CC BY
128
УДК 616.24-002.5
© Л.Г. Тарасова, Е.Н. Стрельцова, 2014
ПРИЧИНЫ РЕЦИДИВОВ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ
Тарасова Людмила Геннадиевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры фтизиатрии, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-927-560-08-37, e-mail: tarasova_lg@list.ru.
Стрельцова Елена Николаевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой фтизиатрии, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 49-71-28, e-mail: strelco-elena@yandex.ru.
На примере 99 больных туберкулезом легких, находившихся на стационарном лечении в ГБУЗ АО «Областной клинический противотуберкулезный диспансер» г. Астрахани, изучены причины возникновения рецидивов заболевания. Установлено, что развитию как ранних, так и поздних рецидивов туберкулеза легких способствуют большие остаточные изменения в легочной ткани, отрыв больного от лечения или раннее прекращение курса противотуберкулезной терапии, особенно у лиц с лекарственно-устойчивыми формами туберкулеза, а также наличие у них хронических сопутствующих заболеваний.
Ключевые слова: туберкулез легких, рецидив, факторы риска, множественная лекарственная устойчивость.
THE CAUSES OF RECURRENCE OF PULMONARY TUBERCULOSIS
Tarasova Lyudmila G., Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Astrakhan State Medical Academy, Russia, 414000, Astrakhan, 121 Bakinskaya St., tel: 8-927-560-08-37, e-mail: tarasova_lg@list.ru.
Streltsova Elena N., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department, Astrakhan State Medical Academy, 414000,Astrakhan, 121 Bakinskaya St., tel: (8512) 49-71-28, e-mail: strelco-elena@yandex.ru.
The article studies the causes of tuberculosis recurrence based on 99 patients with pulmonary tuberculosis who stayed in hospital "Regional Clinical TB Dispensary". It has been found out that large residual changes in lung tissue, break away from the treatment or early termination of the TB treatment course, especially in patients with drug-resistant forms and the presence of chronic comorbidities contribute to the development of both early and late recurrences of pulmonary tuberculosis.
Key words: pulmonary tuberculosis, relapse, risk factors, multidrug resistance.
Введение. После эффективного курса химиотерапии у подавляющего большинства больных туберкулезом легких процесс заканчивается формированием остаточных изменений, которые в дальнейшем способствуют пролонгации и рецидивам специфического воспаления [1, 4]. В свою очередь, частота рецидивов туберкулеза у больных с посттуберкулезными изменениями и хроническими болезнями органов дыхания в 3 раза превышает их число у лиц без сопутствующей патологии [3]. Более чем у 76 % лиц с остаточными посттуберкулезными изменениями в легочной ткани имеет место эндогенная реактивация специфического процесса. Лишь в 10,6-18,0 % случаев на основании результатов генотипирования МБТ можно говорить о повторном заражении пациента [11, 15].
Для эффективного лечения туберкулеза необходимо учитывать как социальные, так и медицинские сопутствующие факторы [8, 13]. Ряд авторов считает, что развитие рецидивов в большей степени связано с наличием лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза к противотуберкулезным препаратам и/или развитием его на фоне ВИЧ-инфекции, нежели с распространенностью заболевания и массивностью бактериовыделения в момент первого эпизода болезни [10, 15, 16, 18]. Наиболее значимыми факторами для развития рецидива заболевания в мире считаются: неполноценная противотуберкулезная терапия, лекарственная устойчивость МБТ и длительно сохраняющаяся кавитация легочной паренхимы. Роль других факторов - социальные условия (иммиграция, бездомность, тяжелые условия труда), сопутствующие заболевания легких (силикоз) и комбинация противотуберкулезных средств, используемых для лечения больных, - остается спорной [17, 19, 20].
Развитие рецидива заболевания чаще возникает у социально-дезадаптированных лиц, для кото-
рых характерны курение, злоупотребление алкоголем, пребывание в местах лишения свободы в анамнезе, отсутствие трудовой занятости [2, 3]. Доля безработных и неработающих лиц трудоспособного возраста среди больных с рецидивами превышает таковую среди впервые выявленных больных в 2,3 раза [5]. Кроме того, перенесенный туберкулез в анамнезе, лекарственно-устойчивые МБТ, обнаруживаемые у пациента при первом эпизоде болезни, увеличивают риск повторного заболевания резистентными штаммами микобактерий [12].
