CC BY
103
УДК 616.24—002.5
О Л.Г. Тарасова, E.H. Стрельцова, Б.И. Кантемирова, Х.М. Галимзянов, Н.Б. Касимова, 2016
14.01.00 - Клиническая медицина
ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ*
Тарасова Людмила Геннадиевна, кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры фтизиатрии, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121, тел.: 8-927-560-08-37, e-mail: tarasova_lg@list.ru.
Стрельцова Елена Николаевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой фтизиатрии, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.
Кантемирова Бэла Исмаиловна, доктор медицинских наук, директор Научно-исследовательского института краевой инфекционной патологии, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 38-50-66, e-mail: agmanauka@mail.ru.
Галимзянов Хал ил Мингалиевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.
Касимова Нина Борисовна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая лабораторией клинической иммунологии и фармакотерапии, Научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121., тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.
Под наблюдением находилось 40 больных туберкулезом легких в возрасте от 19 до 64 лет (42,8 ± 10,6 лет). Иммунологический статус оценивали посредством определения содержания в сыворотке крови больных концентрации IFN-y, TNF-a, IL-lß и IL-10. Определение концентрации цитокинов осуществляли иммунофер-ментным методом до начала противотуберкулезной терапии, а также на ее фоне через 1, 2,4 и 6 месяцев. Выявлено, что у пациентов с распространенными процессами в легочной ткани, имеющих сопутствующие заболевания, развивается иммунологическая недостаточность, в связи с которой у них не наблюдается ожидаемое увеличение уровня цитокинов. При фармакорезистентных формах туберкулеза уровни IFN-y, TNF-a, IL-lß и IL-10 изначально низкие, нарастание концентрации происходит после начала специфической терапии, в отличие от лекарственно-чувствительных форм заболевания.
Ключевые слова: туберкулез, цитокины, интерлейкин-10, интерлейкин-lß, фактор некроза опухолей-а, интерферон-у.
CYTOKINE PROFILE IN PATIENTS WITH PULMONARY TUBERCULOSIS
Tarasova Lyudmila G., Cand. Sei. (Med.), Associate Professor, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: 8-927-560-08-37, e-mail: tarasova_lg@list.ru.
Strel'tsova Elena N., Dr. Sei. (Med.), Professor, Head of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.
Kantemirova Bela /., Dr. Sei. (Med.), Director, Research Institute of the Regional Infectious Pathology, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 38-50-66, e-mail: agmanauka@mail.ru.
Galimzyanov Khalil M., Dr. Sei. (Med.), Professor, Head of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.
Kasimova Nina В., Dr. Sei. (Med.), Professor, Head of the Laboratory of Clinical Immunology and Pharmacotherapy, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.
* Научное исследование выполнено в рамках выполнения гранта Президента РФ по государственной поддержке молодых ученых — докторов наук за проект «Разработка алгоритмов персонализированного лечения и профилактики осложнений туберкулеза органов дыхания в Астраханском регионе» МД-6325.2015.7.
We have studied 40 patients with pulmonary tuberculosis aged from 19 to 64 (42,8 ± 10,6 years old). Immunological status was assessed by determining the concentrations of IFN-y, TNF-a, IL-ip and IL-10 in the patients' blood serum. Cytokine concentrations were determined by the method of the enzyme-linked immunosorbent assay prior to anti ТВ therapy, and 1, 2, 4 and 6 months later on its background. It was revealed that patients with disseminated processes in the lung tissue and having concomitant diseases develop immunological deficiency, which prevented them from the expected increase in cytokine levels. In drug-resistant forms of tuberculosis the levels of IFN-y, TNF-a, IL-ip and IL-10 were initially low, the increase in the concentration occurring after the start of a specific therapy, as opposed to drug-sensitive forms of the disease.
Key words: tuberculosis, cytokines, interleukin-10, interleukin-1 ft, tumor necrosis factor-a, interferon-y.
