor of atherosclerosis / Dr. Namrata Chhabra // Journal of Medical Update. — 2009. — N 1. — Р. 33-41.
6. Quyyumi Arshed A. Endothelial Dysfunction and Hypertension Cause or Effect? / А. Arshed Quyyumi, Riyaz S. Patel // Hypertension. — 2010. — N 55. — Р. 1092-1094.
7. Per LytsyEndothelial function and risk of hypertension and blood pressure progression : the prospective investigation of the vasculature in Uppsala seniors / Per Lytsy, Lars Lind, Johan Sundstrom // Journal of Hypertension. — 2013. — N 23. — Р. 67-83.
8. Endothelial dysfunction and vascular disease / P. M. Vanhoutte, H. Shimokawa, E. H. C. Tang, M. Feletou // Acta Physiologica. — 2009. — N 19. — Р. 193-222.
9. Endothelium-dependent contractions and endothelial dysfunction in human hypertension / D. Versari, E. Daghini, A. Virdis [et al.] // British Journal of Pharmacology. — 2009.
— N 157. — Р. 527-536.
10. Rahimmanesh I. High blood pressure and endothelial dysfunction : effects of high blood
pressure medications on endothelial dysfunction and new treatments / I. Rahimmanesh, M. Shahrezaei, B. Rashidi // Journal of Research in Medical Sciences. — 2012. — N 2. — P. 298-311.
11. La disfunzione endoteliale nell'ipertensione arteriosa: meccanismo fisiopatologico o marcatore di rischio cardiovascolare? Endothelial dysfunction in hypertension : pathophysiological mechanism or marker of cardiovascular risk? / L. Ghiadoni, A. Virdis, F. Stea [et al.] // Italian Journal of Medicine. — 2012. — N 6. — P. 82-86.
12. Mechanisms of endothelial dysfunction in obesity-associated hypertension / N. S. Lobato, F. P. Filgueira, E. H. Akamine [et al.] // Brazilian Journal of Medical and Biological Research. — 2012. — N 45. — P. 392-400.
13. Plasma Endothelin-1, Homocysteine, and Nitric Oxide Levels in a Multiethnic Hypertensive Cohort from the United Arab Emirates / N. Obineche Enyioma, M. Abdulle Abdishakur, Javid Y. Pathan, Nico J. D. Nagelkerke // Journal of Medical Sciences. — 2010. — N 3. — P. 18-21.
14. The Assessment of Endothelial Function From Research Into Clinical Practice / A. J. Flammer, Todd Anderson, David S. Celermajer [et al.] // Circulation. — 2012. — N 126. — P. 753-767.
ENDOTHELIN-1 LEVEL IN BLOOD SERUM AT PATIENTS OF YOUNG AGE WITH THE ESTABLISHED ARTERIAL HYPERTENSION OF DEFINED ORIGIN
G. I. Kostyuchenko1. O. S. Viun2
RSBHE «Altai regional clinical hospital» (Barnaul c.) 2FRSHE «Medicosanitary hospital of the Ministry of Internal Affairs of Russia in Altai Krai»
(Barnaul c.)
The objective: an assessment of level of endothelin-1 (ET-1) in blood serum of patients of young age with arterial hypertension (AH) of defined origin taking into account possible communication with excess body weight, age, dislipidemia, hyperglycemia. Materials and methods. 120 men with AH of defined origin aged before 40 years are examined. The body weight index (BWI), waist circle (WC), level of lipoproteins of low density (LLLD), glucose and ET-1 in blood serum was defined. Results. The increased ET-1 level in blood serum was revealed at 78,3% of the examined patients with AH. Direct correlative link between the ET-1 level, concentration of glucose in blood, and also BWI was registered. Conclusion. In group of young patients with AH of defined origin in 78,3% of cases the increased ET-1 level in blood serum is revealed, and concentration of ET-1 is in direct correlation with BWI and glucose level and doesn't depend on disease duration, WC and LLLD level in blood.
Keywords: arterial hypertension, young age, endothelin-1.