При ретроспективном анализе исследований, проводившихся в течение 24 месяцев после окончания основного курса химиотерапии Британским Советом по медицинским исследованиям, установлено, что 78 % ранних рецидивов туберкулеза развивается в течение 6 месяцев после прекращения лечения и 91 % - в течение 12 месяцев. По данным J.L. Johnson и B.A. Thiel (2012), у лиц с лекарственно-чувствительными МБТ при наблюдении за ними в течение последующих 30 месяцев 69 % рецидивов происходило в течение первых 6 месяцев после прекращения лечения, 81 % эпизодов - после 12 месяцев и 94 % - после 18 месяцев [14]. В России, согласно Приказу Министерства здравоохранения РФ № 109 от 21.03.2003 г. «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации», диспансерное наблюдение за лицами, излеченными от туберкулеза органов дыхания (взрослый контингент), осуществляется не менее 24 месяцев [6]. Внедрение необоснованно уменьшенных по срокам курсов химиотерапии, снижение внимания врачей к патогенетическим методам лечения и к последующему динамическому наблюдению за клинически излеченными больными способствуют возрастанию риска развития ранних рецидивов туберкулеза [9]. Поздние рецидивы отличаются более тяжелой клинической структурой, а ранние - высоким уровнем лекарственной устойчивости МБТ [7].
Цель: определить причины возникновения рецидивов туберкулеза легких.
Материалы и методы исследования. Наблюдали 99 больных туберкулезом легких в возрасте от 18 до 55 лет, находившихся в 2012 г. на стационарном лечении в ГБУЗ АО «Областной клинический противотуберкулезный диспансер» г. Астрахани. 1 группу составили 57 человек с впервые выявленным туберкулезом легких, 2 группу - 9 пациентов с обострением специфического процесса и 3 группу - 33 больных с рецидивом заболевания. Во всех группах соотношение мужчин и женщин было примерно равным (1 : 1). Статистическая обработка осуществлялась с использованием программы Microsoft Office Excel 2007.
Результаты исследования и их обсуждение. В 1 группе контакт с больными туберкулезом имел место у 26,3 % человек, по обращаемости заболевание выявлено у 56,1 % человек. При поступлении отмечены: повышение температуры тела (47,4 %), слабость (63,2 %), похудание (45,6 %), кашель (54,4 %), одышка (21,1 %) и в единичных случаях кровохарканье (1,8 %) (табл. 1).
Таблица 1
Клиническая картина туберкулеза легких_
Жалобы и симптомы 1 группа 2 группа 3 группа
абс. % абс. % абс. %
Слабость 36 63,2 7 77,8 26 78,8
Похудание 26 45,6 6 66,7 23 69,7
Одышка 12 21,1 4 44,4 19 57,6
Кашель 31 54,4 6 66,7 20 60,6
Мокрота 28 49,1 5 55,6 16 48,5
Кровохарканье 1 1,8 1 11,1 4 12,1
Жесткое дыхание 8 14,0 1 11,1 10 30,3
Ослабленное дыхание 10 17,5 3 33,3 9 27,3
Влажные хрипы 13 22,8 3 33,3 12 36,4
Сухие хрипы 2 3,5 1 11,1 5 15,2
Примечание: абс. - абсолютные цифры
Ежегодно проходили плановую флюорографию (ФГ) 45,5 % больных. Последняя ФГ была осуществлена более 2 лет назад у 18,2 % пациентов, более 3 лет - у 27,3 % наблюдаемых и более 5 лет - у 9,1 % пациентов. В 1 группе из 15 человек, имевших тесный контакт с больным туберкулезом, на диспансерном наблюдении у фтизиатра находилось 3 (20 %) человека, 60 % эпизодов выявлены по обращаемости с распространенными формами туберкулеза. Специфический эндобронхит зафиксирован у 39 % пациентов, стеноз бронха - у 4 % больных, аномалии развития трахеобронхиаль-
ного дерева - у 4 % наблюдаемых. Бактериовыделение констатировано у 78,9 % пациентов, лекарст-венноустойчивые (ЛУ) формы микобактерий туберкулеза выявлены в 59,6 % случаев (монорезистентные - 29,8 %, полирезистентные - 1,8 %, множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) -22,8 %, широкая лекарственная устойчивость (ШЛУ) - 5,3 %) (табл. 2). Лекарственная устойчивость МБТ хотя бы к одному противотуберкулезному препарату (3 - МЛУ, 2 - ШЛУ) обнаружена у 60 % контактных.
