CC BY
46
УДК 616.379-008.64:616.36-003.826:616-008.6-07
е.г. дорош, н.а. кравчун
Институт проблем эндокринной патологии им. В.Я. Данилевского НАМН Украины, 61002, г. Харьков, ул. Артема, д. 10
Уровень 8-изопростагландина и его взаимосвязь с метаболическими показателями у больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с неалкогольной жировой болезнью печени
дорош Елена Григорьевна — аспирант отделения фармакотерапии эндокринных заболеваний, тел. +38057-315-11-88, e-mail: dorosh84@ukr.net
Кравчун Нонна Александровна — доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе, заведующая отделением фармакотерапии эндокринных заболеваний, тел. +38057-315-44-56, e-mail: kravchunna@mail.ru
Статья посвящена изучению уровня 8-изопростагландина и его взаимосвязи с метаболическими показателями у больных сахарным диабетом (СД) 2-го типа в сочетании с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). Установлена роль основного показателя оксидативного стресса 8-изопростагландина в формировании НАЖБП, являющегося также диагностическим маркером эндотелиальной дисфункции и процессов атерогенеза.
Ключевые слова: 8-изопростагландин, сахарный диабет 2-го типа, неалкогольная жировая болезнь печени, оксидатив-ный стресс, показатели перекисного окисления липидов.
E.G. DOROSH, N.A. KRAVCHuN
V.Ya. DanilevskyInstitute of Endocrine Pathology Problems ofNationalAcademy ofMedicalSciences of the Ukraine, 10 Artema St., Kharkov, Ukraine, 61002
8-Iso-prostaglandin level and its relation to metabolic parameters in patients with type 2 diabetes mellitus in combination with non-alcoholic fatty liver disease
Dorosh E.G. — graduate student of Department of pharmacotherapy of endocrine diseases, tel. +38057-315-11-88, e-mail: dorosh84@ukr.net Kravchun N.A. — D. Med. Sc., Professor, Deputy Director for Science, Head of the Department of pharmacotherapy of endocrine diseases, tel. +38057-315-44-56, e-mail: kravchunna@mail.ru
The article studies S-Iso-prostaglandin level and its relation to metabolic parameters in the patients with type 2 diabetes mellitus (DM) combined with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). The role of the main indicator of oxidative stress 8-Iso-prostaglandin in NAFLD formation which may be a diagnostic marker of endothelial dysfunction and atherogenesis has been established.
Key words: 8-Iso-prostaglandin, type 2 diabetes mellitus, non-alcoholic fatty liver disease, oxidative stress, lipid peroxidation.
В соответствии с определением Международного экспертного комитета по диагностике и классификации сахарного диабета (1997 г.), сахарный диабет (СД) — это группа метаболических (обменных) заболеваний, характеризующихся гипергликемией, которая является результатом дефектов секреции инсулина, действия инсулина или сочетания этих двух факторов [1]. СД, особенно СД 2-го типа, во всем мире приобрел масштабы пандемии и имеет постоянную тенденцию к неуклонному росту и прогрессированию ослож-
нений. По данным IDF, ожидается, что к 2030 г. количество больных СД 2-го типа увеличится до 552 млн [2].
В настоящее время существует достаточно доказательств относительно частого развития неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) у больных СД 2-го типа [3, 4]. Установлено, что НАЖБП является одним из важных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. В формировании НАЖБП играет роль избыточное количество свободных жирных кислот крови, а
Ишокринология!
также снижение чувствительности тканей к инсулину — инсулинорезистентность (ИР).
НАЖБП и СД 2-го типа тесно взаимосвязаны с такими составляющими метаболических нарушений, как ИР, висцеральное ожирение, гипертриглицери-демия, а также в дополнение к этому ведущая роль в формировании неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) принадлежит такому ключевому патогенетическому механизму, как оксидативный стресс (ОС). ОС может играть значительную роль в хроническом воспалении, что способствует развитию атеросклероза [5].
Современные представления о патогенезе НАЖБП включают два этапа ее развития — теория «двух ударов» — «two-hits model». ИР приводит к высвобождению и увеличенному поглощению гепа-тоцитами свободных жирных кислот (СЖК) и блокированию процесса в-окисления. Компенсаторная гиперинсулинемия уменьшает синтез аполипопро-теина В-100, что и является «первым ударом». В ответ на это увеличивается чувствительность печени к стрессорным факторам «второго удара», формирование которого принадлежит активным формам кислорода и провоспалительным цитокинам, такими как фактор некроза опухолей-а (ФНО-а), интерлейкин-6 (IL-6), интерлейкин-8 (IL-8). Именно на данном этапе и происходит трансформация стеатоза в стеатогепатит с последующим развитием соединительной ткани и фиброза печени [6, 7].
