CC BY
14
231-233
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
Цель. Сравнение методов определения перекисного окисления фосфолипидов (ФЛ), входящих в состав липосомаль-ной формы цифетрилина, путем оценки относительной погрешности результатов.
Материал и методы. Объектом исследования являлась лиофилизированная липосомальная лекарственная форма цифетрилина (ФГБУ "НМИЦ онкологии им . Н . Н . Блохина" Минздрава России) . При проведении анализа лиофилизат липосом регидратировали водой для инъекций в течение 15—20 мин . Степень окисленности определяли двумя методами — по реакции с тиобарбитуровой кислотой (ТБК) и расчету перекисного индекса Кляйна . В каждом случае испытание выполняли на 6 пробах липосомальной дисперсии объемом 0,5 мл
Результаты. Согласно полученным данным концентрация конечного продукта перекисного окисления липосомальных ФЛ (малонового диальдегида) в пробах дисперсии, вступивших в реакцию с ТБК, составила значения 18,89; 16,57; 19,97; 20,48; 20,17 и 20,90 нмоль/мл. Таким образом, относительная погрешность определения окисленности ФЛ липосомального цифетрилина по данному методу находится на уровне 8,5% . В результате расчета индекса окисленности по Кляйну для 6 исследуемых проб установлены значения 0,276; 0,278, 0,276; 0,278; 0,279 и 0,275, при этом погрешность при выполнении измерений составляет около 0,6% .
Заключение. В результате сравнительного анализа методов определения перекисного окисления ФЛ липосомального ци-фетрилина установлено, что наиболее приемлемым является метод Кляйна, позволяющий оценивать степень деградации липидов с наибольшей точностью
231 СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ
ЭФФЕКТИВНОСТИ КОРРЕКЦИИ ИММУННЫХ НАРУШЕНИЙ РЕГУЛЯТОРНЫМИ ПЕПТИДАМИ И НОВЫМ АНАЛОГОМ ТИМОГЕНА ПРИ КОЖНОЙ ТРАВМЕ
МАЛЬ Г. С., СМАХТИН М.Ю., ФУРМАН Ю.В., ЧУЛАНОВАA.A., КОРОШВИЛИВ.Т, СМАХТИНАА.М.
ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России, Курск, Россия
Цель. Цель исследования — выявить эффекты пептидных препаратов, относящихся к разным функциональным классам, и экспериментального аналога тимогена, химически модифицированного D—Ala с C—конца молекулы, на кислородзависимую активность нейтрофилов при кожных ранах
Материал и методы. Исследование проводилось на 120 крысах Вистар . Под хлоралгидратным наркозом наносились кожные раны площадью 1 см2 . Животным внутрибрюшин-но 10 дней вводили тимоген (H2N-L-Glu-L-Trp-COOH), даларгин, Gly-His-Lys (GHL) и аналог тимогена (H2N-L-Glu-L-Trp-D-Ala-COOH) в эквимолярных концентрациях. Проводили тест восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) в модификации для аппарата Multiscan для оценки иммунотропных эффектов пептидов .
Результаты. Результаты Нанесение кожных ран спровоцировало снижение кислородзависимой активности нейтрофи-лов . Эффекты пептидов были различными: GHL не оказывал существенного влияния на изучаемый показатель, даларгин и тимоген обладали сопоставимым иммуностимулирующим действием, но недостаточным для коррекции иммунных сдвигов до уровня интактных животных (p<0,05) . Наиболее выраженным действием в созданных условиях в отношении кислородзависимых механизмов защиты нейтрофилов обладал пептид H2N-L-Glu-L-Trp-D-Ala-COOH (p<0,05) .
Заключение. Таким образом, экспериментальный аналог тимогена оказался наиболее эффективным средством для коррекции уровня кислородзависимой активности нейтрофилов в условиях кожной травмы по сравнению с даларги-ном, тимогеном и пептидом Gly-His-Lys .
232 ТЕРАПИЯ ПРОИЗВОДНЫМИ 3-ОКСИПИРИДИНА СНИЖАЕТ РИСК ЛЕТАЛЬНОГО ИСХОДА ПРИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ
ЩЕБЛЫКИНА О. В., ЩЕБЛЫКИН Д. В., КОЛЕСНИЧЕНКО П.Д.
НИУ "БелГУ", Белгород, Россия
Цель. Исследовать влияние производных 3-оксипириди-на: препаратов мексидол (этилметилгидроксипиридина сук-цинат) и этоксидол (этилметилгидроксипиридина малат) на показатели летальности при кровоизлиянии в головном мозге у крыс .
Материал и методы. Экспериментальные животные — самцы крыс линии Wistar (m=250±25r) со средними показателями устойчивости к гипоксии . Экспериментальные группы (n=30): 1) контрольная (группа с моделированным ВМК не получавшая фармакологических препаратов); 2) ВМК + мексидол 74 мг/кг в/б; 3) ВМК + этоксидол 19 мг/кг в/б . Для воспроизведения ГИ в эксперименте была выбрана модель интрацеребральной гематомы в области внутренней капсулы правого полушария головного мозга Учет летальности животных — ежедневно на протяжении 14 дней .
