Научная статья на тему 'Цереброваскулярная патология у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с сахарным диабетом 2-го типа'

Цереброваскулярная патология у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с сахарным диабетом 2-го типа Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
219
53
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
артериальная гипертензия / САХАРНЫЙ ДИАБЕТ / суточное мониторирование артериального давления (СМАД) / МРТ головного мозга / эндотелиальная дисфункция / arterial hypertension / Diabetes mellitus / daily monitoring of arterial pressure / magnetic resonance tomography of the brain / Endothelial dysfunction

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Фальковская А. Ю., Мордовин В. Ф., Белокопытова Н. В., Усов В. Ю., Семке Г. В.

Целью работы было изучение особенностей ранних структурных повреждений головного мозга по данным МРТ у больных артериальной гипертоний (АГ, n=51), ассоциированной с сахарным диабетом (СД) типа 2 в сравнении с пациентами с АГ без СД (n=152), а также выявление роли гипергликемии, гиперлипидемии, уровня АД и эндотелиальной дисфункции (ЭД) в их развитии. Показано, что сочетание АГ с СД ассоциируется с более высокой частотой МР-признаков церебрососудистой патологии. Степень повышения АД и маркёры ЭД взаимосвязаны с выраженностью большинства структурных изменений головного мозга, нарушения липидного обмена с нарушениями ликвородинамики, тогда как уровень гипергликемии и длительность СД являются факторами прогрессирования перивентрикулярного отёка.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Фальковская А. Ю., Мордовин В. Ф., Белокопытова Н. В., Усов В. Ю., Семке Г. В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Study results of evaluating MRI detectable structural changes in the brain of hypertensive patients with the 2-nd type diabetes mellitus and comparing them with structural changes in hypertensive patients without the 2-nd type diabetes mellitus are given in the article. Hypertensive patients with the 2-nd type diabetes mellitus were shown to DM have more prominent MR detectable signs of cerebrovascular pathology.

Текст научной работы на тему «Цереброваскулярная патология у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с сахарным диабетом 2-го типа»

УДК 616.12-008.331.1:615.22

А.Ю. Фальковская, В.Ф. Мордовин,

Н.В. Белокопытова, В.Ю. Усов, Г.В. Семке,

Т.Е. Суслова

E-mail: alla@cardio.tsu.ru

ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНАЯ ПАТОЛОГИЯ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ, АССОЦИИРОВАННОЙ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПА

ГУ НИИ кардиологии Томского научного центра СО РАМН, Россия

ВВЕДЕНИЕ

Сахарный диабет (СД) является независимым фактором риска деменции и инсульта [1], тогда как сочетание СД с артериальной гипертензией (АГ) повышает вероятность инсульта в 4,5 раза [2]. Важно отметить, что в случае его развития больные с сочетанием АГ и СД имеют более чем 9-кратный риск летального исхода [2], а среди выживших пациентов весьма высока вероятность постинсультной деменции и повторного инсульта [3, 4]. Кроме того, у больных СД реже развиваются транзиторные ишемические атаки, что свидетельствует о том, что процессы церебральной ишемии при СД в большинстве случаев необратимы и имеют законченный характер [5]. С учетом неуклонного роста новых случаев сахарного диабета ожидаемое увеличение церебральных осложнений в виде мозгового инсульта и деменции представляет собой важную социально-экономическую проблему.

Поскольку больные с сочетанием АГ и СД имеют набор факторов риска, входящих в понятие метаболического синдрома, каждый из этих факторов может вносить свой вклад в развитие церебрососудистых осложнений. При этом повышение риска церебральных осложнений при сочетании СД и АГ реализуется через многочисленные механизмы, включая выраженную морфологическую и функциональную неполноценность мелких сосудов, протромботические изменения, неблагоприятное влияние на липидный и углеводный обмен [6]. Использование нейровизуализирующих методов исследования позволяет выявлять ранние доклинические структурные изменения головного мозга, предшествующие возникновению мозговых катастроф и являющиеся потенциально обратимыми. Вместе с тем особенности ранних цереброваскулярных изменений у больных с сочетанием АГ и СД, а также вклад отдельных компонентов метаболического синдрома в их формирование остаются недостаточно изученными.