Введение. Цитокины - группа полипептидных медиаторов с молекулярной массой от 8 до 80 кДа. Они участвуют в дифференцировке предшественников клеток иммунной системы, распознавании антигена, клеточной активации и пролиферации, экспрессии молекул адгезии и острофазового ответа [3]. Известно, что повышенная продукция трансформирующего ростового фактора-[3 (TGF-[3) и интерлейкина-10 (IL-10) Т-клетками и моноцитами и/или макрофагами вызывает снижение антиген-специфического иммунного ответа вследствие смешения баланса в сторону ТЬ2-хелперов. Подавляя продукцию Т-лимфоцитов, данные цитокины индуцируют стойкую анергию антигенспецифических CD4+ -клеток и нейтрофилов. Интерлейкин-8 (IL-8) и IL-10 оказывают супрессорное воздействие на макрофаги [7]. Кроме того, они могут выступать и антагонистами по отношению друг к другу, например, при увеличении концентрации фактора некроза опухолей-а (TNF-а) происходит образование интерлейкина-6 (IL-6), который может угнетать образование этого цитокина [1, 9]. Интерферон-а (IFN-a) подавляет продукцию интерлейкина-1 (3 (IL-1(3) и индуцирует выработку IL-10, который снижает содержание IL-1(3. IFN-a также стимулирует образование IFN-y, который, в свою очередь, подавляет продукцию IL-1[3 [12]. IFN-y увеличивает секрецию TNF-a макрофагами, а IL-10, напротив, снижает в них содержание TNF-a [13].
TNF-a продуцируется моноцитами, макрофагами, лимфоцитами и гранулоцитами. Индукторами данного цитокина являются компоненты микроорганизмов, например, бактериальные липополи-сахариды. TNF-a является медиатором как деструкции ткани, так и ее регенерации в связи с его способностью индуцировать пролиферацию фибробластов и депозицию коллагена. IFN-y играет важную роль в развитии Т-клеточного иммунитета, снижение его продукции при бактериальных инфекциях препятствует элиминации возбудителя из организма и способствует прогрессированию заболевания [10]. IL-1[3 стимулирует хемотаксис, фагоцитоз, гемопоэз, проницаемость сосудистой стенки и бактерицидную активность [10]. IL-10 обладает противовоспалительным, иммуномодулирующим действием, ингибирует избыточный синтез провоспалительных цитокинов (IL-la, IL-1(3, IL-6, TNF-a, INF-у и т.д.). Повышение уровня провоспалительных и снижение продукции противовоспалительных цитокинов отражает склонность к хронизации воспалительного процесса [10].
Наиболее высокий уровень TNF-a характерен для тяжелого течения туберкулеза, независимо от конкретного штамма микобактерий туберкулеза (МБТ) [15, 18]. Снижение изначально повышенного уровня IFN-y, TNF-a и IL-8 при фармакорезистентном туберкулезе наступает позднее и не так резко, как при лекарственно-чувствительной форме [11].
Наиболее значимыми факторами для развития рецидива туберкулеза в мире считаются: неполноценная специфическая терапия, лекарственная устойчивость МБТ и длительно сохраняющаяся деструкция легочной ткани. Роль таких факторов, как социальные условия (бездомность, тяжелые условия труда), сопутствующие заболевания легких, неблагоприятные экологические факторы, комбинация противотуберкулезных препаратов (ПТП), используемых для лечения больных, остается спорной [6, 8, 14, 16, 17]. Для туберкулеза легких, вызванного штаммами МБТ, не обладающими лекарственной устойчивостью к ПТП, характерно истощение иммунной системы, формирующееся в процессе развития заболевания за счет реакции иммунокомпетентных клеток в ответ на внедрение возбудителя. Для фармакорезистентного туберкулеза свойственна исходная иммунологическая толерантность, индуцированная возбудителем, с сохранением резерва реактивности клеток иммунной системы [5].
Цель: изучить цитокиновый профиль у больных туберкулезом легких в процессе специфической терапии.
Материалы и методы исследования. Под наблюдением были 40 больных туберкулезом легких, находившихся на стационарном лечении в ГБУЗ «Областной клинический противотуберкулезный диспансер» (ГБУЗ ОКПТД) г. Астрахани, в возрасте от 19 до 64 лет (42,8 ± 10,6 лет). Критериями
включения в исследование являлось выявление у пациентов активного туберкулеза легких. Официально неработающими, трудоспособного возраста являлись 22 (55 %) пациента, пенсионерами -3 (7,5 %) человека, инвалидами II или III группы - 11 (27,5 %) пациентов. Преобладали сельские жители - 27 (67,5 %) человек. Контакт с больными туберкулезом установлен в 10 (25 %) случаях. Проживали в неблагоприятных жилищно-бытовых условиях 13 (32,5 %) человек. Табакокурение отмечено в 31 (77,5 %) случае. Выявлено по обращаемости 26 (65 %) человек, флюорографически -14 (35 %) пациентов.
По поводу контакта, активного или неактивного туберкулеза на учете у фтизиатра находились 11 (27,5 %) пациентов, в 5 (12,5 %) случаях был отрыв от лечения. Рецидив процесса констатирован у 9 (22,5 %) больных.
