CC BY
63
2 Прощай, ГИСК...
JC 1Борисевич И.В., 2Супотницкий М.В.
Q 'ФГБУ «ГИСК им. Л.А. Тарасевича» Минздравсоцразвития России, Москва
0« 2ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздравсоцразвития
(Q России, Москва
И
§ Farewell to Tarasevich State Control Institute
1Borisevich I.V, 2Supotnitskiy M.V.
federal State Budgetary Institution «Tarasevich State Research Institute of Standardization and Control U of Biological Medicines», Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation.
^ 2Federal State Budgetary Institution «Scientific Center for Expertise of Medical Application Products»,
Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation.
Необходимость государственного контроля медицинских иммунобиологических препаратов (МИБП) была осознана русскими врачами еще перед Первой мировой войной. Профессор С. В. Коршун (1868 - 1931 гг.) в 1912 г. предложил создать Контрольный институт, который контролировал бы качество сывороток, ввозимых в Россию и производимых в России, но не занимался их производством. Такое учреждение было создано в августе 1918 г. Л.А. Тарасевичем (1868 - 1927 гг.) и под разными названиями просуществовало до августа 2011 г. Его последнее название Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научно-исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича» (ФГБУ «ГИСКим. Л.А. Тарасевича»). Специалистами института создана трехступенчатая система контроля МИБП, включающая контроль не только готового препарата, но и его производства. Институт осуществлял государственный надзор за качеством МИБП; выполнял экспертизу нормативной документации, проводил исследования отечественных и зарубежных МИБП в целях их государственной регистрации; осуществлял их сертификацию, выполнял научные исследования по совершенствованию методов стандартизации и контроля качества МИБП; разрабатывал национальные стандарты МИБП; определял требования к условиям производства и контролю качества МИБП; организовывал и проводил расследование поствакцинальных осложнений; осуществлял мероприятия по подготовке кадров, взаимодействие с ВОЗ и национальными органами контроля других стран. В декабре 1995 г. Правительство Российской Федерации возложило на ФГБУ «ГИСК им. Л.А. Тарасевича» функции Национального органа контроля МИБП. В августе 2011 г. ФГБУ «ГИСК им. Л.А. Тарасевича» был реорганизован в форме присоединения к ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.
Ключевые слова: медицинский иммунобиологический препарат, вакцина, сыворотка, Л.А. Тарасевич, С. В. Коршун, регистрация, сертификация, экспертиза, государственный надзор, стандарт, Государственный научно-исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов, Научный центр экспертизы средств медицинского применения. Библиографическое описание: Борисевич И. В., Супотницкий М. В. Прощай, ГИСК... // Биопрепараты. - 2011. - № 3. - С. 6-15.
The need for the state control of medical immunobiological preparations (MIBP) was realized by Russian doctors before the World War I. Professor S.V. Korshun (1868 - 1931) suggested in 1912 to found a Control institute which would have controlled the quality of serums, imported to the Russian Federation and produced in it’s territory, but which would not have produced them itself. That kind of institution was founded in 1918 by L.A. Tarasevich (1868 - 1927) and existed till August 2011 under different names. It’s recent name used to be Federal State Budgetary Institution «Tarasevich State Research Institute of Standardization and Control of Biological Medicines» (FSBI Tarasevich State Control Insitute). The Institute’s specialists created the three-stage system of MIBP control, including the control of not only the finished dosage form, but also it’s manufacture. The Institute performed state supervision of MIBP quality, the expertise of normative documents, testing^ of domestic and foreign MIBP for the purpose of their state registration; performed their certification, scientific research of standartization and control of MIBP methods development; elaborated national standards for MIBP, defined the requirements to manufacture conditions and quality control of MIBP; organized and performed investigations of postvaccinal sequelaes; performed professional training arrangements,
‘
ОРЕПАРАТЫ
f . \
interaction with WHO and National control bodies of other countries. In December 1995 the government of the Russian Federation entrusted FSBI Tarasevich State Control Insitute with the functions of the national MIBP control body. In August 2011 FSBI Tarasevich State Control Insitute was reorganized in the form of join to Federal State Budgetary Institution «Scientific Center for Expertise of Medical Application Products» of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation.
Key words: medicinal immunobiological preparation, vaccine, serum, L.A. Tarasevich, S.V. Korshun, registration, certification, expertise, state supervision, standard, State Scientific Research Institute for Standardization and Quality Control of Medicinal Biological Preparations, Scientific Center for Expertise of Medical Application Products.
Bibliographical description: Borisevich I.V., Supotnitskiy M.V. Farewell to Tarasevich State Control Institute //(Biopharmaceuticals). - 2011. - No. 3. - P. 6-15.
Для корреспонденции:
Супотницкий М.В. - начальник отдела научно-методического обеспечения экспертизы МИБП ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздравсоцразвития РФ.
Адрес: ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздравсоцразвития РФ.
119002, Москва, пер. Сивцев Вражек, 41, [email protected] Статья поступила 04.08.2011, принята к печати 25.08.2011 г
«Российская Федерация имеет в лице Института им. Л.А. Тарасевича компетентный, сильный и независимый Национальный регулирующий орган, ответственный за качество биологических препаратов и способный осуществлять надлежащий надзор за биологическими препаратами, включая вакцины. Комиссия ВОЗ хотела бы поздравить Институт им. Л.А. Тарасевича с тем, что он соответствует принятым на себя обязательствам, и с высоким уровнем компетентности обеспечивает гарантированное качество всех вакцин, производимых в стране».
Из заключения Комиссии ВОЗ, 3 - 7 декабря2001 г.
готовления различными институтами. Поэтому ряд врачей и ученых-бактериологов (Н.И. Тезяков, П.Н. Диатроптов, С.К. Джержговский, Б.Н. Черно-Шварц, С.С. Абрамов, М.М. Гран) высказали мнение о необходимости введения в России контроля над производством дифтерийной сыворотки. Однако в какой форме этот контроль должен осуществляться (общественный, правительственный и пр.) и какой организацией, определено не было. Другой причиной осторожного отношения Совещания к контролю сывороток стало несовершенство самих методов контроля. Выбрать единые для всех производителей методы контроля без глубоких научных исследований было невозможно.