Задачи исследования. Выявление особенностей ранних структурных церебральных изменений по 28

данным МРТ у больных АГ в сочетании с СД в сравнении с больными АГ без нарушений углеводного обмена, определение роли метаболических изменений, нарушений профиля АД и эндотелиальной дисфункции в развитии ранних признаков сосудистой патологии головного мозга.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В соответствии с поставленными задачами было проведено сравнительное исследование МРТ-приз-наков дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭ) у больных с сочетанием АГ и СД (основная группа, п=51) и пациентов с АГ без нарушений углеводного обмена, сопоставимых по поло-возрастному составу (контрольная группа, п=152), обследованных ранее на базе отделения артериальных гипертоний (табл. 1). Критериями исключения из исследования были тяжелая, вторичная и злокачественная АГ, злоупотребление алкоголем, состояние после острых сосудистых осложнений менее 6 месяцев, нестабильная стенокардия, выраженные нарушения ритма и проводимости сердца, тяжелое течение СД, сопутствующие заболевания, требующие медикаментозной коррекции.

Таблица 1

Клиническая характеристика обследованных больных (M±m)

Показатели Больные АГ+СД (n=51) Больные АГ (n=152)

Возраст, годы 51,7±6,4 47,9±6,1 (Р=0,19)

Стаж АГ, годы 9,3±0,9 12,4±6,73*

Стаж СД, годы 4,5±0,5 -

Индекс массы тела, кг/м2 39,9±0,6 -

Гликемия натощак, ммоль/л 7,4±0,4 -

НЬА1, % 8,9±0,2 -

Общий холестерин сыворотки ммоль/л 6,3±0,2 6,01±0,96

Офисное САД, мм рт. ст. 161,6±1,6 177,5±20,5*

Офисное ДАД, мм рт. ст. 94,3±1,3 111,1±10,8*

Примечание: * - различия между группами статистически значимы при уровне р<0,05.

Для оценки состояния больных применялись общеклинические методы исследования. По данным суточного мониторирования АД (СМАД) на компьютерной системе ABPM-04 (Meditech, Hungary), у всех обследованных больных измеряли его среднесуточные, среднедневные и средненочные значения, оценивали показатель «нагрузки» АД (%) по частоте превышения его уровня более 140/90 мм рт. ст. в дневное время и более 120/80 мм рт. ст. ночью.

Забор крови из локтевой вены осуществлялся утром натощак после 12-часового голодания и через 2 часа после завтрака. Определение базального и постпрандинального (через 2 часа после завтрака) уровня глюкозы в сыворотке крови проводили с использованием наборов Biocon (Germany). Содержание общего холестерола (ОХС) и триацилглицеролов (ТГ), холестерола липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) в сыворотке крови определяли с помощью наборов той же фирмы. Содержание глико-зилированного гемоглобина А1 в крови определяли ионообменным методом с использованием тест-систем Biocon (Germany).

Магнитно-резонансную томографию (МРТ) проводили на аппарате Magnetom-OPEN, (Siemens AG, Германия), имеющем резистивный магнит с силой магнитного поля 0,2 Тесла. Исследование проводили в трёх плоскостях: аксиальной, саггитальной и фронтальной, в режимах Т4 и Т2. Т4 и Т2-взвешенные изображения получали при использовании импульсной последовательности Spin-Echo. Для Tj-взвешенных изображений, выполненных в аксиальной, параллельно орбитомеатальной линии и сагиттальной плоскостях, применяли параметры: TR=450 ms, TE= 15 ms, угол a=70°. Изображения в режиме Т2, проводимые в аксиальной плоскости, имели следующие параметры: TR=6000 ms, TE=117 ms. Толщина срезов составляла 6 мм.

Анализ томограмм заключался в определении наличия МРТ-признаков внутричерепной гипертензии (ВЧГ), нарушения ликвородинамики (НЛД) и участков цереброваскулярной ишемии. Для оценки МРТ-изменений использовалась балльная система

- при наличии признака присуждался 1 балл, при его отсутствии - 0. Признаками ВЧГ являлись: пери-вентрикулярный отек (ПВО), расширение борозд коры головного мозга и нарушение дифференциации белого и серого веществ головного мозга. Для оценки степени распространенности и выраженности ПВО использовалась 5-ступенчатая классификация оценки перивентрикулярного гиперинтенсивно-го сигнала, предложенная Fukuda Н., Kitani М. [7].

