РАЗРАБОТКА И ИССЛЕДОВАНИЕ IN VITRO НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ ГРУППЫ ФТОРХИНОЛОНОВ С АДРЕСНОЙ ДОСТАВКОЙ В МАКРОФАГИ - НОВЫЕ ПЕРСПЕКТИВЫ В ТЕРАПИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

225-226

СБОРНИК ТЕЗИСОВ

Результаты. В ходе проведения исследования было установлено, что большинство соединений комплекса БАС обладают мембраностабилизирующей, антиоксидантной, противовоспалительной, гемостатической, антимутагенной и химиотерапевтической видами активности Согласно полученным результатам, катехины, агликоны и гликозиды флавонов способны сохранять целостность и снижать проницаемость цитоплазматических мембран, являются антагонистами рецептора анафилотоксина, могут оказывать противовирусную и противопротозойную активности, тогда как гидроксикоричные и органические кислоты обладают антимутагенной, антинеопластической и антиэкзематической видами активности

Заключение. Благодаря использованию ресурса PASS Online был осуществлен in silico скрининг фармакологической активности доминирующих биологически активных соединений, содержащихся в траве щавеля кислого . Данные компьютерного прогнозирования спектра фармакологической активности предоставляют возможность планировать исследования на конкретные виды биологической активности в тест—системах in vitro и in vivo. Также спрогнозированные виды активности показывают целесообразность разработки препаратов с противоаллергическим, противовирусным и противовоспалительным действием

225 РАЗРАБОТКА И ИССЛЕДОВАНИЕ

IN VITRO НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ ГРУППЫ ФТОРХИНОЛОНОВ С АДРЕСНОЙ ДОСТАВКОЙ В МАКРОФАГИ - НОВЫЕ ПЕРСПЕКТИВЫ В ТЕРАПИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ ЗЛОТНИКОВ И.Д., СКУРЕДИНА А.А., БЕЛОГУРОВА Н.Г., КУДРЯШОВА Е.В.

Химический факультет МГУ им . М .В .Ломоносова, Москва, Россия

Цель. Разработка и характеризация молекулярных систем на основе циклодекстринов, полиэтилениминов и манно-зы — носителей для адресной доставки к альвеолярным макрофагам лекарственных препаратов для лечения широкого спектра заболеваний, включаю постковидную пневмонию и туберкулёз . Изучение антибактериальной активности новых лекарственных форм на клеточных культурах

Материал и методы. Комплексообразование фторхино-лонов с циклодекстринами (ЦД) — циклическими олигоса-харидами с гидрофильной поверхностью и гидрофобной полостью — а также с цепями полиэтилениминов (ПЭИ) позволяет регулировать биофармацевтические свойства лекарств: увеличивает растворимость и биодоступность, замедляет выс-вобожение в тканях, защищает от деструкции, концентрирует лекарство в целевом органе/тканях . Для комбинирования этих свойств синтезирована система адресной доставки — конъюгат ЦД со спермином и полиэтилениминами различных степеней разветвлённости и молекулярных масс от 2 до 35 кДа (Sigma-Aldrich) . В конъюгат введена маннозная метка (30-180 Man) на рецептор CD206 макрофагов по реакции восстановительного аминирования Лекарственные препараты — комплексы левофлоксацина или моксифлоксацина вида "гость-хозяин" с ЦД в составе сополимера с ПЭИ . Способы синтеза комплексов: твердофазный при смачивании этанолом, либо в подкисленном растворе при нагревании до 40°С с последующей лиофилизацией . Методы анализа: ИК спектроскопия Фурье, КД- и УФ спектроскопия, динамическое рассеяние света. Действие препаратов в составе 10 конъюга-тов различной архитектуры от линейных до звёздообразных и полимерных сеток изучено на модельных медицински релевантных тест-культурах: Escherichia coli (B-6645) .

