CC BY
8
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
227-230
онного отечественного лекарственного препарата из класса производных индолокарбазола, обладающего мультитаргет-ным противоопухолевым и антиангиогенным действием" .
227 РАЗРАБОТКА ОПТИМАЛЬНОЙ ТЕХНОЛОГИИ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЭКСТРАКТА ИЗ ЦИМИЦИФУГИ ДАУРСКОЙ
ПАК П.А.
ФГАОУ ВО ДВФУ, Владивосток, Россия
Цель. Основой для нашего исследования послужили статьи зарубежных авторов об ингибирующем действием ци-мицифуги на RSV (Респираторно—синцитиальный вирус человека) . Результаты автора Куо—Чи Вана показали, что цими-цифугин — основное вещество, содержащееся в цимицифуге, в зависимости от дозы ингибирует индуцированное RSV образование бляшек в клетках верхних и нижних дыхательных путей . Может усиливать действие гепарина против прикрепления RSV. Анализ индукции противовирусных цитокинов с помощью иммуноферментного анализа показал, что цими-цифугин может стимулировать эпителиальные клетки к секреции ИФН—ß для противодействия вирусу. В совокупности эти результаты показывают, что цимицифугин является эффективным противовирусным средством против инфекции RSV. Мы можем сделать предположение, что цимицифуга даурская обладает идентичным химическим составом, а значит имеет тот же фармакологический эффект, что и клопогон вонючий (Cimicifuga foetida L.) . Это может служить началом изучения противовирусной активности Приморского растения . Цель данного исследования — разработка оптимальной технологии изготовления экстракта цимицифуги
Материал и методы. Получение экстракта цимицифуги даурской . В качестве объекта исследования были выбраны корневища с корнями цимицифуги даурской, сырье собрано весной 2018 г. на территории Приморского края, поселок Трудовое, пригород города Владивостока . Сырье измельчали и просеивали ситом до размера частиц не более 3 мм . В качестве экстрагента был выбран спирт различной концентрации (10%; 40%; 70% этиловый спирт) . Экстракт получали методом реперколяции Эффективность экстракции оценивали путем определения содержания сухого остатка действующих веществ по Государственной Фармакопее
Результаты. Содержание сухого остатка действующих веществ при экстрагировании 70% этиловым спиртом было наибольшим и составило 2,5%; при экстрагировании 40% спиртом — 2,1%; при экстрагировании 10% этиловым спиртом — 1,8%
Заключение. Получение экстракта цимицифуги даурской методом реперколяции с использованием 70% этилового спирта является наиболее оптимальным вариантом для дальнейшего исследования его фармакологической активности
228 СИНТЕЗ, АНТИАРИТМИЧЕСКАЯ
И ГЕМОСТАТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ АМИДОВ РЯДА 6,7—ДИЭТОКСИ— И 3-СПИРО- ЦИКЛОАЛКИЛ—3,4— ДИГИДРОИЗОХИНОЛИНА
ПЕРЕТЯГИН Д.А., ЛИХТЕНШТЕЙНЕ.С., РУДАКОВА И.П., СТАРКОВА A.B., МИХАЙЛОВСКИЙА.Г.
ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России, Пермь, Россия
Цель. Синтез 2—(3,3—диалкил—6,7—диэтокси—3,4—диги-дроизохинолил—1) ацетамидов и амидов 2-(3—спиро—цикло-алкил—3,4—дигидроизохинолин—1—ил)—карбоновых кислот.
Материал и методы. Циклизацией 1-бензилциклоалка-нолов или 1,1— диалкил—2—(3,4— диэтоксифенил)—этанолов с замещёнными цианацетамидами получены амиды 2—(3— спиро—циклоалкил — 3, 4—дигидроизохинолин— 1—ил)—кар-боновых кислот и (3,3—диалкил—6,7—диэтокси—3,4—дигидро-изохинолин—1(2Н)—илиден)—ацетамиды . Водорастворимые гидрохлориды полученных соединений были испытаны на антиаритмическую активность на хлоридкальциевой модели
и на свёртываемость крови. В качестве эталонов сравнения использованы новокаинамид (антиаритмическое действие), гепарин и этамзилат (влияние на гемостаз) .