Среди клинических форм туберкулеза легких были установлены: инфильтративный туберкулез легких (21 (52,5 %) человек), диссеминированный туберкулез легких (12 (30 %) пациентов), фиброз-но-кавернозный туберкулез легких (5 (12,5 %) больных), очаговый туберкулез легких (1 (2,5 %) случай), кавернозный туберкулез легких (1 (2,5 %) пациент). Фаза распада выявлена в 33 (82,5 %) случаях, тубинтоксикация - у 4 (10 %) больных, кахексия у 5 (12,5 %) пациентов. Процесс осложнился экс-судативным плевритом в 2 (5 %) случаях, спонтанным пневмотораксом в 1 (2,5 %) случае.
Иммунологический статус оценивали посредством определения содержания в сыворотке крови больных IFN-y, TNF-a, IL-1(3, IL-10 (ИФА, «Вектор-Бест», Россия) до начала противотуберкулезной терапии, а также на ее фоне через 1, 2,4 и 6 месяцев от момента поступления в стационар.
Статистическая обработка результатов произведена при помощи программы «Microsoft Excel 2010» с использованием пакета статистического анализа данных. Описание количественных признаков при нормальном или близком к нормальному распределению представлено в виде М ± т, где М -выборочная средняя величина, т - ошибка средней арифметической. Зависимость между несколькими признаками выявляли с помощью метода корреляционного анализа. Выполнялась статистическая проверка выдвинутых гипотез с использованием t-критерия Стьюдента с поправкой Бонферрони для множественных сравнений. Выявленные закономерности и связи изучаемых параметров между группами и признаками были значимыми при вероятности безошибочного прогноза р = 98,75 % и более (р < 0,0125). Для проверки статистических гипотез при сравнении числовых данных двух несвязанных групп использовали U-критерий Манна-Уитни.
Результаты исследования и их обсуждение. При поступлении в стационар состояние средней степени тяжести констатировано у 23 (57,5 %) человек, удовлетворительное - у 17 (42,5 %) пациентов. Предъявляли жалобы на слабость 32 (80 %) пациента, субфебрильную температуру - 5 (12,5 %) больных, фебрильную температуру - 11 (27,5 %) человек, кашель - 27 (67,5 %) пациентов, выделение мокроты - 24 (60 %) больных, кровохарканье - 1 (2,5%) больной.
Одышка была установлена у 17 (42,5 %) больных, в том числе в покое - у 2 (11,8 %) пациентов. При аускультации жесткое дыхание выслушивалось в 4 (10 %) случаях, ослабленное - в 25 (62,5 %) наблюдениях, влажные хрипы - в 16 (40 %) эпизодах, сухие хрипы - в 3 (7,5 %) случаях.
По данным спирометрии отклонения от нормы зафиксированы в 25 (62,5 %) случаев. Легкие нарушения по рестриктивному типу отмечались - у 3 (7,5 %) больных, умеренные - у 6 (15 %) пациентов, выраженные - у 3 (7,5 %) человек, умеренные нарушения по обструктивному типу - у 5 (12,5 %) пациентов, выраженные - у 2 (5 %) больных, умеренные нарушения смешанного типа - у 3 (7,5 %) человек и выраженные - у 3 (7,5 %) пациентов.
Индекс массы (ИМ) тела в среднем составлял 20,2 ± 2,6. В 15 (37,7 %) случаев зафиксирован дефицит веса, в том числе в 5 (12,5 %) выраженный, то есть ИМ < 16,00.
У 31 (77,5 %) больных туберкулезом имелась сопутствующая патология в виде хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, глаз, лор-органов, нервной, опорно-двигательной и мочеполовой систем (табл.).
Применение препарата «Диаскинтест» показало следующие результаты: отрицательный -17 (51,5 %) человек, положительный - 11 (33,3 %) пациентов, гиперергический - 5 (15,2 %) случаев.
В данном исследовании у 70,6 % пациентов с отрицательным результатом Диаскинтеста в качестве сопутствующих заболеваний фигурировали алкоголизм, наркомания, хроническая патология желудочно-кишечного тракта. Причем, как правило, отмечалось сочетание этих заболеваний на фоне дефицита веса, вплоть до кахексии. Это соответствует литературным данным о том, что у больных туберкулезом с выраженными иммунопатологическими нарушениями, обусловленными тяжелым течением туберкулезного процесса и/или сопутствующими заболеваниями (ВИЧ и др.), кожная чувствительность к препарату «Диаскинтест», как и к туберкулину, может отсутствовать [2].