Нарушение ликвородинамики определялось по линейными размерам ликворопроводящих структур, включавшим в себя измерение в аксиальной плоскости в режиме Т2 поперечных размеров тел, передних и задних рогов боковых желудочков, тела третьего желудочка и субарахноидального пространства во фронтальных, париетальных и окципитальных областях. За нормальные размеры структур головного мозга принимались данные группы здоровых лиц по результатам исследования Н.Н. Абрамовой [8], где в норме ширина боковых желудочков не превышала 1,5 см, а поперечный размер суб-арахноидальных пространств составлял не более 0,25 см. К очагам цереброваскулярной ишемии относили фокальные повреждения белого вещества и лакунарные инфаркты.

Для изучения состояния эндотелиальной функции оценивали активность фактора Виллебранда (vWF) в плазме крови, периферическую и церебральную вазореактивность, а также суточную экскрецию микроальбумина с мочой.

Содержание фактора vWF фактора Виллебранда проводили иммуноферментным методом (Technoclone, Austria). За нормативный, по данным клиникодиагностической лаборатории ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН, принимали уровень ФВ в пределах 50-150%.

Пробу с реактивной гиперемией (РГ) с оценкой эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) плечевой артерии, предложенной Celermajer D. и соавторами, проводили на УЗ-системе Acuson 128 XP 10 (США) с использованием линейного датчика 7 МГц. Дополнительно рассчитывали чувствительность эндотелия к напряжению сдвига и проводили пробу с нитроглицерином [9].

Транскраниальную допплерографию средней мозговой артерии (СМА) проводили на аппарате HDI 5000 Sono CT (Philips, Германия) с помощью темпорального датчика 2,5-4 мГц по стандартной методике. Реактивность СМА оценивали по приросту пиковой систолической скорости кровотока в ответ на внутривенное введение АТФ из расчета 100 мг/кг веса.

Статистическую обработку материала осуществляли с помощью пакета прикладных программ STA-TISTICA, v. 5.0 (StatSoft. Inc, США). Гипотезу о нормальности распределения выборки проверяли с помощью теста Колмогорова-Смирнова. Данные представлены в виде M±m, где М - среднее арифметическое, m - стандартная ошибка среднего, M±SD, где SD - стандартное отклонение, и Me(Q,25-Q,75), где Me

- медиана, Q25 - нижняя квартиль (квантиль уровня

0,25), Q75 - верхняя квартиль (квантиль уровня 0,75), p - достигнутый уровень значимости, n - объем выборки. Для выявления возможных взаимосвязей проводили корреляционный анализ с использованием непараметрического рангового критерия Спирмена и коэффициентов парных корреляций Пирсона. Межгрупповые различия выявляли с помощью критерия Вилкоксона. Статистическую значимость различий качественных признаков оценивали с помощью критерия согласия %2. Для оценки индивидуального (независимого от других включенных в анализ факторов) вклада независимых переменных в вариабельность исследуемой величины был использован метод множественной линейной регрессии. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимали равным 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

По результатам анализа исходных МР-изображе-ний структурные изменения головного мозга у пациентов основной группы наблюдались значимо чаще, чем в группе сравнения (рис. 1), несмотря на то

Рис. 1. Частота встречаемости МР-признаков цереброваскулярной патологии у больных АГ, ассоциированной с СД 2-го типа и больных АГ без СД.

Примечания: РБЖ - расширение боковых желудочков; РСАП - расширение субарахноидальных пространств; ВЧГ -внутричерепная гипертензия; ПВО - перивентрикулярный отек; РБ - расширение борозд; ФПБВ - фокальные повреждения белого вещества; лакуны - лакунарные инфаркты;

* р<0,05

Таблица 2

Корреляционный анализ результатов СМАД МРТ-признаков ДЭ (ранговый коэффициент Спирмена)

Показатель Тело БЖ САП -фронт. обл. III желудочек Объем желуд. системы Количество регионов с ФПБВ

САД-24 0,43** 0,44 ** 0,47** 0,42*

ДАД-24 0,50** 0,37** 0,35*

САД-д 0,34* 0,42**

ДАД-д 0,40** 0,38**

ИВ САД-д 0,42** 0,49** 0,34*

ИВ ДАД-д 0,36*

САД-н 0,45** 0,45** 0,42** 0,45**

ДАД-н 0,41** 0,33* 0,29*

ИВ САД-н 0,37** 0,44*

ИВ ДАД-н 0,44**

Примечание: * р<0,05, ** р<0,01.