В августе 2011 г исключено из Единого государственного реестра юридических лиц уникальное научное учреждение - Государственный научно-исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов имени Л.А. Тарасевича (ГИСК), на 20 лет переживший создавшую его страну1. Так, шаг за шагом, уходит в прошлое эпоха советского государственного здравоохранения, ставшего в ХХ в. образцом для подражания во многих странах мира. Цель данной статьи - исторический анализ деятельности гИсКа.
Конец XIX в. ознаменовался созданием нового направления в медицине - медицинской микробиологии, давшего мощный толчок прорывным открытиям в лечении инфекционных болезней. Одно из них, способ лечения дифтерии дифтерийной сывороткой, разработанный Эмилем Берингом и Пьером Ру, послужило толчком к массовому выпуску иммунобиологических препаратов на основе сывороток иммунизированных животных. Но эйфория в отношении победы над дифтерией оказалась недолгой. Дифтерийная сыворотка, рассматривавшаяся в качестве панацеи во время спорадических случаев этой болезни, разочаровала русских врачей при большой эпидемии 1909 - 1910 гг Причины низкой эффективности лечения дифтерийной сывороткой были проанализированы на Совещании по бактериологии, эпидемиологии и проказе, состоявшемся с 16 по 22 января 1911 г. в Москве (с 3 по 9 января по ст. ст.) под председательством В.К. Высоковича. Совещанием установлено несоответствие «содержания антитоксина и лечебного действия сывороток», «пестрота» в качестве и способах ее при-
На Втором совещании по вопросам бактериологии и эпидемиологии, прошедшем с 5 по 14 апреля 1912 г (с 23.03.1912 г. по 01.04.1912 г по ст. ст.) в Москве под председательством Л.А. Тарасевича, профессором Степаном Васильевичем Коршуном (1868 - 1931 гг.), директором Харьковского бактериологического института, впервые сформулирована идея о необходимости организации в России «Контрольного института», который бы проводил исследования сывороток и других лечебных бактериологических препаратов, «присылаемых с этой целью заинтересованными лицами и учреждениями». Сама эта идея в общих чертах не была новой. Еще в 1897 г. бактериолог С.К. Джержговский выступил в газете «Врач» с предложением, чтобы один из существующих в России бактериологических институтов взял на себя обязанности по приготовлению Б1апс1агс^егит. Однако замысел С.В. Коршуна состоял в том, чтобы изготовление стандартов, контроль сывороток и других лечебных препаратов осуществлял осо-
1 В соответствии с Федеральным законом от 8 августа 2001 г. № 129-ФЗ «О государственной регистрации юридических лиц и индивидуальных предпринимателей», на основании распоряжения Правительства Российской Федерации от 17 ноября 2010 г № 2058-р и приказа Минздравсоцразвития России от 13 декабря 2010 г № 1102 в Единый государственный реестр юридических лиц внесена запись о прекращении деятельности юридического лица - федерального государственного бюджетного учреждения «Государственный научно-исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов имени Л.А.Тарасевича» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации. ФГБУ «ГИСК им. Л.А.Тарасевича» Минздравсоцразвития России реорганизовано в форме присоединения к федеральному государственному бюджетному учреждению «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.
С
бый контрольный институт, который не занимается их производством. Контрольный институт задумывался им как научно-исследовательская организация. В его задачи должны были входить исследования в области получения и контроля сывороток и «новых лечебных бактериологических и химиотерапевтических препаратов». С.В. Коршун также предложил допускать в Россию только те лечебные сыворотки и бактериологические препараты, которые имеют бесспорное лечебное значение и не изготовляются русскими лабораториями, подвергая их контролю в «Контрольном институте» наравне с русскими препаратами. Сам же институт должно возглавлять «лицо, зарекомендовавшее себя самостоятельными работами по бактериологии и иммунитету».
Совещание единогласно признало желательным создание в России института для контроля сывороток и вакцин и постановило создать при правлении Пироговского общества особое бюро, которое должно представить предложения по созданию такого института на утверждение ближайшему Пироговскому съезду. Председателем бюро был избран Л.А. Тарасевич (1868 - 1927 гг.). Осуществление замысла С.В. Коршуна началось только во время Первой мировой войны, в 1915 г, после введения в армии обязательной вакцинации против брюшного тифа и холеры. Всероссийский земский союз устроил при бактериологической лаборатории Московских высших женских курсов (сегодня -Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова) станцию контроля вакцин и сывороток, проработавшую под руководством профессора Л.А. Тарасевича два года, до прекращения деятельности Союза. В августе 1918 г, сразу после организации Народного комиссариата здравоохранения РСФСР (НКЗ РСФСР), контрольные функции были переданы Центральной контрольной станции сывороток и вакцин при Бактериологическом институте Московского научного института (руководитель Л.А. Тарасевич; адрес станции: Москва, Сивцев Вражек, дом 41). В июле НКЗ РСФСР организовал Сывороточно-вакцинную комиссию как консультативный орган санитарноэпидемиологического отдела комиссариата. Ее организатором и первым председателем был Л.А. Тарасевич. Первая запись в книге контроля вакцин Контрольной станции о проконтролированном препарате сделана 29.08.1918 г С этой даты можно начать отсчет государственного контроля вакцин и сывороток в России.
В начале 1919 г. Контрольная станция становится Государственным институтом контроля сывороток и вакцин. Контрольные функции института расширяются и включают контроль оспенного детрита и сывороток. Директором института назначается Л.А. Тарасевич. Институт небольшой: директор, его заместитель (по 1921 г. доктор Ю.Н. Макарова, затем доктор В.А. Любарский), 7 врачей, 5 лаборантов и 7 технических сотрудников. Сам же институт состоит всего из четырех отделений: контроля сывороток, контроля вакцин, оспенного детрита, изготовления диагностических сывороток. С образованием в 1919 г. Государственного научного института народного здравоохранения (ГИНЗ)2, Контрольный институт входит в его состав. ГИНЗ представлял собой конгломерат восьми научноисследовательских институтов: Институт контроля сывороток и вакцин (с 1923 г. Институт эксперимен-
тальной терапии и контроля вакцин и сывороток), Микробиологический институт, Тропический институт, Институт физиологии питания, Санитарногигиенический институт, Биохимический институт и др. Директором ГИНЗа назначен Л.А. Тарасевич, одновременно он сохранил за собой пост директора Института контроля вакцин и сывороток.