Таблица
Сопутствующая патология у больных туберкулезом легких__
Сопутствующая патология абс. %
Алкоголизм 3 7,5
Наркомания 2 5
Сахарный диабет 1 2,5
Цирроз печени 1 2,5
Хронический панкреатит 7 17,5
Жировая дистрофия печени, гепатоз 9 22,5
Хронический гепатит 8 20
Хронический холецистит 13 32,5
Хронический гастродуоденит 4 10
Злокачественное новообразование 3 7,5
Мочекаменная болезнь 2 5
Хронический пиелонефрит 3 7,5
Ангиопатия сетчатки 4 10
Катаракта 5 12,5
Глаукома 1 2,5
Мезотимпанит 2 5
Нейросенсорная тугоухость 4 10
Энцефалопатия 3 7,5
Эпилепсия 2 5
Токсическая полинейропатия 1 2,5
Остеохондроз 2 5
Примечание: абс. - абсолютные значения
Бронхоскопия позволила выявить патологию бронхов в 63,6 % случаев. Катаральный эндоб-ронхит диагностирован у 16 (40 %) пациентов, туберкулез бронхов - у 3 (7,5 %) больных, посттуберкулезный стеноз бронхов в 2 (5 %) случаях. В общеклиническом анализе крови лейкоцитоз был установлен у 21 (52,5 %) больного, ускоренное СОЭ - у 26 (65 %) пациентов, анемия - у 9 (22,5 %) человек.
По площади поражения легочной ткани пациенты распределились следующим образом: 1-2 сегмента - 6 (15 %) человек, 3-4 сегмента - 15 (37,5 %) пациентов, 5 и более сегментов - 19 (47,5 %) больных. Деструкция легких выявлена в 33 (82,5 %) случаях, бактериовыделение - у 39 (97,5 %) человек.
Лекарственная устойчивость к ПТП была констатирована в 15 (37,5 %) случаях. Множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) была определена у 27,5 % пациентов, широкая лекарственная устойчивость (ШЛУ) в 6 (15 %) случаев, на долю монорезистентных и полирезистентных штаммов МБТ пришлось по 4 (10 %) случаев. В свою очередь, чувствительность к МБТ была сохранена у 8 (20 %) больных и у 7 (17,5 %) больных не было выявлено роста культуры МБТ. При микроскопии по Циль-Нильсену кислотоустойчивые МБТ обнаружены у 29 (72,5 %) обследованных, в том числе массивное бактериовыделение (+++) зафиксировано в 15 (37,5 %) случаев.
В качестве контрольных значений концентрации цитокинов использованы данные ЗАО «Век-тор-Бест» (Россия). Так, при обследовании 120 здоровых доноров в возрасте от 20 до 50 лет, концентрация ИЪГ-у не превышала 15 пг/мл (средняя величина нормы - 2 пг/мл); у 196 здоровых доноров концентрация ТОТ-а определялась в диапазоне 0-6 пг/мл (средняя величина нормы - 5 пг/мл); при обследовании 68 здоровых доноров содержание ГЬ-1(3 было в диапазоне 0-11 пг/мл (средняя величина нормы - 1,6 пг/мл). У 105 из 110 здоровых доноров концентрация 1Ь-10 была 0-20 пг/мл (средняя величина нормы - 5 пг/мл).
До начала противотуберкулезной терапии содержание 1Ь-10 у больных туберкулезом легких составило 2,74 ± 0,53 пг/мл, ГЬ-1(3 - 0,6 ± 0,1 пг/мл, Т№-а не определялся (0). Ш^-у колебался в пределах от 0 до 25,4 пг/мл (8,46 ± 2,09 пг/мл). У 61,4 % больных туберкулезом ИЪГ-у оставался в пределах нормы (рис. 1-2).
Через 1 месяц специфической терапии концентрация 1Ь-10 несколько увеличивалась, достигая своих максимальных значений - 3,15 ± 0,66 пг/мл, в динамике постепенно убывая к 6 месяцам лечения. Уровень ИЪГ-у также постепенно снижался (рис. 1). Что касается ГЬ-1(3 и ТОТ-а, то наблюдалось некоторое увеличение их концентрации на 4 месяце противотуберкулезной терапии (рис. 2).