Результаты. В ряду 6,7—диэтокси—производных изохино-лина 5 соединений из 11 проявили антиаритмическую активность, наиболее активное соединение имело антиаритмический индекс (АИ), равный 13,9 . Среди 3— циклоалкил—изо-хинолинов антиаритмическая активность обнаружена для у 4 веществ из 11, наибольший АИ равен 4,2 . Из всех 20 испытанных веществ 19 оказались гемостатиками, наиболее активное соединение повышает свертываемость крови на 57,7 % .
Заключение. В данных рядах соединений наблюдается преимущественно гемостатическое действие В то же время поиски антиаритмиков также имеют перспективу
229 СНИЖЕНИЕ ИНТЕНСИВНОСТИ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ ПРИ КЛАССИЧЕСКОМ И МЕТРОНОМНОМ РЕЖИМЕ ВВЕДЕНИЯ ГИБРИДНЫХ ОЛОВООРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ НА МОДЕЛИ ЭПИДЕРМОИДНОЙ КАРЦИНОМЫ LEWIS
ДОДОХОВА М. А., САФРОНЕНКО А. В, КОТИЕВА И. М, АЛХУСЕЙН-КУЛЯГИНОВА М. С., ШПАКОВСКИЙ Д. Б., МИЛАЕВА Е. Р.
МГУ им . М . В . Ломоносова, Москва; ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия
Цель. Сравнительная оценка интенсивности метастазиро-вания эпидермоидной карциномы Lewis в легкие при внутри-брюшинном введении субстанции (3,5—ди—трет—бутил—4— гидроксифенилтиолат) трифенилолова (Ме5), содержащего антиоксидантный фенольный фрагмент, пятикратно в максимально эффективной дозе и десятикратно в пороговой дозе Материал и методы. Исследование проведено на мышах-самках линии С57В1/6 (36 животных) . Поддержание и перевивку осуществляли внутримышечно и подкожно соответственно Через 48 часов после перевивки вводили Ме5 внутрибрюшин-но в различных режимах Группы экспериментальных животных: 1 — введение в течение 10 дней, разовая доза 25 мг/кг; 2 — введение в течение 5 дней, разовая доза 50 мг/кг; 3 (контрольная) — без лечения . На 21 сутки после перевивки определяли индекс ингибирования метастазирования в легких (ИИМ, %) Результаты. Установлено, что на 21 сутки развития эпидер-моидной карциномы Lewis величина ИИМ была выше при ме-трономном режиме введения Снижение активности метаста-зирования в легкие в группе 1 и 2 составило 75% и 68% соответственно Следует отметить, что данная экспериментальная модель чувствительна к метрономному режиму введения субстанции Ме5 и может быть использована для дальнейшего изучения органических соединений олова в качестве перспективных кандидатов в противоопухолевые лекарственные средства Заключение. Введение оловоорганического соединения — (3,5-ди—трет—бутил—4—гидроксифенилтиолат)трифени-лолова (Ме5), содержащего антиоксидантный фенольный фрагмент, в метрономном режиме (десятикратно в пороговой по эффективности разовой дозе 25 мг/кг) на модели эпидер-моидной карциномы Lewis мышей линии С57В1/6 более эффективно снижало интенсивность метастазирования опухоли в легкие, что открывает широкие перспективы для снижения вероятности и выраженности побочных эффектов при приеме Ме5 в качестве противоопухолевого агента .
230 СРАВНЕНИЕ МЕТОДОВ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ФОСФОЛИПИДОВ, ВХОДЯЩИХ
В СОСТАВ ЛИПОСОМАЛЬНОЙ ФОРМЫ ЦИФЕТРИЛИНА ДМИТРИЕВА М.В., ОБОРОТОВА.В., КОЛПАКСИДИА.П., ОРЛОВА О.Л.
