Научная статья на тему 'ТЯЖЕЛЫЕ ГРИБКОВЫЕ ИНФЕКЦИИ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ PAECILOMYCES SPP. (ОПИСАНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО СЛУЧАЯ И ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)'

ТЯЖЕЛЫЕ ГРИБКОВЫЕ ИНФЕКЦИИ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ PAECILOMYCES SPP. (ОПИСАНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО СЛУЧАЯ И ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
119
11
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
Paecilomyces / Paecilomyces variotii / антимикотическая терапия / липосомальный амфотерицин В / микотическая пневмония / пециломикоз / Paecilomyces / Paecilomyces variotii / antimycotic therapy / liposomal amphotericin B / mycotic pneumonia / pecilomycosis

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Хостелиди Софья Николаевна, Козлова О.П., Исмаилова С.С., Костылев А.А., Силков В.Б.

Paecilomyces variotii − условно-патогенные микромицеты, преимущественно вызывающие заболевания у иммунокомпрометированных больных. Наиболее часто развиваются поражения брюшины, легких, эндокардиты, кератиты, фунгемии, мицетомы и диссеминированные инфекции. Основными факторами риска считают иммунодефицитные состояния: онкогематологические заболевания, длительное пребывание в отделении реанимации и интенсивной терапии, перитонеальный диализ. Выживаемость больных пециломикозом зависит от клинической формы заболевания и составляет от 20 до 100%. В статье представлен клинический случай инвазивного микоза, обусловленного Paecilomyces spp. и Aspergillus spp., и анализ публикаций на сентябрь 2023 г.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Хостелиди Софья Николаевна, Козлова О.П., Исмаилова С.С., Костылев А.А., Силков В.Б.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

SEVERE FUNGAL INFECTIONS CAUSED BY PAECILOMYCES SPP. (CLINICAL CASE DESCRIPTION AND LITERATURE REVIEW)

Paecilomyces variotii − conditionally pathogenic micromycetes, mainly causing diseases in immunocompromised patients. Most often, lesions of the peritoneum, lungs, endocarditis, keratitis, fungemia, mycetomas and disseminated infections develop. Immunodeficiency conditions are considered the main risk factors: oncohematological diseases, prolonged stay in the intensive care unit, peritoneal dialysis. The survival rate of patients with pecilomycosis depends on the clinical form of the disease and ranges from 20 to 100%. The article presents a clinical case of invasive mycosis caused by Paecilomyces spp. and Aspergillus spp., and an analysis of publications for September 2023.

Текст научной работы на тему «ТЯЖЕЛЫЕ ГРИБКОВЫЕ ИНФЕКЦИИ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ PAECILOMYCES SPP. (ОПИСАНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО СЛУЧАЯ И ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)»

DOI: 10.24412/1999-6780-2023-3-20-26 УДК: 616-002.828

Для цитирования: Хостелиди С.Н., Козлова О.П., Исмаилова С.С., Костылев А.А., Силков В.Б., Шурпицкая О.А., Игнатьева С.М., Тарас-кина А.Е.. Борзова Ю.В.. Васильева Н.В. Тяжелые грибковые инфектпии. обусловленные Paecilomyces spp. (описание клинического случая и обзор литературы). 2023; 25 (3):20-26. DOI: 10.24412/1999-6780-2023-3-20-26

For citation: Khostelidi S.N., Kozlova O.P., Ismailova S.S., Kostylev A.A., Silkov V.B., Shurpitskaya O.A., Ignatieva C.M., Taraskina A.E., Bor-zova Yu.V., Vasileva N.V. Severe fungal infections caused by Paecilomyces spp. (clinical case description and literature review). 2023; 25 (3): 2026. (In Russ). DOI: 10.24412/1999-6780-2023-3-20-26

ТЯЖЕЛЫЕ ГРИБКОВЫЕ ИНФЕКЦИИ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ PAECILOMYCES SPP. (ОПИСАНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО СЛУЧАЯ И ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Хостелиди С.Н. (доцент)*, Козлова О.П. (доцент), 2Исмаилова С.С. (врач-онколог), 2Костылев А.А. (врач-онколог), 2Силков В.Б. (врач-онколог, зав отд.), Шурпицкая О.А. (зав. лаб.), Игнатьева С.М. (в.н.с.), Мараскина А.Е. (зав. лаб.), борзова Ю.В. (зав. клиникой, доцент), Васильева Н.В. (директор института, зав. кафедрой)

'Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова (кафедра клинической микологии, аллеоголоии и иммунологии; НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина); 2Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Петербург, Россия