Результаты. На 1е сутки в группе контроля зафиксировано 47% летальных исходов . К 3м суткам — 57% . К 7м — 63% . Усугубление тяжести состояния животных контрольной группы и впоследствии возрастание частоты летальных исходов в период 3—7 сутки связан с развитием вторичных ишемиче-ских осложнений перенесенного ГИ На фоне терапии мек-сидолом на 1-е сутки у 30% животных зафиксирован летальный исход (p>0,05 с контролем) . К 3м суткам — 37% (p<0,05) . К концу эксперимента общая летальность сохранилась на уровне 37% . Летальные исходы в группе этоксидола зафиксированы лишь в 1е сутки после моделирования патологии — 20% (p<0,05 при сравнении с контрольной группой) .
Заключение. Данные, полученные в ходе экспериментального исследования, свидетельствуют о положительном влиянии производных 3-оксипиридина на выживаемость крыс с геморрагическим инсультом . Оценка достоверности различий показателей летальности и анализ кривых дожития Каплана-Мейера показали, что терапия мексидолом в 1,7 раза, а этоксидолом более чем в 3 раза снижает риск летального исхода у крыс с внутримозговым кровоизлиянием в течение первых двух недель
233 УНИФИКАЦИЯ МЕТОДИК КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В ПРОЦЕССЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ РАЗРАБОТКИ
ЯКУПОВА З.Р., ФАЗЛИЕВР.Ф., ГАРМОНОВ С.Ю.
ФГБОУ ВО "КНИТУ", Казань, Россия
Цель. Разработка максимально унифицированных, экономичных и экспрессных методик подготовки пробы и хро-матографических процедур при фармацевтической разработке новых лекарственных средств антибактериального действия
Материал и методы. Использована система жидкостной хроматографии SHIMADZU (Япония), с программным обеспечением LC Solution, состоящий из насоса высокого давления LC-20AB для создания бинарного градиента, ди-одно-матричного детектора SPD-M20A, флуориметрическо-го детектора RF-10AXL, вакуум — дегазатора DGU-20 A3, термостата колонок CT0-20A. Объектами исследования являлись многокомпонентные лекарственные формы на основе фторхинолонов, макролидов, цефалоспоринов, полимикси-нов
Результаты. Предложена схема унифицируемого подхода и проведена оптимизация хроматографического разделения ряда лекарственных средств антибактериального действия в условиях обращено-фазной ВЭЖХ путем изменения рН подвижных фаз, добавления модификаторов и использова-
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
234-235
ния мицеллярных сред . Предложенный алгоритм анализа использован для установления условий определения примесей, вспомогательных веществ и действующих компонентов за одно ВЭЖХ определение в лекарственных и технологических смесях, который в ряде случаев позволяет использовать одну методику для контроля качества лекарственных препаратов в различных лекарственных формах .
Заключение. Разработанные подходы позволяют повысить эффективность обеспечения безопасности лекарственных средств путем использования ВЭЖХ при одностадийном, высокопроизводительном, чувствительном и экспрессном контроле с учетом современных требований к аналитическим методам и их валидации в фармацевтическом контроле
234 ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЙОДСОДЕРЖАЩЕГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО КОМПЕНСИРОВАННОГО ТОНЗИЛЛОФАРИНГИТА
ГАНЦГОРНЕ.В., САФРОНЕНКО А.В., МЕЛОЯНЕ.К.
ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия
Цель. Комплексная оценка фармакологической эффективности 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида при лечении хронического компенсированного тонзиллофарингита (ХКТФ) .
Материал и методы. Выполнено клинико-бактериологи-ческое исследование с участием 60 больных с ХКТФ, которым были проведены: клинический опрос, оториноларинго-логический осмотр, детальный анализ микрофлоры глотки Материал для бактериологического анализа исследовали путем посева на плотные питательные среды, используя метод тампон-штрих . При лечении больных применялся 4% 1,3-диэтилбензимидазолий трийодида — Стелланин®, капли для местного применения и приема внутрь . Стелланин® назначался 3 раза в день (разовая доза составляла 20 капель, разведенные в 50 мл кипяченой воды), натощак. Раствором пациенты сначала полоскали глотку, затем — принимали внутрь, 1 раз в день — промывали лакуны небных миндалин Курс лечения составлял 10 дней . Статистическую обработку данных проводили в пакете Statistica 10 . 0 с использованием U-кри-терия Манна-Уитни Различия признавались статистически значимыми при p<0,05 .
