CC BY
32
Гематол. и трансфузиол., 2014, т. 59, № 1
ПР - у 4 (6,9%). Отклонения от протокола (дозы, интервалы, число курсов) зафиксированы у 13(22,4%) из 58 больных. Еще 8 (14%) больных переведены на МДЦ из-за осложнений, сняты с протокола и в анализ рандомизированного сравнения не включены. Выполнено 20 алло-ТКМ (7 родственных, 12 неродственных, 1 гапло), из них 17 в 1ПР. Для 68 больных 3-летняя ОВ составила 45,6%, БРВ - 41,5%. ОВ на 1-й ветви - 62%, на 2-й - 53%, БРВ на 1-й ветви - 64,5%, на 2-й -46,8% (р > 0,5). ОВ в группе благоприятного риска - 79,5%, промежуточного - 60%, высокого - 31,1%; БРВ - 81,8; 41,3
и 33,3% соответственно (р = 0,1). Вариант консолидации не изменял показатели выживаемости в группах риска. Недостижение ПР после 1 курса значимо ухудшает БРВ (33,9% по сравнению с 60%), являясь показанием к алло-ТКМ в 1ПР (без ТКМ БРВ 0%, с ТКМ - 78%).
Заключение. Отличий в долгосрочных результатах между двумя видами консолидации не найдено. У 1/3 больных зафиксированы отклонения от протокола. При выполнении протокола эффективность лечения высокая. Алло-ТКМ в 1ПР существенно улучшает БРВ при недостижении ПР после 1 курса.
Изучение резистентности при лечении больных хроническим миелолейкозом ингибиторами
тирозинкиназы
Перехрестенко Т.П.1, Гордиенко А.И.1, Третяк Н.Н.1, Дягиль И.С.2 1 ГУ Институт гематологии и трансфузиологии НАМН Украины, Киев; 2ГУ Национальный научный центр радиационной медицины НАМН Украины, Киев
Введение. Формирование неудовлетворительного ответа на лечение больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ) ингибиторами тирозинкиназ (ИТК) остается актуальной и до конца не решенной проблемой во всем мире. В последнее время множество исследований сфокусировано на изучении клеточной резистентности. Наличие или отсутствие в опухолевых клетках определенных молекулярных маркеров приводит к тому, что одно и то же заболевание отличается по течению и чувствительности к противоопухолевой терапии, что затрудняет выбор оптимального лечения для конкретного больного. Определение таких индивидуальных особенностей дает возможность планировать лечение больного в соответствии с его клеточно-молекулярными характеристиками.
Цель работы. Определить особенности экспрессии трансмембранного гликопротеина Pgp-170, внутриядерного протеина Ki-67, антиапоптического маркера Bcl-2 клетками периферической крови (ПК) и костного мозга (КМ) у больных ХМЛ с разным ответом на терапию ИТК.
Материалы и методы. Особенности экспрессии указанных показателей изучали у 101 больного с помощью соответствующих моноклональных антител. Все цитофлюориме-трические исследования проводили на проточном лазерном цитометре FACScan ("Becton Dickinson", США) с аргоновым лазером при длине волны 488 нм.
Результаты. Установлено, что увеличение в ПК и КМ количества опухолевых CD33+-миелоидных клеток, а также
CD34+ -гемопоэтических клеток-предшественников, коэк-спрессирующих трансмембранный гликопротеин Pgp-170, является одним из важных клеточных механизмов, обусловливающих резистентность к терапии ИТК у больных ХМЛ с субоптимальным ответом и неэффективностью терапии. Показано, что увеличение в ПК и КМ содержания опухолевых клеток с иммунофенотипическим профилем CD33+, CD34+, экспрессирующих внутриклеточный протоонкоген Вс1-2, приводит к ухудшению ответа на терапию ИТК. У больных ХМЛ с оптимальным ответом на терапию ИТК в ПК и КМ статистически значимо снижается количество CD33+, CD34+-гемопоэтических клеток с экспрессией внутриядерного белка Ю-67, что свидетельствует об их низком уровне про-лиферативной активности и позволяет использовать данный показатель для оценки эффективности терапии, а также прогнозирования прогрессии заболевания.
Заключение. У больных с субоптимальным ответом и неэффективностью терапии ИТК отмечалось повышение экспрессии Pgp-170, Ю-67, Вс1-2 гемопоэтическими клетками ПК и КМ по сравнению с аналогичными показателями у больных с оптимальным ответом на лечение, что является одним из механизмов формирования неудовлетворительного ответа на терапию. Эти исследования расширяют представления об общебиологических закономерностях формирования медикаментозной резистентности и формируют прогностические критерии ответа на терапию ИТК больных ХМЛ.
