CC BY
15
гия пестицидов и клиника отравления. Киев, вып. 3, 1965, с. 46.
Павленко С. М. — В кн.: Санитарно-токсикологические методы исследования в гигиене. М., 1975, с. 5—7.
Саноцкий И. В. — В кн.: Токсикология новых промышленных химических веществ. М., 1967, вып. 9, с. 7—19.
Сперанский С. В. — Фармакол. и токсикол., 1965, № 1. с. 123.
Использование в гидросистемах самолетов новой взрыво-пожароОезопасной технической жидкости НГЖ-4 приведет к тому, что в ближайшие годы число лиц, имеющих непосредственный контакт с нею, резко возрастет. Вместе с тем до сих пор отсутствует токсикологическая характеристика жидкости НГЖ-4, необходимая для научного обоснования профилактических мероприятий при получении и применении данного вещества.
Жидкость НГЖ-4 — гигроскопическое синтетическое соединение на основе фосфорорганического эфира с загустителем (органический полимер) и специальной присадкой, имеющее маслянистую консистенцию. Температура кипения выше 250 °С при нормальных условиях не испаряется, хорошо растворяется в жирах.
При комплексных санитарно-гигиенических исследованиях изучены условия труда и состояние здоровья работников некоторых предприятий авиационной промышленности, токсические свойства жидкости НГЖ-4 и ее компонентов в условиях эксперимента, дана гигиеническая оценка индивидуальных средств защиты.
При гигиеническом обследовании производственной среды установлено, что условия труда в целом отвечают санитарным требованиям. Изучение детальных профессий показало наличие контакта работающих с технической жидкостью НГЖ-4. Основным путем возможного поступления ее в организм являются незащищенные кожные покровы. При выполнении отдельных технологических операций происходит разбрызгивание жидкости под давлением и попадание ее на слизистые оболочки глаз, носа и полости рта. Данные изучения заболеваемости с временной утратой трудоспособности и углубленный медицинский осмотр работающих с участием профпатолога, невропатолога, оториноларинголога и окулиста, а также результаты лабораторных исследований мочи и крови (общий анализ мочи и крови, определение СОЭ, активности сукцинатдегидроге-назы лимфоцитоЬ и щелочной фосфатазы нейтрофилов) не выявили изменений в состоянии здоровья работающих, связанных с воздействием жидкости НГЖ-4. В экспериментальных условиях по общепринятой в токсикологии методике (И. В. Саноцкий) исследованы токсические свойства жидкости НГЖ-4 и ее компонентов (основа и присадка). В эксперименте проводили острую, подострую и хроническую затравку, изучали кумуляцию с применением теста «субхронической токсичности» (Lim и соавт.) и кожно-резорбтивное и кожно-раздражающее действие. Параметры токсичности указанных соединений в опытах определяли путем внутрижелудочного введения белым мышам и крысам веществ в смеси с подсолнечным маслом. Животные контрольной группы получали одно подсолнечное масло.
Результаты острого опыта с учетом групп токсичности вредных веществ (С. Д. Заугольников и соавт.) показали, что жидкость НГЖ-4 и ее компоненты обладают умеренной токсичностью. LD50 для жидкости равна 780,0 +99,9 мг/кг (рассчитана по методу Кербера), для основы— 1100±
Шевалев А. Е. — Офтальмол. ж., 1958, № 2, с. 71—73. Шумская Н. И., Карамзина И. М. — В кн.: Методы определения токсичности и опасности химических веществ (Токсикометрия). М., 4970, с. 199. Marquardt Р., Koch R. — Naunyn — Schmiedeberg's Arch. exp. Path. Pharmakol., 1947, Bd 204, S. 558—566.
Поступила 10/VIII 1979 r.
±11,4 мг/кг (определена по методу ьеренса), для присадки — 1020 мг/кг (800,0—1305,0 мг/кг) — рассчитана с помощью пробит-анализа по методу В. Б. Прозоровского.
