CC BY
19
2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue
Аллергические заболевания Allergic diseases
ПАТОГЕНЕЗ, ДИАГНОСТИКА И ИММУНОТЕРАПИЯ ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ
АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
РЕЦЕПТОРНАЯ ФУНКЦИЯ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ ПРИ АТОПИЧЕСКОМ ДЕРМАТИТЕ У ДЕТЕЙ, ОСЛОЖНЕННОМ КАНДИДОЗНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ
Агафонова Е.В., Велижинская Т.А.
Казанский государственный медицинский универсистет, Казань, Россия ФБУН«Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии» Роспотребнадзора, Казань, Россия
В формировании атопического дерматита (АД) у детей ключевая роль принадлежит аллергическому воспалению с вовлечением в процесс различных имму-нокомпетентных клеток. Иммунными нарушениями определяется не только тяжесть АД, но и формирование осложненных форм, в частности связанных с персистен-цией грибковых патогенов. Исследования, направленные на функциональное зондирование нейтрофильных гранулоцитов (N), актуальны как в связи с расширением наших представлений о роли данных клеток в патогенезе атопических заболеваний, а также в аспекте определения наиболее значимых диагностических и прогностических критериев формирования осложненных форм патологии.
Материалы и методы. В исследование было включено 66 детей в возрасте от 3 до 15 лет с АД, осложненным формированием кандидоза (АДК). Диагноз АтД был установлен в соответствии с существующими международными критериями для детей. Диагностика К включала культу-ральные микологические исследования и наличие повышенного уровня маннанового антигена Candida albicans (МА; метод иммуносенсоров) в сыворотке крови. В контроле обследована группа здоровых детей (сопоставимые по возрасту, N = 26).Рецепторы на N оценивались методом ПЦФ (Becton Dickinson, США). Исследовали экспрессию рецепторов адгезии (CD11b, CD62L), цитолиза (CD16+), проапоптотического (CD95+), гистосовмести-мости II класса (HLADR). Статистическая обработка была проведена при помощи пакета программ Microsoft Office Excel (Microsoft, 2007). Достоверность различий определялась посредством U-критерия Манна—Уитни и критерия Пирсона (х2). Различия считались статистически достоверными при р < 0,05.
Результаты и обсуждение. При АДМИ имело место снижение содержания N (1,82 х 109/л; p < 0,05), CD62L+ (20,8 %; p < 0,001), а также CD11b+ (19,2%; p < 0,05)N. CD62L, CDHb+рецепторы принимают участие в хемотаксисе и фагоцитозе, индукции респираторного взрыва, адгезии N к сосудистой стенке. Субпопуляция N, экспрессирующая рецептор цитолиза (CD16+) достоверно снижалась (5,51%; p < 0,05), более низкие значения
отмечены для абсолютных показателей (0,06 х 109/л; p < 0,001). CD16 является субъединицей низкоаффинного Fc рецептора N, в работах последних лет показано, что МА Candidа albicans затрудняет адгезию грибов к фагоцитам, которая обеспечивается через рецепторы к Fc фрагменту антител и рецепторам к комплементу. Выявлены корреляции МА-СD11b+ % (r = -0,56,p < 0,05), МА-CD62L+ % (r = -0,66,p < 0,05). Выявлено повышение CD95+N (49,5% p < 0,001). Экспрессия CD95 на N может быть обусловлена повышенным уровнем противовоспалительных цитокинов (IL-8, IL-6, IFNy и др.), которые индуцируются под влиянием антигенов и метаболитов грибов рода Candida. Выявлена корреляция CD95+N-MX (r = -0,56; p < 0,05), по-видимому, усиление экспрессии проапоптотического рецептора определяется нарастанием антигенной нагрузки за счет циркуляции МА. Выявлено повышение HLADR+N (9,5%; p < 0,001) и корреляции между абсолютным содержанием N, количеством CD95+N (r = -0,86, p < 0,05) и HLADR+N (r = -0,56, p < 0,05). Показано, что избыточная экспрессия HLA-DR-антигенов, стимулируя апоптоз N, способствует истощению популяции N и определяет формирование гранулоцитопении. При АДК имела место трансформация фенотипа N, индуцируемая МА, что определяет депрессию фагоцитарной и микробицидной активности, формируя «мобилизационный стаз» N. Циркуляция МА, способствуя повышению экспрессии антигенов ги-стосовместимости второго класса, индуцирует апоптоз и формирует снижение абсолютного содержания N при АДК. Таким образом, выявлено, что снижение экспрессии рецепторов нарушает фагоцитоз, предотвращая поглощение патогенов, в том числе и захват грибковой клетки, что подтверждают концепцию о «мобилизационном стазе» N при кандидозной инвазии.
ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТЬ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ИНФИЦИРОВАНИИ ЭБВ И ЦМВ ДЕТЕЙ С АЛЛЕРГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
Воронцова И.М.
ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, Ярославль, Россия
Введение. Частые респираторные инфекции (до 6-10 в год) у детей воспринимаются большинством специалистов как норма адаптации, что ведет к назначению лишь симптоматического лечения. Однако воспалительный процесс нарушает целостность естественных барьеров и может облегчить проникновение аллергенов в организм, способствуя сенсибилизации пациентов.
«Дни иммунологии в СПб 2017» Immunology Days in St. Petersburg 2017
Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya
Цель и задачи. Выяснить частоту инфицированности вирусами группы герпес и наличия аллергического заболевания в группе часто болеющих детей. Обосновать необходимость противовирусного и иммуномодулирующе-го лечения данной группы пациентов.
Материалы и методы. 44 детям в возрасте 1,5-10 лет с частыми респираторными инфекциями проведено физикальное, лабораторное обследование, в том числе определение антител к раннему, капсидному и ядерному антигенам вируса Эпштейна—Барр (ВЭБ) и ^М, IgG к цитомегаловирусу (ЦМВ), аллерготестирование. Всем пациентам проведено противовоспалительное лечение топическими глюкокортикостероидами (тГКС), противовирусная и иммуномодулирующая терапия. Повторное обследование проводилось спустя 3 месяца после первичного обращения.
Результаты. Ведущей жалобой при обращении был сухой надсадный кашель, особенно в вечернее и ночное время при нахождении в горизонтальном положении. При физикальном обследовании затруднение носового дыхания отмечено в 79,5% случаев, увеличение шейных лимфоузлов — в 90,1%, стекание слизи по задней стенке глотки — в 45%. Диагноз хронического аденоидита 2-3 степени был выставлен ЛОР-врачом 22 пациентам (50%). В 54,5% случаев выявлено инфицирование вирусами герпес-группы, при этом IgG к ядерному и/или капсидному антигенам ВЭБ выявлено в 18%, IgG к ЦМВ в 15,9%, сочетанное инфицирование ЭБВ и ЦМВ в 15,9%, сочетание последних с другими вирусами герпес-группы (зостер и простой) — у 2 (4,5%) пациентов. Анемия выявлена в 15,9%, паразитарная инвазия в 11% случаев. Диагноз аллергического ринита или аллергического риноконъюнктивита и/или бронхиальной астмы выставлен 11 пациентам (25%). Большинство из них было сенсибилизировано к бытовым аллергенам, часть — к бытовым и эпидермальным или пыльцевым аллергенам. У 1 пациентки ранее проведенная адено-томия без сопутствующего лечения привела к рецидиву спустя 4 месяца после вмешательства. 100% пациентов-атопиков имело одну или несколько герпес-вирусных инфекций.
Проведение комплексного лечения, включающего противовоспалительную терапию (тГКС), противовирусные препараты и лизаты бактерий, оказалось клинически эффективным: сухой надсадный кашель вследствие рефлекторного раздражения рецепторов носоглотки исчез, резко снизилось число случаев респираторных инфекций у детей, отмечена положительная динамика состояния ЛОР-органов.