Назначение Л.А. Тарасевича на должность директора Контрольного института, определяющего политику в области контроля вакцин и сывороток в России, логично с точки зрения обеспечения их объективного контроля. Он как раз был тем лицом, о котором говорил С.В. Коршун в 1912 г. на Втором совещании по вопросам бактериологии и эпидемиологии. Л.А. Тарасевич имел значимые в то время работы по эпидемиологии и иммунологии (он основоположник теории об опсонинах, приписываемой на Западе исключительно А. Райту), но никогда не работал в организациях, производящих вакцины и сывороточные препараты. Мы не обнаружили ни одной его работы, имеющей отношение к контролю качества вакцин и сывороток. С.В. Коршун в создании Контрольного института участия не принимал. В 1919 г. он боролся с холерой и сыпным тифом в армии Деникина, отступавшей под напором Красной армии. Отклонив все предложения об эвакуации, С.В. Коршун остался в Новороссийске вместе с завшивленными ранеными и больными русскими людьми, побежденными в ту войну. Его возвращение в Харьков не было простым и быстрым. В 1923 г. нарком Н.А. Семашко переводит его из Харькова в Москву, назначив директором Института инфекционных болезней им. И.И. Мечникова (сегодня НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова), где С.В. Коршун тесно взаимодействует с Л.А. Тарасевичем по разработке и производству стандартных препаратов лечебных и профилактических сывороток.
Однако жить обоим основоположникам государственного контроля вакцин и сывороток в России осталось уже недолго. В 1927 г. в Германии, в санатории, в возрасте 59 лет, неожиданно для всех, кто знал состояние его здоровья, умирает Л.А. Тарасевич. С.В. Коршуна в августе 1930 г. арестовывают по малоизвестному даже сегодня «Делу микробиологов», в котором фигурирует бывший сотрудник Л.А. Тарасевича, германский подданный Ганс Цейсс (Heinz Zeiss), основавший в 1925 г. в Контрольном институте музей живых культур. Как оказалось, Цейсс вовсе не был бескорыстным другом новой России. Его миссия заключалась в сборе на ее территории штаммов опасных микроорганизмов и тайной их передаче в германские бактериологические институты. Цейсс попался на передаче штаммов возбудителя туляремии - весьма перспективного агента для создаваемого в те годы бактериологического оружия. С.В. Коршун умер в Бутырской тюрьме в 1931 г., Цейсса арестовали в 1945 г в восточной оккупационной зоне Германии, судили, приговорили к 25 годам заключения, в 1949 г. он умер во Владимирской тюрьме.
В январе 1928 г директором института назначен профессор П.Н. Диатроптов (1858 - 1934 гг). Институт в то время был крайне стеснен в помещениях. Он занимал 3-й этаж здания № 41 по Сивцеву Вражку, три комнаты на втором этаже, и две комнатушки на пер-
2 Всего за первые 10 лет Советской власти в нашей стране, перенесшей Первую мировую и Гражданскую войны и не имевшей тогда сверхдоходов от экспорта энергоресурсов, было организовано 40 научно-исследовательских институтов. Среди них: Институт микробиологии и эпидемиологии в Саратове (1918), Бактериологический институт в Тифлисе (1918), Институт инфекционных болезней им. И. И. Мечникова (1919), Государственный венерологический институт (1921), Институт охраны материнства и младенчества (1922), Институт профессиональных заболеваний (1923), Институт переливания крови (1926), Институт мозга (1927) в Москве и др.
*
ПРЕПАРАТЫ
вом. Отделение контроля противоскарлатинозных и противодифтерийных сывороток располагалось непосредственно в кабинете директора. Научнопрактическая работа института состояла в контроле вакцин и сывороток, оспенного детрита, туберкулина, изготовлении вакцинных, дифтерийных и столбнячных стандартов, изготовлении туберкулезной вакцины на основе штамма BCG, привезенного Л.А. Тарасевичем из Института Пастера (Париж). Все бактерийные препараты контролировались на безвредность и стерильность; вакцины, сыворотки (противодифтерийная, противостолбнячная, противодизентерийная), оспенный детрит и туберкулины стандартизировались. По этим же проблемам велась исследовательская работа. На основе первых отделений Института впоследствии были созданы лаборатории, сохранившиеся до 2011 г: лаборатория антирабических препаратов и лаборатория осповакцины (объединены в 1986 г. в лабораторию бешенства и оспы), лаборатория микобактериальных препаратов, лаборатория сывороток (включена в лабораторию анатоксинов и антитоксических препаратов путем объединения с музеем анаэробных культур); лаборатория коллекционирования микроорганизмов.
В 1930-е гг входившие в ГИНЗ институты стали самостоятельными научными учреждениями. В конце 1931 г Институт экспериментальной терапии и контроля вакцин и сывороток переименовали в Государственный научный контрольный институт им. Л.А. Тарасевича (ГНКИ). Тогда он состоял из шести отделов: контроля противодифтерийной и других сывороток; контроля кишечных вакцин и бактериофагов; контроля оспенного детрита; контроля антирабической вакцины и вакцины БЦЖ; контроля препаратов против анаэробных инфекций и отдела живых культур и туберкулина. В этот период задачи института формулировались следующим образом: контроль бактерийных препаратов и снабжение производственных институтов стандартами сывороток и штаммами патогенных микроорганизмов; разработка методов бактериологического и серологического контроля препаратов; проведение научно-исследовательских работ в области иммунитета в связи с вопросами вакцинации.