Таким образом, увеличенное поступление жирных кислот в печень приводит к их окислению, а далее происходит ускорение процесса глюконеогенеза, т.е. в основе развития НАСГ лежит абсолютный избыток жиров [8, 9].
По современным данным, под «оксидативным стрессом» понимают состояние, при котором количество образующихся в организме свободных радикалов существенно превышает активность эндогенных антиоксидантных систем, обеспечивающих их элиминацию [10, 11]. Индикатором активности ОС может служить увеличение продуктов пере-кисного окисления липидов (ПОЛ) и степень потери антиоксидативных ресурсов. Антиоксидантная система поддерживает такой баланс продукции и дезактивации свободных радикалов и других активированных метаболитов кислорода, при котором их концентрация находится на достаточно низком, но всегда отличном от нуля и постоянном уровне, оптимальном для организма [12].
Информативным и чувствительным показателем определения интенсивности ОС является концентрация в крови или моче 8-изопростагландина (изо-простана) [13]. 8-изопростагландин — это продукт метаболизма в реакциях перекисного окисления арахидоновой кислоты, изомерный простагландин F2a (PGF 2а) [14, 15]. 8-изопростагландин относят к семейству эйкозаноидов, образование которых происходит при неферментативном (свободнорадикальном) окислении фосфолипидов клеточных биомембран. Являясь продуктом метаболизма арахидоновой кислоты, 8-изопростагландин может служить надежным маркером уровня ОС в организме при различной патологии [15, 16]. В современной литературе представлены данные о повышении уровня 8-изопростагландина при нейродегенеративных заболеваниях, ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии [17-19]. Было доказано, что уровень 8-изопростагландина увеличивается у пациентов с острым инфарктом миокарда по сравнению с пациентами со стабильной стенокардией и
пациентов без существенных изменений в коронарных сосудах и может являться маркером развития атеросклероза [11].
Цель исследования — определение активности 8-изопростагландина у больных с СД 2-го типа в сочетании с НАЖБП, а также установление его взаимосвязи с показателями углеводного, липидного, белкового обменов и функционального состояния печени.
Материалы и методы
Обследованы 77 больных с СД 2-го типа, из них 23 человека с СД 2-го типа в сочетании с НАЖБП (I группа), средний возраст — 57,26±2,061 года; 30 человек с СД 2-го типа (II группа), средний возраст — 55,9±1,72 года; 24 человека с СД 2-го типа с НАЖБП в стадии стеатоза на фоне терапии (III группа), средний возраст — 61,4±6,96 года, а также 10 здоровых лиц (IV группа), средний возраст составил 33,8±3,03 года, длительность СД в I группе составила 8,3±1,5 года, во II группе — 8,4±0,68 года, в III группе — 9,5±0,96 года.
Содержание 8-изопростагландина в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом
— наборы «8-iso-prostane ELISA» фирмы Enzo Life Sciences, США. Полученные данные выражались в пг/мл. Показатели ПОЛ определяли по данным диеновых (ДК), триеновых (ТК), оксидиеновых (ОДК), тэтраеновых (ТрК) коньюгатов и малонового диальдегида (МДА) спектрофотометрическим методом с использованием коэффициента молярного поглощения продуктов.
Характер распределений оценивали визуально по графикам на логарифмической бумаге. Масштаб вертикальной оси выбирали так, чтобы нормальному распределению соответствовали прямые линии (вероятностная шкала) — рис. 1. Наблюдавшаяся близость экспериментальных точек к прямой линии позволяла говорить о нормальности распределения вариационного ряда.
Рисунок 1.