Заключение. Обследование часто болеющих детей выявляет их инфицированность ВЭБ и ЦМВ. Сочетание инфицирования с аллергопатологией у четвери обследованных пациентов создает предпосылки к хронизации воспаления — с одной стороны и расширению спектра сенсибилизации — с другой. Своевременно проведенное лечение уменьшает вирусную нагрузку и воспаление, улучшает состояние естественных барьеров, что предотвращает проникновение аллергенов в организм через поврежденные слизистые. Применение бактериальных лизатов активирует механизмы врожденного иммунитета, повышая резистентность организма к рекуррентным респираторным инфекциям.
ИССЛЕДОВАНИЕ СЕРОЛОГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ НА АЛЬТЕРНАРИОЛ, ВТОРИЧНЫЙ МЕТАБОЛИТ ALTERNARIA ALTERNATA, У ЛИЦ, СЕНСИБИЛИЗИРОВАННЫХ АЛЛЕРГЕНАМИ ПЛЕСНЕВОГО ГРИБА
Гальвидис И.А.
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова», Москва, Россия
Первое описание симптомов аллергии, вызываемой плесневым грибом Alternaría alternate (АА), относится к 1698 году. И только в середине прошлого века наличие спор и мицелия этого гриба в окружающей среде стали связывать со случаями аллергической астмы. В настоящее время сенсибилизация аллергенами AA чрезвычайно распространена, а обострения бронхиальной астмы и аллергического ринита связывают с ростом гриба в сырых помещениях, благоприятствующих развитию плесени. Зарубежными исследователями обнаружено 16 аллергенов альтернарии, в основном представленных ферментами, на некоторые получены рекомби-нантные аналоги, функции других еще неизвестны (I. Kustrzeba-Wójcicka, 2014). Стандартов для иммуно-химической диагностики аллергических реакций на АА пока не существует. В тоже время появляются спорные публикации об обнаружении микотоксинов плесневых грибов в моче пациентов с хроническими заболеваниями, живущих в домах с повышенной влажностью (Hooper D., 2013). Альтернариол (АОЛ) — микотоксин, вторичный метаболит АА, может накапливаться в субстратах пораженных плесневым грибом и при низких температурах, при транспортировке и хранении урожая зерна, овощей и фруктов. АОЛ обладает высоким гено-и цитотоксическим действием, однако его содержание в продуктах питания не регламентировано и соответственно не контролируется (Solhaug A., 2016). Это низкомолекулярное соединение [272 Da] при попадании в организм не может индуцировать выработку антител. Тем не менее, нельзя исключать, что под действием экзогенных или эндогенных ферментов возможна конъюгация АОЛ с белками организма, что может вызвать иммунную реакцию. Участие АОЛ в развитии аллергических заболеваний спорно (S. Grover, 2015) и требует дальнейших исследований.
Цель. Исследовать серологические реакции на альтер-нариол у лиц с аллергологическим анамнезом при помощи прямого иммуноферментного анализа (ИФА).
Материалы и методы. Сыворотки пациентов (n = 15) IgE-позитивных к аллергенам AA по результатам тестирования в иммуноблотинге RIDA AllergyScreen и имму-нофлюоресцентном методе ImmunoCAP были получены из КПО при ФГБНУ «НИИВС им. И.И. Мечникова». Взаимодействие сывороток оценивали в ИФА, используя иммобилизованные конъюгаты альтернариола с БСА, овальбумином и желатиной (Буркин А.А., 2011) и перок-сидазные конъюгаты антител к IgG и IgE человека.
Результаты. Выявленное взаимодействие IgG и IgE антител в сыворотках пациентов с конъюгатами АОЛ было обусловлено реакциями с белками-носителями — БСА, овальбумином и в меньшей степени желатиной. При параллельном тестировании сывороток крови людей, на выявление специфического иммуноглобулина G, в трех образцах сывороток обнаружено двукратное увеличение оптической плотности при связывании с конъюгатом