сроки наблюдения
1Ь-10 —■— 1Ш-у
Рис. 1. Динамика концентрации 1Ь-10 и 1ПЧ-у у больных туберкулезом в процессе специфической терапии
0,9 п 0,7
0,5
Ё 0,3
ОД
-ОД -1
4
.....I
при поступлении через 1 месяц через 2 месяца через 4 месяца через 6 месяцев
сроки наблюдения
- А - 1Ь-1р
■Т№-а
Рис. 2. Динамика концентрации 1Ь-1р и ТОТ-а у больных туберкулезом в процессе специфической терапии
А.Л. Поспелов с соавторами указывают, что у больных туберкулезом легких детей независимо от сроков лечения отмечается повышение уровня провоспалительных цитокинов (ИЪГ-у, 1Ь-1(3 и ТОТ-а) [4]. К 6 месяцу эффективной терапии уровень ИЬГ-у, 1Ь-1(3 и 1Ь-10 снижается, а ТОТ-а - возрастает, причем наиболее значимы изменения содержания ИЬГ-у [4]. Результаты представленного исследования столь принципиально отличаются от итогов работы А.Л. Поспелова с соавторами в связи с тем, что здесь изучен цитокиновый профиль у взрослых пациентов, в подавляющем большинстве имеющих отягощенный анамнез (множество сопутствующих заболеваний, распространенные процессы в легочной ткани, выраженный дефицит массы тела и т.д.), что способствовало развитию у них иммунологической недостаточности, которая и проявлялась в относительно невысоком уровне цито-кинемии.
Кроме того, в данном исследовании отмечена обратная зависимость между содержанием ИЬГ-у и 1Ь-10 (г = -0,9) в интенсивной фазе специфической терапии больных туберкулезом (от момента ее начала до 2 месяцев лечения), которая далее переходит в выраженную прямую корреляцию (г = 0,9).
Так, до начала специфической терапии зафиксированы максимально высокие значения концентрации ИЪГ-у, которые постепенно снижались к 6 месяцу лечения. Содержание 1Ь-10, вначале невысокое, максимально возрастало на 1-2 месяце терапии, а затем уменьшалось (рис. 1). Так как и^ > иэмп (55 > 42) - отвергаем нулевую гипотезу; различия в уровнях выборок можно считать существенными.
Выявлена корреляция между концентрацией ГЬ-1(3 и ИЪГ-у при лекарственно-чувствительных и фармакорезистентных формах туберкулеза (г = -0,5 и г = -0,6, соответственно). То есть при лекарственно-чувствительных формах (ЛЧ-формах) оба показателя постепенно уменьшались, а при лекарственно-устойчивых формах (ЛУ-формах) ГЬ-1(3 несколько возрастал, а ИЪГ-у, напротив, снижался (рис. 3, 4).
Установлено, что при туберкулезе, вызванном лекарственно-устойчивыми штаммами МБТ, уровень ИЪГ-у, Т№-а ГЬ-1(3 и 1Ь-10 изначально низкий, его увеличение наблюдается после начала специфической терапии, в отличие от туберкулеза, развившегося у больных с лекарственно-чувствительными штаммами МБТ (рис. 3-6).
6 п
4 2 0 -2 -1
до лечения через 1 месяц через 2 месяца через 4 месяца через 6 месяцев
сроки наблюдения
■лекарственно-устойчивая форма И — лекарственно-чувствительная форма
Рис. 3. Динамика концентрации 1Ь-10 у больных туберкулезом с лекарственно-чувствительными и лекарственно-устойчивыми формами МБТ
15 п
10 5 0
-5 -1
—I-1-
до лечения через 1 месяц через 2 месяца через 4 месяца через 6 месяцев
сроки наблюдения
■лекарственно-устойчивая форма И — лекарственно-чувствительная форма
Рис. 4. Динамика концентрации 1ПЧ-у у больных туберкулезом с лекарственно-чувствительными и лекарственно-устойчивыми формами МБТ
ОД -, 0,05 О
-0,05 -1
* ■ * ' Г-1 ■ Ч '
до лечения через 1 месяц через 2 месяца через 4 месяца через 6 месяцев
сроки наблюдения
"лекарственно-устойчивая форма И — лекарственно-чувствительная форма
Рис. 5. Динамика концентрации ТОТ-а у больных туберкулезом с лекарственно-чувствительными и лекарственно-устойчивыми формами МБТ
до лечения через 1 месяц через 2 месяца через 4 месяца через 6 месяцев
сроки наблюдения
"лекарственно-устойчивая форма И — лекарственно-чувствительная форма
Рис. 6. Динамика концентрации 1Ь-1р у больных туберкулезом с лекарственно-чувствительными и лекарственно-устойчивыми формами МБТ
При ЛУ-формах туберкулеза максимально высокая концентрация ИЪГ-у и 1Ь-10 наблюдается через 1 месяц от начала терапии, ТОТ-а и 1Ь-1(3 - через 4 месяца. Возможно, это связано с тем, что ЛУ-пггаммы МБТ подавляют адекватный иммунный ответ у больных туберкулезом.