Нормальное распределение показателей 8-изопростагландина у пациентов с СД 2-го типа в сочетании с НАЖБП
Показатели аспартатаминотрансферазы (АсАТ) и аланинаминотрансферазы (АлАТ) определяли методом Райтмана - Френкеля. Коэффициент де Ри-тиса исчисляли путем соотношения АсАт к АлАт. Углеводный обмен определяли по уровню глико-зилированного гемоглобина (НЬА1с) калориметрическим методом. Анализ уровня общего холесте-
^пмрс^гинеколо.и^нрст'.н.ыо.и
роеа (ОХС2 п[3Оводился фкрмкнтатиовоїм методом с поко щою набора ТОВ НВП «Філісіт-Діап-юстика», Україна; холестерина лспопротеидов выоокой плотности 1>(СР ЛЧЕЕП) — ферментативные методом с помощью набора ««ЛВЩ-холесречин-Ново»^ Россия. бктоет содержания в ороьи холескерино липопоо-бкидов низірой плотности (ХС ЛПНП) проводилп по общеприняоы1м (формулам. Уровень триглицеридов (ТС) определяли ф)^рокнтаооЕ^ны1м методом, общий бчлок в сыворотке крови — биу|эетовы1м методок, фракционообо сост^ва белков сыворотки крови — турбодиметрическса методом. Неэстерифициновтк-ны1е жирные кисаоты! (НЭЖК) определялись по методу Данкомба [20].
Иадекс массы1 тела (ИМН) вычисляли по формуле: ИМТ = масса осла (кг) К рост (м2)
Доиоокеррчсть отличий оценивали по критерит Стьюдента (1) (для нормально роспределенны1х пннсений). Полученные данныю предсоавтоны! как относительные веоочины! (%) и как Км±то, одо М
— средоее арифметическое значтняк, т — стандартная ошнрча среднего. Отличия считало стати-ньичоски значимыямо при р<0,рь. Таїтжа проводьсо корреля1аиояны1р анализ с (насчетом коэффициента ранговой! корреляции Спирмена (отличия считали станистически значимыми при р<0,05).
Результаты исследовкния о) их обсуждение
Средний уровесь 8-изопростагландчна у пацнав-нов с СД 2-го кипа в сочетании с НАЖБП составил С86,3±42,2 пгКмлЕ что достоверно вынше во сравнению с пациентами с СД 2-го типа без НАЖБП
— 202,2±84,Е) пгКмл (р<0,05) и в 10 раз рынок по сравннааю со здоровынчо лицама — 38,8±6,0 пгК мл (рт0,001). Также установлено досоове рно мео ь-шее значенио урраня 8-изопростагландина к группе (кольных с СО) 2-го типа в сочетании с НАжЕеП и боадии соеатоза на фоне те0апии по сравнению с больными с СД 2-го типа (р<0,05), (табл. 1, рис. 2).
С учетом того, что 8-изопростагландин является чувствителыны1м маркером интенсивности ОС, полученные нами данны— подтверждают этот тезис. У обспмдуетв1х нами поеоен тов с СД 2-ке тип а и НАЖБП быти также ооределены! показатели ОС, развитие которого является одним ии проявлений сочепмнной патологии — СД 2-го типа ч НАЖБП.
Пчы аналеие показателей ПОЛ установлено достоверно большие значения ДК, ОДК и ТрК во всех группах больных с СД 2-го типа по сравнению со здоровы1ми лицами (оабл. 1).
Рисунок 2.
Уровень 8-изопростагландина
Уровень 8-изопростагландина
нг/мл
386,29
нСД2тип + НАЖБП ЧСД2тип ИСД 2тип + стеатоз на фонетерапии ■ Здоровые лица
Бы1л проведен корреляционным анализ ркоотт П-изопростагландина с показакелями липидноао обмена у больныг с СД 2-го типа и НАЖБП. Выявлена положительная копрелтция его уровня у этих пчци-ентов с ОХС (г=0 ,4; рт0,05 ), КА (г=0,4; р<0 ,0 5), ТГ аг=Пу4; рт0,К5), ХС ЛПСЫНП (г=0,4; р<0,05). В гр^п-пе пациентов с СД 2-го типа без НАЖБП установ-
Ткботцк 1.