Во 2 группе заболевание выявлено по обращаемости у 3 (33,3 %) человек. При поступлении у больных были жалобы на гипертермию (65,6 %), слабость (77,8 %), похудание (66,7 %), кашель (66,7 %), одышку (44,4 %), кровохарканье (1,1 %) (табл. 1). При фибробронхоскопии в 44,4 % случаев диагностирован специфический эндобронхит. Бактериовыделение было у 8 (88,9 %) пациентов, у всех зафиксированы ЛУ-формы (6 эпизодов - МЛУ, 2 эпизода - ШЛУ) (табл. 2). Из 9 пациентов 2 группы отрыв от лечения имел место у 2 человек, у 2 больных в анамнезе отмечен сахарный диабет.
В 3 группе у 54,5 % больных заболевание выявлено по обращаемости. При поступлении больных беспокоили: повышение температуры тела (45,5 %), слабость (78,8 %), похудание (69,7 %), кашель (60,6 %), одышка (57,6 %), кровохарканье (12,1 %) (табл. 1). Специфический эндобронхит выявлен у 33,3 % человек, стеноз бронха - 12,1 % пациентов, аномалии развития - 3 % больных. Выделение МБТ имело место у 87,9 % больных, ЛУ-формы выявлены в 90,9 % случаев (монорезистентные -9,1 %, полирезистентные - 3,0 %, МЛУ - 51,5 %, ШЛУ - 27,3 %) (табл. 2). Ранние рецидивы процесса отмечены у 48,5 % человек, поздние - у 51,5 % пациентов. Их возникновению способствовали большие остаточные изменения после перенесенного туберкулеза (87,9 %), лекарственно-устойчивые формы МБТ (МЛУ - 51,5 %, ШЛУ - 27,3 %), отрыв от лечения (33,3 %), тяжелые сопутствующие заболевания (33,3 %), аномалии развития трахеобронхиального дерева (6,1 %), внелегочная локализация процесса (6,1 %).
Таблица 2
Виды лекарственной устойчивости МБТ у больных туберкулезом легких
Виды лекарственной устойчивости МБТ 1 группа 2 группа 3 группа
абс. % абс. % абс. %
Лекарственно-чувствительные МБТ 23 40,4 1 11,1 3 9,1
Монорезистентные МБТ 17 29,8 0 0,0 3 9,1
Полирезистентные МБТ 1 1,8 0 0,0 1 3,0
Множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) 13 22,8 6 66,7 17 51,5
Широкая лекарственная устойчивость (ШЛУ) 3 5,3 2 22,2 9 27,3
Примечание: абс. - абсолютные цифры
71,9 % больных 1 группы поступило в стационар в удовлетворительном состоянии, во 2 группе преобладало состояние средней степени тяжести (55,6 %), наиболее тяжелое течение заболевания отмечено в 3 группе (при X = 11,2 р < 0,05) (рис. 1).
1 группа
2 группа
3 группа
0% 20% 40% 60% 80% 100%
^ удовлетворительное □ средней степени тяжести ■ тяжелое
Рис. 1. Состояние больного туберкулезом легких при поступлении в стационар
Прямая зависимость отмечена между давностью процесса, площадью поражения легочной ткани, наличием распада и бактериовыделением. Так, ограниченные процессы были выявлены в 29,8 %, 11,1 % и 9,1 % эпизодов, а деструкция - в 66,7 %, 77,8 % и 84,8 % в 1, 2 и 3 группах, соответственно. Среди впервые выявленных больных достоверно чаще выявлялся инфильтративный туберкулез легких, а при рецидивах - фиброзно-кавернозный (при %2 = 17,2 р < 0,01) (табл. 3).