Тромбоцитарные факторы развития тромбоцитопении у больных хроническим гепатитом С
Пшеничная Н.Ю., Шатохин Ю.В., Снежко И.В., Бурнашева Е.В. Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону
Введение. Многие тромбоцитарные и внетромбоцитар-ные аспекты патогенеза тромбоцитопении, являющейся как следствием противовирусной терапии хронического гепатита С (ХГС), так и одним из его внепеченочных проявлений, остаются до конца не изученными.
Цель работы. Комплексное изучение причин, влияющих на формирование тромбоцитопении у больных ХГС, и их прогностической значимости.
Материалы и методы. Экспериментальное исследование выполнено в двух группах больных ХГС: 1-я (п = 28) - с наличием тромбоцитопении, 2-я (п = 27) - без тромбоцитопении. Проведено определение антител к мембранным рецепторам тромбоцитов, частоты мутаций в гене Мр1, кодирующего рецепторы тромбоцитов к тромбопоэтину, активности ферментов тромбоцитов (АТФазы, гликогена, альфа-нафти-лацетатэстеразы - а-НАЭ).
Результаты. У больных ХГС с тромбоцитопенией выявлена более высокая частота встречаемости антител, блокирующих рецепторы тромбоцитов !а/Па и 1Ь/1Х, посредством
которых осуществляется адгезия тромбоцитов к коллагену и стабилизация полученного конгломерата через фактор Вил-лебранда с волокнами коллагена. Различия в частоте развития нарушений, связанных с межтромбоцитарным этапом агрегации с помощью фибриногена через рецепторы GP IIb/ IIIa, между группами не выявлены. В обеих группах больных ХГС значительно чаще, чем у здоровых лиц, встречалась сильная мутация W515L. В группе здоровых лиц, так же как и у больных ХГС обеих групп, соматические точковые мутации W515L и W515K гена Mpl, кодирующего рецепторы тромбоцитов к тромбопоэтину, встречались с одинаковой частотой, свидетельствуя о возможной предрасположенности к развитию тромбоцитопении. Доминировала во всех группах мутация W515L. У больных ХГС как с тромбоцитопенией, так и без таковой выявлено статистически значимое снижение уровня гликогена по сравнению с нормой. Активность гликогена у больных с тромбоцитопенией была значительно ниже, чем убольных с нормальной концентрацией тромбоцитов. Уровень а-НАЭ у больных ХГС с тромбоцитопенией
Приложение 1
был существенно выше не только нормы, но и аналогичных показателей в группе больных без тромбоцитопении. Активность АТФазы в обеих группах больных ХГС находилась существенно ниже нормы.
Заключение. Тромбоцитарные факторы риска по развитию тромбоцитопении связаны с антителами к мембранным рецепторам тромбоцитов GP 1а/Па и GP 1Ь/1Х, сильными соматическими точковыми мутациями W515L гена Мр1,
кодирующего рецепторы тромбоцитов к тромбопоэтину, и нарушением функциональной активности ферментов тромбоцитов - гликогена и а-НАЭ. Дефекты ферментативной активности тромбоцитов - снижение уровня гликогена (ниже 1,44 усл. ед.) и а-НАЭ (выше 1,99 усл. ед.) -наблюдались исключительно у больных ХГС с тромбоцитопенией, и их можно считать референсными значениями для этого состояния с вероятностью свыше 75%.
Влияние источника гемопоэтических стволовых клеток на результаты трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток у детей и подростков с миелодиспластическим синдромом
Рац А.А., Станчева Н.В., Семенова Е.В., Морозова Е.В., Быкова Т.А., Екушов К.А., Федюкова Ю.Г., Кожокарь П.В., Смиренникова М.М.,
Зубаровская Л.С., Афанасьев Б.В.
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М.Горбачевой, Санкт-Петербургский государственный медицинский университет
им. акад. И.П.Павлова, Санкт-Петербург
Введение. Миелодиспластический синдром (МДС) - кло-нальное заболевание, возникающее на уровне кроветворной стволовой клетки, характеризируется признаками дисплазии клеток костного мозга, неэффективным кроветворением, повышенным риском трансформации в острый лейкоз. В основном МДС является патологией старшей возрастной группы, около 80% случаев заболевания МДС приходится на лиц старше 60 лет. У детей встречается в 5% от всех системных заболеваний крови. Единственным радикальным методом лечения МДС у детей является трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), эффективность, которой зависит от разных факторов.
