CC BY
67
вания, особенностей циркадного ритма артериального дав- стенокардией обусловливают необходимость клинической
ления и сопутствующего аритмического синдрома. оценки его потенциальных механизмов с использованием би-
2. Выывленныш зависимые от возраста особенности ише- функционального суточного мониторирования ЭКГ и АД для
мического синдрома у женщин со стабильной стенокардией дифференцированного подбора рациональной терапии.
Литература:
1. Вардугина, Н.Г. Вклад различных факторов риска в развитие ишемической болезни сердца у женщин в возрасте до 55 лет (клинико-ангиографическое и популяционное исследование) / Н.Г.Вардугина, Э.Г.Волкова // Российский кардиологический журнал. - 2004. - № 2 (46). - С. 34-37.
2. Оганов, Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России / Р.Г.Оганов, Г.Я.Масленникова //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2002. - № 3. - С.4-8.
3. Подзолков, В.И. Кардиологические аспекты менопаузы /В.И.Подзолков, Л.Г.Можарова, Ю.В.Хомицкая и др. // Сердце. - 2003. - Том 2, № 6. - С. 300-303.
4. Albert, C.M. Prospective Study of Sudden Cardiac Death Among Women in the United States / C.M.Albert, C.U.Chae, F.Grodstein et al. // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P.2096.
5. Birkhauser, M.H. Менопауза и старение / M.H.Birkhauser, L.Dennerstein, S.Sherman, N.Santoro // Здоровье женщин и менопауза / Под ред. N.K Wenger. Пер. с англ. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - С.56-83.
6. Bittner, V. Women and coronary heart disease risk factors / V.Bittner // J. Cardiovasc. Risk. - 2002. - Vol.9, No.6. - P.315-322.
7. Heiat,A. Representation of the Elderly,Women,and Minorities in Heart Failure Clinical Trials / A.Heiat,C.P.Gross,H.M.Krumholz //Arch Intern Med. - 2002. - Vol. 162, No.15. - P. 1682-1688.
8. Holdright, D.R. Распространенность, этиология и прогноз ишемической болезни сердца у женщин/ D.R Holdright// Сердце и метаболизм.
- 2002. - № 7.- С.7-12.
9. Johnson,B.D. Cl inical risk assessment in women: chest discomfort. Report from the WISE study / B.D.Johnson,S.F.Kelsey,C.N.Bairey Merz // Coronary Disease in Women: Evidence-Based Diagnosis and Treatment / L.J.Shaw, R.F.Redberg, eds. - Totowa, NJ: Humana Press; 2003. - P.129-141.
10. Lee,P.Y. Representation of Elderly Persons and Women in Published Randomized Trials of Acute Coronary Syndromes / P.Y.Lee,K.P.Alexander, B.G. Hammill et al. // JAMA. - 2001. - Vol. 286, No. 6. - P. 708-713.
11. Levi,F. Trends in mortality from cardiovascular and cerebrovascular diseases in Europe and other areas of the world / F.Levi,F.Lucchini,E.Negri,C.La Vecchia // Heart. - 2002. - Vol. 88. - P. 119-124.
12. Misra D, ed. The Women’s Health Data Book: A Profile of Women’s Health in the United States. 3rd ed. Washington, DC: Jacobs Institute of Women’s Health and The Henry J. Kaiser Family Foundation. - 2001. - P.69-73.
13. Sharaf, B.L. Detailed angiographic analysis of women with suspected ischemic chest pain (pilot phase data from the NHLBI-sponsored Women’s Ischemia Syndrome Evaluation [WISE] Study Angiographic Core Laboratory) / B.L.Sharaf C.J.Pepine, R.A.Kerensky et al. //Am. J. Cardiol. -2001. - Vol.87. - P.937-941.
14. Shaw LJ,Gibbons RJ,McCallister B,et al. Gender differences in extent and severity of coronary disease in the ACC National Cardiovascular Disease Registry // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol.39. - P.321A.