ФГБУ "НМИЦ онкологии им . Н . Н . Блохина" Минздрава России, Москва, Россия
231-233
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
Цель. Сравнение методов определения перекисного окисления фосфолипидов (ФЛ), входящих в состав липосомаль-ной формы цифетрилина, путем оценки относительной погрешности результатов.
Материал и методы. Объектом исследования являлась лиофилизированная липосомальная лекарственная форма цифетрилина (ФГБУ "НМИЦ онкологии им . Н . Н . Блохина" Минздрава России) . При проведении анализа лиофилизат липосом регидратировали водой для инъекций в течение 15—20 мин . Степень окисленности определяли двумя методами — по реакции с тиобарбитуровой кислотой (ТБК) и расчету перекисного индекса Кляйна . В каждом случае испытание выполняли на 6 пробах липосомальной дисперсии объемом 0,5 мл
Результаты. Согласно полученным данным концентрация конечного продукта перекисного окисления липосомальных ФЛ (малонового диальдегида) в пробах дисперсии, вступивших в реакцию с ТБК, составила значения 18,89; 16,57; 19,97; 20,48; 20,17 и 20,90 нмоль/мл. Таким образом, относительная погрешность определения окисленности ФЛ липосомального цифетрилина по данному методу находится на уровне 8,5% . В результате расчета индекса окисленности по Кляйну для 6 исследуемых проб установлены значения 0,276; 0,278, 0,276; 0,278; 0,279 и 0,275, при этом погрешность при выполнении измерений составляет около 0,6% .
Заключение. В результате сравнительного анализа методов определения перекисного окисления ФЛ липосомального ци-фетрилина установлено, что наиболее приемлемым является метод Кляйна, позволяющий оценивать степень деградации липидов с наибольшей точностью
231 СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ
ЭФФЕКТИВНОСТИ КОРРЕКЦИИ ИММУННЫХ НАРУШЕНИЙ РЕГУЛЯТОРНЫМИ ПЕПТИДАМИ И НОВЫМ АНАЛОГОМ ТИМОГЕНА ПРИ КОЖНОЙ ТРАВМЕ
МАЛЬ Г. С., СМАХТИН М.Ю., ФУРМАН Ю.В., ЧУЛАНОВАA.A., КОРОШВИЛИВ.Т, СМАХТИНАА.М.
ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России, Курск, Россия
Цель. Цель исследования — выявить эффекты пептидных препаратов, относящихся к разным функциональным классам, и экспериментального аналога тимогена, химически модифицированного D—Ala с C—конца молекулы, на кислородзависимую активность нейтрофилов при кожных ранах
Материал и методы. Исследование проводилось на 120 крысах Вистар . Под хлоралгидратным наркозом наносились кожные раны площадью 1 см2 . Животным внутрибрюшин-но 10 дней вводили тимоген (H2N-L-Glu-L-Trp-COOH), даларгин, Gly-His-Lys (GHL) и аналог тимогена (H2N-L-Glu-L-Trp-D-Ala-COOH) в эквимолярных концентрациях. Проводили тест восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) в модификации для аппарата Multiscan для оценки иммунотропных эффектов пептидов .
Результаты. Результаты Нанесение кожных ран спровоцировало снижение кислородзависимой активности нейтрофи-лов . Эффекты пептидов были различными: GHL не оказывал существенного влияния на изучаемый показатель, даларгин и тимоген обладали сопоставимым иммуностимулирующим действием, но недостаточным для коррекции иммунных сдвигов до уровня интактных животных (p<0,05) . Наиболее выраженным действием в созданных условиях в отношении кислородзависимых механизмов защиты нейтрофилов обладал пептид H2N-L-Glu-L-Trp-D-Ala-COOH (p<0,05) .