About authors:
Kostyuchenko Gennady Ivanovich — doctor of medical sciences, deputy chief physician on laboratory service at RSBHE «Altai regional clinical hospital», office phone: 8 (3852) 68-95-91, e-mail: gkostyuchenko@mail.ru
Viun Oleg Gennadevich — therapist of out-patient department at FRSHE «Medicosanitary hospital of the Ministry of Internal Affairs of Russia in Altai Krai», office phone: 8 (3852) 39-18-60, e-mail: caducei_22@mail.ru
List of the Literature:
1. Aldâmiz-Echevarria L. Asymmetric Dimethylarginine, Endothelial Dysfunction and Renal Disease / L. Aldâmiz-Echevarria, F. Andrade // International Journal of Molecular Sciences.
— 2012. — N 11. — P. 1128-1131.
2. Okumura K. Blood Pressure Variability and Vascular Dysfunction in Essential Hypertension / K. Okumura X. W. Cheng // Journal Korean Society Hypertension. — 2012.
— N 3. — P. 75-87.
3. Silva Bruno R. Contribution of oxidative stress to endothelial dysfunction in hypertension / B. R. Silva, L. Pernomian, L. M. Bendhack // Frontiersin Physiology Oxidant Physiology.
— 2012. — N 12. — P. 15-18.
4. Petrescu P. Endothelin-1 plasma concentration in patients with essential hypertension, atherogenic dyslipidemia and coronary artery disease / P. Petrescu // Revista Român? de Medicin? de Laborator. - 2010. - N 12. - P. 35-54.
5. Chhabra Dr. Namrata Endothelial dysfunction — A predictor of atherosclerosis / Dr. Namrata Chhabra // Journal of Medical Update. — 2009. — N 1. — P. 33-41.
6. Quyyumi Arshed A. Endothelial Dysfunction and Hypertension Cause or Effect? / A. Arshed Quyyumi, Riyaz S. Patel // Hypertension. — 2010. — N 55. — P. 1092-1094.
7. Per LytsyEndothelial function and risk of hypertension and blood pressure progression : the prospective investigation of the vasculature in Uppsala seniors / Per Lytsy, Lars Lind, Johan Sundstrom // Journal of Hypertension. — 2013. — N 23. — P. 67-83.
8. Endothelial dysfunction and vascular disease / P. M. Vanhoutte, H. Shimokawa, E. H. C. Tang, M. Feletou // Acta Physiologica. — 2009. — N 19. — P. 193-222.
9. Endothelium-dependent contractions and endothelial dysfunction in human hypertension / D. Versari, E. Daghini, A. Virdis [et al.] // British Journal of Pharmacology. — 2009.
— N 157. — P. 527-536.
10. Rahimmanesh I. High blood pressure and endothelial dysfunction : effects of high blood pressure medications on endothelial dysfunction and new treatments / I. Rahimmanesh, M. Shahrezaei, B. Rashidi // Journal of Research in Medical Sciences. — 2012. — N 2. — P. 298-311.
11. La disfunzione endoteliale nell'ipertensione arteriosa: meccanismo fisiopatologico o marcatore di rischio cardiovascolare? Endothelial dysfunction in hypertension : pathophysiological mechanism or marker of cardiovascular risk? / L. Ghiadoni, A. Virdis, F. Stea [et al.] // Italian Journal of Medicine. — 2012. — N 6. — P. 82-86.
12. Mechanisms of endothelial dysfunction in obesity-associated hypertension / N. S. Lobato, F. P. Filgueira, E. H. Akamine [et al.] // Brazilian Journal of Medical and Biological Research. — 2012. — N 45. — P. 392-400.
13. Plasma Endothelin-1, Homocysteine, and Nitric Oxide Levels in a Multiethnic Hypertensive Cohort from the United Arab Emirates / N. Obineche Enyioma, M. Abdulle Abdishakur, Javid Y. Pathan, Nico J. D. Nagelkerke // Journal of Medical Sciences. — 2010. — N 3. — P. 18-21.
14. The Assessment of Endothelial Function From Research Into Clinical Practice / A. J. Flammer, Todd Anderson, David S. Celermajer [et al.] // Circulation. — 2012. — N 126. — P. 753-767.