С 1930 г. в СССР в обращение выпускаются только такие препараты вакцин и сывороток, которые имеют контрольный номер, т.е. номер, под которым Контрольным институтом дано разрешение на выпуск. Этот номер должен находиться на упаковке, в которой препарат поступает в обращение. В то же время и в Институте, и в Наркомздраве понимали, что контроль серий остается формальным. Такой контроль бракует негодные препараты, но не устраняет причины брака. Отсутствовал контроль и над эффективностью препарата в процессе его применения. Поэтому система контроля бактерийных препаратов развивалась дальше. Когда была решена задача охвата контролем всех серий бактерийных препаратов, перед Институтом была поставлена задача присоединить к этому контролю непосредственное наблюдение над производством путем его обследования командированными бригадами сотрудников ГНКИ. В самих производственных институтах были созданы местные контрольные комиссии. В состав комиссий входили квалифицированные производственники и эпидемиологи, их обучение осуществлял ГНКИ в плановом порядке. В 1934 г. контроль на всех стадия производства был возложен на организованные местные контрольные лаборатории, т.е. была установлена трехступенчатая система контроля: на производстве, в местных контрольных лабораториях и в ГНКИ. Такая система продержалась до реорганизации института Л.А. Тарасевича в 2011 г.
В 1930-х гг в тематику Института входят работы по анаэробным инфекциям (газовая гангрена и ботулизм). Разрабатываются методы изготовления, контроля и учета эффективности применения сывороток против газовой гангрены. Исследования качества препаратов разных производителей позволяло получать ясную картину состояния их производства в целом по стране. К средине 1930-х гг. работа Института заметно сказалась на качестве производимых в СССР вакцин и сывороток. Снизилось количество забракованных по проросту посторонней микрофлоры партий вакцин, повысился средний титр противодифтерийных, противостолбнячных, противодизентерийных сывороток. Начались исследования по стандартизации вакцин уже не только по титрам антител, но и по их авидности.
Научные исследования Института расширялись по мере увеличения решаемых задач. Если с 1920 г. по 1925 г. было выполнено 34 темы, то за такой же период с 1926 г. по 1930 г. были закончены 62 научные работы, с 1932 г. по 1935 г. - 118 работ, с 1936 г. по 1940 г. - 178 работ.
Великая Отечественная война внесла жестокие коррективы в жизнь всей страны. В декабре 1941 г. право выпуска каждой серии препарата и выдачи контрольного номера было передано местным контрольным лабораториям. Заведующие этими лабораториями числились в штате ГНКИ, за которым оставалось право выборочного последующего контроля и предварительного контроля новых препаратов и взятие препаратов на предварительный контроль при неблагополучном производстве. В 1942 г. в ГНКИ была организована биохимическая лаборатория (первый руководитель -доктор биологических наук, профессор А.М. Кузин). В 1945 г. организована лаборатория питательных сред (первый руководитель - Е.И. Савина). В годы Великой Отечественной войны погибло не менее 120 сотрудников ГНКИ и их родственников.
После Великой Отечественной войны в СССР была создана промышленность по выпуску антибиотиков. Контроль их качества был поручен ГНКИ. Роль Контрольного института в становлении промышленного производства антибиотиков была не меньшей, чем вакцинно-сывороточного производства. В 1961 г. одно из Свердловских предприятий по производству эритромицина было даже временно закрыто из-за выпуска нестандартного по качеству препарата. Только после полного освоения технологии производства эритромицина и предварительного контроля в ГНКИ 30 серий препарата, его промышленное производство возобновилось.
В 1950-х гг. на контроль стали поступать препараты против вирусных инфекций (полиомиелитные и гриппозные вакцины, вакцины и гамма-глобулин против клещевого энцефалита и др.). Для его осуществления были организованы лаборатории энтеро- и ротавирус-ных инфекций (первый руководитель - доктор мед. наук, профессор Г.Я. Свет-Молдавский), противоэнце-фалитных препаратов (первый руководитель - кандидат мед. наук З.Ф. Зубов) и группа иммуноглобулинов (первый руководитель - кандидат мед. наук И.Д. Лоран). Тогда же создана лаборатория планирования НИР и сертификации МИБП (первый руководитель - кандидат вет. наук И.Р Замурий).
В 1963 г. организована лаборатория аллергенов (первый руководитель - доктор мед. наук, профессор
В. А. Фрадкин). В 1966 г. в результате слияния лаборатории оптических методов исследования (руководитель Б.А. Фихман) и лаборатории сушки (руководитель М.Н. Бакина) создана лаборатория физических мето-
С
дов исследования (первый руководитель - доктор биол. наук В.Г. Петухов).
В 1966 г создана лаборатория бактериофагов (первый руководитель - кандидат мед. наук Л.Д. Перемитина). В 1967 г создана лаборатория трансфузионных вирусных гепатитов и контаминантов (первый руководитель - доктор мед. наук И.Н. Доброва). В 1960-е гг организована лаборатория бактериальных вакцин и пробиотиков (первый руководитель - кандидат мед. наук Е.Н. Меликова).
В 1969 г создана лаборатория оценки побочного действия МИБП и стандартизации нормативной документации (руководитель - кандидат мед. наук Н.А. Озерецковский). В 1971 г из отдела препаратов против вирусных вакцин выделена в самостоятельное подразделение лаборатория кори, паротита, краснухи и интерферонов (первый руководитель - доктор мед. наук, профессор, член-корреспондент РАМН
B.Ф. Попов). В 1971 г организована лаборатория эпидемиологических методов экспертизы качества МИБП (первый руководитель - доктор мед. наук, профессор А.А. Сумароков). В 1974 г создана лаборатория особо опасных инфекций как филиал ГИСКа (первый руководитель - доктор мед. наук, профессор Т.И. Анисимова). Лаборатория существовала с 1930-х гг, но организационно входила в состав института «Микроб» (Саратов). В 1977 г на основе группы иммуноглобулинов создана лаборатория иммуноглобулинов (первый руководитель - кандидат мед. наук И.Д. Лоран). В 1981 г создана лаборатория гриппа, парагриппа и других ОрЗ (руководитель - кандидат мед. наук Н.И. Лонская). В 1993 г. создана лаборатория иммунологии (первый руководитель - доктор мед. наук, профессор, академик РАМН Н.В. Медуницын).