Результаты. Разработаны доступные и воспроизводимые методики синтеза многофункциональных систем адресной доставки лекарств Маннозилированные частицы на основе

ЦД и ПЭИ (биосовместимы, размер от 100 до 200 нм, и дзета—потенциал +3—5 мВ) — перспективные системы тарге-тирования маннозных рецепторов макрофагов (CD206) для доставки фторхинолонов (в составе комплексных препаратов с адъювантами) для лечения заболеваний дыхательных путей . Эффективное связывание с маннозными рецепторами на модели конканавалина А: константы диссоциации превосходят на порядок параметры для природного лиганда триманнози-да (10 мкМ) . Включение лекарственных молекул левофлок-сацина, моксифлоксацина в полости ЦД и взаимодействие с полимерными цепями конъюгата приводит к снижению интенсивности "ароматических" пиков в ИК спектрах и сдвигу максимумов/минимумов эллиптичности в ближней УФ области в спектрах кругового дихроизма по Эффективность фторхинолонов в составе разработанных систем изучена по воздействию на E. coli (B—6645): на твердых агаризованных средах LB ингибирование роста бактерий левофлоксацином при концентрации >0,3—0,4 мкг/мл, а в составе конъюгатов при 0,8—1,2 мкг/мл . Преимущество лекарственных форм в составе конъюгатов — пролонгированное высвобождение не 1, а 4—10 дней в зависимости от архитектуры конъюгата .

Заключение. Проведенное исследование продемонстрировало значительный терапевтический потенциал систем адресной доставки комбинированных препаратов для лечения заболеваний дыхательных путей, что особенно актуально в связи с пандемией COVID-19 . Разработанные молекулярные контейнеры высокоаффинны к маннозным рецепторам макрофагов, биосовместимы, защищают лекарство от деструкции и обладают эффектом пролонгированного высвобождения, что снижает дозу и частоту приёма препаратов .

226 РАЗРАБОТКА МИКРОСФЕР

ПРОИЗВОДНОГО ИНДОЛОКАРБАЗОЛОВ ЛХС-1269, ОБЛАДАЮЩЕГО ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ НИКОЛАЕВА Л.Л., ЛАНЦОВА A.B., САНАРОВА Е.В., ДМИТРИЕВА М.В., ОБОРОТОВ A.B.

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им . И . М . Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), ФГБУ "НМИЦ онкологии им . Н . Н . Блохина" Минздрава России, Москва, Россия

Цель. Разработка пролонгированной лекарственной формы производного индолокарбазола ЛХС-1269 в виде микросфер

Материал и методы. Исследование проведено на оригинальной субстанции ЛХС-1269 (ФГБУ "НМИЦ онкологии им . Н . Н . Блохина" Минздрава России), для получения микросфер использовали различные сополимеры молочной и гликолевой кислот (СПМГ) Resomer RG 755S (Evonik Industries, Германия), Purasorb PDLG 5002, 5004, 5010, 7502 (Corbion, Нидерланды) . Микросферы готовили по методу одностадийного диспергирования с последующей испарением растворителя и лиофилизацией

Результаты. Готовили составы микросфер с различным соотношением препарат: СПМГ 1:2 — 1:10, после центрифугирования осадок смывали водой или 2,5-20% водным раствором различных криопротекторов (ПВП, сахароза, глюкоза) и лиофилизировали . Прозрачная надосадочная жидкость после центрифугирования образовывалась только при соотношении препарат: СПМГ 1:10, что указывает на 100% включение ЛХС-1269 в микросферы . Хорошо растираемый порошок после лиофилизации был получен при использовании в качестве криопротектора 5% раствора сахарозы

Заключение. В результате проведенных исследований получен оптимальный состав пролонгированной лекарственной формы ЛХС-1269 в виде микросфер, в которые в качестве криопротектора введена сахароза В дальнейших исследованиях планируется установления основных показателей качества данной лекарственной формы и передача ее на доклинические исследования Работа выполнена в рамках гранта Президента РФ МК-366.2022 .3 на тему "Создание инноваци-

Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(2S):3—190. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-S2

81