Paecilomyces variotii - условно-патогенные микро-мицеты, преимущественно вызывающие заболевания у иммунокомпрометированных больных. Наиболее часто развиваются поражения брюшины, легких, эндокардиты, кератиты, фунгемии, мицетомы и диссеминированные инфекции. Основными факторами риска считают имму-нодефицитные состояния: онкогематологические заболевания, длительное пребывание в отделении реанимации и интенсивной терапии, перитонеальный диализ. Выживаемость больных пециломикозом зависит от клинической формы заболевания и составляет от 20 до 100%. В статье представлен клинический случай инвазивного микоза, обусловленного Paecilomyces spp. и Aspergillus spp., и анализ публикаций на сентябрь 2023 г.

Ключевые слова: Paecilomyces, Paecilomyces variotii, антимикотическая терапия, липосомальный амфотерицин В, микотическая пневмония, пециломикоз

SEVERE FUNGAL INFECTIONS CAUSED BY PAECILOMYCES SPP. (CLINICAL CASE DESCRIPTION AND LITERATURE REVIEW)

khostelidi S.N. (associate professor), kozlova O.P. (associate professor), 2lsmailova S.S. (oncologist), 2Kostylev A.A. (oncologist), 2Silkov V.B. (oncologist, head of the clinical department), Shurpitskaya O.A. (head of the laboratory), ignatieva CM. (leading scientific researcher), taraskina A.E. (head of the laboratory), ^orzova Yu.V. (head of the clinic, associate professor), Vasileva N.V. (director of the Institute, head of the department)

1 North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov (Department of Clinical Mycology, Allergology and Immunology; Kashkin Research Institute of Medical Mycology); 2St. Petersburg State Pediatric Medical University, St. Petersburg, Russia

Paecilomyces variotii - conditionally pathogenic micromy-cetes, mainly causing diseases in immunocompromised patients. Most often, lesions of the peritoneum, lungs, endocarditis, kerati-tis, fungemia, mycetomas and disseminated infections develop. Immunodeficiency conditions are considered the main risk factors: oncohematological diseases, prolonged stay in the intensive care unit, peritoneal dialysis. The survival rate of patients with peci-lomycosis depends on the clinical form of the disease and ranges from 20 to 100%. The article presents a clinical case of invasive mycosis caused by Paecilomyces spp. and Aspergillus spp., and an analysis of publications for September 2023.

Key words: Paecilomyces, Paecilomyces variotii, antimy-cotic therapy, liposomal amphotericin B, mycotic pneumonia, pecilomycosis

* Контактное лицо: Хостелиди Софья Николаевна, e-mail: sofianic@mail.ru

ВВЕДЕНИЕ

Paecilomyces variotii - сапрофитный гиалогифо-мицет, вызывающий инфекцию у иммунокомпроме-тированных пациентов [1, 2]. Возбудители пецило-микоза распространены повсеместно, наиболее часто они встречаются в почве и органических материалах, включая разлагающиеся растения, древесину и продукты питания [2].

Paecilomyces - род, включающий отдельные виды, которые в настоящее время реклассифицирова-ны в род Purpureocillium, в том числе Purpureocillium lilacinum (ранее - Paecilomyces lilacinus). Эти микро-мицеты могут быть дифференцированы от P. variotii только с помощью MALDI-TOF спектрометрии (Matrix-assisted laser desorption ionization-time of flight mass spectrometry) (база данных Biotyper) или методами ДНК-секвенирования [3].

Пециломикоз относят к редким микозам, средняя частота его развития составляет 1 случай на 1000 000 населения [4].

В литературе описаны поражения легких [5, 6], эндокардиты [7], кератиты [8], перитониты [9], фун-гемии [10], мицетомы [3] и диссеминированные инфекции [11], в единичных случаях - инфекции у иммунокомпетентных пациентов в случаях травмы или прямой ятрогенной имплантации возбудителя при использовании нестерильного инструментария [11, 12]. Микромицеты данного рода считаются при-родно полирезистентными микроорганизмами, хотя недавно представлен случай успешного применения триазолов нового поколения (позаконазола) для лечения пневмонии, вызванной Paecilomyces [3, 13].

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В статье представлен клинический случай мико-тической пневмонии, вызванной P. variotii, на фоне ВИЧ-инфекции (В 23), ст. 4Б.

Для постановки диагноза инвазивного микоза лёгких использовали клинические и лабораторные критерии, предлагаемые EORTC/ MSGERC, 2020 [14]. Проанализировали данные научной литературы, размещенные в базах PubMed и Wiley Interscience (на сентябрь 2023 г.). Поиск информации осуществляли с помощью следующих ключевых слов: invasive fungal mycosis, pulmonary, Paecilomyces, Paecilomyces variotii

Клинический случай.