Цель работы. Оценить влияние источника трансплантата на результаты алло-ТГСК.
Материалы и методы. В период 2005-2013 гг. алло-ТГСК выполнена у 43 больных в возрасте от 1 года до 19 лет (средний возраст 10 лет), из них у 11 имелась рефрактерная анемия с избытком бластов, у 18 -рефрактерная анемия с избытком бластов и трансформацией, у 4 - ювенильный ми-еломоноцитарный лейкоз, у 10 - рефрактерная цитопения детского возраста. Неродственная ТГСК выполнена у 31,
родственная ТГСК - у 5, гаплоидентичная- у 7 больных. Миелоаблативные режимы кондиционирования (МАК) использовали у 18 (42%), режим кондиционирования сниженной интенсивности доз (РИК) - у 19 (58%), костный мозг (КМ) - у 27 (63%), периферические стволовые клетки крови (ПСКК) - у 12 (28%), комбинация КМ + ПСКК - у 4 (9%) больных. У 13 (30%) больных был нормальный кариотип, у 7 (16%) - комплексные поломки, у 14 (33%) - моносомия хромосомы 7, у 9 (21%) - другие цитогенетические поломки.
Результаты. Общая 4-летняя выживаемость (ОВ) - 51%. Приживление трансплантата - у 32 (74%), медиана на Д+21 (Д+11-Д+43). При использовании КМ ОВ составила 65%, при ПСКК - 25% (р = 0,01); после неродственной алло-ТГСК - 49%, родственной алло-ТГСК - 80%, гаплоидентич-ной алло-ТГСК - 43% (р = №). ОВ у больных с нормальным кариотипом - 66%, при моносомии хромосомы 7 - 43%, при комплексных цитогенетических поломках - 39%, при других цитогенетических поломках - 71% (р = 0,22).
Заключение. Результаты алло-ТГСК не зависят от вида трансплантации, наилучшие результаты получены при использовании ГСК КМ.
Влияние гематологического ответа на обратимость диализзависимой почечной недостаточности
у больных множественной миеломой
Рехтина И.Г., Бирюкова Л.С. ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, Москва
Введение. Обратимость почечной недостаточности (ПН) является важным фактором, определяющим прогноз больных множественной миеломой (ММ).
Цель работы. Проанализировать частоту почечного ответа у больных ММ с диализзависимой ПН в соответствии с результатами химиотерапии (ХТ).
Материалы и методы. Проанализированы результаты лечения 75 больных ММ с диализзависимой ПН. Гематологический и почечный ответ оценивали по критериям IMWG.
Результаты и обсуждение. Ранняя летальность составила 15%. Почечный ответ достигнут у 25% больных. Гематологический ответ достигнут у 72% больных. Из них полная ремиссия - у 16% больных, очень хорошая частичная ремиссия - у 19%, частичная ремиссия - у 37%. Почечный ответ при полной иммунохимической ремиссии наблюдается чаще, чем
при частичном ответе опухоли (у 67 и 18% больных; р < 0,02). В обратимости диализзависимой ПН имеет значение скорость редукции легких цепей (ЛЦ). При редукции ЛЦ на 90% и более после первого курса ХТ почечный ответ наблюдался у 50% больных, при более медленном ответе опухоли - лишь у 15% (р = 0,009). Частота почечного ответа была наибольшей при использовании трехкомпонентных программ, включающих бортезомиб и высокие дозы дексаметазона, и составила 33%.
Заключение. Диализзависимая ПН больных ММ - показание к началу интенсивной химиотерапии, направленной на быстрое достижение максимального гематологического ответа. В настоящее время наиболее эффективными являются трехкомпонентные программы с бортезомибом и высокими дозами дексаметазона, позволяющие получить почечный ответ у 33% больных.
Эндостально-васкулярные структуры костного мозга при множественной миеломе
Ругаль В.И., Бессмельцев С.С., Семенова Н.Ю. ФГБУ Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России, Санкт-Петербург
Введение. Развитие гемопоэтических стволовых клеток в налами эндостально-васкулярных структур стромы костного лимфоидном направлении определяется регуляторными сиг- мозга, формирующих гемопоэтическую нишу.
