CC BY
66
УДК 616. 33/.34 - 002.44 - 085.242:547.588.3
ТОНАРОЛ В ЛЕЧЕНИИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ
Р.В. Юнусов, С.З. Габитов, В.М. Чесновский,
С.Г. Глебышева, В.С. Давыдов, Н.Р. Гатина
Кафедра госпитальной терапии № 1 (зав. - проф. И. Г. Салихов), кафедра биохимии (зав. - акад. АН РТ, проф. Д.М. Зубаиров) Казанского государственного медицинского университета, отделение гастроэнтерологии (зав. - В. М. Чесновский) медсанчасти
ПО "Нижнекамскнефтехим "
Тонарол (2,6-ди-трет-бутил-4-метил-фенол) - эффективный противоязвенный препарат цитопротекторного типа, который по химической структуре относится к классу пространственно-затрудненных (экранированных) фенолов. Соединения этого класса широко распространены в природе, особенно много их в растительном сырье. Особенностью пространственно-затрудненных фенолов является способность эффективно ингибировать свободно-радикальные процессы посредством связывания активных свободных радикалов с образованием стабильного феноксильного радикала, выбывающего из реакции [1].
Цель настоящей работы, выполненной по заданию Фармакологического комитета России: изучение влияния то-нарола на клиническое течение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Отбор больных язвенной болезнью желудка (ЯБЖ) и язвенной болезнью луковицы двенадцатиперстной кишки (ЯБЛДК) в стадии обострения производился с их согласия по критериям, предложенным Фармкомитетом.
Результаты исследования сопоставляли в динамике: до и в ходе лечения (купирование дневных и ночных абдоминальных болей, тошноты, рвоты, изжоги и отрыжки). Оценивали влияние препарата на сроки заживления и рубцевания язвы по динамике данных эндоскопических исследований. Первое эндоскопическое исследование проводили в первые два дня пребывания больного в стационаре до назначения лечения, а контрольные - через 2 недели. Заключительные исследования выполняли в зависимости от сроков рубцевания язвы.
Во время эндоскопических исследований - как первичных, так и последующих - производили прицельную биопсию из антрального отдела желудка на наличие Helicobacter pylori - один фрагмент на Кло-тест и 2 фрагмента на гистологическое исследование с окраской по Гимзе. Кроме того, опухолевую природу язвы исключали с помощью цитологического анализа. Проводили контроль биохимических показателей (глюкоза, мочевина, общий белок, билирубин, ACT, АЛТ), общий анализ крови и мочи, измеряли колебания АД наряду с тщательным клиническим исследованием (УЗИ органов брюшной полости, ЭКГ, рентгенография легких).
Были обследованы 30 больных, которых распределили по 4 группам. В 1-ю группу вошли 8 больных ЯБЖ, получавших монотерапию тонаролом, во 2-ю (7 чел.) - тонарол в сочетании с Н2-бло-катором гистамина второго поколения (ранитидин - 300 мг в сутки в два приема). 3-ю группу составили 8 больных ЯБЛДК, которых лечили тонаролом, 4-ю (7) - тонаролом в сочетании с ра-нитидином в дозе 300 мг в сутки в два приема. Доза тонарола составляла 3 г в сутки (по 2 таблетки 3 раза в день после еды). Оценивали динамику клинических проявлений и переносимость препарата. Лечение тонаролом (по данным ЭГДС) считали эффективным, если после второй контрольной ЭГДС отмечалось полное рубцевание язвы или уменьшение ее размеров в 2 и более раза.
В группе больных ЯБЖ было 12 мужчин и 3 женщины (средний возраст -42,1+3,6 года). У 4 больных язва локализовалась в пилорическом отделе желудка, у остальных - в теле желудка. У од-
ного пациента рецидивы возникали с умеренной частотой, у 5 - часто, у 9 язва была выявлена впервые. Размеры язв желудка колебались от 0,6 до 2,0 см (в среднем 1,5 см). Сопутствующими заболеваниями у 7 пациентов был хронический бронхит вследствие длительного курения, у 2 - ИБС с желудочковой экстрасистолией без недостаточности кровообращения, у одного - стеатоз печени без нарушений функции печени, у 3 - гипертоническая болезнь 1-2-й степени. До назначения тонарола 4 больных лечили Н2-блокаторами гистамина, антацидами, но без эффекта.
Среди больных ЯБЛДК было 9 мужчин и 6 женщин (средний возраст составил 43±4,9 года). Сопутствующие заболевания встречались у них реже: у 2 -ИБС в форме стенокардии I-II ФК, у 2 -гипертоническая болезнь 2-й степени, у 2 - хронический необструктивный бронхит вне обострения. При первичной дуоденоскопии у 7 пациентов были выявлены язвы размером от 0,8 до 1,0 см, а у 8 - от 1,0 до 1,2 см, причем у 8 больных было обнаружено по два язвенных дефекта. У 7 больных наряду с язвой имелся эрозивный бульбит и у 8 -деформация луковицы 1-2-й степени.
Среди больных ЯБЛДК у 10 пациентов язва была выявлена впервые (хотя и с длительным предшествующим гастродуоденитом), у одного отмечались редкие рецидивы, у 4 - частые. Перед госпитализацией 7 больных лечились дома в течение 2-3 недель Н2-блокаторами гистамина и антацидами без эффекта.
Результаты исследований были обработаны статистически.
У 5 больных 1 и 2-й групп (у 3 из 1-й и у 2 - из 2-й группы) через 2 недели лечения во время контрольного исследования было зафиксировано полное рубцевание язвы. Через 4 недели язва зарубцевалась у 11 больных (т.е. еще у 6: у 4 из 1-й и у 2 из 2-й группы), через 6 недель - у всех 15 больных из этих групп (100%). Средние сроки рубцевания язвы составили 25,8±3,5 дня (24,3 дня у больных 1-й группы, получавших
монотерапию, и 28,1 дня у больных 2-й группы, получавших комплексную фармакотерапию). У 3 (у одного из 1-й и у 2 из 2-й группы) из 15 больных через месяц лечения в связи с медленным рубцеванием язвы лечение было дополнено омезом в дозе 20 мг/сут.