15. Wenger, N.K. You've Come a Long Way, Baby: Cardiovascular Health and Disease in Women: Problems and Prospects / N.K.Wenger // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 558-560.
16. Yusuf, S. Global burden of cardiovascular diseases: part I: general considerations, the epidemiologic transition, riskfactors, and impact of urbanization / S.Yusuf, S.Reddy, S.Ounpuu et al. // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - P. 2746-2753.
© Б.Л. Мультановский, Л.А. Лещинский, Ю.Л. Кузелин, 2005 УДК 616.517
Б.Л. Мультановский, Л.А. Лещинский, Ю.Л. Кузелин
ЦИРКАДНЫЕ КОЛЕБАНИЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ И ТЯЖЕСТЬ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ: КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ВЗАИМОСВЯЗИ ПО ДАННЫМ СУТОЧНОГО МОНИТОРИНГА
Кафедра госпитальной терапии (зав. кафедрой - проф. Н.И. Максимов)
Ижевской государственной медицинской академии
Установлено, что появление и рост тяжести АГ сопровождаются нарастающими изменениями циркадной динамики АД, которые выражаются в прогрессирующих нарушениях его суточного профиля, росте вариабельности САД иДАД как в дневное, так и в ночное время, а такжеросте скорости утреннего подъема САД. Показано, что в наибольшей степени указанные изменения были выражены у пациентов с тяжелой АГ (АГ 3 степени), что дает основание считать ее прогностически наиболее неблагоприятной. Сделан вывод о том, что АГ 3 степени следует считать одним из обязательных показаний для проведения СМАД.
Ключевые слова: артериальная гипертония, суточный мониторинг, циркадная динамика
CYRCADE FLUCTUATIONS OF ARTERIAL PRESSURE AND WEIGHT ARTERIAL HYPERTENSIONS: CLINICS-FUNCTIONAL INTERRELATIONS ACCORDING TO DAILY MONITORING B.L.Multanovsky,L.A.Leschinsky,J.L.Kuzelin
It is established,that occurrence and growth of weight of an arterial hypertension are accompanied by increasing its cyrcade changes which are expressed in progressing infringements of a daily structure,growth of variability systolic and diastol ic arterial pressure,as in day time,and at night,and also growth of speed of morning rise systol ic arterial pressure. It is shown, that to the greatest degree specified changes have been expressed at patients with a heavy arterial hypertension (3 degrees) that gives the basis to consider her the most adverse. The conclusion that an arterial hypertension of3 degrees it is necessary to count one of obligatory indications for carrying out of daily monitoring arterial pressure is made.
Key words: an arterial hypertension, daily monitoring, cyrcade dynamics
Важной сферой клинического применения суточного ется изучение циркаднык колебаний АД, которые имеют важ-
мониторирования артериального давления (СМАД) явля- ное прогностическое значение в отношении осложнений
Таблица 1
Показатели динамики АД в зависимости от наличия и тяжести АГ (М±т)
НАД (1) МАГ (2) УАГ (3) ТАГ (4) Р
STD САД день, мм рт ст. 9,9±0,6 11,4±0,4 12,2±0,5 16,3±0,7 p1-2<0.05; p1-3<0.01 p1-4<0.001; p2-4<0.001 p3-4<0.001
STD САД ночь мм рт ст. 7,2±0,5 9,1±0,5 9,7±0,8 12,4±0,7 p1-2<0.05; p1-3<0.01 p1-4<0.001; p2-4<0.001 p3-4<0.001
STD ДАД день, мм рт ст. 6,4±0,3 7,2±0,3 7,4±0,4 9,1±0,4 p1-3<0.05; p1-4<0.001 p2-4<0.001; p3-4<0.01
STD ДАД ночь, мм рт ст. 6,0±0,4 7,0±0,4 7,5±0,6 8,1 ±0,5 p1-3<0.05; p1-4<0.01
ВУП САД, мм рт. ст. 22,8±2,7 28,5±3,1 23,7±3,2 23,7±4,2 нд
ВУП ДАД, мм рт. ст. 13,3±1,8 13,2±1,9 11,4±1,6 10,1±1,8 нд
СУП САД, (мм рт.ст./час 8,1±0,9 9,6,±1,2 9,4±1,1 12,3±1,3 p1-4<0,01
СУП ДАД, мм рт.ст./час 5,7±0,8 5,8±0,7 5,1±0,6 5,4±0,7 нд
СНС САД,% 14,3±0,6 15,1±0,6 12,1±0,9 8,3±0,8 p1-3<0,05; p2-3<0,01 p1-4<0,001; p2-4<0,001 p3-4<0,001
СНС ДАД,% 17,2±1,1 15,6±0,9 13,0±0,9 8,4±0,8 p1-3<0,01; p2-3<0,05 p1-4<0,001; p2-4<0,001 p3-4<0,01
Примечание: ид - различия недостоверны.