Результаты. Использование Стелланина® обеспечило регрессию как общих (нормализация температуры тела, улучшение общего состояния), так и локальных (уменьшение боли, гиперемии и инфильтрации слизистой оболочки небных миндалин, задней стенки глотки) проявлений заболевания Через 10 дней применения в составе микро биоценоза статистически достоверно сократилось (p<0,05) присутствие золотистых стафилококков (до 5,3±2,5%), коагулазоотрицатель-ных стафилококков (до 16,0±4,5%), коринеформных бактерий (до 16,0±4,2%), грибов рода Candida (до 13,3±3,7%) . При этом частота обнаружения а-гемолитических стрептококков несколько уменьшалась к 5-ым суткам лечения (с 45,3±5,7% до 29,3±5,2%), но умеренно возрастала к 10-му дню до 33,3±5,4% . Аналогичная тенденция отмечалась и с обнаружением негемолитических стрептококков Возможно, это обусловлено высокой репаративной активностью Стелланина® в отношении лимфоидных образований глотки, способствующей восстановлению колонизационной резистентности .
Заключение. Применение 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида у больных с ХКТФ обеспечило положительную динамику в составе микро биоценоза глотки: снижение количественного содержания условно-патогенных микробов, имеющих наибольшую этиологическую значимость, на фоне тенденции к восстановлению нормальной структуры микробного очага с преобладанием микроорганизмов, определяющих колонизационную резистентность В совокупности эти
результаты позволяют рекомендовать использование 1,3-ди-этилбензимидазолия трийодида для расширения возможностей фармакотерапии ХКТФ .
235 ЭФФЕКТИВНОСТЬ
СУКЦИНАТСОДЕРЖАЩЕГО ФАРМАКОКОРРЕКТОРА В УСЛОВИЯХ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА
ГОРОШКО А.И., КОНЮК Е.Ф., СИМОНОВА Н.В., ШТАРБЕРГ М.А., ЛАШИНА.П.
ФГБОУ ВО Амурская ГМА Минздрава России, ФГБОУ ВО Дальневосточный ГАУ, Благовещенск, Россия
Цель. Изучение эффективности инозин+никотинамид+р ибофлавин+янтарная кислота (цитофлавин) в условиях окси-дативного стресса, индуцированного воздействием переменного магнитного поля низкой частоты (ПМП НЧ) .
Материал и методы. Эксперимент проводили на белых беспородных крысах-самцах массой 200 — 220 г в течение 21 дня . Животные были разделены на 3 группы, в каждой по 30 крыс: 1 — интактная группа, животные находились в стандартных условиях вивария; 2 — контрольная группа, животные подвергались воздействию ПМП НЧ (индукция магнитного поля 0,4 мТл с помощью колец Гельмгольца, запитанных от источника переменного тока частотой 50 Гц) по 3 часа ежедневно в течение 21 дня; 3 — подопытная группа, животным перед воздействием ПМП НЧ ежедневно внутрибрюшинно вводили цитофлавин в дозе 100 мг/кг по сукцинату. Забой животных производился путем декапитации на 7, 14, 21 дни эксперимента Интенсивность процессов перекисного окисления липи-дов (ПОЛ) оценивали, исследуя в плазме крови содержание гидроперекисей липидов (ГЛ), диеновых конъюгатов (ДК) по методикам, разработанным И . Д . Стальной, малонового ди-альдегида (МДА) по цветной реакции с тиобарбитуровой кислотой, и основных компонентов антиоксидантной системы (АОС) — церулоплазмина по методике В . Г Колба, каталазы по методике Н Д Королюк Статистическую обработку результатов проводили с использованием критерия Стъюдента (1) с помощью программы В1аИ8Иса V. 6 . 0 . Результаты считали достоверными при р<0,05 .
Результаты. Воздействие на крыс ПМП НЧ сопровождается накоплением продуктов ПОЛ в крови контрольных животных по отношению к интактной группе: увеличилось содержание ГЛ на 14% к концу первой недели опыта, на 20% — к концу второй и третьей недель; ДК — на 14-17%; МДА — на 45-46% (р<0,05) . Введение цитофлавина в условиях магнитной индукции сопровождалось снижением концентрации продуктов ПОЛ в сравнении с показателями в контрольной группе: уровень ГЛ уменьшился на 9% (7 день опыта), на 18% (14 день) и на 15% (21 день); ДК — на 12% (14 день) и 10% (21 день); МДА — на 26%, 22% и 32% соответственно (р<0,05) . Изучение активности АОС показало, что в условиях ПМП НЧ содержание церулоплазмина в крови контрольных крыс в сравнении с интактными животными снизилось на 17% (7 день), 15% (14 день) и 16% (21 день эксперимента); активность каталазы — на 20%, 15% и 14% соответственно (р<0,05) . Использование сукцинатсодержащего фармакокорректора привело к повышению активности АОС в крови подопытных животных по сравнению с аналогичными показателями в контроле: содержание церулоплазмина выросло на 23%, 11% и 18% соответственно, каталазы — на 22%, 10% и 16% (р<0,05)
Заключение. Экспериментально подтверждено проокси-дантное действие ПМП НЧ . В условиях оксидативного стресса, индуцированного воздействием ПМП НЧ на лабораторных животных, внутрибрюшинное введение цитофлавина приводит к снижению интенсивности процессов ПОЛ, препятствуя накоплению продуктов липопероксидации на фоне повышения активности основных компонентов АОС .