Установленные коэффициенты кумуляции (от 3,0 до 4,4) показали, что по классификации Л. И. Медеедя эти вещества обладают средней кумуляцией.
Для изучения характера токсического действия исследуемых соединений на организм в подостром и хроническом экспериментах мы выбрали два соединения: жидкость НГЖ-4, с которой непосредственно контактируют рабочие на производстве, и основу как наиболее весомую составную часть технической жидкости.
Наши исследования в подостром эксперименте с введением в течение 30 дней жидкости НГЖ-4 и ее основы в дозах, составляющих '/«о 1-О50 (39 и 55 мг/кг) подтвердили возможность возникновения токсического эффекта у подопытных животных, что проявилось в уменьшении прироста массы, достоверном сокращении количества гемогло-^ бина и числа эритроцитов, сниженни активности глутами- ■ нопируватной трансаминазы сыворотки крови и увеличении ^ суммационно-порогового показателя — СПП (см. таблицу). Отмечались проходящие нарушения белкового состава сыворотки крови и изменение коэффициентов массы внутренних органов со слабо выраженными патоморфоло-гическими нарушениями в них. Установлено, что действие на организм и жидкости НГЖ-4 и ее основного компонента одинаково направлено. в Пороговые количества изучаемых соединений установлены при проведении хронической затравки животных в течение 16 нед в дозах 1/50 и 1/2500 ЬО50- Наиболее выраженные изменения в х"о-де хронического эксперимента обнаружены в первые 1—2'/г мес затравки. Они заключались в уменьшении числа эритроцитов до 3,04±0,26 млн. (в контроле 3,98± ±0,12 млн.; Я<0,05) и количества гемоглобина до 11,25± ±0,36 г% (в контроле 12,9±0,32 г%; Р>0,05), снижении уровня альбуминов — до 28,9±0,5% (в контроле 37,2± ±3,9%; Р> 0,05), Р-глобулинов — до 15,6±1,06% (в контроле 21,6±2,6%; Р>0,05) на фоне повышения уровня а,-глобулинов до 20,8±2,0% (в контроле 12,3±0,72%; Р<0,05), изменении активности ферментов крови — хо-линэстеразы (121,0±14,04 ед., в контроле 92±8,2 ед.; Р>,0,05), альдолазы (32,3±8,1 ед., в контроле 21,3± ±2,6 ед.; Р>0,05) и глутаминатщавелевоуксусной трансаминазы (54±3,7 ед., в контроле 32,9+4,2 ед.; Р<0,05), в увеличении СПП (9,0±0,86 В, в контроле 7,8±0,66 В; Р> 0,05). В дальнейшем адаптационные возможности в основном нивелировали токсическое действие на организм малых количеств изучаемых соединений. Динамика ряда показателей (активности холинэстеразы, трансаминаз, альдолазы, СПП) свидетельствовала о фазовости в развитии интоксикации при действии наибольших из испытанны*, доз жидкости НГЖ-4 и ее основного компонента на орга-\ низм подопытных животных. Дозы изучаемых веществ, равные 1/50 оказались действующими в условиях
длительного поступления в организм, причем большее
УДК 613.63:547.558.1
Н. Н. Беляева, Т. А. Быстрова, В. Ф. Кириллов, П. С. Бабурин
ТОКСИКОЛОГО-ГИГИЕНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ТЕХНИЧЕСКОЙ ЖИДКОСТИ НГЖ-4
1 Московский медицинский институт им. И. М. Сеченова
Динамика некоторых показателей функционального состояния организма белых крыс при подострой затравке (М±т)
Показатель Группа животных Фон Продолжительность затравки