артериальной гипертонии (АГ) [1,2, 3,]. В то же время особенности динамики АД взависимости оттяжести теченияАГ, а также его колебания при тяжелой АГ остаются недостаточно изученными, что делает изучение циркадной динамики АД при АГ различной степени тяжести и выявление взаимосвязей между ними актуальным и практически значимым.
Было обследовано 244 пациентатрудоспособного возраста, которые были разделены на 4 группы: в группе 1 (40 человек) АГ отсутствовала, в группе 2 (40 человек) были больные с мягкой АГ, в группе 3 (40 человек) - сумеренной АГ, в группе 4 (124 человека) - с тяжелой АГ. Диагноз устанавливался по общепринятым критериям [4],по полу, возрасту, спектруи выраженности сопутствующей патологии достоверных различий между группами не было. СМАД проводилось с использованием кардиомониторов "Кардиотех- ника - 4000АД" производства АОЗТ "Инкарт" (г.Санкт-Петербург), длительность мониторинга составила 24 часа. Пациентам - нормотоникам, а также-больным с мягкойи умереннойАГ (группы 1 -3) исследования проводились на фоне отмены ранее назначенной терапии, больным с тяжелой АГ - на фоне проводимого лечения.
В ходе СМАД изучались следующие показатели, характеризующие циркадные колебания АД: вариабельность (STD) систолического и диастолического АД (соответственно САД и ДАД) в дневное и ночное время как стандартное отклонение от среднего значения АД за изучаемый период [5,6]; показатели, характеризующие утренний подъем АД: время утреннего подъемаАД (ВУП) как разницу между максимальным и минимальным значениями АД в промежуток времени между 6 и 10 часами утра и скорость утреннего подъема АД (СУП) как разницу между максимальным и
минимальным значениями АД, отнесенную ко времени между ними [7]; степень ночного снижения (СНС) для САД и ДАД как отношение разницы среднедневных и средненочных значений отнесенных с среднедневным значениям АД; для оценки выраженности суточного ритма АД использовали расчеты СНС по САД, при этом к "дипперам" относили пациентов с СНС 10-20%, к "нон-дипперам" - с СНС от 0 до 10%, к "найт-пикерам" - с СНС менее 0% (т.е. с повышением САД в ночное время), к "овердипперам" - с СНС более 20% [8,9]; Полученные результаты обрабатывались статистическими методами с помощью пакетапрограммного обеспечения "Excel 2000".
Как видно из представленных в таблице 1 данных, по мере появления и роста тяжести АГ происходит достоверный рост вариабельности САД и ДАД как в дневное, так и в ночное время; STD достигает наибольших значений при ТАГ, при этом, если в группах нормотоников, а также больных АГ 1 и 2 степени среднегрупповые показатели STD находились в пределах нормальных значений, то у больных ТАГ дневная вариабельность САД превышала норму (15 мм рт. ст.). При корреляционном анализе (см. табл. 2.) была выявлена достоверная прямая взаимосвязь между STD САД и ДАД как в дневное, так и в ночное время со средними дневными и ночными значениями САД и ДАД, при этом в наибольшей степени показатели вариабельности коррелировали с "одноименными" показателями АД (например, STD САД в дневное время была в наибольшей степени связана со средним значением САД в дневное время).