Ребенок П., 2 года 7 месяцев, находится на он-когематологическом отделении ФГБОУ ВО СПГПМУ c 11.04.22 г. по настоящее время с диагнозом: Эмбриональная рабдомиосаркома правой челюстно-лицевой области с поражением околоушной слюнной железы, верхне-шейных, подчелюстных лимфоузлов справа, подмышечных лимфоузлов

с 2-х сторон, сТ3ЬМ1М0. Группа Б. Состояние после 9-ти курсов неоадъювантной полихимиотерапии (ПХТ), курса протонной терапии. Частичный ответ. Сопутствующий диагноз: ВИЧ-инфекция (В 23), ст. 4Б. Умеренная иммуносупрессия.

Из анамнеза известно, что ребенок от 3 беременности 3 родов на сроке 34 недели. Перинатальный контакт в родах с ВИЧ-инфекцией, вирусным гепатитом С. Мать ребенка - носитель ВИЧ-инфекции, вирусного гепатита С. Вес ребенка при рождении - 2130 г, рост - 43 см, оценка по шкале Апгар - 7/9 баллов.

В мае 2022 г. на основании клинико-лабораторных данных, гистологического заключения пациенту был установлен диагноз: Эмбриональная рабдомиосаркома правой челюстно-лицевой области с поражением околоушной слюнной железы, верхне-шейных, подчелюстных лимфоузлов справа, подмышечных лимфоузлов с 2-х сторон Т3Ь№М0. Группа Б. Принято решение о начале специфической противоопухолевой терапии в соответствии с Федеральными клиническими рекомендациями по диагностике и лечению сарком мягких тканей у детей по протоколу CWS-guidance (2014 г.). В период с 17.05.22 г. по 06.01.23 г. больному проведено 9 курсов полихимиотерапии. С 12.01.23 г. по 20.02.23 г. выполнен курс протонной терапии. С марта 2023 г. начата метрономная поддерживающая противоопухолевая терапия препаратами циклофосфан (25 мг/м2 тела в сутки) и винорелбин (25 мг/м2 тела в сутки). Также пациент получает антиретровирусную терапию (абакавир, лопинавир + ритонавир, который с апреля 2023 г. был заменен на ралтегравир калия), антибактериальную терапию, профилактику пневмоцистной пневмонии (сульфаметоксазол + триметоприм), инфузионную терапию для коррекции электролитов, иммуно коррегирующую, гипотензивную, антиаритмическую терапии, частичное парентеральное питание. На период постцитостати-ческой депрессии кроветворения - микафунгин (2 мг/кг в сутки). Ребенку был установлен центральный венозный катетер.

В мае 2023 г. после введения метрономной поддерживающей противоопухолевой терапии у пациента зафиксировали постцитостатическую депрессию кроветворения (агранулоцитоз, анемию средней тяжести). Отмечали появление кашля. 22.05.23 г. была выполнена компьютерная томография (КТ) органов грудной полости, на которой наблюдали частичные ателектазы верхних долей обоих легких с участками консолидации по ходу бронхо-сосудистых пучков и в паренхиме легких. Больному провели обследование: исключили туберкулезную инфекцию (диаскин-тест, реакция Манту). Полимеразная цепная реакция (ПЦР) бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) на туберкулез - отрицательная. Пациент об-

следован в НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина. Исследование БАЛ на антиген Aspergillus spp. было положительным - индекс оптической плотности составил 1, ПЦР БАЛ на Pneumocystis jirovecii - отрицательным. При культуральном исследовании БАЛ на грибы роста микромицетов не обнаружено. На основании факторов риска, клинической картины, изменений на компьютерной томографии органов грудной полости и положительного теста на антиген Aspergillus spp. в БАЛ был диагностирован вероятный инвазивный аспергиллез легких. Начата терапия вориконазолом (18 мг/кг в сутки) с учетом лекарственных взаимодействий под контролем функции почек и печени. С учетом применения препарата вне инструкции по назначению лекарственных средств, вориконазол назначен через врачебную комиссию. Терапия алкалоидами барвинка была прекращена. На фоне проводимого антими-котического лечения состояние ребенка улучшилось, кашель купирован. На контрольной компьютерной томографии органов грудной полости (05.06.23 г.) отмечена положительная динамика формирования фиброзных изменений.

