CC BY
10
225-226
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
Результаты. В ходе проведения исследования было установлено, что большинство соединений комплекса БАС обладают мембраностабилизирующей, антиоксидантной, противовоспалительной, гемостатической, антимутагенной и химиотерапевтической видами активности Согласно полученным результатам, катехины, агликоны и гликозиды флавонов способны сохранять целостность и снижать проницаемость цитоплазматических мембран, являются антагонистами рецептора анафилотоксина, могут оказывать противовирусную и противопротозойную активности, тогда как гидроксикоричные и органические кислоты обладают антимутагенной, антинеопластической и антиэкзематической видами активности
Заключение. Благодаря использованию ресурса PASS Online был осуществлен in silico скрининг фармакологической активности доминирующих биологически активных соединений, содержащихся в траве щавеля кислого . Данные компьютерного прогнозирования спектра фармакологической активности предоставляют возможность планировать исследования на конкретные виды биологической активности в тест—системах in vitro и in vivo. Также спрогнозированные виды активности показывают целесообразность разработки препаратов с противоаллергическим, противовирусным и противовоспалительным действием
225 РАЗРАБОТКА И ИССЛЕДОВАНИЕ
IN VITRO НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ ГРУППЫ ФТОРХИНОЛОНОВ С АДРЕСНОЙ ДОСТАВКОЙ В МАКРОФАГИ - НОВЫЕ ПЕРСПЕКТИВЫ В ТЕРАПИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ ЗЛОТНИКОВ И.Д., СКУРЕДИНА А.А., БЕЛОГУРОВА Н.Г., КУДРЯШОВА Е.В.
Химический факультет МГУ им . М .В .Ломоносова, Москва, Россия
Цель. Разработка и характеризация молекулярных систем на основе циклодекстринов, полиэтилениминов и манно-зы — носителей для адресной доставки к альвеолярным макрофагам лекарственных препаратов для лечения широкого спектра заболеваний, включаю постковидную пневмонию и туберкулёз . Изучение антибактериальной активности новых лекарственных форм на клеточных культурах
Материал и методы. Комплексообразование фторхино-лонов с циклодекстринами (ЦД) — циклическими олигоса-харидами с гидрофильной поверхностью и гидрофобной полостью — а также с цепями полиэтилениминов (ПЭИ) позволяет регулировать биофармацевтические свойства лекарств: увеличивает растворимость и биодоступность, замедляет выс-вобожение в тканях, защищает от деструкции, концентрирует лекарство в целевом органе/тканях . Для комбинирования этих свойств синтезирована система адресной доставки — конъюгат ЦД со спермином и полиэтилениминами различных степеней разветвлённости и молекулярных масс от 2 до 35 кДа (Sigma-Aldrich) . В конъюгат введена маннозная метка (30-180 Man) на рецептор CD206 макрофагов по реакции восстановительного аминирования Лекарственные препараты — комплексы левофлоксацина или моксифлоксацина вида "гость-хозяин" с ЦД в составе сополимера с ПЭИ . Способы синтеза комплексов: твердофазный при смачивании этанолом, либо в подкисленном растворе при нагревании до 40°С с последующей лиофилизацией . Методы анализа: ИК спектроскопия Фурье, КД- и УФ спектроскопия, динамическое рассеяние света. Действие препаратов в составе 10 конъюга-тов различной архитектуры от линейных до звёздообразных и полимерных сеток изучено на модельных медицински релевантных тест-культурах: Escherichia coli (B-6645) .
