CC BY
1В ПОМОЩЬ ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУ ф
Новости клинической цитологии России Russian News of Clinical Cytology
2024, т.28, №1, с. 27-34 2024, vol.28, №1, pp. 27-34
https://doi.org/10.24412/1562-4943-2024-1-0005
ЦИТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ РАКА ЛЕГКОГО
А.А. КИРЕЕВ 12
1 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская клиническая больница имени С.С. Юдина»Департамента здравоохранения города Москвы; Москва, Россия
2 ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Москва, Россия
Резюме
Рак легких - наиболее распространенная злокачественная опухоль в мире. Цитологическое исследование материала из респираторной системы является первичным звеном морфологической диагностики новообразований легкого. При цитологическом исследовании материала из респираторного тракта цитологу необходимо владеть полным набором клинико-анам-нестических данных, результатами визуализационных и лабораторных исследований. В статье представлены цитоморфологические критерии рака легкого. Статья иллюстрирована микрофотографиями цитологических препаратов.
Ключевые слова: рак легкого, цитологическая диагностика рака легкого, цитологические критерии рака легкого.
Информация об авторах:
Киреев А.А. - https://orcid.org/0000-0002-1366-7504 / SPIN ID: 9035-6812
Автор, ответственный за переписку:
Киреев Андрей Андреевич - e-mail: aa.kireev@bk.ru,
контактный телефон: +79266251414
Как цитировать:
Киреев А.А. Цитоморфологические критерии рака легкого. Новости клинической цитологии России. 2024;28(1 ):27-34. https://doi.org/10.24412/1562-4943-2024-1-0005
Введение
Рак легкого (РЛ), являясь наиболее распространенной злокачественной опухолью, занимает ведущее место в структуре смертности пациентов с онкопатологией; характеризуется поздней выяв-ляемостью и неблагоприятным прогнозом [1-9]. В литературе подробно описаны морфологические (в том числе цитологические) признаки первичных и метастатических поражений легких [10,11].
До недавнего времени морфологические типы РЛ условно подразделяли на две основные категории: немелкоклеточный РЛ (НМРЛ) и мелкоклеточный РЛ (МРЛ) [12,13].
Согласно 5-му изданию гистологической классификации торакальных опухолей под редакцией ВОЗ 2021 г. выделяют следующие злокачественные новообразования лёгких: аденокарцинома, плоскоклеточный рак, крупноклеточный рак, аде-ноплоскоклеточная карцинома, саркоматоидная карцинома, другие эпителиальные опухоли (NUT карцинома, торакальная SMARCA-4-дефицитная недифференцированная карцинома), опухоли аналогичные опухолям слюнной железы; также выделяют нейроэндокринные опухоли легкого (типичный и атипичный карциноид, нейроэндокринные карциномы), опухоли эктопированного тимуса, мезенхимальные опухоли специфичные для легкого и гематолимфоидные опухоли [46].
При выполнении цитологического исследования материала злокачественной опухоли легкого первым шагом является определение её гистогенеза [4,14].
По данным разных исследователей, плоскоклеточный и аденогенный могут быть установлены с учетом морфологических критериев при цитологическом исследовании у 50-70 % пациентов [1517]. N. Rekhtman и соавт. удалось разделить на подтипы ПКР и AК примерно 93 % случаев НМРЛ РЛ при использовании описанных в литературе цито-морфологических критериев [18].
Реальной проблемой для цитолога при верификации и разделении на подтипы РЛ могут быть низкодифференцированные и анапластические опухоли, которые встречаются в последнее время достаточно часто [4,14].
Цитоморфологические критерии плоскоклеточной метаплазии и дисплазии
Плоскоклеточная метаплазия характеризуется замещением мерцательного эпителия многослойным плоским, атипия клеток при этом состоянии
отсутствует [19]. Плоскоклеточная метаплазия может наблюдаться при воспалительных процессах, связанных с инфекцией или предшествующими хирургическими манипуляциями, ее необходимо дифференцировать от плоскоклеточной дисплазии [19].
Плоскоклеточная дисплазия характеризуется наличием крупных атипичных клеток с увеличенным ядерно-цитоплазматическим соотношением (в зависимости от степени дисплазии - от незначительной до выраженной). В цитологических препаратах можно отметить увеличение ядер (в 2,5-3 раза) пораженных клеток плоского эпителия поверхностного или глубоких слоев (зависит от степени поражения), гиперхромию (степень ги-перхромии коррелирует с нарастанием степени дисплазии), часто имеют неправильную форму и неровные контуры ядерной мембраны. В ядрах могут отмечаться бороздки и тяжи; структура хроматина от мелкозернистого до грубого ,иногда петлистого. Ядрышки часто отсутствуют или незаметны, но могут и просматриваться, особенно при тяжелой дисплазии. При тяжелой дисплазии может отмечаться тенденция к ядерно-клеточному полиморфизму; клетки могут образовывать комплексы и синцитиоподобные скопления [19].
ПКР in situ в цитологических препаратах трудно отличить от тяжелой дисплазии плоского эпителия, поскольку четкие цитологические критерии для дифференцировки тяжелой дисплазии от ПКР in situ отсутствуют [19]. Во избежание ошибочных заключений целесообразно высказываться о наличии ПКР in situ крайне осторожно и только в предположительной форме [19].
Цитоморфологические критерии плоскоклеточного рака
Плоскоклеточный рак является одной из наиболее частых морфологических форм РЛ [20,21]. В цитологических препаратах можно встретить два основных подтипа ПКР: с ороговением и без ороговения [22,23]. Общими цитоморфологическими признаками для обоих подтипов ПКР являются: отсутствие характерных структур, разрозненное расположение клеток или формирование синци-тиоподобных скоплений, пластов и комплексов из опухолевых клеток. Клетки характеризуются причудливой формой, часто веретенообразной; ядра - с грубым хроматином, цитоплазма - плотная [23-26].
