«Цисплацел» - оригинальный отечественный противоопухолевый препарат для локальной химиотерапии злокачественных новообразований 1головного мозга и опухолей головы и шеи

Шанько Ю.Г.; Танин А.Л.; Короткевич Е.А.; Жаврид Э.А.; Ваккер А.В.; Бычковский П.М.; Юркштович Т.Л.; Капуцкий Ф.Н.; Беляев С.А.; Адамчик Д.А.

Н.А. Цыганова1, Г. С. Терентюк1,2, М.В. Баско1, Н.Г. Хлебцов3, В.А. Богатырев3,

М.А. Семенова , М.А. Кретов1

ПРОНИЦАЕМОСТЬ ГЕМАТОПЛАЦЕНТАРНОГО БАРЬЕРА БЕЛЫХ КРЫС ДЛЯ НАНОЧАСТИЦ ЗОЛОТА

!ФГБОУ ВПО Ульяновский государственный университет 2Саратовский государственный университет им. Н.Г. Чернышевского

3ФГБУ науки Институт биохимии и физиологии растений и микроорганизмов РАН, Саратов Согласно данным ВОЗ (2011), смертность детей от злокачественных опухолей находится на втором месте после смертности от несчастных случаев. В значительном числе случаев опухоли у детей имеют врожденный характер. В плацентарной ткани также встречаются различные типы опухолей, которые нередко сочетается с врожденными пороками развития у плода. Наночастицы золота получили широкое применение в фундаментальных и прикладных биомедицинских исследованиях, в диагностике, направленном транспорте лекарств и фототер-мической терапии опухолей. Селективное накопление наночастиц в опухоли обусловлено повышенной васку-ляризацией и проницаемостью эндотелия кровеносных сосудов и капилляров опухоли. Эффективному использованию золотых наночастиц (ЗНЧ) в терапии врожденных опухолей должно предшествовать изучение возможности преодоления клеточных структур, формирующих плацентарный барьер.

Задачи исследования. Изучение проницаемости гематоплацентарного барьера (ГПБ) белых крыс при внутривенном введении ЗНЧ, а также изучение их морфогенетического действия на развивающийся плод.

Материалы и методы. Беременные самки белых крыс, которым в хвостовую вену на 10 сутки гестации вводили 1,5 мл суспензии ПЭГелированных ЗНЧ диаметрами 5 и 30 нм в концентрации 50 мкг/л двукратно через сутки. Интактной группе животных вводили физиологический раствор по такой же схеме. Наличие ЗНЧ в тканях визуализировали методом автометаллографии нитратом серебра, а общее содержание золота в плодах оценивали методом атомной адсорбционной спектроскопии (ААС).

Результаты и выводы. ГПБ оказывается проницаемым для ЗНЧ диаметром 5 и 30 нм - золотые наночастицы были обнаружены в макрофагах печени и в селезенке плодов, а ААС показала повышенное общее содержание 5- и 30-нм золота в плодах. При морфологическом исследовании внутренних органов плодов экспериментальных групп установлено, что ЗНЧ диаметром 5 и 30 нм не вызывают существенных изменений в общей структуре печени, селезенки, головного мозга и почек по сравнению с плодами контрольной группы животных. В исследованных на светооптическом уровне органах плодов нами не были обнаружены значимые патоморфологические изменения.

-------------1----------1----------------1-----------2-----------2---------------3----------------

Ю.Г. Шанько , А.Л. Танин , Е.А. Короткевич , Э.А. Жаврид , А.В. Ваккер , П.М. Бычковский ,

3 3 3 3

Т.Л. Юркштович , Ф.Н. Капуцкий , С.А. Беляев , Д.А. Адамчик

«ЦИСПЛАЦЕЛ» - ОРИГИНАЛЬНЫЙ ОТЕЧЕСТВЕННЫЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛОКАЛЬНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА И ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВЫ И ШЕИ

1 ГУ «РНПЦ неврологии и нейрохирургии» МЗ РБ, Минск

2ГУ «РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова», РБ, Минск

3Учреждение БГУ «НИИ физико-химических проблем», РБ, Минск

Задачи исследования. Создание полимер-лекарственного комплекса цисплатина (ЦП) на основе окисленной целлюлозы - препарата «Цисплацел», изучение его физико-химических и медико-биологических свойств. Результаты и выводы. Разработан способ получения лекарственного препарата «Цисплацел» (Патент РБ №6420), заключающийся в иммобилизации ЦП на окисленной целлюлозе посредством электростатических взаимодействий цисплатина с карбоксильными группами полимера. Установлено, что релиз ЦП из фазы полимера в физиологический раствор протекает в две стадии: на начальной стадии вблизи пораженного органа создается ударная доза цитостатика, а на протяжении конечной стадии происходит постепенная “подпитка” пораженного органа небольшим количеством лекарственного вещества, что создает эффект пролонгированного действия. В условиях in vitro и in vivo показано отсутствие выраженного нейротоксического действия на интакт-ную ткань головного мозга, как в месте имплантации, так и в отдаленных участках, подтверждено, что иммобилизация ЦП на окисленной целлюлозе не сопровождается уменьшением противоопухолевой активности. Клинические испытания препарата «Цисплацел», проведенные в ГУ «РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова» показали, что в результате местного применения «Цисплацела» после не радикальных удалений первичных и рецидивных опухолей различной локализации на голове и шеи приводит к полному выздоровлению 51% пациентов и сокращению количества рецидивов в среднем на 25-40% по сравнению с контрольной группой больных. В результате проведенных клинических испытаний в ГУ «РНПЦ неврологии нейрохирургии» МЗ РБ было установлено, что эффективность препарата «Цисплацел» в качестве противоопухолевого средства послеоперационной локальной химиотерапии супратенториальных глиом головного мозга (Grade III-IV) в сочетании с лучевой терапией (95 пациентов) оценивается как положительная: наблюдалось достоверное увеличение продолжительности безрецидивного периода с 31,9±2,8 недель (контрольная группа) до 50,8±3,2 недель (опытная группа) (p<0,05) и продолжительности жизни больных более, чем в 2 раза с 211±21,4 до 427,5±28,4 дня. Кумулятивная выживаемость, рассчитанная по таблицам продолжительности жизни (Life table method) в основной группе, была выше, чем в контрольной, что также свидетельствует о большей эффективности полученного препарата, в сравнении с нативным цисплатином.

№ 2/том 12/2013

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Шанько Ю. Г., Танин А. Л., Короткевич Е. А., Жаврид Э. А., Ваккер А. В.