Показатели окстдкттвного стресса т 8-тзопросткгокндтнк
Пьньоктн СД 2-го сота + НАЖБП (I гнвтть) СД 0-го сота (II гнутть) (ТД 0-го сота + НАЖБП в исьдии сткьснзь рь сфорк TКНЬTИИ (III гнвтть) Здоровчк тоць (IV грвт та) Н
ДК, нмоскКл 4ЄН,7±НЄ,7 п=1Н Є75,4±ЄН,Н п=06 Є45,7±Є0,7 п = 19 57,Н20С,С п=1С Н1-4<С,СС1 Но.4<С,СС1 р3-4<С,СС1
ТК, PЕ0ск/с 47,0210,5 п=1Н 5С,32Н,0 п=0Н 44,32Н,1 п = 19 31,00210,9 п = 1С
ОЦК, рротк/т 105,0218,3 п=1Н 97,921С,Н п=0Н 95,9210,Н п=19 49,75219,3 п = 1С Н1-4<С,С5 Н0-4<С,С5 Н3-4<С,С5
ТрК, PЕ0тк/т о,о±с,е п=1Н 0,320,0 п=0Н 0,120,04 п = 19 1,020,4 п = 1С Н1-4<С,С5 Н0-4<С,С1 Н3-4<С,С5
З-озотноись- 38Н,е±40,0 000,0284,5 Є8,82Н,0Є 30,824,0 р1_2<С,С5
ГТЬPOИP, тг/от п=0Є п=3С п=04 п = 1С р1-3<С,0С1 р1-4<0,001 Р0-3<С,С5 Р2.4<С,С5
Пчимечание: ч — достовечность чазличий между гчуппами по ^кчитечию Стьюдента
Таблица 2.
Показатели функционального состояния печени
Параметры СД 2-го типа + НАЖБП (1 группа), п=18 СД 2-го типа (II группа), п=28 СД 2-го типа + НАЖБП в стадии стеа-тоза на фоне терапии (III группа), п=22 Здоровые лица (IV группа), п = 10 р
АсАТ, ммоль/л 0,67±0,07 0,62±0,05 0,59±0,07 0,48±0,1
АлАТ, ммоль/л 1,01±0,14 0,92±0,13 0,91±0,18 0,45±0,15 р^-4<0,05 р2-4<0,05 р3-4<0,01
АсАТ/АлАТ 0,77±0,07 0,77±1,49 0,75±0,05 1,06±0,13 р^-4<0,05 р3-4<0,05
Щелочная фосфатаза, нмоль/ с-л 1755,2±151,5 п = 19 1736,7±217,1 п = 21 1750,5±147,63 п = 18 923±115,1 р^-4<0,001 р2-4<0,001 р3-4<0,001
Тимоловая проба, ед. 2,76±0,43 п=21 2,92±0,21 п = 29 2,23±0,23 п=24 1,8±0,3 р^-4<0,01 р^.^<0,01 р 2-3 <0,05
НЭЖК, м-екв./мл 1,64±0,17 п=18 0,66±0,03 П = 9 1,18±0,09 п = 22 0,5±0,2 р1-4<0,001 р^_3<0,001 р>3_4<0,01
Примечание: р — достоверность различий между группами по ^критерию Стьюдента ПаКлица Л
Показатели углеводного обмена
Параметр СД 2Н-АгоЖтБиПп а + нажбп (1 группа), п = 23 СД 2-го типа (11 группа), п=30 СГД 2-го типа + НАЖБП в стадии стеатоза на фоне терапии (III группа), п=24 р
НЬА1с, % 7,5±0,28 п = 23 6,7±0,25 п=23 7,04±0,27 п = 29 3!-2-<0/05
Примечание: р — достоверность различий между показателями до поступления в стационар и при выписке по ^критерию Стьюдента
лена положительная корреляция 8-ивосрастаглан-дина с коэффициентом де Риттиса (г=0,3; [Э<с0^0^5) и показаэелем белкового обмена а2-глобулином т=0,3; [3-<0,Г01)) .
Рассм атривая показатели функционального состояния печени, следует подчеркнуть, что уровень АсАт был практически одсадкизз1м у всех (Зольных с САД 2-го сипз, в то же время покмзатель АлАт был достоверно выше в фуппах пациенттл с СД 2-го дипа по сравнению со здоровымц лицами (табл. 2), но межаду группами больных не олличался. Анало, ничмия ситуация была с хб-ф)фицатнбом де Риттиса. Полученные данные свидетелтствуют о том, что у обследуемых больных, неимотря на изменения при °2слрдзвуковом иссллдовании пенени в пользу наличия или отсутствия сопунттвующей НАЖЕ5П, бно-ликические показателе оставались без сзменений.