При ПКР с ороговением в цитологических препаратах (вклейка 10, рис. 1.) преобладающим фоновым компонентом является клеточный детрит [22], часто отмечается опухолевый диатез (фоновый некроз) [24,26]. Опухолевые клетки часто имеют причудливую форму: веретенообразную, ракеткообразную, ладьевидную, полигональную и т.д. [22]. Ядра клеток опухоли гиперхромные [22,26], с плотным, однородным хроматином, часто пикнотичные [27] и, как правило, с четкими контурами [22]; могут визуализироваться ядрыш-
ки [23,26], но не всегда и не во всех клетках [22,27]. Цитоплазма опухолевых клеток - непрозрачная, плотная, часто вытянутая, что придает клеткам вид «головастиков» [27], имеет четкие контуры и признаки ороговения [22,23]. Для ПКР с ороговением также характерно наличие плоскоклеточных «жемчужин», сформированных из ороговевших клеток [27].
ПКР без ороговения (вклейка 10, рис. 2.) в ци-тограммах представлен округлыми, овальными опухолевыми клетками с центрально расположенными ядрами; могут отмечаться как разрозненно лежащие клетки, так и синцитиоподобные скопления и пласты опухолевых клеток [19]. В некоторых случаях определенные трудности возникают при дифференцировке ПКР без ороговения и АК. В этих случаях основным критерием для дифференциальной диагностики является центральное расположение ядер в клетках опухоли при ПКР и эксцентрическое - при АК [22].
При цитологическом исследовании могут возникнуть трудности с интерпретацией картины при реактивных изменениях клеток плоского эпителия (например, на фоне воспалительных изменений) [23], которые могут в ряде случаев ошибочно приниматься за клетки ПКР [27]. Лучевая и химиотерапия могут вызвать выраженные реактивные изменения клеток, в связи с чем их трудно дифференцировать с опухолевыми; в таких ситуациях первостепенное значение при интерпретации цитологической картины имеют клинико-анам-нестические данные [27]. Наряду с этим, цитологу целесообразно воздержаться от попытки верифицировать опухоль по материалу с выраженными дегенеративными изменениями [25].
Цитоморфологические критерии аденокарциномы легкого
АК легкого в цитологических препаратах (вклейка 11 - 12, рис. 3-5.), как правило, характеризуется рядом отличительных от других типов РЛ архитектурными особенностями. Клетки АК могут располагаться разрозненно, в виде групп, монослойных пластов, «листов», разветвленных полосок, «штакетника», железистоподобных (ви-ноградоподобных, напоминающих концевые части желез), папилляроподобных и папиллярных структур и комплексов, розеткоподобных, ацинарных, гнездных и иногда сотоподобных (в виде «пьяных сот») структур, в виде трехмерных и шаровидных скоплений [22-25,27]. По периферии комплексов АК часто можно наблюдать клеточный «частокол» или «кайму» [22]. Кроме того, для АК характерно нагромождение клеток и напластование ядер [26]. При обнаружении в цитологическом материале типичной картины роста АК, например, аци-нарной или папиллярной, целесообразно отразить это в протоколе исследования [23]. Низкодиффе-ренцированная АК может не иметь характерных структурных признаков и быть ошибочно принята за иной подтип опухоли [24].
Отдельные клетки АК имеют овальную и округлую форму, характеризуются небольшим и средним размером и умеренным или высоким ядер-но-цитоплазматическим соотношением [22,26,24]. В клетках определяются большие эксцентрически расположенные ядра неправильной формы с неровным ядерным контуром [23,26,27]. Хроматин варьирует от однородного сетчатого, мелкопетлистого или мелкозернистого до грубого, ги-перхромного с неравномерной структурой; также могут отмечаться ядерные бороздки и внутриядерные включения [22,24,27]. В ядрах опухолевых клеток часто отчетливо визуализируются ядрышки различного размера (по разным данным — от очень мелких до крупных) [22-24,26]. Иногда в опухолевых клетках встречается одна макронуклеола [27]. Цитоплазма клеток чаще базофильная, полупрозрачная, гомогенная, но может быть зернистой или пенистой, с мелкими и крупными цитоплаз-матическими вакуолями, заполненными муцином [22-24,26,27], деформирующими и смещающими ядро [23].
Морфологическая диагностика АК легкого сопряжена с определенными трудностями. Например, высокодифференцированная АК может напоминать гиперплазию бокаловидных клеток [23]. При оценке цитологической картины следует обращать внимание на ряд признаков, указывающих на доброкачественные изменения: нормальных клеток при неопухолевых процессах значительно больше, чем «атипичных»; клетки крупные и полигональные с плотной цитоплазмой; ядерный хроматин может быть грубым с одиночными или множественными макронуклеолами, при этом ядерные мембраны тонкие, гладкие и правильные, гиперхромия ядер отсутствует [27-30]. Наряду с этим, при доброкачественных состояниях определяется однородная клеточная популяция, с сохранением полярности в структурах. Напротив, при АК могут определяться две популяции клеток: как неизмененные клетки, так и опухолевые клетки [24,27]. При реактивных изменениях мерцательного эпителия следует обратить внимание на реснички и столбчатую морфологию, наличие которых указывает на доброкачественную природу [26].
При невозможности определить гистогенез опухоли на светооптическом уровне, возрастает роль иммуноцитохимического исследования (ИЦХИ). Для АК легкого характерна экспрессия TTF1, AE1/AE3, CK7, beta catenin, Napsin A, а для ПКР - p40, p63, CK903, CK5/6, CK7 и отсутствие экспрессии CK20, TTF-1 и нейроэндокринных маркеров [25,31,32].