Таблица 3
Клинические формы туберкулеза легких_
Форма туберкулеза легких 1 группа 2 группа 3 группа
абс. % абс. % абс. %
Туберкулома 2 3,5 1 11,1 0 0
Инфильтративный туберкулез 38 66,7 7 77,8 12 36,4
Диссеминированный туберкулез 7 12,3 1 11,1 8 24,2
Кавернозный туберкулез 6 10,5 0 0 2 6,1
Фиброзно-кавернозный туберкулез 4 7,0 0 0 10 30,3
Казеозная пневмония 0 0 0 0 1 3,0
Примечание: абс. - абсолютные цифры
Больные 3 группы по сравнению с 1 и 2 группами чаще предъявляли жалобы на похудание (р = 0,06) и одышку (р = 0,001), тогда как встречаемость остальных симптомов отличалась незначительно. Выявлена прямая взаимосвязь между наличием, видом лекарственной устойчивости МБТ и сроком давности заболевания. Так, при впервые выявленном туберкулезе преобладали лица без ЛУ МБТ и с монорезистентными формами, при обострении - с МЛУ-формами, а при рецидивах -с МЛУ и ШЛУ (р = 0,004).
Заключение. Нерегулярное прохождение населением профосмотров, отсутствие наблюдения и превентивной терапии туберкулеза у контактных лиц способствуют развитию распространенных форм болезни в ряде случаев с первичной лекарственной устойчивостью МБТ. У данного контингента процесс заканчивается часто с формированием больших остаточных изменений в легочной ткани, что может привести в дальнейшем к обострению заболевания или его рецидиву. Для рецидивов туберкулеза характерна более выраженная клинико-рентгенологическая картина по сравнению с впервые выявленными процессами. Развитию как ранних, так и поздних рецидивов способствуют большие остаточные изменения в легочной ткани, отрыв больного от лечения или раннее прекращение курса противотуберкулезной терапии, особенно у лиц с лекарственно-устойчивыми формами туберкулеза, а также наличие у них хронических сопутствующих заболеваний (сахарный диабет, хронические болезни органов дыхания, гепатит и т.д.). С каждым обострением и/или рецидивом процесса течение заболевания утяжеляется, а прогноз к выздоровлению из-за неуклонной тенденции к формированию МЛУ и ШЛУ МБТ ухудшается.
Список литературы
1. Винник, Л. А. Туберкулез : избранные лекции / Л. А. Винник, Е. Н. Стрельцова. - Астрахань : Изд-во АГМА, 1999. - 256 с.
2. Григорьева, Е. А. Пат. 2408278 Рос. Федерация, МПК А61В10/00 Алгоритм определения индивидуальной степени риска рецидива среди излеченных впервые выявленных больных инфильтративным туберкулезом легких / Е. А. Григорьева, И. Ф. Копылова; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию - № 2009101348/14; заявл. 16.01.2009; опубл. 10.01.2011. Бюл. № 1.
3. Иванова, З. А. Течение хронических заболеваний органов дыхания у лиц, перенесших туберкулез / З. А. Иванова, В. И. Ширманов, Н. В. Арсентьева // Современные проблемы науки и образования. - 2006. - № 3. - С. 95-96.
4. Мишин, В. Ю. Особенности диагностики рецидивов туберкулеза органов дыхания / В. Ю. Мишин, С. Н. Жестовских // Проблемы туберкулеза. - 2005. - № 5. - С. 39-42.
5. Плиева, С. Л. Особенности ранних и поздних рецидивов туберкулеза органов дыхания / С. Л. Плиева, П. П. Сельцовский // Туберкулез и болезни легких. - 2011. - № 6. - С. 23-27.
6. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 109 от 21.03.2003 г. «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации». - Режим доступа : http://www.businesspravo.ru/Docum/DocumShow_DocumID_84279.html, свободный. - Заглавие с экрана. -Яз. рус. - Дата обращения: 20.12.2013.