При корреляционном анализе уровня 8-изопро-стазландина с НЭЖК м группах больных с НАЖБП на фоне терапии и без нез устан овлена отрицательная корреляция (г=-0,4; р<0,01), (г=-0,3;) соотвех-нтвенно, а пцложитеоьная корреляция наблюдается в груное (Зольных с изолированные СД 2-го типа (г=0,4, т<0,л5).
Ори оценке показателей иглетаднага обмина наблюдаются достоверно болхште значения иратня НЬА1с в г[нуппе бользых с СД 2-го типа в сочезатня НАЖБП по сравненню с больными с СД 2-го типа без паоологии печени (табл. 3).
Анализируя показатели липидограммы, установлено достоверное сниженил уровня а(3щего биаиру-лина в грутиз больных с СД 2-го типа и НАЖБ1т на фоне терапии по Рхбюнению с больными без НАЖБП (р<0,05), (табс. 4)
Отмесается достоверное увеличение уровня общего белка, гдобулинов: а^ а2- в и Y с одновре-меноым снижением уровня альбумина срадн взех (Золнных с СД 2-то мипа по сравнению со здоровымх бицами
Проведенное исследование позволи-
ло усиановииь различную степень аксивности 8-изопросаагландзна у больных СД 2- го типа в со-четвнии с И^йкЖБП и без нее, а хакже у пациентов с СД 2-го сипа в со чебании с НАЖБП в стадии таеа-тоза, получавших регулярно курсовое лачтние ге-патопролекторами. Уровень 8-изопростагландина менялся в уаисмн с поатиателями пО)Л (ДК, ОДК а ТиК), нровень которых был елзличоым в за-!исимо-
Таблица 4.
Показатели липидного обмена
Груччы больных
Параметры СД 2-го атча + НАЖБП (I гручча) СД В-го атча (II гручча) СД В-го атча + НАЖБП в маа-дтт маеааоиа на фоне аерачтт (III гручча) р
1 в 3 4 5
ОХС, ааоль/л 5,4В±0,3 п = 18 5,47±0,3 п=ВВ 5,В6±0,В8 п=В0
ХС ЛПВП, ааоль/л 0,96±0,08 п = 18 1,0В±0,11 п=ВВ 0,96±0,08 п =В0
КА 5,4±1,В п = 18 5,1±0,43 п=ВВ 5,В6±0,57 п = В0
ТГ, ааоль/л 3,4В±0,78 п = 18 3,В3±0,В6 п=ВВ В,43±0,В п=В0
ХС ЛПНП, ааоль/л 3,В1±0,В6 п = 16 3,В1±0,В1 п=В1 3,1В±0,В1 п = В0
ХС ЛПОНП, ааоль/л 1,1±0,18 п = 16 1,В±0,14 п =В1 1,01±0,16 п=В0
р-лтчочроаетды, Ед. 91,74±7,5 п=В0 99,5±6,91 п=В6 78,95±4,98 п=В3 р в-з<0,05
БтлтруИтн, акмоль/л 1В,94±В,01 п = 18 1В,9±1,62 п=В7 9,48±0,49 п=В1 р В_3< 0,05
Примечание: р — достоверность различий между группами по ^критерию Стьюдента Таблица 5.
Показатели белкового обмена
Парааеары СД В-го ттча + НАЖБП (I гручча) СД В-го атча (II гручча) СД В-го ттпа + маеа-аои на фоне лечентя (III гручча) Здоровые лтца (IV гручча) р
ОИщтй Иелос, г/л 77,04±1,55 п = ВВ 76,68±1,77 п =В5 75,91±1,2 п=В4 69,3±0,77 п=10 р 1-4<0,00°. р2-4<0,001 р з-4<0,001
АльИуатн, % 53,7±1,17 п = 18 53,!5=Ь 11,24 п=В0 55,74=21,77 п=ВВ 61,14^=11,07 п=10 [Э]1-4<,,,,)1 р2_4<0,001 р з-4<0,001
ГлоИултн а1, % 5,03±0,51 п = 18 4,574±0,42 п=В1 4,5±0,402 п=ВВ 3,66±0,33 п=10
ГлоИултн аВ, % 9,89±0,49 п = 18 9,19±0,4В п=В0 9,45±0,77 п=ВВ 7,,40,68 п = 10 р !_^<0,05 р 2-4<0,05 р 3-4<0,001
р-глоИултн, % 14,6±0,68 п = 18 15», В±0,6 п =В0 14,14:20,84 п=ВВ 8,6±0,9 п=10 р 1.4<0,001 р ^-4<0,001 р3-4<0,001
ГлоИултн Y, % 17,ВВ±1,1 п = 18 17,67±0,68 п=В0 15,74±0,79 п=ВВ 13,,4±0,74 п=10 р !_4<0,05 рв-4<0,001 р3-4<0,01
— достоверность различий между группами по ^критерию Стьюдента
Примечание: р
сти от сопутствующей патологии печени и что подтверждает информативность определения 8-изо-простагландина как маркера активности ОС.