К концу июня 2023 г. состояние больного ухудшилось, появился кашель с отхождением вязкой мокроты. Состояние средней тяжести, температура тела - 36,6 оС, аппетит сохранен. Выявлено объемное образование лица справа, размерами 5*5 см, с распространением на область щеки, шеи, скуловую область, деформирующее лицо, при пальпации -мягко-тканное, но не вызывающее беспокойства. Кожные покровы бледно-розовые, с множественными очагами гиперпигментации. Периферические лимфатические узлы не увеличены. Грудная клетка правильной формы. Носовое дыхание свободное. В легких дыхание бронхиальное, проводные разнокалиберные хрипы с обеих сторон. Частота дыхательных движений (ЧДД - 24 в мин. Сатурация - 98%, механика дыхания не нарушена. Тоны сердца отчетливые, ритм правильный. Частота сердечных сокращений (ЧСС) - 102 ударов в минуту, артериальное давление (АД) - 108/72 мм рт. ст. Живот при пальпации безболезненный, выслушивается перистальтика. Нижний край печени пальпируется ниже на 1 см из-под реберной дуги. Мочеиспускание свободное, ребенок не беспокоится.

На контрольной компьютерной томографии (29.06.23 г.) в верхних долях (больше справа) наблюдали зоны изменений по типу «матового стекла», утолщены междольковые перегородки (Рис.1).

Рис. 1. Компьютерная томография легких. Изменения по типу матового стекла в верхних отделах легких.

Пациент обследован в НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина. Исследования БАЛ на антиген Aspergillus spp. (I=0,34) и ПЦР БАЛ на P. jirovecii - отрицательные. При культуральном исследовании БАЛ на грибы (результат получен 10.07.23 г.) обнаружен рост P. variotii.

На основании факторов риска, клинической картины, изменений на компьютерной томографии органов грудной полости и положительного теста на антиген Aspergillus spp. в БАЛ (май 2023 г.) и выявлении при культуральном исследовании P. variotii (июнь 2023 г.) больному был установлен диагноз «сочетанный инвазивный микоз: вероятный инвазивный аспергиллез легких и пециломикоз легких». Антимикотическая терапия была скорректирована с 10.07.23 г., проведена замена на липосомальный амфотерицин В (5 мг/кг в сутки). При динамическом обследовании для контроля диссеминации грибковой инфекции пациенту выполняли многократные (3 раза в неделю) посевы крови на грибы из двух кубитальных вен в должном объеме, роста микромицетов не было. На контрольной компьютерной томографии от 20.07.23 г. наблюдали положительную динамику в виде снижения плотности и распространенности зон уплотнения в верхних долях легких с обеих сторон (Рис. 2). Противогрибковая терапия продолжена в прежнем объеме.

Рис. 2. Компьютерная томография легких. Уменьшение зон матового стекла.

На контрольной компьютерной томографии от 14.08.23 г. отмечена положительная динамика, но сохранялись участки уплотнения легочной ткани в S1 справа, S1-2 слева. В динамике - снижение плотности изменений в S1 справа. 16.08.23 г. пациенту проведена фибробронхоскопия. При культуральном исследовании БАЛ на грибы роста микромицетов не выявили. При исследовании БАЛ на антиген Aspergillus spp. результат был положительным (I-4,3).

По жизненным показаниям больному продолжена антимикотическая терапия. Выполнена коррекция лечения: вориконазол внутривенно 18 мг/кг 1-е в сутки, затем - 16 мг/кг в сутки, разделив на 2 приема с учетом лекарственных взаимодействий и под контролем функции печени и почек, также на период предположительной иммуносупрессии и терапии алкалоидами барвинка замена препарата на липосомальный амфотерицин В дозе 3 мг/кг. На контрольной компьютерной томографии от 18.09.23 наблюдали положительную динамику в виде формирования зон фиброза. Новых инфильтративных изменений не выявлено. До настоящего времени пациент продолжает прием антимикотических препаратов.

ОБСУЖДЕНИЕ

Paecilomyces spp. - это нитчатые и термоустойчивые грибы, которые повсеместно встречаются в почве, в разлагающемся органическом материале, пищевых продуктах, домашней пыли [1, 2]. Они зачастую рассматривались как загрязнители при кли-

ническом выделении, но в последнее время все чаще признается, что они вызывают инвазивные инфекции, в первую очередь у лиц с ослабленным иммунитетом [3, 4]. Пециломикоз может развиваться и у иммунокомпетентных людей, как правило, после травмы [4].