Наличие и тяжесть АГ не влияли на ВУП как САД так и ДАД. СУП ДАД также не зависела от наличия и тяжести АГ, однако СУП САД, не имея существенных различий у нормотоников и больных АГ 1 и 2 степени, достоверно возрастала у больных АГ 3 степени, при этом среднегрупповое значение СУП САД у больных тяжелой АГ превышало принятое за норму значение (10 мм рт. ст./час). При корреляционном анализе показателей утреннего подъемаАД не было выявлено значимой взаимосвязи между ВУП САД и ДАД и другими показателями СМАД. СУП САД коррелировала со средним значением САД в дневное время (r=+0,262, p<0,01) и STD САД днем (r=+0,277, p<0,01), корреляции между СУП ДАД и другими показателями СМАД обнаружено не было.
При корреляционном анализе (см. табл. 3.) была выявлена высокодостоверная (p<0,01 для всех коэффициентов корреляции) обратная взаимосвязь между степенью ночного снижения (СНС) АД и средними значениями последнего в дневное время, причем их взаимосвязь с СНС ДАД была достоверно выше, чем с СНС ДАД (p<0,05). Как видно из представленных в таблице 1 данных, возникновение и рост тяжести АГ сопровождается прогрессивным достоверным уменьшением СНС как САД так и ДАД, которое достигает максимальной выраженности у пациентов с ТАГ, при этом межгрупповые различия (межгрупповой градиент, М) СНС и для САД, и для ДАД между группами пациентов с АГ 2 и 3 степени были выше, чем между группами пациентов с АГ 1 и 2степени, которые, в свою очередь, также превышали таковые между группами нормотоников и пациентов с АГ 1 степени (для СНС САД: М 1-2 - 5,6%, М 2-3 -19,9%, М 3-4 -31,4%; для СНС ДАД: М 1-2 - 9,36%, М 2-3 -16,79%, М 3-4 -35,4%). Следует отметить при этом, что если среди пациентов с нормальным АД, больных МАГ и даже УАГ средние значения СНС АД хотя и прогрессивно снижаются, но остаются в рамках нормативных значений (в категории "диппе-
Таблица 2
Корреляция между показателями АД и вариабельностью САД и ДАД
САД день (1) ДАД день (2) САД ночь (3) ДАД ночь (4) Р
STD САД день (I) 0,436 0,235 0,244 0,157* p1-2<0,05 p1-3<0,05 p1-4<0,01
STD ДАД день (II) 0,213 0,345 0,187 0,203 нд
STD САД ночь (III) 0,251 0,168* 0,384 0,237 p2-3<0,01
STD ДАД ночь (IV) 0,179* 0,213 0,239 0,362 p1-4<0,01
p pI-II<0,01 pI-III<0,05 pI-IV<0,01 pII-III<0,05 pII-III<0,05 pI-IV<0,05
Примечание:
нд - различия между коэффициентами корреляции недостоверны.
* - для коэффициента корреляции р<0,05; для остальных коэффициентов корреляции р<0,01.
ров"), то среди больных ТАГ средние значения СНСкак САД, так и ДАД находятся ниже нормы ( в категории "нон-дип-перов").
Следует отметить большую долю пациентов среди больных тяжелой АГ, предъявляющих жалобы на плохое качество снау 59 из 124, или 47,6±4,48%), тогда как среди нор-мотоников и больных с другими вариантами клинического течения АГ подобные жалобы предъявлялись значительно реже (среди обследованных без АГ - у 8 из 40, или 20±6,32%, среди больных АГ 1 степени -у 7 из 40, или 17,5±6,01, среди больных АГ 2 степени - у 11 их 40, или27,5±7,06; р1-4<0,01, р2-4<0,001, р3-4<0,05). Кроме того, больные с тяжелым течением АГ чаще просыпались во время автоматических измерений АД, что, возможно, приводило квременному повышению и так высоких значений АД.