Заключение. Таким образом, экспериментальный аналог тимогена оказался наиболее эффективным средством для коррекции уровня кислородзависимой активности нейтрофилов в условиях кожной травмы по сравнению с даларги-ном, тимогеном и пептидом Gly-His-Lys .
232 ТЕРАПИЯ ПРОИЗВОДНЫМИ 3-ОКСИПИРИДИНА СНИЖАЕТ РИСК ЛЕТАЛЬНОГО ИСХОДА ПРИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ
ЩЕБЛЫКИНА О. В., ЩЕБЛЫКИН Д. В., КОЛЕСНИЧЕНКО П.Д.
НИУ "БелГУ", Белгород, Россия
Цель. Исследовать влияние производных 3-оксипириди-на: препаратов мексидол (этилметилгидроксипиридина сук-цинат) и этоксидол (этилметилгидроксипиридина малат) на показатели летальности при кровоизлиянии в головном мозге у крыс .
Материал и методы. Экспериментальные животные — самцы крыс линии Wistar (m=250±25r) со средними показателями устойчивости к гипоксии . Экспериментальные группы (n=30): 1) контрольная (группа с моделированным ВМК не получавшая фармакологических препаратов); 2) ВМК + мексидол 74 мг/кг в/б; 3) ВМК + этоксидол 19 мг/кг в/б . Для воспроизведения ГИ в эксперименте была выбрана модель интрацеребральной гематомы в области внутренней капсулы правого полушария головного мозга Учет летальности животных — ежедневно на протяжении 14 дней .
Результаты. На 1е сутки в группе контроля зафиксировано 47% летальных исходов . К 3м суткам — 57% . К 7м — 63% . Усугубление тяжести состояния животных контрольной группы и впоследствии возрастание частоты летальных исходов в период 3—7 сутки связан с развитием вторичных ишемиче-ских осложнений перенесенного ГИ На фоне терапии мек-сидолом на 1-е сутки у 30% животных зафиксирован летальный исход (p>0,05 с контролем) . К 3м суткам — 37% (p<0,05) . К концу эксперимента общая летальность сохранилась на уровне 37% . Летальные исходы в группе этоксидола зафиксированы лишь в 1е сутки после моделирования патологии — 20% (p<0,05 при сравнении с контрольной группой) .
Заключение. Данные, полученные в ходе экспериментального исследования, свидетельствуют о положительном влиянии производных 3-оксипиридина на выживаемость крыс с геморрагическим инсультом . Оценка достоверности различий показателей летальности и анализ кривых дожития Каплана-Мейера показали, что терапия мексидолом в 1,7 раза, а этоксидолом более чем в 3 раза снижает риск летального исхода у крыс с внутримозговым кровоизлиянием в течение первых двух недель
233 УНИФИКАЦИЯ МЕТОДИК КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В ПРОЦЕССЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ РАЗРАБОТКИ
ЯКУПОВА З.Р., ФАЗЛИЕВР.Ф., ГАРМОНОВ С.Ю.
ФГБОУ ВО "КНИТУ", Казань, Россия
Цель. Разработка максимально унифицированных, экономичных и экспрессных методик подготовки пробы и хро-матографических процедур при фармацевтической разработке новых лекарственных средств антибактериального действия
Материал и методы. Использована система жидкостной хроматографии SHIMADZU (Япония), с программным обеспечением LC Solution, состоящий из насоса высокого давления LC-20AB для создания бинарного градиента, ди-одно-матричного детектора SPD-M20A, флуориметрическо-го детектора RF-10AXL, вакуум — дегазатора DGU-20 A3, термостата колонок CT0-20A. Объектами исследования являлись многокомпонентные лекарственные формы на основе фторхинолонов, макролидов, цефалоспоринов, полимикси-нов
Результаты. Предложена схема унифицируемого подхода и проведена оптимизация хроматографического разделения ряда лекарственных средств антибактериального действия в условиях обращено-фазной ВЭЖХ путем изменения рН подвижных фаз, добавления модификаторов и использова-