Результаты. Разработаны доступные и воспроизводимые методики синтеза многофункциональных систем адресной доставки лекарств Маннозилированные частицы на основе
ЦД и ПЭИ (биосовместимы, размер от 100 до 200 нм, и дзета—потенциал +3—5 мВ) — перспективные системы тарге-тирования маннозных рецепторов макрофагов (CD206) для доставки фторхинолонов (в составе комплексных препаратов с адъювантами) для лечения заболеваний дыхательных путей . Эффективное связывание с маннозными рецепторами на модели конканавалина А: константы диссоциации превосходят на порядок параметры для природного лиганда триманнози-да (10 мкМ) . Включение лекарственных молекул левофлок-сацина, моксифлоксацина в полости ЦД и взаимодействие с полимерными цепями конъюгата приводит к снижению интенсивности "ароматических" пиков в ИК спектрах и сдвигу максимумов/минимумов эллиптичности в ближней УФ области в спектрах кругового дихроизма по Эффективность фторхинолонов в составе разработанных систем изучена по воздействию на E. coli (B—6645): на твердых агаризованных средах LB ингибирование роста бактерий левофлоксацином при концентрации >0,3—0,4 мкг/мл, а в составе конъюгатов при 0,8—1,2 мкг/мл . Преимущество лекарственных форм в составе конъюгатов — пролонгированное высвобождение не 1, а 4—10 дней в зависимости от архитектуры конъюгата .
Заключение. Проведенное исследование продемонстрировало значительный терапевтический потенциал систем адресной доставки комбинированных препаратов для лечения заболеваний дыхательных путей, что особенно актуально в связи с пандемией COVID-19 . Разработанные молекулярные контейнеры высокоаффинны к маннозным рецепторам макрофагов, биосовместимы, защищают лекарство от деструкции и обладают эффектом пролонгированного высвобождения, что снижает дозу и частоту приёма препаратов .
226 РАЗРАБОТКА МИКРОСФЕР
ПРОИЗВОДНОГО ИНДОЛОКАРБАЗОЛОВ ЛХС-1269, ОБЛАДАЮЩЕГО ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ НИКОЛАЕВА Л.Л., ЛАНЦОВА A.B., САНАРОВА Е.В., ДМИТРИЕВА М.В., ОБОРОТОВ A.B.
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им . И . М . Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), ФГБУ "НМИЦ онкологии им . Н . Н . Блохина" Минздрава России, Москва, Россия
Цель. Разработка пролонгированной лекарственной формы производного индолокарбазола ЛХС-1269 в виде микросфер
Материал и методы. Исследование проведено на оригинальной субстанции ЛХС-1269 (ФГБУ "НМИЦ онкологии им . Н . Н . Блохина" Минздрава России), для получения микросфер использовали различные сополимеры молочной и гликолевой кислот (СПМГ) Resomer RG 755S (Evonik Industries, Германия), Purasorb PDLG 5002, 5004, 5010, 7502 (Corbion, Нидерланды) . Микросферы готовили по методу одностадийного диспергирования с последующей испарением растворителя и лиофилизацией
Результаты. Готовили составы микросфер с различным соотношением препарат: СПМГ 1:2 — 1:10, после центрифугирования осадок смывали водой или 2,5-20% водным раствором различных криопротекторов (ПВП, сахароза, глюкоза) и лиофилизировали . Прозрачная надосадочная жидкость после центрифугирования образовывалась только при соотношении препарат: СПМГ 1:10, что указывает на 100% включение ЛХС-1269 в микросферы . Хорошо растираемый порошок после лиофилизации был получен при использовании в качестве криопротектора 5% раствора сахарозы
Заключение. В результате проведенных исследований получен оптимальный состав пролонгированной лекарственной формы ЛХС-1269 в виде микросфер, в которые в качестве криопротектора введена сахароза В дальнейших исследованиях планируется установления основных показателей качества данной лекарственной формы и передача ее на доклинические исследования Работа выполнена в рамках гранта Президента РФ МК-366.2022 .3 на тему "Создание инноваци-
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
227-230
онного отечественного лекарственного препарата из класса производных индолокарбазола, обладающего мультитаргет-ным противоопухолевым и антиангиогенным действием" .