В Институте в разные периоды времени работали известные ученые: А.Д. Альштейн, О.Г. Анджапаридзе, З.М. Андреева, Т.А. Бектимиров, В.П. Брагинская, Б.Д. Быченко, В.И. Вотяков, Г.В. Выгодчиков, Ю.З. Гендон, Н.Н. Гинсбург, Л. А. Гинце, Е.В. Глотова,
C.Г. Дзагуров, Н.Л. Живаго, П.Ф. Здродовский,
A.Т. Кравченко, В.А. Любарский, Е.Н. Меликова, И.Ф. Михайлов, М.П. Покровская, В.Ф. Попов, Е.Д. Равич-Биргер, Ф.Ф. Резепов, РА. Салтыков,
B.Д. Соловьев, А.А. Сумароков, А.И. Тогунова, Ф.А. Черткова, Л.М. Хатеневер, Т.Б. Яблокова и др.
Человеческий фактор всегда присутствует в производстве иммунобиологических препаратов, и только постоянный контроль способен смягчить последствия чьей-то безответственности и халатности. В 1961 г в НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова из-за несоблюдения технологического режима противоко-ревой гамма-глобулин (человеческий) был смешан с антирабическим лошадиным. Введение препарата вызвало анафилактический шок у нескольких детей. До половины серий противостолбнячной сыворотки, выпускаемых Тбилисским институтом вакцин и сывороток в 1961 г, не содержали требуемого титра антител. В Ташкентском институте вакцин и сывороток в начале 1960-х гг ГНКИ было забраковано 86 серий антирабической вакцины из-за ее нестерильности. В 1966 г в Донецкой области было возбуждено уголовное дело по факту вспышки брюшного тифа среди детей (258 случаев). Комиссионным бактериологическим обследованием установлено, что заболевания вызваны применением дизентерийного бактериофага серии 434 производства Тбилисского НИИ вакцин и сывороток, содержащего бактерии брюшного тифа. В результате этого случая и было принято решение об организации в ГНКИ специализированной лаборатории по стандартизации и контролю препаратов бакте-
риофагов. В 2000 г ГИСК приостановил выпуск вакцины против клещевого энцефалита производства Томского института вакцин и сывороток из-за высокого содержания в вакцине гетерологичного белка.
Ошибки и недостатки советского времени носили случайный характер. При их обнаружении они быстро устранялись усилиями как самих производителей препаратов, так и специалистов ГИСКа. Ситуация на рынке иммунобиологических препаратов в России резко ухудшилась в начале 1990-х гг после расчленения СССР, когда возможность быстрого и хищнического обогащения привела к системным нарушениям в практике производства медицинских иммунобиологических препаратов (МИБП). Появились многочисленные мелкие производства, неспособные выпускать качественную продукцию, грубо стали нарушаться правила реализации МИБП, на рынке объявились незарегистрированные отечественные и зарубежные МИБП. В этой ситуации сложившаяся советская система надзора за качеством МИБП, предполагающая не только контроль конечной продукции, но, прежде всего, создания условий, гарантирующих выпуск качественных МИБП, оказалась очень востребованной. Правительство Российской Федерации издало постановление № 1241 от 18.12.1995 г, в котором возложило функции Национального органа контроля МИБП на ГИСК. Национальный орган контроля МИБП осуществлял государственный надзор за качеством МИБП; проводил экспертизу нормативной документации, испытания отечественных и зарубежных МИБП в целях их государственной регистрации; осуществлял их сертификацию, выполнял научные исследования по совершенствованию методов стандартизации и контроля качества МИБП; разрабатывал национальные стандарты МИБП; определял требования к условиям производства и контролю качества МИБП; организовывал и проводил расследование поствакцинальных осложнений; осуществлял мероприятия по подготовке кадров, взаимодействие с ВОЗ и Национальными органами контроля других стран.
Особо надо отметить то, что работа ГИСКа после событий 1991 г происходила в условиях ограниченного финансирования, сотрудники института получали крайне низкие зарплаты. Коллектив института в те годы был в основном женский. Именно на плечах этих замечательных женщин-заведующих лабораториями, продержался ГИСК почти 20 лет: Ж.И. Авдеевой, Т.Г. Бенциановой, РА. Волковой, М.С. Воробьевой, О.С. Дарбеевой, Л.Г. Карпович, Л.К. Лаптевой, Д.Т. Леви, Н.И. Лонской, Л.В. Минаковой, О.В. Перелыгиной,
С.Ф. Радунской, А.С. Рогачевой, В.Ф. Руновой, Л.В. Саяпиной, М.К. Строгановой, С.М. Сухановой, РП. Чуприниной, Н.В Шалуновой, Т.С. Шобуховой.
Огромная заслуга в том, что в те хаотичные годы ГИСК продолжал функционировать, а не развалился, как сотни других научных учреждений России, принадлежит академику РАМН Главному государственному санитарному врачу РФ Г.Г. Онищенко, академику РАМН Н.В. Медуницыну, который руководил институтом в это время, и его заместителям профессорам Т.А. Бектимирову, Л.В. Салмину, А.А. Мовсесянцу, М.А. Горбунову. Сотрудники ГИСКа регулярно инспектировали предприятия, производящие МИБП, на предмет соблюдения ими надлежащих условий производства. Существовала постоянная творческая и профессиональная связь между ГИСКом и предприятиями, производящими МИБП. Вместе с производственными институтами и предприятиями Институт продолжал заниматься вопросами стандартизации МИБП и совершенствованием методов их контроля.