Цитоморфологические критерии РЛ с нейроэндокринной дифференцировкой
Мелкоклеточный рак легкого представляет собой недифференцированную злокачественную опухоль нейроэндокринной природы [2,3337] и встречается примерно в 15-20 % всех случаев РЛ [12,13]. МРЛ отличается отсутствием призна-
ков дифференцировки и характеризуется высокой скоростью роста, ранним развитием метастазов, имеет характерные генетические, клинические характеристики и морфологическую картину [33,34].
МРЛ имеет четкий набор цитоморфологиче-ских признаков, благодаря чему цитологическая диагностика является надежным методом верификации данного типа опухоли [38], часто более информативным, чем малая биопсия, материал которой может быть представлен скудным количеством опухолевых клеток с выраженным «краш-феноменом» [34,39]. В цитологических препаратах опухолевые клетки МРЛ сохраняются лучше, чем в гистологических, прошедших агрессивную химическую проводку [34].
Цитоморфологические признаки МРЛ могут отличаться в зависимости от способа получения материала, что может усложнить цитологическую диагностику [33]. Цитологическая картина МРЛ (вклейка 12-13, рис. 6-7.) обычно характеризуется высокой клеточностью материала [39], состоящего из мономорфных округлых, овальных, веретенообразных, иногда неправильной формы клеток малого размера (8-15 мкм), превышающего размер зрелых лимфоцитов примерно в 2-3 раза [2,17,24,25,33,35-37]. Клетки опухоли располагаются разрозненно, небольшими группами, скоплениями и цепочками, могут образовывать гнездные, трабекулярные, палисадообразные, синцитиаль-ные и розеткоподобные структуры [2,17,22,25,3537]. Почти во всех клетках МрЛ можно отметить небольшие остатки лизированной цитоплазмы, часть клеток лишены цитоплазмы и определяются в виде «голых» ядер (часто в состоянии лизиса или рексиса). Ядра тесно прилегают и «подстраиваются» друг к другу с характерным сдавлением и деформацией и принимают вид, так называемых, «фасеток» [22,23,33]. В результате образования «фасеток» ядра имеют разную форму: округлую, неправильно округлую, треугольную, полулунную, двояковогнутую, с вдавлениями и выпуклостями на смежных поверхностях [33]. «Фасетки» являются характерной особенностью МРЛ и не встречаются при других типах РЛ [33].
Дистрофические изменения клеток МРЛ, проявляющиеся цитолизом, кариолизисом и карио-рексисом, способствуют появлению в цитологических препаратах мелких ядерных фрагментов и скоплений «голых» гиперхромных полиморфных ядер в виде цепочек, тяжей, цугов, монетных столбиков или гроздей винограда [33]. Деформированные опухолевые клетки и тяжи ядерной субстанции создают специфическую картину фона цитологического препарата - «краш-феномен» [2,17,33,35-37].
Отдельные сохранные клетки МРЛ имеют скудную базофильную цитоплазму в виде тонкого ободка с нечеткими контурами, ядра занимают большую часть клетки, имеют округлую, овальную или бобовидную форму; ядерный хроматин - мелкозернистый, плотный и интенсивно окрашенный, местами напоминает хроматин бластов злокаче-
ственной лимфомы; нуклеолы обычно не просматриваются [2,17,22-26,33,35-37,39].
Большое внимание морфологами уделяется дифференциальной диагностике МРЛ с лимфо-мой, базалоидным типом ПКР, АК и крупноклеточной карциномой, а также карциноидом и ба-зально-клеточной гиперплазией [34].
Опухолевые клетки МРЛ иногда могут иметь сходство с лимфоидными элементами и представлять трудности при интерпретации [22]. В отличие от МРЛ, клетки лимфомы лежат разрозненно. Клетки лимфомы, как правило, имеют более крупные размеры, сохранную базофильную цитоплазму в виде узкого ободка и мелкозернистую, компактную структуру хроматина, характерную для ядер бластных клеток [23,33]. Обнаружение «фасеток» и опухолевого фонового диатеза в виде «краш-феномена» позволяет цитологу высказаться в пользу МРЛ [22].
Иногда сложной задачей является дифференциальная диагностика МРЛ и базально-клеточ-ной гиперплазии [23,25]. Гиперплазия базальных клеток характеризуется наличием «спокойных» скоплений мелких клеток с узкой светлой цитоплазмой, округлыми ядрами с гладкой ядерной мембраной с четкими и ровными контурами [23].
В ряде случаев для точной верификации МРЛ требуется проведение ИЦХИ с использованием маркеров CD56 и TTF-1 (минимальная диагностическая панель), p40, panCK, синаптофизин, CD45 и CD20. [23]. Для МРЛ характерна экспрессия ней-роэндокринных маркеров (синаптофизин, CD56, хромогранин) и TTF-1 [25].
Карциноидные опухоли составляют около 1-2 % всех случаев РЛ [40]. Морфологическая верификация карциноидных опухолей имеет важное значение, поскольку их лечение отличается от терапевтических алгоритмов для МРЛ [25].
Нейроэндокринные опухоли легкого гистологически подразделяются на карциноидные опухоли неспецифические (Carcinoid tumour- NOS), типичный карциноид (Typical carcinoid / neuroendocrine tumour, grade 1) и атипический карциноид (Atypical carcinoid / neuroendocrine tumour, grade 2).
Для атипичного карциноида характерно наличие митозов от 2 до 10 на 2 мм2 и наличие точечных некрозов, для типичного карциноида характерно менее 2-х митозов на 2 мм2 и отсутствие некроза [17,41]. Цитологическое исследование не позволяет провести различие между типичными и атипичными карциноидами [10]. Наряду с этим, гистологически карциноиды могут быть представлены в различных архитектурных вариантах: частоколоо-бразный, трабекулярный, веретеноклеточный, ро-зеткообразный, папиллярный, железистый, скле-розирующий и фолликулярный [40].