Большинство этих инфекций вызвано P. variotii, P. brunneolus, P. dactylethromorphus, P. divaricatus, P. formosus и P. variotii sensu stricto. P. variotii - бесполое состояние рода Byssochlamys spectabilis [1, 2, 5]. До 2011 г. P. variotii и P. lilacinus считали наиболее распространенными возбудителями инфекции человека рода Paecilomyces [3, 4]. Однако в последнее десятилетие филогенетический анализ гена 18S рибосом-ной РНК показал, что эти виды не связаны между собой. Paecilomyces spp. принадлежат к семейству Aspergillaceae (порядок Eurotiales), близкому к Aspergillus, Penicillium и родственным родам, тогда как P. lilacinus был перенесен в новое семейство -Ophiocordycipitaceae (порядок Hypocreales) [15]. Для P. lilacinus было предложено новое название рода -Purpureocillium [15]. Имеющиеся данные о чувствительности in vitro свидетельствуют о значительных различиях в видозависимых диапазонах минимальной ингибирующей концентрации (МИК), при этом вориконазол демонстрирует в целом хорошую активность in vitro, а амфотерицин B имеет плохую активность против P. lilacinum [1, 16, 17]. Своевременная диагностика позволяет быстро и точно идентифицировать виды микромицетов, что является жизненно важным для пациента.

Существует вероятность ошибочной идентификации с другими грибковыми патогенами [1, 15, 16]. Знание филогенетических отношений и идентификация на уровне вида имеют решающее значение для того, чтобы сделать выводы о чувствительности микроорганизма и определить тактику ведения больного. Кроме того, морфология других грибов, таких как Hamigera spp. или Rasamsonia spp., достаточно сложна для идентификации традиционными микологическими методами [1, 18, 19], но возможна с помощью анализа рибосомных последовательностей малых субъединиц или протеомного профилирования с помощью матричной лазерной десорбци-онно-ионизационной масс-спектрометрии [1, 3, 18].

P. variotii способны поражать различные системы органов и вызывать инфекции кровотока, инфекции центральной нервной системы (ЦНС), остеомиелит, перитонит, пневмонию, инфекции кожи и мягких тканей и другие [6-12, 17, 19-25]. Кроме того, P. variotii может быть причиной угрожающего зрению эндофтальмита [26]. Симптомы этой инфекции неспецифичны и могут быть трудноотличимы от других грибковых инфекций [3]. Согласно наиболее полному обзору случаев пециломикоза, проведенного группой FungiScope Европейского сообщества

медицинских микологов (ЕСММ) с 1967 г. по 2020 г., зарегистрировано в реестре и опубликовано 59 случаев инфекций, вызванных Paecilomyces spp.: n=9 (15,3%) и n=49 (83,1%) соответственно [27].

Случаи заболевания были выявлены в 22 странах мира с наибольшим числом в Соединенных Штатах (25,4%), Австралии (8,5%), Индии (8,5%), Китае (6,8%), Турции (6,8%). Все инфекции были вызваны P. variotii. Отмечено несколько случаев микст-инфекции с грибами рода Aspergillus [4, 27]. В настоящее время в регистре редких микотических инфекций, который ведется на базе кафедры клинической микологии, аллергологии и иммунологии СЗГМУ им. И.И. Мечникова, зафиксировано 7 случаев инвазивного пециломикоза [28].

Основные факторы риска развития инфекции -инвазивные устройства (49,2%), при этом 33,9% составляют перитонеальные катетеры и 10,2% - протезы клапанов сердца. Частыми фоновыми состояниями являются гематологические и онкологические заболевания -до 32,2%, предшествующие хирургические вмешательства - 18,6%, сахарный диабет -16,9% [4, 27].

Преимущественно в современных публикациях описаны микотические перитониты, вызванные Paecilomyces spp. (33,3%), и пневмонии (27,1%). Другими частыми очагами поражения были глубокие мягкие ткани (11,9%) и клапанный аппарат (10,2%). Фунгемию отмечали у 10,2% пациентов, диссемина-цию - у 23,7% [4, 27, 29, 30, 31]. Наиболее часто у больных наблюдали лихорадку (55,9%), локальные боли (59,3%), одышку (23,7%), диспепсические симптомы (18,6%) и кашель (16,9%) [4, 27].

Для уточнения локализации первичного очага пециломикоза и выявления/исключения возможных очагов локализации применяют КТ и МРТ диагностику. Преимущественно выполняют КТ грудной клетки (16,9%) и рентгенограмму грудной клетки (8,5%), КТ околоносовых пазух (6,8%) и эхокардио-графию (6,8%). На КТ грудной клетки чаще всего визуализировали узловые инфильтраты и симптом «матового стекла».