7. Пьянзова, Т. В. Клиническая характеристика рецидивов туберкулезного процесса в кемеровской области / Т. В. Пьянзова, Н. В. Лузина, И. Ф. Копылова, С. В. Саранчина, В. Н. Зимина // Туберкулез и болезни легких. - 2012. - № 9. - С. 25-28.
8. Серегина, В. А. Эпидемиологическая и клиническая характеристика рецидивов туберкулеза органов дыхания в Витебской области / В. А. Серегина, А. М. Будрицкий, С. Е. Гапанович, И. В. Кучко, Р. В. Романовский, Н. С. Правада, Т. М. Загорец // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2010.
- № 4. - С. 142-145.
9. Скачкова, Е. И. Мониторинг рецидивов туберкулеза : причины и факторы, способствующие развитию рецидивов / Е. И. Скачкова, О. Б. Нечаева, Э. В. Арефьева, Н. В. Ясинецкая / Туберкулез и болезни легких.
- 2008. - № 8. - С. 16-19.
10. Шальмш, О. С. Аналiз причин смерп вщ В1Л/СН1Д-асоцшованого туберкульозу у хворих з рецидивами специфiчного процесу / О. С. Шальмш, О. М. Разнатовська, Р. М. Ясшський, М. В. Бендус, В. С. Логшко, М. В. Осшова // Актуальш питания фармацевтично! i медично! науки та практики. - 2013. - № 2. - С. 061-063.
11. Bryant, J. M. Whole-genome sequencing to establish relapse or re-infection with Mycobacterium tuberculosis : a retrospective observational study / J. M. Bryant, S. R. Harris, J. Parkhill, R. Dawson, A. H. Diacon, P. van Helden, A. Pym, A. A. Mahayiddin, C. Chuchottaworn, I. M. Sanne, C. Louw, M. J. Boeree, M. Hoelscher, T. D. McHugh,
A. L. Bateson, R. D. Hunt, S. Mwaigwisya, L. Wright, S. H. Gillespie, S. D. Bentley // Lancet Respir Med. - 2013. -Vol. 1, № 10. - P. 786-792.
12. Blondal, K. Predictors of recurrence of multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis / K. Blondal, P. Viiklepp, L. J. Guómundsson, A. Altraja // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2012. - Vol. 16, № 9. - P. 12281233. doi: 10.1016/S2213-2600(13)70231-5. doi: 10.5588/ijtld. 12.0037.
13. Garrido, Mda. S. Factors associated with tuberculosis treatment default in an endemic area of the Brazilian Amazon : a case control-study / Mda. S. Garrido, M. L. Penna, T. M. Perez-Porcuna, A. B. de Souza, Lda S. Marreiro,
B. C. Albuquerque, F. E. Martínez-Espinosa, S. Bührer-Sékula // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 6. : e39134. doi: 10.1371/journal.pone.0039134.
14. Johnson, J. L. Time until relapse in tuberculosis treatment trials : implication for phase 3 trial design / J. L. Johnson, B. A. Thiel // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2012. - Vol. 186, № 5. - P. 464.
15. Luzze, H. Relapse more common than reinfection in recurrent tuberculosis 1-2 years post treatment in urban Uganda / H. Luzze, D.F. Johnson, K. Dickman, H. Mayanja-Kizza, A. Okwera, K. Eisenach, M. D. Cave,
C. C. Whalen, J. L. Johnson, W. H. Boom, M. Joloba // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. - 2013. -Vol. 17, № 3. - P. 361-367. doi: 10.5588/ijtld. 11.0692.
16. Marjani, M. Drug resistance pattern and outcome of treatment in recurrent episodes of tuberculosis / M. Marjani, P. Baghaei, P. Tabarsi, M. Shamaei, D. Mansouri, M. R. A. Masjedi // Velayati East Mediterr Health J. -2012. - Vol. 18, № 9. - P. 957-961.
17. Schiroli, C. / Recurrent tuberculosis : relapse or reinfection? / C. Schiroli, F. Franzetti // Infez. Med. - 2013.
- Vol. 21, № 4. - P. 251-260.
18. Pascopella, L. When tuberculosis comes back : who develops recurrent tuberculosis in California? / L. Pascopella, K. DeRiemer, J. P. Watt, J. M. Flood // PLoS One. - 2011. - Vol. 6, № 11 : e26541. doi: 10.1371.