Заключение. У взрослых пациентов с распространенными процессами в легочной ткани, имеющих сопутствующие заболевания, развивается иммунологическая недостаточность, в связи с чем у них не наблюдалось ожидаемого увеличения уровня цитокинов. Существует обратная корреляция между содержанием ИЬГ-у и 1Ь-10 (г = -0,9; р < 0,05) в интенсивной фазе и прямая (г = 0,9) - в фазе продолжения специфической терапии больных туберкулезом.
Выявлена обратная корреляция между концентрацией 1Ь-1(3 и ИЪГ-у при лекарственно-чувствительных и фармакорезистентных формах туберкулеза (г = -0,5 и г = -0,6, соответственно). При лекарственно-устойчивых формах туберкулеза уровень ИЪГ-у, ТОТ-а 1Ь-1(3 и 1Ь-10 изначально низкий, его нарастание происходит после начала специфической терапии, в отличие от лекарственно-чувствительных форм заболевания, а снижение происходит дольше, чем при лекарственно-чувствительных формах.
Список литературы
1. Ковальчук, Л. В. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии / Л. В. Ко-вальчук, Л. В. Ганковская, Р. Я. Мешкова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 640 с.
2. Кожная проба с препаратом «Диаскинтест» — новые возможности идентификации туберкулезной инфекции / под ред. М. А. Пальцева. - М.: Медицина, 2010.-176 с.
3. Полунина, О. С. Иммуно-воспалительная активация у больных бронхиальной астмой / О. С. Полунина, Л. П. Воронина, И. В. Севостьянова, И. Н. Полунин, Н. Ю. Перова // Астраханский медицинский журнал. — 2014.-Т. 9, №1,-С. 72-78.
4. Поспелов, А. Л. Уровень синтеза IFN-y, TNF-a, IL-ip и IL-10 на разных этапах лечения туберкулеза у детей и подростков / А. Л. Поспелов, М. М. Авербах, М. Ф. Губкина // Туберкулез и болезни легких. — 2011. — Т. 88, № 8. - С. 36-40.
5. Серебрякова, В. А. Модулирующее влияние изониазида и рифампицина на секрецию цитокинов in vitro при туберкулезе легких / В. А. Серебрякова, О. А. Васильева, О. И. Уразова, В. В. Новицкий, О. В. Воронко-ва, А. К. Стрелис, Т. Е. Будкина, Р. Р. Хасанова, И. О. Наследникова, Е. Г. Чурина, А. Е. Колосова // Туберкулез и болезни легких. - 2009. - Т. 86, № 7. - С. 58-64.
6. Стрельцова, Е. Н Влияние неблагоприятных экологических факторов на органы дыхания / Е. Н Стрельцова // Туберкулез и болезни легких. - 2007. -Т. 84, № 3. - С. 3-7.
7. Тюлькова, Т. Е. Особенности функционирования иммунной системы при туберкулезной инфекции / Т. Е. Тюлькова, Ю. П. Чугаев, Э. А. Кашуба // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2008. - Т. 85, №11. - С. 48-55.
8. Чабанова, О. Н. / Эпидемиологические и медико-социальные проблемы туберкулеза / О. Н. Чабанова, Е. Н. Стрельцова, А. Г. Сердюков. - Астрахань : Изд-во АГМА, 2010. - 135 с.
9. Черноусова, Л. Н. Уровень цитокинов при инфицировании ex vivo макрофагов мыши микобактериями туберкулезного комплекса / Л. Н. Черноусова, Т. Г. Смирнова, С. Н. Андреевская, Е. Г. Афанасьева, А. В. Тимофеев // Туберкулез и болезни легких. - 2009. - Т. 86, № 8. - С. 46-48.
10. Шахгиреева, М. Р. Динамика продукции цитокинов при затяжном и хроническом кашле у детей / М. Р. Шахгиреева, О. А. Башкина, Д. Ф. Сергиенко, Е. В. Красилова, Н. А. Белопасова, А. А. Антонова // International Journal on Immunorehabilitation. - 2009. - Т. 11, № 1. - С. 121b.
11. Шкарин, А. В. Уровень цитокинов в плазме крови у больных активным инфильтративным туберкулезом легких / А. В. Шкарин, С. С. Белоусов, О. А. Аникина // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2008. - Т. 85, № 8. - С. 34-38.
12. Ma, J. Tuberculosis antigen-induced expression of IFN-a in tuberculosis patients inhibits production of IL-13 / J. Ma, B. Yang, S. Yu, Y. Zhang, X. Zhang, S. Lao, X. Chen, B. Li, C. Wu // FASEB J. - 2014. - Vol. 28, №7.-P. 3238-3248.