Критерии постановки диагноза «пециломикоз» предполагают обязательное обнаружение Paecilomyces spp. в культуре в стерильных в норме биосубстратах. Так, в исследовании «FungiScope» P. variotii были выделены в культуре из стерильных в норме биосубстратов у 98,3% пациентов [4, 27, 29].

Выявление возбудителя в культуре необходимо и для определения чувствительности микромицетов к антимикотикам. Известно, что амфотерицин В демонстрирует в целом хорошую активность in vitro против P. variotii, однако несколько отличные результаты были получены при использовании методов микроразведения CLSI [15, 16]. Итраконазол и позаконазол проявляли хорошую активность in vitro

любым из применяемых методов. То же самое наблюдали и для флуцитозина. Высокие МИК были показаны для каспофунгина и вориконазола, особенно при оценке с помощью метода микроразведения Etest и EUCAST [4, 27]. Тестирование на чувствительность к изавуконазолу не проводили.

Согласно публикациям, наиболее часто для лечения пециломикоза используют амфотерицин В (до 75,0%), смертность в этой группе больных составляет 28,2%. Триазолы применяли у 59,6% пациентов, смертность - 22,6%. Эхинокандины назначают редко, чаще всего - в комбинации с другими препаратами (до 9,6%). Флуцитозин, флуконазол или итраконазол использовали только у 5,8% больных. Средняя продолжительность системной противогрибковой терапии составляет 35 дней (от 18 до 91 дня) [4, 27].

Эффективным методом лечения считают хирургические вмешательства. Среди описанных случаев применение хирургических операций было связано с хорошим прогнозом для пациента и выживаемостью у 80,0%. При этом, согласно современным рекомендациям, обязательным условием терапии является удаление сосудистых или внутрибрюшинных катетеров, что и было выполнено всем наблюдаемым больным, смертность в этой группе - 16% [4, 27].

Общая смертность от всех причин составляет от 28,8% (при поражении кожи, подкожной клетчатки и костей) до 100% (при поражении ЦНС, фунгемии и эндокардите). Средняя продолжительность жизни у этой категории пациентов - 42 дня после постановки диагноза (от 13 до 91 дня) [4,27].

Активность антимикотических препаратов in vitro трудно коррелировать с эффективной клинической концентрацией при инфекциях Paecilomyces spp. Клинически значимые значения не установлены, и восприимчивость в значительной степени экстраполируется из значений МИК и показателей чувствительности родственных грибов [3, 4].

Так, по опубликованным данным, выявлен достаточно низкий уровень амфотерицина B МИК [1, 3, 4].В то же время следует иметь ввиду, что амфотерицин B использовали преимущественно у тяжелых больных в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии.

Итраконазол и позаконазол обладают хорошей активностью in vitro против изолятов P. variotii. В исследовании «FungiScope» смертность была аналогичной общей группе пациентов, однако число лиц, получавших позаконазол, было недостаточным для получения достоверных результатов. И, наоборот, высокие значения минимальной подавляющей концентрации вориконазола свидетельствуют о низкой клинической эффективности [1, 3, 4]. Тем не менее, успешное лечение вориконазолом у больных было достигнуто среди описанных клинических случаев.

Данные о чувствительности к новым противогрибковым препаратам, таким как изавуконазол, скудны, и на сегодняшний день не сообщалось о терапии пециломикоза этим лекарственным средством. Показано, что новый перорально доступный ингибитор Р-глюкансинтазы (ibrexafungerp - ибрексафун-герп) обладает высокой активностью в отношении P. variotii in vitro [1, 3, 4]. В настоящее время он оценивается в ходе клинических испытаний, и могут быть предложены новые варианты лечения в будущем.

Таким образом, невозможно сделать однозначные выводы о наиболее эффективных антимикоти-ческих препаратах.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Paecilomyces spp. являются редкими грибковыми патогенами, представляющими угрозу для пациентов с наследственным или приобретенным иммунодефицитом. Фоновыми состояниями являются пери-тониальный диализ и наличие у пациента инвазив-ных устройств.

Высокая вирулентность и низкая чувствительность возбудителей требуют быстрой идентификации патогенов на уровне вида. При проведении диагностических тестов важны культуральные и молекулярные методы, позволяющие идентифицировать возбудителя в короткие сроки. Лечение затруднено из-за резистентности к противогрибковым препаратам и отсутствия данных об их клинической эффективности в двойных слепых плацебоконтролируе-мых исследованиях. Эта дилемма ясно отражается в высоких показателях смертности. Амфотерицин В, итраконазол и позаконазол демонстрируют наиболее благоприятные модели чувствительности in vitro и могут представлять собой наилучшие варианты лечения. Это согласуется с современными клиническими рекомендациями Европейской конфедерации медицинской микологии (ECMM), но нуждается в подтверждении в более крупной и однородной когорте. Таким образом, для расширения знаний о новых прорывных микотических инфекциях необходимо создание национальных регистров, особенно по редким патогенам.