Таблица 3

Показатели СМАД и метаболические показатели, оказывающие независимое влияние на прогрессирование перивентрикулярного отека

что у пациентов с АГ без СД средние значения продолжительности АГ и уровня АД были статистически значимо выше.

С целью выявления факторов, связанных с формированием отдельных МРТ-признаков цереброваскулярной патологии, мы провели анализ каждого из исследуемых структурных изменений.

Согласно результатам линейного корреляционного анализа, уровень АД был взаимосвязан с выраженностью абсолютно всех МР-признаков цереброваскулярных изменений (табл. 2 и 3), при этом роль метаболических нарушений была определена для формирования ПВО и НЛД. Так, по результатам множественной линейной регрессии факторами, оказывающими независимое влияние на степень ПВО, помимо тяжести АГ (длительность АГ, САД-24, САД-ночь, пульсовое АД-24 (ПАД)) был уровень базальной гликемии и длительность СД (табл. 3). Линейные размеры ликворных пространств имели прямые корреляционные взаимосвязи с уровнем общего холестерина (ОХС) плазмы крови (г=0,41; р=0,01 для рогов боковых желудочков; г=0,38; р=0,03 для суммарного объема желудочковой системы). Кроме того, для ФПБВ значимыми были не только степень повышения АД, но и характер суточного профиля АД, и они статистически значимо чаще встречались у пациентов группы «нон-дипперов» по САД (%2=17,16,

а^=4, р=0,001).

Нами выявлены взаимосвязи маркеров эндотелиальной дисфункции (ЭД) с большинством структурных изменений головного мозга. Согласно корреляционному анализу, количество регионов с фокальными повреждениями белого вещества (ФПБВ) было взаимосвязано с эндотелийзависимой вазодилатацией (ЭЗВД) плечевой артерии и чувствительностью эндотелия к напряжению сдвига (г=-0,45, р=0,017 и г=-0,47, р=0,017, соответственно), а также уровнем vWF (г=0,38, р=0,038). Аналогичные взаимосвязи были обнаружены между маркерами ЭД и проявлениями НЛД в виде расширения боковых желудочков (для чувствительности эндотелия к напряжению сдвига - К=-0,348, р=0,016, для ЭЗВД -К=-0,288, р=0,047, для vWF - г=0,451, р=0,001), а также отмечалась взаимосвязь снижения церебральной вазореактивности и увеличения линейных размеров САП (К= -0,915; р=0,003). Показатели ПВО были взаимосвязаны с уровнем vWF (для максимальных показателей ПВО г=0,352, р=0,012, для площади ПВО г=0,278, р=0,049 - справа и г=0,306; р=0,030 - слева). Кроме того, больные с ПВО имели более высокие значения микроальбуминурии, чем пациенты без ПВО, (49(27-98) и 19(4-51) мг/день, соответственно, р<0,05).

Показатели Коэффициенты парциальной корреляции Р

Длительность АГ 0,337 0,136

Длительность СД 0,523 0,006

САД-24 0,478 0,013

ПАД 0,451 0,014

САД-ночь 0,780 0,003

Базальная глюкоза 0,363 0,034

ОБСУЖДЕНИЕ

Сочетание СД с АГ повышает риск инсульта в 4,5 раза, в случае его развития эти пациенты имеют более чем 9-кратную вероятность летального исхода в сравнении с больными без АГ и СД [2]. По нашим данным, у больных АГ, ассоциированной с СД, имели место более выраженные МР-признаки цереброваскулярной патологии, что может быть одной из причин повышенного риска инсульта у данной категории больных.

Больные с сочетанием АГ и СД имеют набор факторов риска, входящих в понятие метаболического синдрома, вместе с тем роль этих факторов в развитии ранней церебрососудистой патологии у больным с метаболическим синдромом остается недостаточно изученной.