ю
БИО
ПРЕПАРАТЫ
С учетом особенностей производства и контроля МИБП в 1997 г Госстандарт зарегистрировал самостоятельную систему обязательной сертификации МИБП, отличную от системы сертификации других лекарственных средств. Был утвержден знак соответствия системы сертификации МИБП. Благодаря эффективно действующей системе государственного надзора за качеством МИБП, осуществляемой ГИСК, отечественные МИБП по своей безопасности и активности соответствуют требованиям ВОЗ. Среди МИБП, используемых в России, практически нет фальсифицированных препаратов.
На базе ГИСКа продолжали работу Комитет МИБП и Комитет по медицинской этике. Исторически прообразом Комитета МИБП была сывороточно-вакцинная комиссия, организованная еще в 1918 г Л.А. Тарасевичем. Основными задачами Комитета МИБП был анализ программ и отчетов испытаний новых МИБП и выдача рекомендаций Министерству здравоохранения о возможности их регистрации. ГИСК являлся головным учреждением по научной проблеме «Разработка и стандартизация медицинских биологических препаратов для профилактики инфекционных болезней» (таблица).
Основные направления исследований лабораторий ГИСКа в 2010 г.
Лаборатория (руководитель) Направление исследований
Лаборатория биохимии и биотехнологии (доктор биол. наук Рауза Асхатовна Волкова) Разработка, унификация и валидация химических, физико-химических и имму-нохимических методов контроля качества МИБП, разработка отраслевых стандартных образцов для указанных методов. Разработка систем испытания диагностических наборов на основе ПЦР для выявления возбудителей гепатитов В и С и возбудителей бактериальных инфекций.
Лаборатория арбовирусных инфекций, риккетсиозов и ВИЧ-инфекции (доктор мед. наук, профессор Мая Сергеевна Воробьева) Выбор и аттестация штаммов вируса клещевого энцефалита (КЭ), изучение их нейровирулентности, совершенствование методов оценки иммуногенности вакцины КЭ. Разработка стандартов активности вакцин против желтой лихорадки и японского энцефалита, аттестация ИФА тест-систем для диагностики геморрагических лихорадок. Участие в разработке культуральной очищенной концентрированной вакцины против венесуэльского энцефаломиелита. Изучение эффективности современных вакцин КЭ против штаммов урало-сибирского генотипа вируса КЭ. Изучение препаратов для профилактики, диагностики и лечения заболеваний, вызванных герпесвирусом, цитомегаловирусом, хламидиями и риккетсиями. Разработка и внедрение в практику оценки качества ИФА тест-систем стандартных панелей сывороток. Испытания отечественных и зарубежных тест-систем для диагностики ВИЧ-инфекции; разработка стандартной панели сывороток для их оценки. Разработка и аттестация методов контроля первой отечественной вакцины против ГЛПС «Комби-ГЛПС-вак». Сравнительное изучение и апробация кандидатных вакцин против ВИЧ/СПИД.
Лаборатория кори, паротита, краснухи и интерферонов (канд. мед. наук Лидия Александровна Гайдерова) Стандартизация и разработка методов контроля вакцин против кори, паротита и краснухи, изучение биологических свойств вакцинных штаммов вирусов кори, паротита, краснухи, разработка методов иммунологической оценки эффективности иммунизации препаратами против кори и паротита. Совместно с другими организациями - разработка отечественной ассоциированной паротитно-коревой вакцины, а также различных лекарственных форм интерферонов. Обеспечивание производственных и научно-исследовательских учреждений национальными стандартными образцами активности коревой и паротитной вакцин и интерферонов, коревого и паротитного гемагглютинирующих антигенов, коревых и паротитных антител. Проведение исследований по разработке новых и усовершенствованию существующих стандартных образцов.
Отдел эпидемиологических методов экспертизы качества МИБП (доктор мед. наук, профессор Михаил Александрович Горбунов) Разработка методических принципов оценки профилактической, эпидемиологической и экономической эффективности гриппозных вакцин. Полевые испытания диагностических систем и питательных сред.
Лаборатория коллекционирования микроорганизмов (канд. биол. наук Дмитрий Сергеевич Давыдов) Изучение влияния различных методов консервации на культуральные свойства микроорганизмов Ш-М групп патогенности ГКПМ ГИСК им. Л.А. Тарасевича; биохимическая идентификация коллекционных микроорганизмов сем. Еп1:егоЬас1:епасеае ГКПМ ГИСК им. Л.А.Тарасевича; разработка питательных сред для дифференциации бактерий; стандартизация диагностических препаратов; разработка программного средства "База данных, описывающая коллекцию патогенных микроорганизмов !!!-М групп".
(я
Лаборатория условно-патогенных бактерий и бактериофагов (канд. мед. наук Ольга Сергеевна Дарбеева) Изучение диапазона действия препаратов бактериофагов в отношении актуальных возбудителей гнойно-восспалительных заболеваний и кишечных инфекций. Изучение возможности использования препаратов бактериофагов в лечении и профилактике биопленочных хронических уроинфекций. Совершенствование экспертизы качества препаратов бактериофагов. Изучения фаговых рас, входящих в состав препаратов бактериофагов, с использованием молекулярногенетических методов исследования.
Лаборатория вирусных кишечных инфекций и молекулярной биологии (канд. мед. наук Владимир Александрович Шевцов) Изучение корреляции между показателями иммуногенной активности и содержанием ВГА в препарате. Определение специфической активности в препаратах инактивированных вакцин, предназначенных для профилактики полиомиелита, стандартизация определения специфической активности вакцин.
Лаборатория иммуноглобулинов (канд. мед. наук Людмила Константиновна Лаптева) Сравнительное изучение отдельных качественных показателей препаратов иммуноглобулина человека отечественного и зарубежного производства, предназначенных для внутривенного введения. Отработка методов контроля качества специфических иммуноглобулинов: анти-стафилококкового, противостолбнячного, против клещевого энцефалита, противоаллергического, антиротавирусного, иммуноглобулина против гепатита В, иммуноглобулина человека нормального для внутривенного введения, а также методов контроля и стандартизации препаратов стафилококковых анатоксинов, моноспецифических сывороток к Ig G, А, М. Выпуск национальных стандартных образцов 4 наименований: антиальфастафи-лолизина, содержания белка в иммуноглобулине, тест-системы для определения антигенного состава препаратов из сыворотки крови человека методом ИЭФ, пирогена, которыми обеспечивались производственные предприятия, а также учреждения службы крови.