19. Pasipanodya, J. G. A meta-analysis of self-administered vs. directly observed therapy effect on microbio-logic failure, relapse, and acquired drug resistance in tuberculosis patients / J. G. Pasipanodya, T. Gumbo / Clin. Infect. Dis. - 2013. - Vol. 57, № 1. - P. 21-31. doi: 10.1093/cid/cit167.
20. Sukkasem, S. Drug resistance and IS6110-RFLP patterns of Mycobacterium tuberculosis in patients with recurrent tuberculosis in northern Thailand / S. Sukkasem, H. Yanai, S. Mahasirimongkol, N. Yamada, D. Rienthong, P. Palittapongarnpim, S. Khusmith // Microbiol. Immunol. - 2013. - Vol. 57, № 1. - P. 21-29. doi: 10.1111/13480421.12000.
References
1. Vinnik L. A., Strel'cova E.N. Tuberkulez : izbrannye lekcii [Tuberculosis : selected lectures]. Astrakhan, ASMA, 1999, 256 p.
2. Grigoreva E. A., Kopylova I. F. Algoritm opredelenija individual'noj stepeni riska recidiva sredi izlechen-nyh vpervye vyjavlennyh bol'nyh infil'trativnym tuberkulezom legkih [Algorithm for determination the individual risk of relapse among newly diagnosed patients cured with infiltrative pulmonary tuberculosis], RF patent, no. 2408278, 2009.
3. Ivanova Z. A., Shirmanov V. I., Arsent'eva N. V. Techenie hronicheskih zabolevanij organov dyhanija u lic, perenesshih tuberkulez [State of chronic respiratory diseases in patients who have had tuberculosis]. Sovremennye prob-lemy nauki i obrazovanija [Problems of modern science and education], 2006, no. 3, рр. 95-96.
4. Mishin V. Ju., Zhestovskih S. N. Osobennosti diagnostiki recidivov tuberkuleza organov dyhanija [The diagnosis of recurrence of pulmonary tuberculosis]. Problemy tuberkuleza i boleznej legkih [Problems of Tuberculosis and Lung Disease], 2005, no. 5, рр. 39-42.
5. Plieva S. L., Sel'covskij P. P. Osobennosti rannih i pozdnih recidivov tuberkuljoza organov dyhanija [Features of early and late recurrence of pulmonary tuberculosis]. Tuberkulez i bolezni legkih [Tuberculosis and Lung Disease], 2011, no. 6, рр. 23-27.
6. Prikaz Ministerstva Zdravoohranenija Rossijskoj Federacii № 109 ot 21.03.2003 g. «O sovershenstvovanii protivotuberkuleznyh meroprijatij v Rossijskoj Federacii» [Order of the Ministry of Health of the Russian Federation № 109 dated 21.03.2003 "On improvement of TB control activities in the Russian Federation."]. Available at: http://www.businesspravo.ru/Docum/DocumShow_DocumID_84279.html (accessed 20 December 2013).
7. Pyanzova T. V., Luzina N. V., Kopylova I. F., Saranchina S. V., Zimina V. N. Klinicheskaja harakteristika recidivov tuberkuljoznogo processa v Kemerovskoj oblasti [Clinical characteristics of recurrence of tuberculosis process in the Kemerovo region]. Tuberkulez i bolezni legkih [Tuberculosis and Lung Disease], 2012, no. 9, pp. 25-28.
8. Seregina V. A., Budrickij A. M., Gapanovich S. E., Kuchko I. V., Romanovskij R. V., Pravada N. S., Zagorec T. M. Jepidemiologicheskaja i klinicheskaja harakteristika recidivov tuberkuleza organov dy-hanija v Vitebskoj oblasti [Epidemiological and clinical characteristics of recurrence of pulmonary tuberculosis in the Vitebsk region]. Vestnik Vitebskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta [Bulletin of Vitebsk State Medical University], 2010, no. 4, pp. 142-145.