ЛИТЕРАТУРА

( с учетом редкости публикации клинических случаев инвазивного пециломикоза приведены архивные

ссылки)

1. Houbraken J., Verweij P.E., Rijs A.J., et al. Identification of Paecilomyces variotii in clinical samples and settings. J. Clin. Microbiol. 2010; 48: 2754-61. doi.org/10.1128/JCM.00764-10

2. Urquhart A.S., Mondo S.J., Makela M.R., et al. Genomic and genetic insights into a cosmopolitan fungus, Paecilomyces variotii (Eurotiales). Front. Microbiol. 2018; 9: 3058. doi.org/10.3389/fmicb.2018.03058

3. MarquesD.P., Carvalho J., Rocha S., Domingos R. A case of pulmonary mycetoma caused by Paecilomyces variotii. Eur. J. Case Rep. Intern. Med. 2019; 6. doi:10.12890/2019_001040

4. Chen S.C., Perfect J., Colombo A.L., et al. Global guideline for the diagnosis and management of rare yeast infections: an initiative of the ECMM in cooperation with ISHAM and ASM. Lancet Infect. Dis. 2021; 21 (12): e375-e386. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00203-6

5. MonpierreL., Ait-Ammar N., Valsecchi I., et al. Species identification and in vitro antifungal susceptibility of Paeci-lomyces/Purpureocillium species isolated from clinical respiratory samples: a multicenter study. J. Fungi (Basel). 2022; 8:684. doi.org/10.3390/jof8070684

6. Steiner B., Aquino V.R., Paz A.A., et al. Paecilomyces variotii as an emergent pathogenic agent of pneumonia. Case Rep. Infect. Dis. 2013; 2013: 273848. doi.org/10.1155/2013/273848

7. McClellan J.R., Hamilton J.D., Alexander J.A., et al. Paecilomyces variotii endocarditis on a prosthetic aortic valve. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1976; 71: 472-5. doi.org/10.1016/S0022-5223(19)40222-5

8. ThomasP.A., Kaliamurthy J. Mycotic keratitis: epidemiology, diagnosis and management. Clin. Microbio.l Infect. 2013; 19: 210-20. doi.org/10.1111/1469-0691.12126

9. Uzunoglu E., Sahin A.M. Paecilomyces variotii peritonitis in a patient on continuous ambulatory peritoneal dialysis. J. Mycol. Med. 2017; 27: 277-80. doi.org/10.1016/j.mycmed.2017.02.001

10. Salle V., Lecuyer E., Chouaki T., et al. Paecilomyces variotii fungemia in a patient with multiple myeloma: case report and literature review. J. Infect. 2005; 51:e93-5. doi.org/10.1016/j.jinf.2004.09.006

11. Lazarus J.E., Branda J.A., Gandhi R. G., et al. Disseminated intravascular infection caused by Paecilomyces variotii: case report and review of the literature. Open Forum. Infect. Dis. 2020; 7: ofaa166. doi.org/10.1093/ofid/ofaa166

12. Gutierrez F., Masia M., Ramos Jet al. Pulmonary mycetoma caused by an atypical isolate of Paecilomyces species in an immunocompetent individual: case report and literature review of Paecilomyces lung infections. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2005; 24: 607-11. doi.org/10.1007/s10096-005-0013-y

13. Li Y., Theuretzbacher U., Clancy C.J., et al. Pharmacokinetic/ pharmacodynamic profile of posaconazole. Clin. Pharmacokinet. 2010; 49: 379-96. doi.org/10.2165/11319340-000000000-00000

14. Donnelly J.P., Chen S. C., Kaufman C.A., et al. Revision and update of the consensus definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer and the Mycoses Study Gro up Education and Research Consortium. Clin. Infect. Dis. 2020; 71: 1367-76. doi.org/10.1093/cid/ciz1008

15. Luangsa-Ard J., Houbraken J., van Doorn T., et al. Purpureocillium, a new genus for the medically important Paeci-lomyces lilacinus. FEMS Microbiol, Lett, 2011; 321: 141-9. doi.org/10.1111/j.1574-6968.2011.02322.x