Лаборатория микобактериальных препаратов (доктор мед. наук, профессор Диана Тимофеевна Леви) Изучение вакцинных штаммов БЦЖ; разработка стандартных методов оценки биологической активности туберкулезной (БЦЖ) вакцины; установление оптимального показателя жизнеспособности, обеспечивающего наибольшую специфическую защиту организма при минимальном числе поствакцинальных осложнений; изучение зависимости поствакцинальных осложнений от биологической активности вакцины. Совместные исследования по разработке нового комплексного способа выявления инфицированных лиц и наблюдения за лицами из групп риска по заболеванию туберкулезом в условиях диспансера.
Лаборатория гриппа, парагриппа и других ОРЗ (канд. мед. наук Наталья Ивановна Лонская) Изучение вакцинных и производственных штаммов вируса гриппа, качества вновь разрабатываемых гриппозных вакцин. Разработка отраслевых стандартных образцов для определения активности инактивированных гриппозных вакцин из актуальных штаммов (количественное определение гемагглютинина в инактивированных гриппозных вакцинах, ежегодно), участие в государственных испытаниях отечественных и зарубежных препаратов.
Лаборатория бешенства и оспы (доктор мед. наук, профессор Арташес Авакович Мовсесянц) Разработка критериев оценки щадящих и комбинированных методов вакцинации против оспы, вновь разрабатываемых вакцин нового поколения: рекомбинантной и таблетированной вакцин. Постмаркетинговая оценка диагностической эффективности ПцР-системы для дифференциальной диагностики ортопоксвирусов. Исследования по изучению вакцинных штаммов, совершенствованию методов контроля осповакцины и вакцины против бешенства, антирабического иммуноглобулина. Участие в межлабораторных исследованиях, проводимых ВОЗ, по испытаниям кандидата в стандартные образцы специфической активности оспенной вакцины и вакцины против бешенства. Испытание новой концентрированной антирабической вакцины с использованием перевиваемой клеточной линии Vero. Внедрение прямого дот-иммуноанализа как альтернативного экспресс-метода для определения специфической активности препаратов антирабического иммуноглобулина. Анализ и расследование поствакцинальных реакций и осложнений, развившихся после применения антирабических препаратов.
Лаборатория аллергенов (канд. мед. наук Стелла Филипповна Радунская) Изучение иммунологических свойств аллергенов, разработка методов оценки качества препаратов для диагностики аллергии in vivo, разработка методов оценки качества диагностических тест-систем определения общего и специфического Ig E, иммуноглобулинов класса А, М и G. Разработка панелей позитивных специфических сывороток крови для стандартизации и контроля качества неинфекционных аллергенов и диагностических тест-систем. Разработка метода оценки подлинности и активности аллергенов в условиях in vitro.
Лаборатория препаратов против чумы и других ООИ (доктор мед. наук Лидия Васильевна Саяпина) Разработка критериев оценки туляремийных вакцинных штаммов и противоту-ляремийного иммунитета у вакцинированных людей. Совершенствование технологии получения сыворотки бруцеллезной диагностической поливалентной для реакции агглютинации и использование ее в качестве стандартного отраслевого образца (ОСО). Участие в исследованиях по разработке современных безопасных химических вакцин против возбудителя холеры и по созданию универсальной технологии их производства.
ПРЕПАРАТЫ
Лаборатория физических методов исследования (доктор биол. наук Валерий Георгиевич Петухов) Проведение метрологической экспертизы, аттестации и регистрации отраслевых стандартных образцов, применяемых для контроля качества МИБП. Актуализация Реестра отраслевых стандартных образцов, разработанных и аттестованных ГИСК им. Л.А. Тарасевича. Исследования в области оптической стандартизации бактерийных суспензий. Изготовление отраслевых стандартных образцов мутности, применяемых для обеспечения единства измерений концентрации микробных клеток в бактерийных взвесях при производстве и контроле качества МИБП, при стандартизации ветеринарных бактерийных препаратов, а также в области экспериментальной, технической и общей микробиологии. Стандартизация параметров процесса лиофилизации, исследования в области замедленной флюоресценции бактерий и процессов замораживания и высушивания микробных клеток.
Лаборатория бактерийных вакцин и пробиотиков (доктор мед. наук Раиса Павловна Чупринина) Разработка системы измерения и оценки качества коклюшного компонента в АКДС-вакцине; усовершенствование и стандартизация методов и критериев оценки биологических свойств свежевыделенных и производственных штаммов коклюшных бактерий. Стандартизация и усовершенствование методов контроля иммуногенной активности коклюшной и брюшнотифозных вакцин; разработка национальных образцов для оценки остаточной токсичности коклюшного компонента. Усовершенствование методов и критериев оценки специфической активности пробиотиков. Разработке и стандартизации методов контроля новых пробиотиков, изготовленных на основе непатогенных споровых представителей рода Bacillus.
Лаборатория трансфузионных вирусных гепатитов и контаминантов (доктор мед. наук Нина Васильевна Шалунова) Сравнительное изучение зарегистрированных в России отечественных и зарубежных рекомбинантных вакцин против гепатита В по показателям специфической активности и безопасности. Изучение препаратов для выявления антител и антигенов вирусных гепатитов В, С, Дельта. Участие в сравнительных испытаниях отечественных и зарубежных тест-систем с целью внедрения в практику наиболее чувствительных и специфических препаратов. Разработка стандартных панелей сывороток для определения аналитической и диагностической чувствительности диагностикумов. Изучение и аттенуация культур клеток (гетероплоидных и диплоидных), оценка пригодности банков клеток для производства профилактических и диагностических иммунобиологических препаратов, совершенствование методов контроля клеток в отношении их онкогенной и туморогенной безопасности in vivo и in vitro. Совершенствование методов выявления контаминантов в органах и тканях различных животных и птиц, в том числе у птиц, эмбрионы которых используются для производства коревой и паротитных вакцин.