Цитологическая картина карциноида (вклейка 13, рис. 8.) характеризуется, как правило, высокой клеточностью, представлена преимущественно разрозненно расположенными относительно мономорфными клетками с умеренным количеством мелкозернистой цитоплазмы, однородными
преимущественно овальными ядрами с характерной мелкозернистой структурой хроматина в виде «соли и перца»; иногда встречаются рыхлые скопления опухолевых клеток вдоль васкулярных тяжей [25,35,40,42]. В диагностике карциноидов важную роль играет ИЦХИ с маркером пролиферации Ю-67 [41,43].
Крупноклеточный нейроэндокринный рак легкого встречается примерно в 3 % случаев РЛ [12,13,17,40]. Его диагностическими критериями является нейроэндокринная морфология, включающая такие архитектурные характеристики, как формирование частоколообразных, трабекуляр-ных или розеткоподобных структур и скоплений [17,40].
Для крупноклеточной нейроэндокринной карциномы морфологически характерны: большое число митозов (11 или более на 2 мм2), наличие некроза, а также подтверждение нейроэндокрин-ной дифференцировки при иммуноморфологи-ческом исследовании (с использованием панели маркеров: хромогранин, синаптофизин, CD56 или 1№М1) [17,40]. Цитологические признаки данной опухоли включают наличие в препарате крупных опухолевых клеток полигональной формы с умеренным или обильным количеством цитоплазмы, грубым или везикулярным ядерным хроматином и обилием ядрышек [17,40].
Диагностика крупноклеточного нейроэндо-кринного РЛ в образцах малой биопсии крайне затруднена в связи со сложностью идентификации нейроэндокринной морфологии в небольшом объеме материала, а по цитологическому материалу уверенно высказаться в пользу данного подтипа опухоли практически невозможно [27,41].
Другие подтипы РЛ
Аденосквамозная карцинома составляет от 0,6 % до 2,3 % всех случаев РЛ и диагностируется при НМРЛ, содержащим не менее 10 % компонентов ПКР и АК [17,40]. Диагноз может быть поставлен только при гистологическом исследовании операционного материала (всего опухолевого узла). В малых биопсиях или цитологическом материале этот подтип опухоли можно только предположить [41].
Саркоматоидные карциномы составляют 0,3 % всех злокачественных новообразований легкого [17]. К ним относят плеоморфную карциному, ги-гантоклеточную карциному, веретеноклеточную карциному, легочную бластому, а также карцино-саркому [17,40,46].
Карциносаркома представляет собой комбинацию карциномы и саркомы [17,40]. Бластомы легких представляют собой бифазные опухоли, состоящие из саркоматоидных элементов, а также железистого компонента, который напоминает высокодиф-ференцированный эмбриональный рак [17,40]. В случае низкой дифференцировки эпителиального компонента или саркомы экспрессия эпителиальных маркеров (например, цитокератинов) может
свидетельствовать об эпителиальной дифферен-цировке, ТТБ-1 или р40 может подтвердить железистую или плоскоклеточную дифференцировку опухоли; десмин и миогенин могут помочь подтвердить наличие рабдомиосаркомы [17,40]. Карци-носаркому и бластому очень трудно диагностировать в образцах малой биопсии и в цитологическом материале из-за ограниченной возможности оценки смешанных моделей роста [27]. Цитологически представляется возможным только предположить неэпителиальную природу опухоли.
Плеоморфные карциномы определяются как немелкоклеточные карциномы, которые содержат смеси различных компонентов, таких как АК и ПКР с наличием не менее 10 % веретеноклеточной и/или гигантоклеточной карциномы. Морфологический диагноз плеоморфной карциномы возможно установить только по резецированному образцу [17,27].
Метастатические опухоли легкого
Легкие являются частым местом метастазирова-ния почти всех злокачественных новообразований других органов [44]. В цитологических образцах материала из легкого часто обнаруживаются метастатические опухоли [45] (вклейка 14, рис. 9.).
Дифференцировать метастатические опухоли от первичного РЛ по цитологическим препаратам без использования вспомогательных методов часто затруднительно, а иногда - невозможно [4,14,15]. Например, большинство внелегочных АК имеют сходные цитологические признаки с первичной АК легкого [25]. Для эффективной диагностики метастатических опухолевых поражений легкого цитологу необходимо владеть клинико-анамнестическими данными, результатами инструментальных исследований и возможностями проведения ИЦХИ [4,25].
Заключение
Цитологическая диагностика различных подтипов РЛ является весьма сложной задачей. При цитологическом исследовании материала из легкого цитологу необходимо владеть полным набором клинико-анамнестических данных, результатами визуализационных и лабораторных исследований. Тщательное внимание к деталям, знание цито-морфологических критериев различных опухолей легкого, учет при исследовании не только преимуществ, но и ограничений цитологического метода, способно повысить уровень диагностического процесса.
Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Мартиросова К.М., Жандарова Л.Ф., Матвеева
О.В. Возможности цитологического метода иссле-
дования в диагностике опухолей лёгкого. Medicus. 2020;4(34):32-40. [Martirosova K.M., Zhandarova L.F., Matveeva O.V. Vozmozhnosti tsitologicheskogo metoda issledovaniya v diagnostike opukholei legkogo. Medicus. 2020;4(34):32-40.(In Russ.)].
2. Костерина Н.Е., Гринберг Л.М. Алгоритм морфологической диагностики мелкоклеточного рака легкого по данным биопсий бронхов. Уральский медицинский журнал. 2014;8(122):57-61. [Kosterina N.E., Grinberg L.M. Algoritm morfologicheskoi diagnostiki melkokletochnogo raka legkogo po dannym biopsii bronkhov. Ural'skii meditsinskii zhurnal. 2014;8(122):57-61.(In Russ.)].
