CC BY
39
10
ТЕЗИСЫ
МАТЕРИАЛЫ XI ВСЕРОССИЙСКОЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЙ..
О.А. Бочарова, В.А. Ильенко, Р.В. Карпова, Е.В. Бочаров, И.В. Казеев, А.Ю. Барышников ПОИСК ПУТЕЙ КОРРЕКЦИИ ЛЕЙКОЦИТАРНЫХ ИНТЕГРИНОВ
И НЕКОТОРЫХ ЦИТОКИНОВ ПРИ СПОНТАННОМ ГЕПАТОКАНЦЕРОГЕНЕЗЕ У МЫШЕЙ
ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва
Задачи исследования. Исследовали экспрессию лейкоцитарных интегринов LFA-1 и Mac-1, а также сывороточный уровень интерлейкинов 6 (ИЛ-6) и 10 (ИЛ-10) в онтогенезе мышей, предрасположенных к спонтанному гепатоканцерогенезу, на фоне применения фитоадаптогена фитомикса-40 (ФМ-40) в профилактическом и лечебном режимах.
Материалы и методы. ФМ-40 - стандартизованный препарат, включающий компоненты 40 растительных экстрактов. В работе использовали 170 мышей линии СВА. 1 группа - контрольная; опытные группы: 2-я - мыши получали ФМ-40 per os с питьевой водой в течение первого месяца жизни, захватывая период завершения дифференцировки ткани печени (профилактический режим), 3-я - ФМ-40 применяли долговременно, курсами, начиная с периода (6 мес) возникновения гепатокарцином (лечебный режим). Применяли соответствующие иммунологические методы исследования.
Результаты. В возрасте 4 и 8 месяцев во всех группах изучаемые параметры практически не различались. К 22 месяцам в 1 группе выявлено снижение экспрессии LFA-1 и Mac-1 до 35,4+1,6 % и 7,8+1,0 % соответственно (р8.22<0,01), а также повышение сывороточного уровня ИЛ-6 и ИЛ-10 до 139,1±6,6 пг/мл и 60,9±3,9 пг/мл соответственно (р8-22=0,001). Выявленные изменения могут способствовать недостаточному взаимодействию эффекторов иммунитета с клетками ткани-мишени и ускользанию опухоли от иммунологического надзора. Во 2 и 3 группах к 22 месяцам определено повышение экспрессии LFA-1 (40,7+1,9 % и 42,3+2,9 % соответственно) и Mac-1 (11,5+1,1 % и 12,8+1,7 % соответственно) в сравнении с контрольной группой (р = 0,05). Сывороточный уровень ИЛ-6 и ИЛ-10 во второй (114,8±12,3 и 46,8±5,3 пг/мл) и третьей (111,4±10,5 и 45,1±5,6 пг/мл) группах был ниже, чем в контроле (р < 0,05).
Выводы. Усиление экспрессии лейкоцитарных интегринов на лимфоцитах способствует образованию конъюгатов с опухолевыми клетками, что согласуется с подавлением ИЛ-6 и ИЛ-10. Последнее ослабляет образование противоопухолевых антител, блокирующих антигены опухолевых клеток и рецепторы эффекторов иммунитета, а также снижает ингибирование экспрессии адгезивных лигандов лейкоцитатрных интегринов на клетках-мишенях. При этом может происходить миграция, накопление иммунных эффекторов и их контактирование с опухолевыми клетками в патологическом узле. Все эти процессы значимы для усиления противоопухолевого надзора при осуществлении киллинга опухолевых клеток эффекторами иммунитета.
П.М. Бычковский1, Т.Л. Юркштович1, Ф.Н. Капуикии1, С.А. Беляев1, Д.А. Адамчик1,
Э.А. Жаврид , А.В. Ваккер , Ю.Г. Шанько3, А.Л. Танин 3, Е.А. Короткевич3 «ЦИСПЛАЦЕЛ» - НОВЫЙ ОТЕЧЕСТВЕННЫЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ ПРЕПАРАТ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ
ДЛЯ ЛОКАЛЬНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА И ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВЫ И ШЕИ
1 Учреждение БГУ «НИИ физико-химических проблем», Минск 2ГУ «РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова», Минск 3ГУ «РНПЦ неврологии и нейрохирургии» МЗ РБ, Минск
Задача исследования - создание пролонгированной формы цисплатина на основе окисленной целлюлозы - препарата «Цисплацел» и проведение клинических испытаний. Разработан способ получения лекарственного препарата «Цисплацел» (Патент РБ № 6420), заключающийся в иммобилизации цисплатина окисленной целлюлозой посредством ионообменного взаимодействия из водного раствора цитостатика с концентрацией, не превышающей 8-10"3 моль/л. В условиях in vitro и in vivo было показано, что «Цисплацел» не обладает выраженным нейротоксическим действием на интактную ткань головного мозга и полностью сохраняет цитостатические свойства нативного цисплатина. Клинические испытания препарата «Цисплацел», проведенные на 65 пациентах с различными новообразованиями головы и шеи свидетельствуют о том, что в результате местного применения «Цисплацела» после не радикальных удалений первичных и рецидивных опухолей различной локализации на голове и шеи приводит к полному выздоровлению 51% пациентов и сокращению количества рецидивов в среднем на 25-40% по сравнению с контрольной группой больных. В результате проведенных клинических испытаний в ГУ «РНПЦ неврологии нейрохирургии» МЗ РБ было установлено, что эффективность препарата «Цисплацел» в качестве противоопухолевого средства послеоперационной локальной химиотерапии супратенториальных глиом головного мозга (Grade III-IV) в сочетании с лучевой терапией (95 пациентов) оценивается как положительная: наблюдалось достоверное увеличение продолжительности безрецидивного периода с 31,9±2,8 недель (контрольная группа) до 50,8±3,2 недель (опытная группа) (р<0,05) и продолжительности жизни больных более чем в 2 раза с 211±21,4 до 427,5±28,4 дня. Кумулятивная выживаемость, рассчитанная по таблицам продолжительности жизни (Life table method) в основной группе, была выше, чем в контрольной, что свидетельствует о большей эффективности полученного препарата, в сравнении с нативным цисплатином. В настоящее время «Цисплацел» применяется в учреждениях здравоохранения Беларуси.
№ 2/том 11/2012
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