10 дней 20 дней 30 дней
Число эритроцитов, млн. 1-Я 3,68+0,15 3,49+0,17 3,06+0,29 3,15+0,13
2-я (3,32+4,04) (3,1+3,88) (2,38+3,74) (2,72+3,48)
3,73+0,14 3,26+0,32 3,08+0,16 3,22+0,28
(3,42-М,04) (2,49+4,03) (2,74+3,42) (2,54"+3,9)
Контроль- 3,39+0,12 3,95+0,16 4,12+0,19 3,97+0,09
\ ная (3,11+3,67) (3,4+4,5) (3,69+4,"55) (3,77+4,17)
Г 11,92+0.27 11,87+0,5 9,93+1,01 10,74+0,73
Количество гемоглобина, г% 1-я (11,28+12,56) (10,69+13,05) (7,57+12,29) (8,86+12,6)
2-я 11,8+0.41 12,63+0,26 10,41+0,44 10,48+0,7
(10,84+ 12,76) (11,99+13,27) (9,84+11,48) (8,78+12,18)
Контроль- 12,6+0.41 » 12,8+0,4 13,4+0,29 13,8+0,41
ная (11,7+13,6) (11,6+14,0) (12,73+14,07) (12,8+15,0)
132,42+3.72 54,88 +7,1 81,41 + 10,8 135,12+8.62
Количество глутаминопируват- 1-я (123,12+141,72) (38,38+71,38) (54,47+108,35) (110+156,24)
ной трансаминазы, усл. ед. 2-я 114,44+16,6 47,46+5,6 94,7+12,2 139,66+11,8
(75,88+153,0) (33,16+61,76) (64,7+124,7) (109,32+170)
Контроль- 77,4+6.65 51,0+4,0 84,7+19,3 53,1+3,9
ная (62,1+92,7) (41,8+60,2) (31,7+137,7) (43,3+62,9)
1-я 7,04+0,48 12,04+0,88 9,85+0,86 9,49+0,73
(5,89+8.19) (10,0+14,08) (7,74+11,96) (7,74+11,24)
СПП, В 2-я 6,11+0.35 11,05+0,68. 10,68+0,96 9,09+0,7
(5,29+6.93) (9,37+ 12,73) (8,44+12,92) (7,11+11,07)
Контроль- 5,95+0.33 7,0+0,42 7,72+0,6 7,55+0,77
ная (5,19+6,71) (6,02+7,98) (6,44+9,2) (5,77+ 9,33)
Примечание, пределы колебаний.
1. Животные 1-й группы получали жидкость НГЖ-4, животные 2-й группы — основу. 2. В скобках —
число сдвигов различных показателей состояния здоровья белых крыс обнаружено при действии жидкости НГЖ-4, чем основы, что подтверждает данные острого и подостро-го экспериментов. Дозы соединений, равные 1/2500 ЬО.ад, вызвали статистически недостоверные изменения содержании я гемоглобина в крови и а,-глобулинов при воздействии •жидкости НГЖ-4. Поэтому в эксперименте дозы последней ^0,3 мг/кг и дозы 0,4 мт/кг, по данным биохимических, физиологических, клинических и патоморфологических исследований, можно считать минимально действующими и близкими, к пороговым.
Хронический эксперимент позволил установить, что в механизме токсического действия изученных веществ определенная роль принадлежит нарушениям деятельности ферментных систем, а также изменениям со стороны красной крови.
Улучшение большинства показателей к концу хронической затравки может быть связано с повышением устойчивости организма к действию химических веществ и развитием «состояния неспецифически повышенной сопротивляемости» (В. В. Добрынина; Н. В. Лазарев), что подтверждается и непрерывным увеличением массы тела подопытных животных, являющегося интегральным показателем токсического действия химических веществ или других раздражителей на организм.
Проведенное экспериментальное исследование установило несколько большую токсичность жидкости НГЖ-4 по сравнению с ее основным компонентом, что, очевидно, обусловлено добавками и примесями, входящими в техническую жидкость.
При изучении влияния жидкости НГЖ-4 на кожныё покровы в течение 20 дней опыта не выявлено выраженного кожно-раздражающего действия.