3. Родионов Е.О., Тузиков С.А., Миллер С.В., Куль-бакин Д.Е., Чернов В.И. Методы ранней диагностики рака легкого (обзор литературы). Сибирский онкологический журнал. 2020;19(4):112-122. [Rodionov E.O., Tuzikov S.A., Miller S.V., Kul'bakin
D.E., Chernov V.I. Metody rannei diagnostiki raka legkogo (obzor literatury). Sibirskii onkologicheskii zhurnal. 2020;19(4):112-122. (In Russ.)]. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2020-19-4-112-122
4. Chrabanska M, Sroda M, Kiczmer P, Drozdzowska B. Lung Cancer Cytology: Can Any of the Cytological Methods Replace Histopathology? J Cytol. 2020;37(3):117-121.
https://doi.org/10.4103/J0C.J0C_168_19
5. Gupta N, Klein M, Chau K, Vadalia B, Khutti
5. Gimenez C, Das K. Adequate at rapid on-site evaluation (ROSE), but inadequate on final cytologic diagnosis: Analysis of 606 cases of endobronchial ultrasound-guided trans bronchial needle aspirations (EBUS-TBNA). Diagn Cytopathol. 2019;47(5):367-373. https://doi.org/10.1002/dc.24121
6. Takahashi Y, Kuroda H, Oya Y, Matsutani N, Matsushita H, Kawamura M. Challenges for real-time intraoperative diagnosis of high risk histology in lung adenocarcinoma: A necessity for sublobar resection. Thorac Cancer. 2019;10(8):1663-1668. https://doi.org/10.1111/1759-7714.13133
7. Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021;71:7-33. https://doi.org/10.3322/caac.21654
8. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. https://doi.org/10.3322/caac.21660
9. Патологическая анатомия по Роббинсу: учебник / Винай Кумар, Абул К. Аббас, Джон С. Астер; главн.ред.изд. на рус. яз. Е.А. Коган; пер. с англ. Е.А. Коган, А.Д. Сапаргалиевой. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2022. ISBN:9785970464670 [Patologicheskaya anatomiya po Robbinsu: uchebnik / Vinai Kumar, Abul K. Abbas, Dzhon S. Aster; glavn.red.izd. na rus. yaz.
E.A. Kogan; per. s angl. E.A. Kogan, A.D. Sapargalievoi. - Moskva: GEOTAR-Media, 2022. (In Russ.)].
10. Layfield LJ, Baloch Z, Elsheikh T, Litzky L, Rekhtman N, Travis WD, Zakowski M, Zarka M, Geisinger K. Standardized terminology and
nomenclature for respiratory cytology: The Papanicolaou Society of Cytopathology guidelines. Diagn Cytopathol. 2016;44(5):399-409. https://doi.org/10.1002/dc.23457
11. Saccomanno G, Archer VE, Auerbach O, Saunders RP, Brennan LM. Development of carcinoma of the lung as reflected in exfoliated cells. Cancer. 1974;33(1):256-70.
https://doi.org/10.1002/1097-0142(197401)33:1<256::aid-cncr2820330139>3.0.co;2-g
12. Савостикова М.В., Федосеева Е.С., Фурмин-ская Е.Ю. Современная цитоморфологическая диагностика опухолей легких. Новости клинической цитологии России. 2018;22(3-4):3-7. [Savostikova M.V., Fedoseeva E.S., Furminskaya E.Yu. Sovremennaya tsitomorfologicheskaya diagnostika opukholei legkikh. Novosti klinicheskoi tsitologii Rossii. 2018;22(3-4):3-7. (In Russ.)].
13. Sousa V, Espirito Santo J, Silva M, Cabral T, Alarcao AM, Gomes A, Couceiro P, Carvalho L. EGFR/erB-1, HER2/erB-2, CK7, LP34, Ki67 and P53 expression in preneoplastic lesions of bronchial epithelium: an immunohistochemical and genetic study. Virchows Arch. 2011;458(5):571-81. https://doi.org/10.1007/s00428-011-1062-5
14. Idowu MO, Powers CN. Lung cancer cytology: potential pitfalls and mimics - a review. Int J Clin Exp Pathol. 2010;3(4):367-85. PMID: 20490328.
15. Dong Z, Li H, Zhou J, Zhang W, Wu C. The value of cell block based on fine needle aspiration for lung cancer diagnosis. J Thorac Dis. 2017;9(8):2375-2382. https://doi.org/10.21037/jtd.2017.07.91
16. Loo PS, Thomas SC, Nicolson MC, Fyfe MN, Kerr KM. Subtyping of undifferentiated non-small cell carcinomas in bronchial biopsy specimens. J Thorac Oncol. 2010;5(4):442-7.
https://doi.org/10.1097/JTO.0b013e3181d40fac
17. Travis WD, Brambilla E, Burke AP, Marx A, Nicholson AG. Introduction to The 2015 World Health Organization Classification of Tumors of the Lung, Pleura, Thymus, and Heart. J Thorac Oncol. 2015;10(9):1240-1242.
https://doi.org/10.1097/JTO.0000000000000663
18. Rekhtman N, Brandt SM, Sigel CS, Friedlander MA, Riely GJ, Travis WD, Zakowski MF, Moreira AL. Suitability of thoracic cytology for new therapeutic paradigms in non-small cell lung carcinoma: high accuracy of tumor subtyping and feasibility of EGFR and KRAS molecular testing. J Thorac Oncol. 201;6(3):451-8.