13. Quiding-Jarbrink, M. Production of matrix metalloproteinases in response to mycobacterial infection / M. Quiding-Jarbrink, D. A. Smith, G. J. Bancroft // Infect. Immun. - 2001. - Vol. 69, № 9. - P. 5661-5670.
14. Pasipanodya, J. G. A meta-analysis of self-administered vs directly observed therapy effect on microbiologic failure, relapse, and acquired drug resistance in tuberculosis patients / J. G. Pasipanodya, T. Gumbo / Clin. Infect. Dis. -2013.-Vol. 57, №1.-P. 21-31.
15. Sakamoto, K. Mycobacterial trehalosedimycolate reprograms macrophage global gene expression and activates matrix metalloproteinases / K. Sakamoto, M. J. Kim, E. R. Rhoades, R. E. Allavena, S. Ehrt, H. C. Wainwright, D. G. Russell, К. H. Rohde // Infect. Immun. - 2013. - Vol. 81, № 3. - P. 764-776.
16. Schiroli, C. Recurrent tuberculosis: relapse or reinfection? / C. Schiroli, F. Franzetti // Infez. Med. - 2013. -Vol. 21, №4.-P. 251-260.
17. Sukkasem, S. Drug resistance and IS6110-RFLP patterns of Mycobacterium tuberculosis in patients with recurrent tuberculosis in northern Thailand / S. Sukkasem, H. Yanai, S. Mahasirimongkol, N. Yamada, D. Rienthong, P. Palittapongarnpim, S. Khusmith //Microbiol. Immunol. -2013.-Vol. 57, № l.-P. 21-29.
18. Yorsangsukkamol, J. Apoptosis, production of MMP9, VEGF, TNF-alpha and intracellular growth of M. tuberculosis for different genotypes and different pks5/l genes / J. Yorsangsukkamol, A. Chaiprasert, T. Palaga, T. Prammananan, K. Faksri, P. Palittapongarnpim, N. Prayoonwiwat // Asian Рас. J. Allergy Immunol. - 2011. -Vol. 29, №3,- P. 240-251.
References
1. Koval'chuk L. V., Gankovskaya L. V., Meshkova R. Ya. Klinicheskaya immunologiya i allergologiya s os-novami obshchey immunologii [Clinical Immunology and Allergology with the basics of Immunology]. Moscow, GEOTAR Media, 2012, 640 p.
2. Kozhnaya proba s preparatom «DIASKINTEST» - novye vozmozhnosti identifikatsii tuberkuleznoy in-fektsii [Skin testing with the preparation "Diaskintest" - new opportunities for identifying а ТВ infection], Ed. by M. A. Pal'tsev, Moscow, Meditsina [Medicine], 2010, 176 p.
3. Polunina O. S., Voronina L. P., Sevost'yanova I. V., Polunin I. N., Perova N. Y. Immuno-vospalitel'naya ak-tivatsiya u bol'nykh bronkhial'noy astmoy [The immune-inflammatory mobilization in patients with bronchial asthma]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan medical journal], 2014, vol. 9, no. 1, pp. 72-78.
4. Pospelov A. L., Averbakh M. M., Gubkina M. F. Uroven' sinteza IFN-y , TNF-a, IL-ip i IL-10 па raznykh etapakh lecheniya tuberkuleza u detey i podrostkov [The level of IFN-g, TNF-a, IL-lb, and IL-10 synthesis at different stages of treatment for tuberculosis in children and adolescents]. Tuberkulez i bolezni legkikh [Tuberculosis and Lung Diseases], 2011, vol. 88, no. 8, pp. 36-40.
5. Serebryakova V. A., Vasil'eva O. A., Urazova O. I., Novitskiy V. V., Voronkova O. V., Strelis A. K., Budkina T. E., Xasanova P. P., Naslednikova I. O., Churina E. G., Kolosova A. E. Moduliruyushchee vliyanie izoni-azida i rifampitsina na sekretsiyu tsitokinov in vitro pri tuberkuleze legkikh [The modulatory effect of isoniazid and rifampicin on in vitro cytokine secretion in pulmonary tuberculosis]. Tuberkulez i bolezni legkikh. [Tuberculosis and Lung Diseases], 2009, vol. 86, no. 7, pp. 58-64.
6. Strel'tsova E. N. Vliyanie neblagopriyatnykh ekologicheskikh faktorov na organy dykhaniya [The impact of environmental factors on the respiratory system], Tuberkulez i bolezni legkikh. [Tuberculosis and Lung Diseases], 2007, vol. 84, no. 3, pp. 3-7.
