CC BY
42
т
ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ ИСПЫТАТЕЛЬНОГО ЦЕНТРА ЭКСПЕРТИЗЫ КАЧЕСТВА ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
А.А. Мовсесянц, А.Н. Миронов, В.А. Меркулов, И.В. Борисевич
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздравсоцразвития России, Москва
Резюме: Представлена информация о структуре Испытательного центра экспертизы качества иммунобиологических лекарственных препаратов «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России, кадровом составе, профессиональной подготовке специалистов, особенностях проведения экспертизы качества иммунобиологических лекарственных препаратов, действующей системе менеджмента качества, перспективах деятельности Испытательного центра.
Ключевые слова: иммунобиологические лекарственные препараты, экспертиза качества, спецификация, система менеджмента качества.
AIMS AND OBJECTIVES OFTHE TESTING CENTER FOR QUALITY EXPERTISE OF MEDICAL IMMUNOBIOLOGICAL
PREPARAnONS A.A. Movsesyants, I.V Borisevich
Abstract: Information about the structure of the Testing Center for Quality Expertise of Medical Immunobiological Preparations of the Federal State Budgetary Institution “Scientific Centre for Expert Evalution of Medicinal Products” of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation, personnel, training of professionals, characteristics of quality expertise of medical immunobiological preparations, current quality management system, the prospects of the Testing Center activities is provided.
Key words: medical immunobiological preparations, quality expertise, specification, quality management system.
Современная относительно спокойная эпидемиологическая ситуация во многих странах мира, в т.ч. и в России, достигнута благодаря медицинским иммунобиологическим лекарственным препаратам (далее МИБП) и, в первую очередь, вакцинам. МИБП — особая группа лекарственных средств, предназначенных для профилактики, диагностики и лечения инфекционных заболеваний, благодаря которым были побеждены или стали управляемыми такие инфекции как натуральная оспа, полиомиелит, корь, краснуха, паротит, дифтерия. Это препараты имеют сложный состав и обладают многообразием механизмов действия на организм человека, для их производства требуются высокие технологии [1]. И, конечно же, особые требования предъявляются к качеству препаратов. Они должны быть эффективны, безопасны и мало- или ареактогенны. Поэтому основная и главная задача Испытательного центра — испытания любого МИБП на соответствие требованиям нормативной документации. Показатели качества МИБП, полученные по результатам контроля первых образцов препарата и проведения анализа результатов клинических испытаний, являются основой последующей оценки качества МИБП и закладываются в нормативную документацию.
В настоящее время экспертиза и испытания МИБП имеют широкую нормативно-правовую базу, включающую в себя значительный спектр различного рода документов.
Деятельность Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов (далее ИЦ МИБП), созданного на базе ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» (далее НЦЭСМП), осуществляется в соответствии с:
• Федеральным законом Российской Федерации № 61-ФЗ от 12 апреля 2010 г. «Об обращении лекарственных средств»;
• Федеральным законом Российской Федерации № 157-ФЗ от 17 сентября 1998 г. «Об иммунопрофилактике инфекционных болезней»;
• Федеральным законом Российской Федерации № 184-ФЗ от 27 декабря 2002 г. «О техническом регулировании»;
• Межгосударственным стандартом ГОСТ ИСО/ МЭК 17025-2009 «Общие требования к компетентности испытательных и калибровочных лабораторий»;
• ГОСТ Р 51000.4-2008 «Общие требования к аккредитации испытательных лабораторий»;
• Постановлением Правительства Российской Федерации № 1241 от 18 декабря 1995 г. «О государственном контроле за медицинскими иммунобиологическими препаратами»;
• Международным стандартом ИСО 9001:2000 «Разработка, внедрение, сертификация, улучшение системы менеджмента качества»
и другими организационными, методическими и
ЭКСПЕРТИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
ЭКСПЕРТИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Т
нормативными документами Минздравсоцразвития России.