16. Castelli M.V., Alastruey-Izquierdo A., Cuesta I., et al. Susceptibility testing and molecular classification of Paecilomy-ces spp. Antimicrob. Agents Chemother. 2008; 52: 2926-8. doi.org/10.1128/AAC.00538-08

17. Bellanger A.P., Cervoni J.P., Faucher J.F., et al. Paecilomyces variotii fungemia in a patient with lymphoma needing liver transplant. Mycopathologia. 2017; 182: 761-5. doi.org/10.1007/s11046-017-0131-y

18. BarkerA.P., Horan J.L., SlechtaE.S., et al. Complexities associated with the molecular and proteomic identification of Paecilomyces species in the clinical mycology laboratory. Med. Mycol. 2014; 52: 537-545. doi.org/10.1093/mmy/myu001

19. Stemler J., Salmanton-Garda J., Seidel D., et al. Risk factors and mortality in invasive Rasamsonia spp. infection: analysis of cases in the FungiScope(®) registry and from the literature. Mycoses 2020; 63: 265-74. doi.org/10.1111/myc.13039

20. Torres R., Gonzalez M., Sanhueza M., et al. Outbreak of Paecilomyces variotii peritonitis in peritoneal dialysis patients after the 2010 Chilean earthquake. Perit. Dial. Int. 2014; 34: 322-5. doi.org/10.3747/pdi.2013.00157

21. Tarkkanen A., Raivio V., Anttila V-J., et al. Fungal endophthalmitis caused by Paecilomyces variotii following cataract surgery: a presumed operating room air-conditioning system contamination. Acta Ophthalmol. Scand. 2004; 82: 232-5. doi.org/10.1111/j.1600-0420.2004.00235.x

22. Lee J., Yew W. W., Chiu C.S. W., et al. Delayed sternotomy wound infection due to Paecilomyces variotii in a lung transplant recipient. J. Heart Lung Transplant. 2002; 21: 1131-4. doi.org/10.1016/S1053-2498(02)00404-7

23. Eren D., Eroglu E., Ulu Kilic A., et al. Cutaneous ulcerations caused by Paecilomyces variotii in a renal transplant recipient. Transpl. Infect. Dis 2018; 20: e12871. doi.org/10.1111/tid.12871

24. Cohen-Abbo A., Edwards K.M. Multifocal osteomyelitis caused by Paecilomyces variotii in a patient with chronic granulomatous disease. Infection 1995; 23: 55-7. doi.org/10.1007/BF01710060

25. Salmanton-Garda J., Koehler P., Kindo A., et al. Needles in a haystack: extremely rare invasive fungal infections reported in FungiScope® - Global Registry for Emerging Fungal Infections. 2020; 81 (5): 802-815. doi: 10.1016/j.jinf.2020.08.015

26. Lam D.S.C., Koehler A.P., Fan D.S.P., et al. Endogenous fungal endophthalmitis caused by Paecilomyces variotii. Eye 1999; 13: 113-6. doi.org/10.1038/eye.1999.23

27. SpruteR., Salmanton-Garda J., Sal E., et al. Characterization and outcome of invasive infections due to Paecilomyces variotii: analysis of patients from the FungiScope® registry and literature reports. J. Antimicrob. Chemother. 2021; 76 (3): 765-774. doi: 10.1093/jac/dkaa481

28. Хостелиди С.Н., Шадривова О.В., Богомолова Т.С. и др. Диагностика и лечение инвазивных микозов, обусловленных редкими плесневыми микромицетами: результаты проспективного исследования. Проблемы медицинской микологии. 2023; 25 (2): 193. [Khostelidi S.N., Shadriviva O.V., Bogomolova T.S., et al. Diagnosis and treatment of invasive mycoses caused by rare mold micromycetes: results of a prospective study. Problems in Medical Mycology. 2023; 25 (2): 193. (In Russ)].

29. Prasad N., Gupta A. Fungal peritonitis in peritoneal dialysis patients. Perit. Dial. Int. 2005; 25: 207-22. doi.org/10.1177/089686080502500302

30. Nguyen M.H., Muder R.R. Aspergillus peritonitis in a continuous ambulatory peritoneal dialysis patient. Case report and review of the literature. Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1994; 20: 99-103. doi.org/10.1016/0732-8893(94)90099-X

31. Goldie S.J., Kiernan-Tridle L., Torres C., et al. Fungal peritonitis in a large chronic peritoneal dialysis population: a report of 55 episodes. Am. J. Kidney Dis. 1996; 28: 86-91. doi.org/10.1016/S0272-6386(96)90135-3

Поступила в редакцию журнала 22.09.23 Принята к печати 26.09.23

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.