Наиболее доказанным фактором риска мозгового инсульта является артериальная гипертензия [10], ассоциация которой с СД еще более повышает вероятность его развития [2, 11, 12], а гипотензивная терапия позволяет существенно снизить риск церебральных осложнений [13-15]. Более того, пациенты с сочетанием АГ и СД получают большие преимущества от гипотензивной терапии, чем пациенты без СД, о чем свидетельствуют результаты исследования Systolic Hypertension in Europe Trial Investigators [16], при этом снижение АД имеет более важное значение для предупреждения инсульта, чем контроль СД. Зависимость выраженности всех МР-признаков дис-циркуляторной энцефалопатии от уровня АД, документированная в нашей работе, подтверждает весомую роль АД в их формировании. Механизмами влияния АГ на возникновение и прогрессирование цереброваскулярной патологии служат гипертен-зивные изменения мелких сосудов в виде «гипертонического стеноза или облитерации», эндотелиальная дисфункция и атеросклеротическое повреждение сосудов [17].

Патофизиологические механизмы негативного влияния метаболических факторов на риск инсульта сложны и недостаточно изучены. Как и в большинстве дискуссий о сахарном диабете и его осложнениях, фундаментальный вопрос заключается в том, существует ли прямая связь между уровнем гипергликемии и риском инсульта. Опубликованные результаты исследований на этот счет не дают однозначного ответа. Так, согласно одним исследованиям, риск инсульта у больных СД не зависит от качества контроля гипергликемии [12, 18, 19], а интенсивный контроль гликемии (HbA1 7,0%) не сопровождается значимым снижением риска инсульта (P=0,52) по сравнению с группой больных с менее строгим контролем (HbA1 7,9%) [20].

В противоположность этим исследованиям в ряде работ показано, что повышенный уровень гликогемоглобина и базальной глюкозы ассоциируется с риском мозгового инсульта не только в группе больных СД, но и в сопоставимой группе наблюдения без СД

[21-24], а повышение уровня гликогемоглобина на 1% приводит к росту инсульта на 17% [25]. Наши данные свидетельствует о том, что патология углеводного обмена вносит существенный вклад в формирование ранних структурных изменений головного мозга, в большей степени ПВО, являющегося предиктором мозгового инсульта [26]. Обсуждаемыми механизмами развития церебральных осложнений при наличии СД могут быть прямое токсическое влияние гипергликемии на мозговую ткань, структурные изменения мелких сосудов, гиперкоагуляция, повышение агрегации тромбоцитов, хроническое сосудистое воспаление и оксидативный стресс, эндотелиальная дисфункция и ускоренный атерогенез [6]. Важно отметить, что в нашем исследовании более выраженные церебральные изменения, выявленные у больных основной группы, имели место при меньших средних значениях АД. Это, в свою очередь, позволяет предполагать, что в условиях гипергликемии и инсули-норезистентности мозговая ткань становится более чувствительной к повышению АД. Наши результаты совпадают с данными исследования АШС, согласно которым риск мозгового инсульта у больных СД с предгипертонией был таким же, как и у больных АГ без СД [27].

Прямое влияние липидных нарушений на риск мозгового инсульта еще более спорно, чем роль гипергликемии [15, 28, 29]. Согласно полученным нами данным, документирована связь общего холестерина лишь с отдельными признаками нарушений ликво-родинамики, механизмы которой остаются недостаточно ясными и требуют дальнейшего изучения на экспериментальных моделях.

Дисфункция эндотелия также ассоциируется с повышенным риском мозгового инсульта и имеет связь с ранними церебральными осложнениями [30]. Поскольку белое вещество головного мозга очень чувствительно к фокальной ишемии, которая может возникать даже при умеренном дефиците мозгового кровотока, эндотелиальная дисфункция, как показано в нашей работе, может быть одной из причин формирования ранних цереброишемических очагов, предрасполагающих к мозговому инсульту. К маркерам ЭД относится и микроальбуминурия, для которой показана связь с риском не только сердечнососудистых осложнений, но и с риском инсульта [31, 32], что может быть результатом протромботических изменений с формированием микротромбов и непер-фузируемых областей [33]. Согласно нашим данным, больные с ПВО имели более высокие показатели суточной экскреции микроальбумина даже в пределах нормальных значений.