https://doi.org/10.1097/JTO.0b013e31820517a3
19. Dacic S. Pulmonary preneoplasia. Arch Pathol Lab Med. 2008;132(7):1073-1078. https://doi.org/10.5858/2008-132-1073-PP
20. O'Keeffe LM, Taylor G, Huxley RR, Mitchell P, Woodward M, Peters SAE. Smoking as a risk factor for lung cancer in women and men: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2018;8(10):e021611. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2018-021611
21. Saunders BM, Britton WJ. Life and death in the granuloma: immunopathology of tuberculosis.
Immunol Cell Biol. 2007;85(2):103-11. https://doi.org/10.1038/sj.icb.7100027
22. Григорук О.Г., Пупкова Е.Э., Базулина Л.М., Лазарев А.Ф. Использование цитологического материала при диагностике рака легкого. Злокачественные опухоли. 2017;7(4):13-20. [Grigoruk O.G., Pupkova E.E., Bazulina L.M., Lazarev A.F. Ispol'zovanie tsitologicheskogo materiala pri diagnostike raka legkogo. Zlokachestvennye opukholi. 2017;7(4):13-20.(In Russ.)].
https://doi.org/10.18027/2224-5057-2017-7-4-13-20
23. Fassunke J, Engels M, Meemboor S, Buettner R. Zytopathologie und molekulare Diagnostik von nichtkleinzelligen Lungenkarzinomen (NSCLC) [Cytopathology and molecular diagnostics of non-small cell lung cancer (NSCLC)]. Inn Med (Heidelb). 2022;63(7):694-699.
https://doi.org/10.1007/s00108-022-01365-1
24. Crapanzano JP, Saqi A. Pitfalls in pulmonary cytopathology. Diagn Cytopathol. 2011;39(2):144-54. https://doi.org/10.1002/dc.21396
25. Saad RS, Silverman JF. Respiratory cytology: differential diagnosis and pitfalls. Diagn Cytopathol. 2010;38(4):297-307. https://doi.org/10.1002/dc.21205
26. Jain D, Allen TC, Aisner DL, Beasley MB, Cagle PT, Capelozzi VL, Hariri LP, Lantuejoul S, Miller R, Mino-Kenudson M, Monaco SE, Moreira A, Raparia K, Rekhtman N, Roden AC, Roy-Chowdhuri S, da Cunha Santos G, Thunnissen E, Troncone G, Vivero M. Rapid On-Site Evaluation of Endobronchial Ultrasound-Guided Transbronchial Needle Aspirations for the Diagnosis of Lung Cancer: A Perspective From Members of the Pulmonary Pathology Society. Arch Pathol Lab Med. 2018;142(2):253-262. https://doi.org/10.5858/arpa.2017-0114-SA
27. Travis WD, Brambilla E, Noguchi M, Nicholson AG, Geisinger K, Yatabe Y, Ishikawa Y, Wistuba I, Flieder DB, Franklin W, Gazdar A, Hasleton PS, Henderson DW, Kerr KM, Petersen I, Roggli V, Thunnissen E, Tsao M. Diagnosis of lung cancer in small biopsies and cytology: implications of the 2011 International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society classification. Arch Pathol Lab Med. 2013;137(5):668-84. https://doi.org/10.5858/arpa.2012-0263-RA
28. Koss LG, Woyke S, Olszewski W. Aspiration biopsy: Cytologic interpretation and histologic bases. 1st ed. Tokyo: Igalu-Shoin, Ltd. 1984:287-349.
29. Kline TS. Handbook of fine needle aspiration biopsy cytology. 2nd ed. New York: Churchill Livingstone. 1988: 253-295.
30. Naryshkin S, Bedrossian CW. Selected mimics of malignancy in sputum and bronchoscopic cytology specimens. Diagn Cytopathol. 1995;13(5):443-7. https://doi.org/10.1002/dc.2840130513
31. Nicholson AG, Tsao MS, Beasley MB, Borczuk AC, Brambilla E, Cooper WA, Dacic S, Jain D, Kerr KM, Lantuejoul S, Noguchi M, Papotti M, Rekhtman N, Scagliotti G, van Schil P, Sholl L, Yatabe Y, Yoshida
A, Travis WD. The 2021 WHO Classification of Lung Tumors: Impact of Advances Since 2015. J Thorac Oncol. 2022;17(3):362-387. https://doi.org/10.1016Ai.itho.2021.11.003
32. Yatabe Y, Dacic S, Borczuk AC, Warth A, Russell PA, Lantuejoul S, Beasley MB, Thunnissen E, Pelosi
G, Rekhtman N, Bubendorf L, Mino-Kenudson M, Yoshida A, Geisinger KR, Noguchi M, Chirieac LR, Bolting J, Chung JH, Chou TY, Chen G, Poleri C, Lopez-Rios F, Papotti M, Sholl LM, Roden AC, Travis WD, Hirsch FR, Kerr KM, Tsao MS, Nicholson AG, Wistuba I, Moreira AL. Best Practices Recommendations for Diagnostic Immunohistochemistry in Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2019;14(3):377-407. https://doi.org/10.1016/i.itho.2018.12.005
33. Болгова А.С., Туганова Т.Н. Особенности ци-томорфологических признаков мелкоклеточного рака легкого в зависимости от способа получения диагностического материала. Новости клинической цитологии России. 2012;16 (1-2):7-9. [Bolgova A.S., Tuganova T.N. Osobennosti tsitomorfologicheskikh priznakov melkokletochnogo raka legkogo v zavisimosti ot sposoba polucheniya diagnosticheskogo materiala. Novosti klinicheskoi tsitologii Rossii. 2012;16 (1-2):7-9.(In Russ.)].