В составе ИЦ МИБП 8 лабораторий, специализирующихся на отдельных группах МИБП (лаборатории вирусных вакцин, бактерийных вакцин, бактериофагов и препаратов нормофлоры с коллекцией микроорганизмов, иммунологии, иммуноглобулинов и препаратов крови, анатоксинов и антитоксических сывороток, бактериологических питательных сред и культур клеток) и две лаборатории общего назначения (организации испытаний МИБП и биохимии). Все лаборатории оснащены необходимым оборудованием и средствами измерения, располагают фондом необходимых нормативных документов, укомплектованы квалифицированным компетентным персоналом в области экспертизы качества МИБП и экспертизы нормативных документов. Среди экспертов центра два доктора, профессор и 54 кандидата наук, имеющих большой опыт работы в области экспертизы и обеспечения качества МИБП, владеющих современными вирусологическими, микробиологическими, серологическими, иммунологическими методами контроля качества, в том числе методами им-муноферментного анализа и методом полимеразной цепной реакции. Ряд специалистов повышал свою квалификацию на курсах ВОЗ, ряд сотрудников аттестован в качестве экспертов и имеют сертификаты в области аттестации: «Организация и проведение вирусологических испытаний и контроль качества проведения испытаний».
При экспертизе первостепенное внимание уделяется стандартизации МИБП, поскольку для изготовления иммунобиологических препаратов используются биологические субстраты, сложные по составу, которые иногда не могут быть полностью охарактеризованы физическими или химическими методами. Такими компонентами могут быть белки, антигены, сыворотки, нуклеиновые кислоты, желатина, альбумины и др. Поэтому в процессе экспертизы и испытаний МИБП приходится ориентироваться на их биологические функции, которые могут обладать различным типом биологической активности [2].
Оценка качества вакцин и других МИБП достаточно сложна, требует использования различных методов и видов животных, занимает длительное время. Например, вакцины подвергаются испытаниям по показателям специфической активности, специфичности (подлинности), токсичности, безвредности, пирогенности, полноты инактивации (для инактивированных вакцин), содержания консервантов, стабилизаторов, сорбентов (для сорбированных вакцин), адъювантов и ряду физико-химических показателей.
Критерии оценки показателей качества МИБП определяются их назначением: для профилактических препаратов — профилактическая эффективность, антигенная активность, реактогенность и безопасность; для лечебных препаратов — лечебная
эффективность, реактогенность и безопасность. Поэтому методы контроля качества оценки этих основных показателей, заложенных в нормативную документацию, должны быть настолько информативны, чтобы не было сомнений в качестве МИБП. Отсюда одна из задач ИЦ МИБП — валидация методов контроля качеств. Безопасность, в первую очередь вакцин, должна оцениваться тщательным генетическим анализом вакцинных штаммов, высокоэффективной многоэтапной очисткой, полным исключением антибиотиков и т.д.
В соответствии с областью аккредитации ИЦ МИБП проводит экспертизу качества МИБП на подтверждение соответствия требованиям нормативной документации (НД) в соответствии с заданиями Минздравсоцразвития России.
Решение этих задач регламентируется выполнением основных функций ИЦ МИБП:
• проведения испытаний МИБП в соответствии со спецификацией, изложенной в НД;
• выдаче протоколов испытаний;
• обеспечении достоверности, объективности и необходимой точности результатов испытаний;
• поддержанию технического состояния используемого оборудования и средств измерения;
• учета всех предъявляемых претензий по результатам испытаний;
• внедрению современных методов испытаний МИБП;
• регулярной актуализации всех нормативных, методических и других документов, документации СМК, СОП;
• соблюдении сроков проведения испытаний.
Исключительно важное значение как в деятельности ИЦ МИБП, так и системы обеспечения качества, имеет использование международных и калиброванных по отношению к ним отраслевых стандартных образцов для оценки качественных и количественных характеристик биологической активности. Многие вакцины существуют как в активной (живые вакцины) так и в инактивированной форме, которые требуют различных методов стандартизации.
Ряд основных свойств вакцин, в частности их специфическую активность, можно определить только путем сравнения препарата с подобным стандартным образцом. Без стандартных образцов невозможно количественное определение и единообразное обозначение специфической активности МИБП, весьма затруднительно определение содержания в МИБП тех или иных компонентов биологического или другого происхождения, а также метрологических характеристик диагностических методов [3]. Биологические стандартные образцы чрезвычайно важны для соблюдения высоких стандартов эффективности, качества, чистоты и безопасности МИБП [4].
В связи с этим, одной из задач ИЦ МИБП является разработка, аттестация и метрологическая
т
экспертиза отраслевых стандартных образцов, откалиброванных по отношению к международным стандартным образцам. В настоящее время при экспертизе качества МИБП используются 103 вида отраслевых стандартных образцов, а также необходимые международные стандартные образцы.