Выводы
1. Показатели 8-изопростагландина имеют большие зьачения в группе больнын с СД 2-го тиьт в сочетании с НАЖБП, чем без нее, а также п о сравнению со здоровы1ми лицами. Отмечается р егрессия дениого показателя на фоне терапии начальные
проявлений НАЖБП, что может служить прогностическим благоприятным фактором в отношении диагностики, прогноза НАЖБП и дальнейшох поисков и усовершенствования схем лечения.
2. Увеличение уровня 8-изопростагландина, которое свпряжено с увеличетием омаовны1х показаао-всй бслвового и липиднопя обмена и снижчоие дап-ного показателя у больны1х с СД 2-го типа в точета-яии с оАЖБП на фоне лечемия (включени е м схему
...............
терапии препаратов влияющих на эндотелиальную дисфункцию) характеризуют данный параметр не только как известный показатель ОС, но и как маркер атерогенеза.
3. Выраженность ОС у больных с СД в сочетании с НАЖБП подтверждается значительным повышением ДК, ОДК, ТрК.
4. Среди больных с СД 2-го типа и СД 2-го типа с НАЖБП отмечается избыток массы тела и ожирение, которые увеличивают риск поражения печени.
ЛИТЕРАТУРА
1. Аметов А.С. Сахарный диабет 2-го типа. Проблемы и решения I
A.С.Аметов.-М.:ГЭ0ТАР-Медиа,2012.- 704 с.
2. Kozak B.M. International Diabetes Federation (IDF) highlights growing global impact of diabetes in 5th edition of the Diabetes Atlas I
B.M. Kozak, M.Y. Tjota, K.L. Close II J. of Diabetes. - 2012. -Vol.4, № 1. - P. 8-17.
3. Михальчук Л.М., Ефимова А.С. Неалкогольна жирова хвороба печінки I Л.М. Михальчук, А.С. Єфімов II Международный эндо-кринологическийжурнал. — 2010. — № 2 (26). — С. 71-82.
4. Хворостінка В.М., Власенко А.В. Вплив жирової дистрофії пєчінки в поєднанні з метаболiчним синдромом на особливості пєрє6ігу ЦД I В.М. Хворостінка, А.В. Власенко II Международный эндокринологическийжурнал. — 2007. — №5 (11). — С. 65-70.
5. Сахарный диабет: диагностика, лечение, профилактика I под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. — Москва: МИА, 2011. — 808 с.
6. Day C.P. Steatohepatitis: A tale of two «hits»? I C.P. Day, O.F. W. JamesIIGastroenterology. — 1998. —Vol.114, №4. — P. 842-845.
7. Garc M.C. Non-alcoholic steatohepatitis I M.C. Garc II Journal of GastroenterologyandHepatology.- 2001.—Vol.24. — P.395-402.
8. Fassio E. Natural history of nonalcoholic steatohepatitis: a longitudinal study of repeat liver biopsies I E. Fassio, E. Alvarez, N. Dominguez et al. Ii Hepatology. — 2004. — Vol. 40, № 4. — P. 820-826.
9. Vendemiale G. Mitochondrial oxidative injury and energy metabolism alteration in rat fatty liver: effect of the nutritional status I G. Vendemiale, I. Grattagliano, P. Caraceni et al. II Hepatology. — 2001.-Vol.33, №4. — P. 808-815.
10. Варшавский Б.Я., Галактионова Л.П., Ельчанинова С.А.,Толмачева Н.В. Активность внутриклеточных антиоксидантных ферментов у больных гипертонической болезнью//Терапевтический архив. — 2000. — №4. — С. 51-53.
11. Elesber A.A. Plasma 8-iso-prostaglandin F2alpha, a marker of oxidative stress, is increased in patients with acute myocardial infarction I A.A. Elesber, P.J. Best, R.J. Lennon, V. Mathew et al. II Free Radical Research.- 2006.-Vol. 40, № 4. -Р.385-391.