227 РАЗРАБОТКА ОПТИМАЛЬНОЙ ТЕХНОЛОГИИ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЭКСТРАКТА ИЗ ЦИМИЦИФУГИ ДАУРСКОЙ
ПАК П.А.
ФГАОУ ВО ДВФУ, Владивосток, Россия
Цель. Основой для нашего исследования послужили статьи зарубежных авторов об ингибирующем действием ци-мицифуги на RSV (Респираторно—синцитиальный вирус человека) . Результаты автора Куо—Чи Вана показали, что цими-цифугин — основное вещество, содержащееся в цимицифуге, в зависимости от дозы ингибирует индуцированное RSV образование бляшек в клетках верхних и нижних дыхательных путей . Может усиливать действие гепарина против прикрепления RSV. Анализ индукции противовирусных цитокинов с помощью иммуноферментного анализа показал, что цими-цифугин может стимулировать эпителиальные клетки к секреции ИФН—ß для противодействия вирусу. В совокупности эти результаты показывают, что цимицифугин является эффективным противовирусным средством против инфекции RSV. Мы можем сделать предположение, что цимицифуга даурская обладает идентичным химическим составом, а значит имеет тот же фармакологический эффект, что и клопогон вонючий (Cimicifuga foetida L.) . Это может служить началом изучения противовирусной активности Приморского растения . Цель данного исследования — разработка оптимальной технологии изготовления экстракта цимицифуги
Материал и методы. Получение экстракта цимицифуги даурской . В качестве объекта исследования были выбраны корневища с корнями цимицифуги даурской, сырье собрано весной 2018 г. на территории Приморского края, поселок Трудовое, пригород города Владивостока . Сырье измельчали и просеивали ситом до размера частиц не более 3 мм . В качестве экстрагента был выбран спирт различной концентрации (10%; 40%; 70% этиловый спирт) . Экстракт получали методом реперколяции Эффективность экстракции оценивали путем определения содержания сухого остатка действующих веществ по Государственной Фармакопее
Результаты. Содержание сухого остатка действующих веществ при экстрагировании 70% этиловым спиртом было наибольшим и составило 2,5%; при экстрагировании 40% спиртом — 2,1%; при экстрагировании 10% этиловым спиртом — 1,8%
Заключение. Получение экстракта цимицифуги даурской методом реперколяции с использованием 70% этилового спирта является наиболее оптимальным вариантом для дальнейшего исследования его фармакологической активности
228 СИНТЕЗ, АНТИАРИТМИЧЕСКАЯ
И ГЕМОСТАТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ АМИДОВ РЯДА 6,7—ДИЭТОКСИ— И 3-СПИРО- ЦИКЛОАЛКИЛ—3,4— ДИГИДРОИЗОХИНОЛИНА
ПЕРЕТЯГИН Д.А., ЛИХТЕНШТЕЙНЕ.С., РУДАКОВА И.П., СТАРКОВА A.B., МИХАЙЛОВСКИЙА.Г.
ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России, Пермь, Россия
Цель. Синтез 2—(3,3—диалкил—6,7—диэтокси—3,4—диги-дроизохинолил—1) ацетамидов и амидов 2-(3—спиро—цикло-алкил—3,4—дигидроизохинолин—1—ил)—карбоновых кислот.
Материал и методы. Циклизацией 1-бензилциклоалка-нолов или 1,1— диалкил—2—(3,4— диэтоксифенил)—этанолов с замещёнными цианацетамидами получены амиды 2—(3— спиро—циклоалкил — 3, 4—дигидроизохинолин— 1—ил)—кар-боновых кислот и (3,3—диалкил—6,7—диэтокси—3,4—дигидро-изохинолин—1(2Н)—илиден)—ацетамиды . Водорастворимые гидрохлориды полученных соединений были испытаны на антиаритмическую активность на хлоридкальциевой модели
и на свёртываемость крови. В качестве эталонов сравнения использованы новокаинамид (антиаритмическое действие), гепарин и этамзилат (влияние на гемостаз) .