Недостаточная степень ночного снижения АД проявляется и в изменении структуры суточных профилей АД по мере появления и роста тяжести АГ (см.табл. 4.):среди обследованных без АГ и пациентов с АГ 1 степени с большой степенью выраженности преобладают лица с нормальным суточным профилем АД ("дипперы"), в одинаково незначительной степени присутствуют лица с чрезмерным и недостаточным ночным снижением АД ("овер-дипперы" и "нон-дипперы") и отсутствуют лица с ночным повышением АД ("найт-пикеры"); среди пациентов с АГ 2 степени, при том, что доля лиц с нормальным суточным профилем АД несколько снижается, она продолжает составлять более половины, доля больных с недостаточным ночным снижением АД в этой группе достоверно выше, чем с чрезмерным, и так же, как и среди нормотоников и пациентов с АГ 1 степени, отсутствуют лица с ночным повышением АД; среди пациентов с АГ 3 степени, или тяжелой АГ, доли лиц с достаточным и недостаточным ночным снижением АД достоверно не
Таблица 3
Корреляция между показателями АД днем и степенью ночного снижения САД и ДАД
СНС САД (1) СНС ДАД (2) Р
САД день -0,241 -0,452 р1-2<0,05
ДАД день -0,274 -0,468 р1 -2 <0,05
различаются между собой, число лиц с чрезмерным снижением АД в ночное время незначительно и появляются пациенты с ночным повышением АД. Представленные среднегрупповые результаты суточного мониторирования АД свидетельствуют о том, что его суточный профиль структурно (т.е. по встречаемости различных его типов) у больных с нормальным АД и мягкой АГ между собой достоверно не различался, однако в дальнейшем, помере появления и роста тяжести АГ, происходит достоверное снижение доли пациентов с нормальным, физиологическим суточным профилем АД и нарастает доля пациентов с прогностически неблагоприятными суточными профилями АД (его недостаточным снижением или повышением в ночное время) - начиная с АГ 2 степени, достоверно (р<0,05) увеличивается доля "нон-дипперов", а у больных с АГ 3 степени с высокой степенью достоверности (р<0,01) выше доля "найт-пикеров", чем в других группах. Следует отметить, что в целом (суммарно) эти изменения наиболее выражены у пациентов с ТАГ (см. рис.1.): суммарная доля лиц с неблагоприятными суточными профилями АД среди них достоверно выше, чем среди обследованных без АГ и с АГ 1 и 2 степени (среди обследованных без АГ - 10±4,74%,сАГ 1 степени -15±5,65%, с АГ 2 степени - 35±7,54%, с АГ 3 степени - 52,41±4,48%; р1-3<0,01; р1-4<0,0001; р2-3<0,05; р2-4<0,001; р3-4<0,05).