9. Skachkova E. I., Nechaeva O. B., Arefeva Je. V., Jasineckaja N. V. Monitoring recidivov tuberkuleza: prichiny i faktory, sposobstvujushhie razvitiju recidivov [Monitoring recurrent tuberculosis: causes and factors contributing to the development of relapses]. Tuberkulez i bolezni legkih [Tuberculosis and Lung Disease], 2008, no. 8, pp. 16-19.
10. Shal'min O. S., Raznatovs'ka O. M., Jasins'kyj R. M., Bendus M. V., Logijko V. S., Osipova M. V. Analiz prychyn smerti vid VIL/SNID-asocijovanogo tuberkul'ozu u hvoryh z recydyvamy specyfichnogo procesu [Analysis of the causes of death from HIV / AIDS-associated tuberculosis in patients with recurrent specific process]. Aktual'ni py-tannja farmacevtychnoi' i medychnoi' nauky ta praktyky [Current issues of pharmaceutical and medical science and practice], 2013, no. 2, pp. 061-063.
11. Bryant J. M., Harris S. R., Parkhill J., Dawson R., Diacon A. H., van Helden P., Pym A., Mahayiddin A. A., Chuchottaworn C., Sanne I. M., Louw C., Boeree M. J., Hoelscher M., McHugh T. D., Bateson A. L., Hunt R. D., Mwaigwisya S., Wright L., Gillespie S. H., Bentley S. D. Whole-genome sequencing to establish relapse or re-infection with Mycobacterium tuberculosis : a retrospective observational study. Lancet Respir Med, 2013, vol. 1, no. 10, pp. 786-792.
12. Blondal K., Viiklepp P., Guómundsson L. J., Altraja A. Predictors of recurrence of multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis. Int. J. Tuberc. LungDis, 2012, vol. 16, no. 9, pp. 1228-1233.
13. Garrido Mda., Penna M. L., Perez-Porcuna T. M., de Souza A. B., Marreiro Lda S., Albuquerque B. C., Martínez-Espinosa F. E., Bührer-Sékula S. Factors associated with tuberculosis treatment default in an endemic area of the Brazilian Amazon : a case control-study. PLoS One, 2012, vol. 7, no. 6: e39134. doi: 10.1371 / jour-nal.pone.0039134.
14. Johnson J. L., Thiel B. A. Time until relapse in tuberculosis treatment trials : implication for phase 3 trial design. Am. J. Respir. Crit. Care Med, 2012, vol. 186, no. 5, pp. 464.
15. Luzze H., Johnson D. F., Dickman K., Mayanja-Kizza H., Okwera A., Eisenach K., Cave M. D., Whalen C. C., Johnson J. L., Boom W. H., Joloba M. Relapse more common than reinfection in recurrent tuberculosis 1-2 years post treatment in urban Uganda. Int. J. Tuberc. Lung. Dis, 2013, vol. 17, no. 3, pp. 361-367.
16. Marjani M., Baghaei P., Tabarsi P., Shamaei M., Mansouri D., Masjedi M. R. A. Drug resistance pattern and outcome of treatment in recurrent episodes of tuberculosis. Velayati East Mediterr Health J, 2012, vol. 18, no. 9, pp. 957-961.
17. Schiroli C., Franzetti F. Recurrent tuberculosis : relapse or reinfection? Infez. Med, 2013, vol. 21, no. 4, pp. 251-260.
18. Pascopella L., DeRiemer K., Watt J. P., Flood J. M. When tuberculosis comes back : who develops recurrent tuberculosis in California? PLoS One, 2011, vol. 6, no. 11 : e26541. doi: 10.1371.
19. Pasipanodya J. G., Gumbo T. A meta-analysis of self-administered vs. directly observed therapy effect on microbiologic failure, relapse, and acquired drug resistance in tuberculosis patients. Clin. Infect. Dis, 2013, vol. 57, no. 1, pp. 21-31.
20. Sukkasem S, Yanai H., Mahasirimongkol S., Yamada N., Rienthong D., Palittapongarnpim P., Khusmith S. Drug resistance and IS6110-RFLP patterns of Mycobacterium tuberculosis in patients with recurrent tuberculosis in northern Thailand. Microbiol. Immunol., 2013, vol. 57, no. 1, pp. 21-29.