5. Отмечено улучшение ряда клиникоантропометрических и биохимических показателей обследуемых больных с СД 2-го типа в сочетании с НАЖБП на ф оне терапии — сн ижение массы тел а, показател ей ПОЛ ТДК, ТК, ОДК, ТрК), снижение 8-изопростагланди на , потазтгеле й функцион ил ь-ного состояния печпни, в осо°енности НЭЖК, показателей липидограммы (p-липопротеидов и общего билирубинб), а также улучшение всех показателей белкового обмена.
12. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. — 2000. — Т.6,№12. — С.13-19.
13. Zayika M.N. 8 isoprostane as a marker of oxidative stress at the patients with chronic heart failure / M.N. Zayika, O.N. Kovalyova // SixteenEuropeanMeeting onHypertension. — 2006. — P.341.
14. Ciabattoni G. In vivo formation of 8-epi-prostaglandin F2 in diabetes mellitus: ef-fects of tight metabolic control and vitamin E supplementati-on / G. Ciabattoni, A. Consoli, E. Vitacolonna et al. // Thromb.Haemost. — 1998.—Vol.29. — P.232-233.
15. Cracowski J.L. Isoprostanes: new markers of oxidative stress. Fundamental and clinical data / J.L. Cracowski, F. Stanke-Labesque, G. Bessard // Revue de Medecine Interne. — 20O0. — Vol. 21, № 3. — Р.304-307.
16. Lawson J.A. Isoprostanes: formation, analysis and use as indices of lipid peroxidation in vivo / J.A. Lawson, J. Rokach, G.A. FitzGerald // Journal of Biological Chemistry. — 1999. — Vol. 274, №35. — Р.24441-24444.
17. Герасимчук Н.Н. Уровень 8-изопростана, активность супе-роксиддисмутазы и каталазы у больных гипертонической болезнью с избыточной массой тела и ожирением / Н.Н. Герасимчук, О.Н. Ковалева, Н.А. Сафаргалина-Корнилова // Кардиоваскуляр-наятерапияипрофилактика. — 2012. — №11. — С. 33.
18. Greco A. Isoprostanes, novel markers of oxidative injury, help understanding the pathogenesis of neurodegenerative diseases / A. Greco, L. Minghetti, G. Levi // Neurochem. Res. — 2000. — Vol. 25. — Р.1357-1364.
19. Tacconelli S. Measurement of 8-iso-prostaglandin F2alpha in biological fluids as a measure of lipid peroxidation / S. Tacconelli, M.L. Capone, P. Patrignani // Methods Mol Biol. — 2010. — Vol. 644. — P. 165-178.
20. Duncombe W.G. The colorimetric micro-determination of long-chain fatty acids [Text] / W. G. Dumcombe // Biochemical Journal — 1963.—Vol.188.№1. — P. 7-10.
новое в медицине.интересные факты
экспериментальный препарат положитнаналоновой зрывленении ПоловыхинФЕкциЙ
Ученые из Вашингтонского университета представили успешные результаты исследования нового препарата для лечениягенитального герпеса,вызванноговирусомпростогогерпесавтороготипа(NewEnglandJoumalof Medicine).
Генитальный, или половой герпес — это заболевание половых органов, вызываемое вирусами простого герпеса (herpes simplex virus, HSV). В настоящее время известно 8 типов вируса герпеса, из которых генитальныйгерпесвызываютпервые2типа (HSV-1 и HSV-2),приэтомв80%случаевгенитальныйгерпес вызывается HSV-2. Современные препараты для лечения генитального герпеса, например, ацикловир (Зовиракс), фамцикловир (Фамвир) и валацикловир (Валтрекс),способныснизитьвыраженностьсимптомов заболевания. Данноеисследованиепоказало,чтоэкспериментальныйпрепаратпрителивир (pritelivir) снижает бессимптомное выделение вирусапростого герпеса второго типа (HSV-2), а также сокращаетдлительность раздраженияизудавобластинаружныхполовыхорганов.
Согласно результатам клиническихиспытаний,прием препарата один раз в день в течение 28 дней в дозировке 75 мгприводит к снижению рискараспространения вирусана 87%посравнениюсплацебо.При этом не былоотмечено каких-либо серьезных побочных эффектов от применения экспериментального препарата, блокирующего репликациювирусагерпеса.
Источник: Medportal.ru