Прогностическая ценность мониторирования АД проявляется прежде всего в возможности предвидеть на основании полученных данных риск развития осложнений артериальной гипертонии и наступления смерти [10]: в частности, к настоящему времени сложилось представление о потенциальном неблагополучии (инфаркт миокарда, инсульт) у больных гипертонической болезнью с высокой вариабельностью артериального давления [11,12], отсутствие или недостаточное снижение АД в ночное время ассоциируется, по многочисленным данным [13,14], с повышенным риском поражения органов - мишеней, а величина и скорость подъема АД в утренний период напрямую коррелирует с повышением в этот период риска развития сердечно-сосудистых осложнений [15,16]. Результаты нашего исследования, в ходе которого были выявлены прогрессирующие нарушения суточной динамики АД - росте вариабельности САД и ДАД как в дневное, так и в ночное время, рост скорости утреннего подъема САД и уменьшение СНС, достигающие наиболь-шейвыраженности притяжелой АГ, свидетельствуют в пользу
Таблица 4 Структура суточных профилей АД в зависимости от наличия и тяжести АГ(%, М±М)
Показатели НАД (1) МАГ (2) УАГ (3) ТАГ (4) Р
Dipper (I) 75±6,85 (30 чел.) 70±7,25 (28 чел.) 52,5±7,9 (21 чел.) 44,35±4,46 (55 чел.) P1-3<0,05 P1-4<0,001 p2-4<0,01
over-dipper (II) 15±5,65 (6 чел.) 15±5,65 (6 чел.) 12,5±5,23 (5 чел.) 3,23±1,53 (4 чел.) P1-4<0,05 p2-4<0,05
non-dipper (III) 10±4,74 (4 чел.) 15±5,65 (6 чел.) 35±7,54 (14 чел.) 38,71±4,36 (48 чел.) P1-3<0,01 P1-4<0,001 P2-3<0,05 p2-4<0,001
night-peaker (IV) 0 (0 чел.) 2,38±2,32* 0 (0 чел.) 2,38±2,32* 0 (0 чел.) 2,38±2,32* 13,71±3,09 (17 чел) P1-4<0,01 P2-4<0,01 p3-4<0,01
p pI-II<0,0001 pI-III<0,0001 pI-IV<0,0001 pII-IV<0,05 pI-II<0,0001 pI-III<0,0001 pI-IV<0,0001 pII-IV<0,05 pIII-IV<0,05 pI-II<0,001 pI-IV<0,0001 pII-III<0,05 pIII-IV<0,0001 pI-II<0,0001 pI-IV<0,0001 pII-III<0,05 pIII-IV<0,001
Примечание: * - процент (доля) по Ван-дер-Вардену
суточной динамики активности нейрогуморальных вазопрес-сорных систем, прежде всего - симпатико-адреналовой и ре-нин-аигиотензиновой [1718,19],атакжесвязаносизменением барорецепторной чувствительности во время сна [20]; можно предполагать, что нарастающие нарушения функции этих систем сопровождаются, кроме повышения уровня АД, и прогрессирующими нарушениями его суточной динамики; однако этот вопрос требует дальнейшего исследования, которое является скорее компетенцией патофизиолога, чем клинициста. С практической точки зрения, учитывая достоверно наибольшую долю больных с извращенным суточным ритмом АД при АГ 3 степени, следует, очевидно, считать тяжелую АГ одним из обязательных показаний для проведения СМАД. Выводы.
1. Появление и рост тяжести АГ сопровождаются нарастающими изменениями циркадной динамики АД, которые выражаются в прогрессирующих нарушениях его суточного профиля, росте вариабельности САД и ДАД как в дневное, так и в ночное время, а также росте скорости ут-утверждения о том, что АГ 3 степени является наиболее тяжелой реннего подъема САД.
в отношении прогноза формой заболевания, дополняя и рас- 2 В наибольшей степени указанные изменения были вы-
ширяя имеющиеся на этот счет представления. ражены у пациентов с тяжелой АГ (АГ 3 степени), что дает основа-
Важным является и вопрос о причинах нарастающих ние считать ее прогностическинаиболее неблагоприятной.
изменений суточной динамики АД по мере роста АД. По мне- 3. АГ 3 степени, следует считать одним из обязатель-
нию ряда авторов, ночное снижение АД является следствием ных показаний для проведения СМАД.
Литература:
1. PerloffD., Sokolow M., Coman R. The prognostic value of ambulatory blood pressure monitoring in treated hypertensive patients // J Hypertens. -1991. - N 9: 1. - S. 33-44.
2. Мазур E. С., Калягина В.В. О клиническом значении вариабельности артериального давления при гипертонической болезни // Терапевт. арх. - 1999. - N 1. - С. 22-26.
3. Ощепкова E.B., Рогоза А.Н., Варакин Ю.А. Вариабельность артериального давления (по данным 24-часового мониторирования) при мягкой артериальной гипертонии // Терапевт. арх. - 1998. - N 8. - С. 70-73.