Таким образом, нами показаны отдельные связи различных компонентов метаболического синдрома с ранними структурными изменениями головного мозга, однако, вполне вероятно, эти компоненты действуют синергично в отношении церебрососудистых осложнений и потенцируют негативные эффекты друг

друга, о чем свидетельствуют и результаты исследования NHANES III [34].

ВЫВОДЫ

Наличие СД у больных с АГ ассоциируется с более выраженными структурными изменениями головного мозга по сравнению с больными АГ без нарушений углеводного обмена. Выраженность большинства цереброваскулярных изменений у больных с сочетанием АГ и СД наиболее тесно коррелирует с тяжестью АГ, тогда как липидные нарушения взаимосвязаны с расстройствами ликвородинамики, а степень и длительность нарушений углеводного обмена являются дополнительными факторами прогрессирования первентрикулярного отека. Зависимость МР-приз-наков церебрососудистой патологии от маркеров эндотелиальной дисфункции может свидетельствовать о значимой роли нарушения функционального состояния эндотелия в их развитии.

ЛИТЕРАТУРА

1. Kannel W.B., McGee D.L. Diabetes and cardiovascular disease: The Framingham Study. JAMA - 1979 - 241:20352038.

2. Hu G., Sarti C., Jousilahti P., et al. The Impact of History of Hypertension and Type 2 Diabetes at Baseline on the Incidence of Stroke and Stroke Mortality. Stroke 2005 -36;2538-2543.;

3. Hankey G., Jamrozik K., Broadhurst R. et al. Long-term risk of first recurrent stroke in the Perth Community Stroke Study. Stroke - 1998 - 29:2491-500.

4. Luchsinger J., Tang M., Stern Y., et al. Diabetes mellitus and risk of Alzheimer’s disease and dementia with stroke in a multiethnic cohort. Am J Epidemiol - 2001-154:635-41.

5. Fritz V., Bilchik T., Levien l et al. Diabetes as risk factor for transient ischaemic attacks as opposed to strokes. Eur J Vasc Surg. - 1987 - Aug;1(4):259-62.

6. Kern T., Engerman R. Microvascular metabolism in diabetes. Metabolism. - 1986 - 35 (4 Suppl 1): 24-7.

7. Fukuda H., Kitani M. Differences between treated and untreated hypertensive subjects in extent of periventricular hyperintensities observed on brain MRI . Stroke. - 1995. -Vol. 9(26):1593-1597.

8. Абрамова Н.Н. Клиническое применение магнитнорезонансной ангиографии в диагностике поражений экстра- и интракраниальных артерий у больных с артериальными гипертониями: Автореф. дисс. на соиск. уч. степени к.м.н. - Москва. - 1994.

9. Celermajer D., Sorensen K., Gooch V., et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet - 1992-340:1111-1115

10. Chobanian A., Bakris G., Black H., et al. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA - 2003-289:2560-2572.

11. Adler A., Stratton I., Neil H., et al. Association of systolic blood pressure with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 36): prospective observational study. BMJ - 2000 - 321:412-419.

12. Kothari V., Stevens R., Adler A., et al. UKPDS 60: risk of stroke in type 2 diabetes estimated by UK Prospective Diabetes Study risk engine. Stroke - 2002-33:1776-1781.

13. Tatti P., Pahor M., Byington R., et al. Outcome results of

the Fosinopril Versus Amlodipine Cardiovascular Events Randomized Trial (FACET) in patients with hypertension and NIDDM. Diabetes Care - 1998-21:597-603.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

14. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 39: UK Prospective Diabetes Study Group. BMJ - 1998-317:713-720.

15. Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of the HOPE study and MICRO-HOPE substudy: Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Lancet - 2000-355:253-259.

16. Tuomilehto J., Rastenyte D., Birkenhager W., et al. Effects of calcium-channel blockade in older patients with diabetes and systolic hypertension: Systolic Hypertension in Europe Trial Investigators. N Engl J Med - 1999-340:677-684.

17. Верещагин Н.В., Суслина З.А., Максимова М.Ю. Артериальная гипертония и цереброваскулярная патология: современный взгляд на проблему. // Кардиология - 2004 - № 3 - С. 4-8.