Результаты. В ряду 6,7—диэтокси—производных изохино-лина 5 соединений из 11 проявили антиаритмическую активность, наиболее активное соединение имело антиаритмический индекс (АИ), равный 13,9 . Среди 3— циклоалкил—изо-хинолинов антиаритмическая активность обнаружена для у 4 веществ из 11, наибольший АИ равен 4,2 . Из всех 20 испытанных веществ 19 оказались гемостатиками, наиболее активное соединение повышает свертываемость крови на 57,7 % .
Заключение. В данных рядах соединений наблюдается преимущественно гемостатическое действие В то же время поиски антиаритмиков также имеют перспективу
229 СНИЖЕНИЕ ИНТЕНСИВНОСТИ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ ПРИ КЛАССИЧЕСКОМ И МЕТРОНОМНОМ РЕЖИМЕ ВВЕДЕНИЯ ГИБРИДНЫХ ОЛОВООРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ НА МОДЕЛИ ЭПИДЕРМОИДНОЙ КАРЦИНОМЫ LEWIS
ДОДОХОВА М. А., САФРОНЕНКО А. В, КОТИЕВА И. М, АЛХУСЕЙН-КУЛЯГИНОВА М. С., ШПАКОВСКИЙ Д. Б., МИЛАЕВА Е. Р.
МГУ им . М . В . Ломоносова, Москва; ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия
Цель. Сравнительная оценка интенсивности метастазиро-вания эпидермоидной карциномы Lewis в легкие при внутри-брюшинном введении субстанции (3,5—ди—трет—бутил—4— гидроксифенилтиолат) трифенилолова (Ме5), содержащего антиоксидантный фенольный фрагмент, пятикратно в максимально эффективной дозе и десятикратно в пороговой дозе Материал и методы. Исследование проведено на мышах-самках линии С57В1/6 (36 животных) . Поддержание и перевивку осуществляли внутримышечно и подкожно соответственно Через 48 часов после перевивки вводили Ме5 внутрибрюшин-но в различных режимах Группы экспериментальных животных: 1 — введение в течение 10 дней, разовая доза 25 мг/кг; 2 — введение в течение 5 дней, разовая доза 50 мг/кг; 3 (контрольная) — без лечения . На 21 сутки после перевивки определяли индекс ингибирования метастазирования в легких (ИИМ, %) Результаты. Установлено, что на 21 сутки развития эпидер-моидной карциномы Lewis величина ИИМ была выше при ме-трономном режиме введения Снижение активности метаста-зирования в легкие в группе 1 и 2 составило 75% и 68% соответственно Следует отметить, что данная экспериментальная модель чувствительна к метрономному режиму введения субстанции Ме5 и может быть использована для дальнейшего изучения органических соединений олова в качестве перспективных кандидатов в противоопухолевые лекарственные средства Заключение. Введение оловоорганического соединения — (3,5-ди—трет—бутил—4—гидроксифенилтиолат)трифени-лолова (Ме5), содержащего антиоксидантный фенольный фрагмент, в метрономном режиме (десятикратно в пороговой по эффективности разовой дозе 25 мг/кг) на модели эпидер-моидной карциномы Lewis мышей линии С57В1/6 более эффективно снижало интенсивность метастазирования опухоли в легкие, что открывает широкие перспективы для снижения вероятности и выраженности побочных эффектов при приеме Ме5 в качестве противоопухолевого агента .
230 СРАВНЕНИЕ МЕТОДОВ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ФОСФОЛИПИДОВ, ВХОДЯЩИХ
В СОСТАВ ЛИПОСОМАЛЬНОЙ ФОРМЫ ЦИФЕТРИЛИНА ДМИТРИЕВА М.В., ОБОРОТОВА.В., КОЛПАКСИДИА.П., ОРЛОВА О.Л.
ФГБУ "НМИЦ онкологии им . Н . Н . Блохина" Минздрава России, Москва, Россия