Через 3 дня боли в животе были купированы у 6 больных 1 и 2-й групп, через 4-7 дней - еще у 6 человек, через 9-14 дней - у 3. При этом у больных 1-й группы боли исчезли в среднем через 6,1±1,1 дня, 2-й группы - в среднем через 5,7±0,9 дня. Тошнота и изжога были устранены раньше болевого синдрома у всех больных.
Биохимические показатели изменялись недостоверно: уровень глюкозы - с 5,0±0,3 до 5,3±0,4 ммоль/л, мочевины -с 6,6±0,7 до 6,3±0,5 ммоль/л, натрия -с 143± 11,5 до 145±2,0 ммоль/л, общего белка - с 69,7±7,0 до 75,0±7,2 г/л, общего билирубина - с 7,7±0,4 до 6,5±0,5 ммоль/л, АСТ - с 16±1,2 до 17±1,7 Е/л, АЛТ - с 19,4±3,3 до 21,4±2,6 Е/л. Не отмечалось также влияния тонарола на уровень АД. Субъективная переносимость препарата была хорошей.
Всех больных (15 чел.) обследовали на НеНсоЬа^ег pylori по Кло-тесту и морфологически с окраской по Гимзе. Методом Кло-теста и окраской по Гимзе НеНсоЬа^ег pylori был обнаружен соответственно у 10 и у 12 больных. После лечения обоими методами у 2 больных было отмечено увеличение степени обсеменения, а у 3, наоборот, - изчез-новение ^li^bacter pylori.
Контрольная ЭГДС через 2 недели показала полное рубцевание язвы у 6 человек (у 2 из 3-й группы, леченных тонаролом, у 4 из 4-й группы, получавших комплексную терапию). Через 4 недели рубцевание было достигнуто у всех 15 (100%) больных. Средний срок рубцевания дуоденальной язвы составил 23,5±2,3 дня (24,5 дня на монотерапии, 22,1 дня на комплексной терапии).
В динамике лечения болевой синдром исчез через 2-3 дня у 5 больных (у 3 на монотерапии, у 2 на смешанной), у ос-
тальных - через 6-10 дней (в среднем через 7,5±2,1 дня). Диспептический синдром (тошнота, изжога, отрыжка) был купирован раньше болевого. Во всех случаях отсутствовало влияние тонарола на величину АД.
Биохимические показатели изменялись недостоверно: уровень глюкозы -с 5,2±0,4 до 5,0±0,4 ммоль/л, мочевины -с 6,5±0,8 до 6,2±0,6 ммоль/л, натрия -с 140,0±8,5 до 145,0±11,0 ммоль/л, общего белка - с 70,3±5,0 до 75,4±5,3 г/л, общего билирубина - с 6,9±1,2 до 6,4±0,6 ммоль/л, АСТ - с 15±1,8 до 17±1,8 Е/л, АЛТ -с 16,5±3,5 до 20,0±1,3 Е/л.
Методами Кло-теста и окраской по Гимзе Неlicobacter pylori был обнаружен у 11 больных, при этом у 3 из них на фоне лечения выявлено снижение степени обсемененности по Кло-тесту и у одного после окраски по Гимзе, у одного пациента, наоборот, - повышение степени обсемененности этим микробом.
ВЫВОДЫ
1. Средние сроки рубцевания язвы у больных язвенной болезнью желудка составляют 25,8±3,5 дня.
2. У больных язвенной болезнью желудка, получавших монотерапию тонаролом, полное рубцевание язвы произошло в среднем на 3,8 дня раньше, чем у больных, леченных тонаролом в сочетании с ранитидином.
3. Средний срок рубцевания язвы у больных язвенной болезнью луковицы двенадцатиперстной кишки при монотерапии тонаролом составил 24,5±2,2 дня, при комбинации тонарола и рани-тидина - 22,1±2,7 дня.
4. Механизм действия препарата не реализуется через влияние на Helicobacter pylori, что позволяет отнести его к группе препаратов с протективным эффектом действия.
5. Переносимость препарата хорошая: каких-либо побочных, в том числе органолептических, эффектов выявлено не было; не оказывает влияния на биохимические показатели, картину крови, мочи, уровень АД.
6. Тонарол может быть рекомендован для использования в клинической практике как эффективный противоязвенный препарат с протективным эффектом.
ЛИТЕРАТУРА
1. Гершанов Ф.Б., Гильмутдинов Г.З. и др. Тонарол. - Медико-биологические характеристики. -Казань, 2001.
Поступила 31.10.03.
TONAROL IN THE TREATMENT OF PEPTIC ULCER OF THE STOMACH AND DUODENUM
R.V. Yunusov, S.Z. Gabitov, VM. Chesnovsky,
S.G. Glebysheva, V.S. Davydov, N.R. Gatina
S u m m a r y
The effect of tonarol on the clinical course of peptic ulcer of the stomach and duodenum is studied. It is established that in patients with peptic ulcer of the stomach treated with tonarol, the ulcer was fully healed 3,8 days earlier than in patients treated with tonarol in combination with ranitidine. The average term of the ulcer healing in patients with peptic ulcer of duodenum treated with tonarol was 24,5±2,7 days. Side effects including organoleptic effects were not revealed. The drug had no effect on biochemical indices, blood and urine picture, arterial pressure level and consequently can be recommended for application in clinical practice as the effective antiulcerous drug with protective effect.