7. Tyul'kova T. E., Chugaev Yu. P., Kashuba E. A. Osobennosti funktsionirovaniya immunnoy sistemy pri tu-berkuleznoy infektsii [Features of the functioning of the immune system in TB infection], Tuberkulez i bolezni legkikh. [Tuberculosis and Lung Diseases], 2008, vol. 85, no. 11, pp. 48-55.
8. Chabanova O. N, Strel'tsova E. N., Serdyukov A. G. / Epidemiologicheskie i mediko-sotsial'nye problemy tuberkuleza [Epidemiologic and medico-social problems of tuberculosis]. Astrakhan, "Astrakhan State Medical Academy", 2010,135 p.
9. Chernousova L. N., Smirnova T. G., Andreevskaya S. N., Afanas'eva E. G., Timofeev A. V. Uroven' tsitokinov pri infitsirovanii ex vivo makrofagov myshi mikobakteriyami tuberkuleznogo kompleksa [The level of cytokines in the ex vivo infection of murine macrophages with Mycobacterium tuberculosis complex], Tuberkulez i bolezni legkikh. [Tuberculosis and Lung Diseases], 2009, vol. 86, no. 8, pp. 46-48.
10. Shakhgireeva M. R., Bashkina O. A., Sergienko D. F., Krasilova E. V., Belopasova N. A., Antonova A. A. Dinamika produktsii tsitokinov pri zatyazhnom i khronicheskom kashle u detey [The dynamics of cytokine production in a protracted and chronic cough in children]. International Journal on Immunorehabilitation, 2009, vol. 11, no. 1, pp. 121b.
11. Shkarin A. V., Belousov S. S., Anikina O. A. Uroven' tsitokinov v plazme krovi u bol'nykh aktivnym in-fil'trativnym tuberkulezom legkikh [Cytokine levels in the blood plasma of patients with active infiltrative pulmonary tuberculosis] Tuberkulez i bolezni legkikh. [Tuberculosis and Lung Diseases], 2008, vol. 85, no. 8, pp. 34-38.
12. Ma J., Yang B., Yu S., Zhang Y., Zhang X., Lao S., Chen X., Li B., Wu C. Tuberculosis antigen-induced expression of IFN-a in tuberculosis patients inhibits production of IL-ip. FASEB J., 2014, vol. 28, no. 7, pp. 3238-3248.
13. Quiding-Jarbrink M., Smith D. A., Bancroft G. J. Production of matrix metalloproteinases in response to mycobacterial infection. Infect Immun. 2001, vol. 69, no. 9, pp. 5661-5670.
14. Pasipanodya J. G., Gumbo T. A meta-analysis of self-administered vs directly observed therapy effect on microbiologic failure, relapse, and acquired drug resistance in tuberculosis patients. Clin. Infect. Dis., 2013, vol. 57, no. 1, pp. 21-31.
15. Sakamoto K., Kim M. J., Rhoades E. R., Allavena R. E., Ehrt S., Wainwright H. C. Russell D. G, Rohde K. H. Mycobacterial trehalosedimycolate reprograms macrophage global gene expression and activates matrix metalloproteinases. Infect. Immun., 2013, vol. 81, no. 3, pp. 764—776.
16. Schiroli C., Franzetti F. Recurrent tuberculosis: relapse or reinfection? Infez. Med., 2013, vol. 21, no. 4, pp. 251-260.
17. Sukkasem S., Yanai H., Mahasirimongkol S., Yamada N., Rienthong D., Palittapongarnpim P., Khusmith S. Drug resistance and IS6110-RFLP patterns of Mycobacterium tuberculosis in patients with recurrent tuberculosis in northern Thailand. Microbiol. Immunol., 2013, vol. 57, no. 1, pp. 21-29.
18. Yorsangsukkamol J., Chaiprasert A, Palaga T., Prammananan T., Faksri K., Palittapongarnpim P., Prayoonwiwat N. Apoptosis, production of MMP9, VEGF, TNF-alpha and intracellular growth of M. tuberculosis for different genotypes and different pks5/l genes. Asian Pac. J. Allergy Immunol., 2011, vol. 29, no. 3, pp. 240-251.
УДК 616.45-001.1/.3 03.03.00 - Физиология
© A.JI. Ясенявская, М.У. Сергалиева, М.А. Самотруева, М.В. Мажитова, 2016
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ПОДТВЕРЖДЕНИЕ ФОРМИРОВАНИЯ СОСТОЯНИЯ ПОВЫШЕННОЙ ТРЕВОЖНОСТИ В УСЛОВИЯХ ИНФОРМАЦИОННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ
Ясенявская Анна Леонидовна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-917-188-04-10, e-mail: yasen_9@mail.ru.