Для современного функционирования ИЦ МИБП в соответствии с требованиями ^О 9001-2000 была разработана и внедрена система менеджмента качества, элементы которой изложены в Руководстве по качеству.
Помимо общего Руководства по качеству в каждой лаборатории имеется свое Руководство, отражающее специфику деятельности лаборатории, содержащее также все элементы системы управления качеством, необходимые для эффективной работы подразделения. Сформулированы также общие принципы управления качеством и организации работы, гарантирующие качество и надежность получаемых результатов. Важным для ИЦ МИБП является необходимый комплект документации, особое внимание уделяется разработке и внедрению стандартных операционных процедур (СОП) как общих для центра, так и частных для каждой лаборатории. Регулярно проводится актуализация общих и частных СОП, разрабатываются и внедряются новые стандартные операционные процедуры.
Наличие СОП, инструкций, заключений, контрольных листов, сводных протоколов производства и контроля серий, протоколов испытаний, рабочих записей текущих данных является подтверждением надлежащего функционирования системы контроля качества. В каждой лаборатории определены сотрудники, обеспечивающие работу системы контроля качества.
В структуру ИЦ МИБП входит Государственная коллекция патогенных микроорганизмов (ГКПМ), созданная на основании приказа Минздрава СССР «Об организации Всесоюзного музея патогенных микроорганизмов» № 205/а от 30.04.1955 г. ГКМП функционирует в соответствии с Санитарными правилами «Безопасность работы с микроорганизмами ГГГ-ГУ групп патогенности (опасности) и возбудителями паразитарных болезней (СП 1.3.2322-08), Санитарными правилами «Порядок учета, хранения, передачи и транспортирования микроорганизмов Г-ГУ групп патогенности» (СП 1.2.036-95).
ГКПМ представлена более чем 5000 штаммов в высушенном состоянии, из них 688 штаммов используются для производства и контроля качества препаратов для диагностики бактерийных инфекций. Штаммы коллекции широко используются в системе внешней оценки качества лабораторных исследований различными медицинскими и ветеринарными учреждениями, при разработке и изготовлении лекарственных средств и средств медицинского применения (диагностические препараты, питательные среды).
Задачами ИЦ МИБП являются регулярный контроль стабильности свойств коллекционных штаммов, разработки референс-реагентов и отраслевых стандартных образцов диагностических препаратов для серологической и иммунохимической идентификации патогенных и условно-патогенных бактерий, проведение научных исследований. За время существования коллекции защищено более 20 докторских и кандидатских диссертаций.
Несмотря на то, что система государственного надзора и контроля за МИБП претерпела серьезную реорганизацию, ИЦ МИБП сохранил и имеет большой потенциал и в плане подтверждения соответствия требованиям НД не только вакцин, но и всех МИБП с целью их обязательной сертификации, проведения прикладных научных исследований по совершенствованию методов стандартизации и экспертизе качества МИБП, разработке и аттестации отраслевых (национальных) стандартных образцов, проведения расследования различного рода рекламаций, в т.ч. связанных с развитием необычных реакций и поствакцинальных осложнений.
Учитывая большой опыт ГИСК им. Л.А. Тарасе-вича по взаимодействию со Всемирной организацией здравоохранения, национальными регулирующими органами различных стран, Испытательный центр может принимать активное участие в проведении международных коллаборативных испытаний иммунобиологических препаратов, международных мультицентровых клинических испытаний МИБП, в работе экспертов ВОЗ по регуляции вакцин, побочным действиям и поствакцинальным осложнениям, в разработке и аттестации международных стандартных образцов МИБП, активно участвовать в международных конгрессах, конференциях, семинарах и т.д.
ЛИТЕРАТУРА
1. Медуницын Н . В . Актуальные проблемы применения и регистрации иммунобиологических препаратов // Биопрепараты . 2006, № 4 .С .2 , 2 . Бектимиров Т. А . Тез . I Всерос . Конф , по вакцинологии «Медицинские иммунобиологические препараты для профилактики, диагностики и лечения актуальных инфекций» . М . , 2004. С . 10 , 3 . Борисевич И . В. , Петухов В . Г , Мовсесянц А . А . , Волкова Р. А . и др . Тез . Всерос , научно-практич . Конф . «Вакцинология 2010 , Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней» . М . , 2010 , С . 27-28. 4 . Мовсесянц А . А . Медицина: Целевые проекты . // Контроль качества . 2009, № 4 ,
ЭКСПЕРТИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