4. Чазова И.Е. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Росийские рекомендации (второй пересмотр)/И.Е.Ча-зова, С.А.Бойцов, Д.В.Небиеридзе// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. -N 6 (приложение). - с.20.
5. Рогоза А.Н., Никольский В.П., ОщепковаЕ.В., идр. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии (методические вопросы) / Под редакцией руководителя отдела артериальных гипертоний Арабидзе Г.Г. и руководителя отдела новых методов диагностики и исследований Атькова О.Ю. - М., 1997. - 45 с.
6. Meredith P,PerloffD,Manchia G,Pickering T. Blood pressure variabil ity and its impl ication for antihypertensive therapy //Blood Press. - 1995. - 4.
- P. 5-11.
7. Manchia G.,ZancgettiA.,Agabiti-Rosei E. et al.,for the SAMPLE Study Group. Ambulatory blood pressure is superior to clinic blood pressure in predicting treatment-induced regression of left ventricular hypertrophy // Circulation. - 1997. - 95. - P. 1464-1470.
8. Di Iorio A., Marini E, Lupineti M. et al. Blood pressure rhythm and prevalence of vascular events in hypertensive subjects. -AgeAgeing, 1999;28:23-28.
9. Зелвеян Н.А., Ощепкова Е.В., Буниатян М.С. и Суточный ритм артериального давления и состояние органов мишеней у больных с мягкой и умеренной формами гипертонической болезни. - Тер. архив, 2001; 2: 33-38.
10. PerloffD., Sokolow M., Coman R. The prognostic value of ambulatory blood pressure monitoring in treated hypertensive patients // J Hypertens. -1991. - N 9: 1. - S. 33-44.
11. Мазур Е.С., Калязина В.В. О клиническом значении вариабельности артериального давления при гипертонической болезни // Терапевт. арх. - 1999. - N 1. - С. 22-26.
12. Ощепкова Е.В., Рогоза А.Н., Варакин Ю.А. Вариабельность артериального давления (по данным 24-часового мониторирования) при мягкой артериальной гипертонии // Терапевт. арх. - 1998. - N 8. - С. 70-73.
13. Boley E.,Pickering T.James G. et al. Relations of ambulatory blood pressure level and variabil ity to left ventricular and arterial function and to left ventricular mass in normotensive and hypertensive adults // Ibid. - 1997. - 2. - P. 323-331.
14. Chalmers J., Chapman N. Challenges for the prevention of primary and secondary stroke. The importance of lowering blood pressure and total cardiovascular risk //Blood Pressure. - 2001. - 10. - P. 344-351.
15. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Макарова С.В., Самарцев Г.А. Утренний подъем артериального давленияубольных гипертонической болезнью: клиническое значение и влияние терапии антагонистом рецепторов ангиотензина II эпросартаном. - Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2004; 3 (2): 8-16.
16. Kario K.,Pickering T. G., Umeda Y. et al. Morning surge in blood pressure as a predictor of silent and cl inical cerebrovascular disease in elderly hypertensives. A prospective study. - Circulation, 2003; 107: 1401-1406.
17. Dodt C.,Breckling U.,Derad I. et al. Plasma epinephrine and norepinephrine concentrations of healthy humans associated with nighttime sleep and morning arousal //Hypertens. - 1997. - 30. - P. 71-76.
18. Portuluppi F, Conetti P., Provinini F. et al. Alterations of sleep and circadian blood pressure profil. - Blood pressure monitiring, 1997; 30: 71-76.
19. Leeuw P.,Li'euwen S.,Birkenhager W. Effect of sleep on blood pressure and its correlates. - Clin. exp. hypertens.,1985,7: 179-186.
20. Conway J., Brown N., Jones J. et al. involvement of the baroreflexes in the changes in blood pressure with sleep and mental arousal. - Hypertens., 1983; 5: 746-748.