Лаборатория анатоксинов и антитоксических препаратов (канд. мед. наук Ольга Викторовна Перелыгина) Разработка и калибровка в соответствии с международными стандартами национальных стандартных образцов для оценки специфической активности вакцинных и сывороточных препаратов. Разработка методов экспресс-определения содержания столбнячного антитоксина в сыворотке крови человека в целях определения необходимости экстренной профилактики.
Лаборатория оценки побочного действия МИБП и стандартизации НД (канд. мед. наук Николай Аркадьевич Озерецковский) Патоморфологическая оценка безопасности вакцинных штаммов и штаммов пробиотиков; патоморфологическое изучение летальных исходов в поствакци-нальном периоде; контроль нейровирулентности живой полиомиелитной вакцины.
Лаборатория иммунологии (доктор мед. наук, профессор Жанна Ильдаровна Авдеева) Разработка и совершенствование иммунологических методов контроля специфической активности отечественных и зарубежных МИБП, в том числе генноинженерных. Участие в разработке новых отечественных препаратов на основе рекомбинантных и природных цитокинов и других биологически активных белковых молекул. Участие в разработке отраслевых стандартных образцов для определения специфической активности соответствующих МИБП.
Лаборатория бактериологических питательных сред (кандидат медицинских наук Светлана Михайловна Суханова) Оценка качества более 200 наименований бактериологических питательных сред и их основ отечественного и зарубежного производства. Испытания новых питательных сред и экспертиза научной документации (НД) при освоении производства. Обеспечение заинтересованных организаций штаммами для контроля качества тиогликолевой среды. Участие в разработке НД по стандартизации и совершенствованию методов контроля качества питательных сред.
Лаборатория планирования НИР и сертификации МИБП (канд. биол. наук Елена Эдуардовна Евреинова) Планирование и координация научно-исследовательских работ в области экспертизы качества, эффективности и безопасности МИБП. Осуществление мероприятий по подтверждению соответствия МИБП требованиям НД.
О3
Существовала тесная связь ГИСКа с ВОЗ. В своих основных направлениях деятельности ГИСК следовал рекомендациям ВОЗ. Он участвовал в межлаборатор-ных испытаниях биологических стандартов и методов контроля, проводимых под эгидой Воз. Директор ГИСКа и его заместители являлись членами экспертного Комитета по стандартизации биологических препаратов ВОЗ. Миссия ВОЗ, посетившая ГИСК в 2001 г.. дала высокую оценку деятельности института как Национального органа контроля иммунобиологических препаратов.
ГИСК проводил активную и последовательную научно-практическую работу. Раз в два года на его базе проводилась всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Вакци-нология». В конференции, состоявшейся 9 - 10 ноября 2010 г., приняли участие 252 делегата из разных регионов Российской Федерации, представители зарубежных стран (Белоруссия, Украина, Узбекистан, Франция, Италия, США) и Всемирной организации здравоохранения.
С января 2000 г. ГИСКом регулярно издается научнопрактический рецензируемый журнал «Биопрепараты», публикующий статьи по проблемам разработки и совершенствования биологических препаратов, традиционно применяющихся в области инфекционной патологии (вакцины, иммуноглобулины, сывороточные препараты, пробиотики, бактериофаги, иммуностимуляторы, цитокины, аллергены, диагностические тест-ситемы и др.). В 2010 - 2011 гг. ГИСКом издан уникальный справочник «Медицинские иммунобиологические препараты» в двух томах (т. 1 Вакцины; т. 2 Иммуноглобулины человека, сыворотки и иммуноглобулины гетерологичные, моноклональные антитела, пробиотики, бактериофаги, аллергены, цитокины).
В 2011 г. в институте работали 222 сотрудника, из них 16 докторов наук, 10 профессоров, 74 кандидатов наук, 32 старших научных сотрудников, один академик РАМН, один заслуженный деятель науки РФ, три заслуженных врача РФ, три лауреата премии Правительства РФ, один лауреат премии Совета Министров СССР один лауреат премии РАМН им. В.Д. Тимакова.
ДИРЕКТОРАМИ ГИСКА РАБОТАЛИ ТАКИЕ ИЗВЕСТНЫЕ УЧЕНЫЕ, КАК Л.А. ТАРАСЕВИЧ (1918 - 1927),
П.Н. ДИАТРОПТОВ (1928 - 1934),
Л.М. ХАТЕНЕВЕР (1935 - 1948),
С.И. ДИДЕНКО (1949 - 1959),
Л.С. ОГЛОБЛИНА (1959 - 1962),
И.Ф. МИХАЙЛОВ (1962 - 1965),
А.Т. КРАВЧЕНКО (1965 - 1967),
С.Г. ДЗАГУРОВ (1967 - 1984),
Т.А. БЕКТИМИРОВ (1986 - 1988),
Н.В. МЕДУНИЦЫН (1988 - 2009),
И.В. БОРИСЕВИЧ (2010 -2011)
Практически 100-летняя история становления, развития и совершенствования отечественной системы контроля и надзора за качеством, эффективностью и безопасностью медицинских иммунобиологических препаратов неразрывно связана с именем Л.А. Тарасевича и переулком Сивцев Вражек. И в России, и за рубежом специалистам в области разработки и производства МИБП ГИСК им. Л.А. Тарасевича был хорошо известен.
Сейчас Контрольный институт имени Л.А. Тарасевича реорганизован. Правительство Российской Федерации своим распоряжением определило необходимость создания единой мощной отечественной структуры, предназначенной для осуществления экспертизы качества, эффективности и безопасности всех лекарственных средств (включая иммунобиологические препараты). Ветераны и молодые сотрудники ГИСКа - полноправные члены коллектива ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрав-соцразвития, в котором на новом современном уровне будет создана лабораторная база, организовано повышение квалификации экспертов и лаборантского состава и, в целом, обеспечена эффективность государственного контроля за иммунобиологическими лекарственными препаратами, поступающими в обращение на территории Российской Федерации.