34. Волченко Н.Н., Борисова О.В., Ермолаева А.Г., Мельникова В.Ю. Возможности цитологического метода в диагностике мелкоклеточного рака легкого. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2018;5(7):17-20. [Volchenko N.N., Borisova O.V., Ermolaeva
A.G., Mel'nikova V.Yu. Vozmozhnosti tsitologi-cheskogo metoda v diagnostike melkokletochno-go raka legkogo. Onkologiya. Zhurnal im. P.A. Ger-tsena. 2018;5(7):17-20.(In Russ.)]. https://doi.org/10.17116/onkolog2018705117
35. Travis WD. Pathology and diagnosis of neuroendocrine tumors: lung neuroendocrine. Thorac Surg Clin. 2014;24(3):257-66. https://doi.org/10.1016/i.thorsurg.2014.04.001
36. Travis WD, Brambilla E, Nicholson AG, Yatabe Y, Austin JHM, Beasley MB, Chirieac LR, Dacic S, Duhig E, Flieder DB, Geisinger K, Hirsch FR, Ishikawa Y, Kerr KM, Noguchi M, Pelosi G, Powell CA, Tsao MS, Wistuba I; WHO Panel. The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors: Impact of Genetic, Clinical and Radiologic Advances Since the 2004 Classification. J Thorac Oncol. 2015;10(9):1243-1260. https://doi.org/10.1097/JTO.0000000000000630 37. Travis WD, Brambilla E, Noguchi M, Nicholson AG, Geisinger KR, Yatabe Y, Beer DG, Powell CA, Riely GJ, Van Schil PE, Garg K, Austin JH, Asamura
H, Rusch VW, Hirsch FR, Scagliotti G, Mitsudomi T, Huber RM, Ishikawa Y, Jett J, Sanchez-Cespedes M, Sculier JP, Takahashi T, Tsuboi M, Vansteenkiste J, Wistuba I, Yang PC, Aberle D, Brambilla C, Flieder D, Franklin W, Gazdar A, Gould M, Hasleton P, Henderson D, Johnson B, Johnson D,
Kerr K, Kuriyama K, Lee JS, Miller VA, Petersen I, Roggli V, Rosell R, Saijo N, Thunnissen E, Tsao M, Yankelewitz D. International association for the study of lung cancer/american thoracic society/european respiratory society international multidisciplinary classification of lung adenocarcinoma. J Thorac Oncol. 2011;6(2):244-85. https://doi.org/10.1097/JTO.0b013e318206a221
38. Rivera MP, Mehta AC, Wahidi MM. Establishing the diagnosis of lung cancer: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2013;143(5 Suppl):e142S-e165S. https://doi.org/10.1378/chest.12-2353
39. Raso MG, Bota-Rabassedas N, Wistuba II. Pathology and Classification of SCLC. Cancers (Basel). 2021;13(4):820. https://doi.org/10.3390/cancers13040820
40. Nicholson AG, Tsao MS, Beasley MB, Borczuk AC, Brambilla E, Cooper WA, Dacic S, Jain D, Kerr KM, Lantuejoul S, Noguchi M, Papotti M, Rekhtman N, Scagliotti G, van Schil P, Sholl L, Yatabe Y, Yoshida A, Travis WD. The 2021 WHO Classification of Lung Tumors: Impact of Advances Since 2015. J Thorac Oncol. 2022;17(3):362-387. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.11.003
41. Travis WD. Lung Cancer Pathology: Current Concepts. Clin Chest Med. 2020;41(1):67-85. https://doi.org/10.1016/jj.ccm.2019.11.001
42. Cibas E. Cytology: Diagnostic Principles and Histologic Correlates, 4th edn. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders; 2014:552. ISBN-10: 1416053298.
43. Rindi G, Klimstra DS, Abedi-Ardekani B, Asa SL, Bosman FT, Brambilla E, Busam KJ, de Krijger RR, Dietel M, El-Naggar AK, Fernandez-Cuesta L, Klöppel G, McCluggage WG, Moch H, Ohgaki H, Rakha EA, Reed NS, Rous BA, Sasano H, Scarpa A, Scoazec JY, Travis WD, Tallini G, Trouillas J, van Krieken JH, Cree IA. A common classification framework for neuroendocrine neoplasms: an International Agency for Research on Cancer (IARC) and World Health Organization (WHO) expert consensus proposal. Mod Pathol. 2018;31(12):1770-1786. https://doi.org/10.1038/s41379-018-0110-y
44. Domagala-Kulawik J. The relevance of bronchoalveolar lavage fluid analysis for lung cancer patients. Expert Rev Respir Med. 2020;14(3):329-337. https://doi.org/10.1080/17476348.2020.1708720
45. Auger M, Brimo F, Kanber Y, Fiset PO, Camilleri-Broet S. A practical guide for ancillary studies in pulmonary cytologic specimens. Cancer Cytopathol. 2018;126(Suppl 8):599-614. https://doi.org/10.1002/cncy.22028
46. WHO Classification of Tumours Editorial Board. Thoracic tumours. Lyon (France): International Agency for Research on Cancer; 2021. (WHO classification of tumours series, 5th ed.; vol. 5). ISBN-13 978-92-832-4506-3 https://publications.iarc.fr/595
CYTOMORPHOLOGICAL PATTERNS OF LUNG CANCER
A.A. KIREEV12
1 Clinical Diagnostic Laboratory of the Yudin SS. Clinical Hospital of The Moscow Health Department, Moscow, Russia
2 Russian Medical Academy of Continuing Professional Education of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia
Abstract
Lung cancer is the most common malignant tumor in the world. Cytological examination of material from the respiratory system is the primary step in the morphological diagnosis of lung tumors. When performing a cytological examination of material from the respiratory tract, the cytologist must have a complete set of clinical and anamnestic data, the results of imaging and laboratory studies. The article presents cytomorpho-logical criteria for lung cancer. The article is illustrated with microphotographs of cytological preparations.
Keywords: lung cancer, cytological diagnosis, cytological criteria.
Information about the authors:
Kireev AA. - https://orcid.org/0000-0002-4394-0639 / SPIN ID: 6046-7711
Corresponding author:
Kireev Andrey Аndreevich - e-mail: aa.kireev@bk.ru / Phone: +79266251414
To cite this article:
Kireev A. A. Cytomorphological patterns of lung cancer. Russian News of Clinical Cytology. 2024;28(1):27-34 https://doi. org/10.24412/1562-4943-2024-1-0005
The author declares no conflict of interest.
