CC BY
26
V Евразийский гематологический форум
КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ
Выводы. Генетический ресурс МЛУ при ММ обусловлен в основном исходной резистентностью. Применяемые для лечения ММ цитостатические препараты незначительно повышают уже имеющуюся на момент постановки диагноза активность генов МЛУ за счет повышения интенсивности их экспрессии. Повышенная экспрессия гена ¿ЯР коррелирует с худшей выживаемостью больных с впервые выявленной ММ, получающих бортезомиб-содержащие программы полихимиотерапии.
Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.
Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest. Funding. The study received no external funding.
ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ПРОГНОЗ ОСТРЫХ МИЕЛОИДНЫХ ЛЕЙКОЗОВ/МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИХ СИНДРОМОВ, РАЗВИВШИХСЯ ПОСЛЕ ПРЕДШЕСТВУЮЩЕЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ
К.С. Шашкина, О.Ю. Баранова, А.С. Антипова, А.Д. Ширин, Г. Р. Аракелян, Н.А. Фалалеева, М.А. Френкель, Е.А. Османов
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Российская Федерация
Введение. В классификации ВОЗ 2008 г. острые миелоидные лейкозы (ОМЛ) и миелодиспластические синдромы (МДС), развившиеся после предшествующего химио- и/или лучевого лечения, рассматриваются в рамках единой нозологической категории. Синоним этого варианта ОМЛ и МДС — вторичный тип неоплазии (вт-ОМЛ/МДС).
Цель. Изучить цитогенетический профиль и прогноз ОМЛ и МДС, связанных с предшествующей противоопухолевой терапией.
Материалы и методы. С 1996 по 2016 г. в отделении химиотерапии гемобластозов ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России лечение получало 227 больных: de novo ОМЛ (n = 159; 70 %), вт-ОМЛ/МДС (n = 49; 22 %), ОМЛ, трансформировавшиеся из МДС (n = 19; 8 %). Медиана возраста составила 43 года (диапазон 16-79 лет); распределение по полу: мужчины/женщины — 91:117. Наиболее частыми первыми опухолями были лимфома Ходжкина (n = 18; 37 %), рак молочной железы (n = 7; 14 %), неходжкинские лимфомы (n = 6; 12 %), рак яичников (n = 3; 6 %). В большинстве наблюдений (82 %) лечение первого онкологического заболевания было комбинированным и включало алкилирующие препараты, ингибиторы топоизомеразы II ± лучевая терапия.
Результаты. Медиана времени до развития вт-ОМЛ/МДС составила 83 мес. (диапазон 5-164 мес.). Ко времени диагностики вт-ОМЛ/МДС у 17 (35 %) больных отмечалась необходимость в противоопухолевой терапии первой опухоли. При анализе ци-тогенетического профиля при вт-ОМЛ/МДС по сравнению с de novo ОМЛ у половины больных диагностированы хромосомные аномалии неблагоприятного прогноза (48 vs 17 %; p = 0,01), в т. ч. сложный кариотип (22 vs 4 %; p = 0,03); более низкая частота аномалий кариотипа промежуточного риска (28 vs 43 %; p = 0,01), в т. ч. нормальный кариотип (15 vs 44 %; p = 0,02). Частота хромосомных изменений благоприятного прогноза была сопоставимой (12 vs 16 %). Общая 5-летняя выживаемость (ОВ) при de novo ОМЛ составила 40 %, при вт-ОМЛ/МДС — 7 % (p = 0,006). В группе CBF-ОМЛ (n = 20) результаты терапии при первичном и вторичном характере заболевания не различались: полная ремиссия (ПР) — 73
CYTOGENETIC CHARACTERISTICS AND PROGNOSIS OF ACUTE MYELOID LEUKEMIA/MYELODYSPLASTIC SYNDROMES AFTER PREVIOUS ANTICANCER THERAPY
KS Shashkina, OYu Baranova, AS Antipova, AD Shirin, GR Arakelyan, NA Falaleeva, MA Frenkel', EA Osmanov
NN Blokhin National Medical Cancer Research Center, Moscow, Russian Federation
Background. In the 2008 WHO classification, acute myeloid leukemia (AML) and myelodysplastic syndromes (MDS) that develop after previous chemo- and/or radiation therapy are considered within the same nosological category. A synonym for this variant of AML and MDS is a secondary type of neoplasia (sec-AML/MDS).