18. Myint P., Sinha S., Wareham N., et al. Glycated hemoglobin and risk of stroke in people without known diabetes in the European Prospective Investigation into Cancer (EPIC)-Norfolk prospective population study: a threshold relationship? Stroke - 2007-38:271-275.

19. Bell D.S. Stroke in the diabetic patient. Diabetes Care -1994 - Vol. 17. - P. 213-219.

20. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33): UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet -1998- 352:837-853.

21. Lehto S., Ronnemaa T., Pyorala K., Laakso M. Predictors of stroke in middle-aged patients with non-insulin-dependent diabetes. Stroke - 1996- 27:63-68.

22. Kuusisto J., Mykkanen L., Pyorala K., Laakso M. Noninsulin-dependent diabetes and its metabolic control are important predictors of stroke in elderly subjects. Stroke -1994- 25:1157-1164.

23. Abbott R., Donahue R., MacMahon S., et al. Diabetes and the risk of stroke: the Honolulu Heart Program. JAMA- 1987 -257:949-952.

24. Selvin E., Coresh J., Shahar E., et al. Glycaemia (haemoglobin A1c) and incident ischaemic stroke: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Lancet Neurol. - 20054:821-826.

25. Selvin E., Marinopoulos S., Berkenblit G., et al. MetaAnalysis: Glycosylated Hemoglobin and Cardiovascular Disease in Diabetes Mellitus. Ann Intern Med. 2004:141:421431.

26. Wong T., Klein R., Sharrett A., et al for the ARIC investigators. Cerebral white matter lesions, retinopathy, and incident clinical stroke. JAMA - 2002 - 288: 67-74.

27. Kshirsagar A., Carpenter M., Bang H., et al. Blood pressure usually considered normal is associated with an elevated risk of cardiovascular disease. Am J Med- 2006-119:133-141.

28. Prospective Studies Collaboration Group. Cholesterol, diastolic blood pressure, and stroke: 13,000 strokes in 450,000 people in 45 prospective cohorts. Lancet- 1995346:1647-165.

29. Davis T., Millns H.,. Stratton I., Risk Factors for Stroke in Type 2 Diabetes Mellitus (UKPDS) 29. Arch Intern Med.-1999 -159:1097-1103.

30. Targonski P.V., Bonetti P.O., Pumper G.M., et al Сoronary endothelial dysfunction is associated with an increased risk of cerebrovascular events. Circulation - 2003 - 107:28052809.

СИБИРСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ № 22009 (выпуск 1)

31. Bosch J., Yusuf S., Pogue J., et al. Use of ramipril in preventing stroke: double blind randomised trial. BMJ -2002 -324:699-702.

32. Yuyun M., Khaw K., Luben R., et al. Microalbuminuria and stroke in a British population: the European Prospective Investigation into Cancer in Norfolk (EPIC-Norfolk) population study. J Intern Med. - 2004- 255:247-256.

33. Guerrero-Romero F., Rodri'guez-Mora'n M. Proteinuria is an independent risk factor for ischemic stroke in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Stroke - 1999 -30:17871791.

34. Ninomiya J., L'ltalien G., Criqui M., et al. Association of the metabolic syndrome with history of myocardial infarction and stroke in the third national health and nutrition examination survey. Circulation -2004 -109:42-46.

CEREBROVASCULAR PATHOLOGY IN HYPERTENSIVE PATIENTS ASSOCIATED WITH THE 2-ND TYPE DIABETES MELLITUS

A.Yu. Falkovskaya, V.F. Mordovin,

N.V. Belokopytova, W.Yu. Ussov, G.V. Semke, T.Ye. Souslova

SUMMARY

Study results of evaluating MRI detectable structural changes in the brain of hypertensive patients with the 2-nd type diabetes mellitus and comparing them with structural changes in hypertensive patients without the 2-nd type diabetes mellitus are given in the article. Hypertensive patients with the 2-nd type diabetes mellitus were shown to DM have more prominent MR detectable signs of cerebrovascular pathology.

Key words: arterial hypertension, diabetes mellitus, daily monitoring of arterial pressure, magnetic resonance tomography of the brain, endothelial dysfunction.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.