Поступила/Received: 14.01.2024 Принята в печать/Accepted: 19.02.2024
Illustrations for the article «CYTOMORPHOLOGICAL PATTERNS OF LUNG CANCER». Kireev AA, рage 27
Рис. 1. Цитологический препарат. Бронхоальвеолярный лаваж. Плоскоклеточный рак легкого (с ороговением). А. Скопления и группы клеток плоскоклеточного рака с признаками ороговения. Б. Клетки плоскоклеточного рака, имеющие вид «головастиков»
Окрашивание по Маю-Грюнвальду-Гимзе. А - х400, Б - х630. Fig. 1. Cytology. Bronchoalveolar lavage. Squamous cell carcinoma (with keratinization).
A. Clusters and groups of squamous cell carcinoma with keratinization. B. Squamous cell carcinoma cells with "tadpole" morphology. May-Grunwald-Giemse staining. А - х400, B - х630.
Рис. 2. Цитологический препарат. Браш-биоптат бронхов. Плоскоклеточный рак легкого (без ороговения). A, Б - Скопления полиморфных клеток плоскоклеточного рака. Окрашивание гематоксилином и эозином; А - х400, Б - х630.
Fig. 2. Cytology. Brush biopsy of the bronchi. Squamous cell lung carcinoma (without keratinization). A, B - Clusters of polymorphic squamous cell carcinoma cells. Hematoxylin and eosin staining; А - х400, B - х630.
Иллюстрации к статье «ЦИТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ РАКА ЛЕГКОГО». Киреев А.А., стр. 27 Illustrations for the article «CYTOMORPHOLOGICAL PATTERNS OF LUNG CANCER». Kireev A.A., page 27
Рис. 3. Цитологический препарат. Браш-биоптат бронхов. Аденокарцинома легкого. Рыхлые комплексы клеток аденогенного рака. Окрашивание по Маю-Грюнвальду-Гимзе; х630.
Fig. 3. Cytology. Brush biopsy of the bronchi. Lung adenocarcinoma. Loose complexes of adenocarcinoma cells. May-Grunwald-Giemse staining; х630.
Рис. 4. Цитологический препарат. Отпечаток с биоптата. Аденокарцинома легкого.
Рыхлые железистоподобные структуры, скопления опухолевых клеток, «голые» ядра с атипией.
Окрашивание по Маю-Грюнвальду-Гимзе; х630.
Fig. 4. Cytology. Biopsy imprint. Lung adenocarcinoma.
Loose glandular structures, clusters of tumor cells, "naked" atypical nuclei.
May-Grunwald-Giemse staining; х630.
Illustrations for the article «CYTOMORPHOLOGICAL PATTERNS OF LUNG CANCER». Kireev A.A., page 27
Рис. 5. Цитологический препарат. Отпечаток с биоптата. Аденокарцинома легкого.
А. Железистоподобная структура из опухолевых клеток. Б. Скопления из опухолевых клеток, нагромождение клеток и напластование ядер.
Окрашивание по Маю-Грюнвальду-Гимзе; х1000. Fig. 5. Cytology. Biopsy imprint. Lung adenocarcinoma.
A. Glandular structure of tumor cells. B. Clusters of tumor cells, piling up of cells and nuclear overlaying. May-Grunwald-Giemse staining; х1000.
Рис. 6. Цитологический препарат. Браш-биоптат бронхов. Мелкоклеточный рак легкого. Рыхлые скопления и «фасетки» из опухолевых клеток, «краш-феномен», крупные «голые» ядра с атипией. Окрашивание по Маю-Грюнвальду-Гимзе. А - х400, Б - х1000. Fig. 6. Cytology. Brush biopsy. Small cell lung cancer.
Loose clusters and "facets" of tumor cells, a "crash phenomenon", large "naked" atypical nuclei. May-Grunwald-Giemse staining. A - х400, B - х1000.
Illustrations for the article «CYTOMORPHOLOGICAL PATTERNS OF LUNG CANCER». Kireev A.A., рage 27
Рис. 7. Цитологический препарат. Отпечаток с биоптата. Мелкоклеточный рак легкого. Рыхлые скопления и «фасетки» из опухолевых клеток, «краш-феномен». Окрашивание по Маю-Грюнвальду-Гимзе; х400.
Fig. 7. Cytology. Biopsy imprint. Small cell lung cancer. Loose clusters and "facets" of tumor cells, a "crash phenomenon". May-Grunwald-Giemse staining; х400.
*jL < i :
Рис. 8. Цитологический препарат. Материал тонкоигольной аспирационной биопсии. Карциноид.
Преимущественно разрозненно лежащие опухолевые клетки и рыхлые скопления. В большинстве ядер структура хроматина в виде «соли и перца».
Окрашивание по Маю-Грюнвальду-Гимзе; х1000. Fig. 8. Cytology. Fine needle aspiration biopsy. Carcinoid.
Tumor cells are mainly scattered and in loose clusters. "Salt and pepper" chromatin in most nuclei. May-Grunwald-Gimza staining; х1000.
Иллюстрации к статье «ЦИТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ РАКА ЛЕГКОГО». Киреев А.А., стр. 27 Illustrations for the article «CYTOMORPHOLOGICAL PATTERNS OF LUNG CANCER». Kireev A.A., page 27
Рис. 9. Цитологический препарат. Отпечаток с биоптата. Метастаз рака молочной железы.
Рыхлые скопления опухолевых клеток, напоминающие железистые структуры.
Окрашивание по Маю-Грюнвальду-Гимзе; х400.
Fig. 9. Cytology. Biopsy imprint. Breast cancer metastasis.
Loose glandular-like clusters of tumor cells.
May-Grunwald-Giemse staining; х400.