Aim. To study the cytogenetic profile and prognosis of AML and MDS associated with the previous anticancer therapy.
Materials & Methods. The research included 227 patients treated in the department of chemotherapy of hemoblastoses, NN Blokhin Cancer Research Center, from 1996 to 2016. The total of 159 (70 %), patients had de novo AML, 49 (22 %) patients had sec-AML/MDS, and 19 (8 %) patients had AML, transformed from MDS. The median age was
43 years (range 16-79 years); the male-to-female ratio was 91:117. The most frequent primary tumors were Hodgkin's lymphoma (n = 18; 37 %); breast cancer (n = 7; 14 %); non-Hodgkin's lymphoma (n = 6; 12 %); ovarian cancer (n = 3; 6 %). In most cases (82 %), the treatment of the first oncological disease was combined and included alkylating agents, topoisomerase II inhibitors ± radiation therapy.
Results. The median time of the development of sec-AML/MDS was 83 months (range 5-164 months). By the time of diagnosis of sec-AML/MDS, the anticancer therapy for the first tumor was advised for 17 (35 %) patients. During the analysis of the cytogenetic profile with sec-AML/MDS compared to de novo AML, chromosomal abnormalities of the adverse prognosis were diagnosed in half of the patients (48 % vs 17 %, p = 0.01), including a complex karyotype (22 % vs 4 %; p = 0.03); a lower incidence of karyotype anomalies of intermediate risk (28 % vs 43 %, p = 0.01), including normal karyotype (15 % vs
44 %, p = 0.02). The frequency of chromosomal changes in patients with favorable prognosis was comparable (12 % vs 16 %). 5-year OS with de novo AML was 40 %, and 7 % with sec-AML/MDS (p = 0.006). In the CBF-AML group (n = 20), the results of therapy for primary and secondary disease did not differ: CR was in 73 and 75 %, 5-year OS was in 66 and 75 %, respectively. In the group of unfavorable cytogenetic risk (n = 47), the resistance rate was in 56 % and 37 %, the 5-year OS was in 8 % and 10 %, respectively. Significant differences were found only in the intermediate prognosis group (n = 83): CR was in 80 % and 56 %, 5-year OS was in 42 % and 0 %, respectively
http://bloodjournal.ru/ V Евразийский гематологический форум 589
и 75 %, 5-летняя ОВ — 66 и 75 % соответственно. В группе неблагоприятного цитогенетического риска (п = 47) частота резистентности составила 56 и 37 %, 5-летняя ОВ — 8 и 10 % соответственно. Статистически значимые различия получены только в группе промежуточного прогноза (п = 83): ПР — 80 и 56 %, 5-летняя ОВ — 42 и 0 % соответственно (р = 0,01). Отдельно проведен сравнительный анализ вт-ОМЛ (п = 27) и вт-МДС (п = 22). Анализируемые группы имели сходный цитогенетический профиль и неблагоприятный прогноз. Хромосомные аномалии неблагоприятного прогноза диагностированы у 57 и 45 % пациентов соответственно, промежуточного — у 42 и 31 %. Отмечалась тенденция к более высокой частоте аномалий 1^23 и нормального кариотипа при вт-ОМЛ по сравнению с вт-МДС. Частота ПР составила 19 % при вт-ОМЛ и 32 % при вт-МДС, резистентности — 65 и 56 %, 3-летняя ОВ — 10 и 0 % соответственно. Распределение больных вт-МДС по шкале 1РББ: промежуточный-1 — 45 %, промежуточный-2 — 50 %, высокий — 5 %. Трансформация в ОМЛ отмечена у 7 (32 %) пациентов. Медиана времени до трансформации составила 3 мес. (диапазон 1-11 мес.).
Заключение. ОМЛ и МДС, связанные с предшествующим противоопухолевым лечением, характеризуются высокой частотой прогностически неблагоприятных аномалий кариотипа и крайне низкими результатами терапии. При вт-ОМЛ и вт-МДС отмечаются сходный цитогенетический профиль и неблагоприятный прогноз. Результаты терапии CBF-ОМЛ и ОМЛ с неблагоприятным цитоге-нетическим прогнозом не зависят от вторичного характера заболевания.
Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов. Е.А. Османов, главный редактор, А.Д. Ширин, ответственный секретарь, и М.А. Френкель, член редакционной коллегии журнала «Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика», не участвовали в рецензировании рукописи.
Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.
(p = 0.01). A separate comparative analysis of sec-AML (n = 27) and sec-MDS (n = 22) was performed. The groups under analysis had a similar cytogenetic profile and an unfavorable prognosis. Chromosomal abnormalities of the unfavorable prognosis were diagnosed in 57 and 45 % of patients, respectively, and chromosomal abnormalities of the intermediate prognosis were diagnosed in 42 % and 31 % of patients. There was a trend towards a higher incidence of 11q23 anomalies and a normal karyotype in the patients with sec-AML compared to the patients with sec-MDS. The frequency of CR was 19 % for sec-AML and 32 % for sec-MDS, resistance was noted in 65 % and 56 %, 3-year OS was noted in 10 % and 0 % of cases, respectively. According to IPSS the risk groups of patients with sec-MDS were: 45 % intermediate-1, 50 % intermediate-2, 5 % high. Transformation in AML was observed in 7 (32 %) patients. The median time before the transformation was 3 months (range 1-11 months).
Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest. The members of editorial stuff of "Clinical Oncohematology. Basic Research and Clinical Practice" EA Osmanov (editor-in-chief), AD Shirin (executive editor), and MA Frenkel' (member of editorial board) did not participate in the peer-review process.
Funding. The study received no external funding.
ТИМИЧЕСКАЯ ЛИМФОМА ИЗ КЛЕТОК МАРГИНАЛЬНОЙ ЗОНЫ, АССОЦИИРОВАННАЯ С MYASTHENIA GRAVIS
К.П. Шрути, Н.Р. Инду, К.Р. Баласубрамониам, К. Павитран
Амритский институт медицинских наук, Амритский университет, Коччи, Индия
Мужчина, 72 года, обратился с жалобами на одышку и кашель в течение 3 лет. Он отметил, что в последнее время появились легкая утомляемость и опущение угла глаза. Лихорадки или потери массы тела не было. Пациент консультировался у врача по месту жительства, была выполнена рентгенография грудной клетки. Диагностировано расширение средостения. КТ-исследование показало затемнение размером 4,8 * 4,4 * 5,2 см с плавными краями в верхнем и заднем средостении, вызывавшее боковое смещение трахеи. Оно примыкало кпереди и вправо к дуге аорты и крупным сосудам шеи. В этой связи пациент обратился в нашу клинику. При обследовании выявлены хрипы в легких с обеих сторон и птоз левого глаза. В ходе дифференциальной диагностики подозревались бронхогенная киста с гипертензивным содержимым или опухоль средостения. Клинический диагноз — тимома с myasthenia gravis. Клинический анализ крови, функция почек и печени были в норме. Электрофизиологическое исследование показало наличие дисфункции постсинаптической нервно-мышечной си-
MARGINAL ZONE LYMPHOMA OF THE THYMUS ASSOCIATED WITH MYASTHENIA GRAVIS
KP Shruti, NR Indus, KR Balasubramonyam, K Pavitran
Amrita Institute of Medical Sciences of Amrita University, Kochi, India
A man, 72 years old, presented with 3 year-long shortness of breath and cough. He complained of mild fatigue and lowering of the angle of the eye that appeared lately. He had no fever or weight loss. He consulted a doctor at his local hospital; chest X-ray was performed. The mediastinum expansion was diagnosed. A CT scan showed a shadow of 4.8 * 4.4 * 5.2 cm with smooth edges in the upper and posterior mediastinum, causing a lateral displacement of the trachea. It adjoined the arch of the aorta and the large vessels of the neck at the front and right side. In this regard, he applied to our clinic. After the examination, rales in both lungs and ptosis of the left eye were discovered. Radiological differential diagnosis was a bronchogenic cyst with hypertensive contents or a tumor of the mediastinum. Clinical diagnosis was a thymoma with myasthenia gravis. Clinical blood test, kidney and liver function were normal. An electrophysiological test revealed the dysfunction of the postsynaptic neuromuscular system. Acetylcholine-receptor antibody was positive in serum. The patient underwent thoracoscopic removal of the mediastinal tumor. The tumor was 6 * 4 cm of size. The histological test showed a slightly differentiated neoplasm. In immunohistochemical tests, tumor cells were posi-