Воздействие жидкости НГЖ-4 на слизистую оболочку глаз изучали на кроликах путем внесения 0,25 мл вещества в конъюнктивальный мешок. Через 1 ч после введения на радужной оболочке появлялась небольшая гиперемия ы-.перикорнеальная инъекция, частичная инъекция сосудов конъюнктивы и легкая отечность век. Радужка реагировала на свет, помутнения на роговице не отмечалось, отделяемое из глаз отсутствовало. Отмеченные симптомы постепенно исчезали, и через 24 ч состояние глаз подопыт-
ных животных не отличалось от контроля. На протяжении 7 дней не отмечено никаких видимых последствий введения жидкости НГЖ-4. При количественной оценке раздражающего влияния технической жидкости на слизистую оболочку глаз установлен эффект всего в 3 {¡алла при максимально возможных 14 баллов, что подтверждает незначительный раздражающий эффект изученного соединения (Эга1ге и соавт.).
Подобные изменения слизистых оболочек и кожных покровов наблюдались и в производственных условиях у рабочих при аварийных ситуациях.
Учитывая, что кожные покровы являются одним из реально возможных путей проникновения жидкости НГЖ-4 в организм работающих с ней, мы изучили и кожно-резорбтивное действие вещества. К концу опыта при динамическом повышении массы тела животных и отсутствии изменений активности альдолазы (16+1,2 ед., в контроле 19,3+2,12 ед; Р>0,05) н глутаминопируватной трансами-назы (172+9,31 ед., в контроле 190+7,56 ед.; Р>0,05) отмечено' достоверное снижение активности холинэстера-зы (180+7,98 ед., в контроле 222,8+9,1 ед.; Р<0,05) и глутаминатщавелевоуксусной трансаминазы(67+5,98 ед., в контроле 130+6,81 ед.; Я<0,05) в сыворотке крови подопытных животных, что указывает на некоторое кожно-резорбтивное действие жидкости НГЖ-4.
Таким образом, изучение биологического действия жидкости НГЖ-4 и ее основных компонентов показало, что все соединения обладают малой токсичностью. Полученные нами данные могут быть использованы для правильного выбора коэффициента запаса при переходе от пороговой концентрации к допустимой. Для веществ, обладающих средней кумуляцией, к которым принадлежат изученные нами соединения, учитывая незначительную летучесть жидкости НГЖ-4 и ее основы, а также их малую токсичность, можно рекомендовать наименьший коэффициент, равный 5 (Ю. С. Каган). С учетом этого коэффициента запаса дозы жидкости НГЖ-4 0,06 мг/кг и основного компонента 0,08 мг/кг можно, очевидно, рассматривать как нетоксичные при длительном контакте с этими соединениями в производственных условиях.
На основании результатов саннтарно-токсикологиче-ских исследований можно рекомендовать для предприя-
гни, использующих жидкость НГЖ-4, комплекс оздоровительных мероприятий, применяемых при работе с малолетучими химическими веществами, обладающими малой токсичностью. Учитывая возможность кожно-резорбтив-ного действия технической жидкости, при работе с нею необходимо пользоваться средствами индивидуальной защиты. Ввиду отсутствия данных по оценке эффективности различных средств защиты при работе с жидкостью НГЖ-4 в производственных условиях часто применяются нестойкие, быстро разрушающиеся средства. Поэтому нами было проведено изучение на стойкость к жидкости 31 вида средств защиты и пленочных материалов, выпускаемых промышленностью, — разнообразных перчаток
и рукавиц, нарукавников, фартуков, сапог, масок, респираторов и др.
В результате экспериментальной оценки с применением весового метода, испытания на набухание, на проницаемость, модифицированного метода «кошеля» и производственных испытаний составлен перечень средств защиты, рекомендуемых лри работе с жидкостью НГЖ-4: защитные перчатки БЛ-1М, перчатки диэлектрические, перчатки защитные из поливинилстирола, полиэтиленовый фартук, фартук и нарукавники для работы с антибиоти-. ками, защитные сапоги марки 158-ФЭТ, универсальным респиратор РУ-60М с патроном марки А.
ЛИТЕРАТУРА
Добрынина В. В. — Гиг. труда, 1969, № 7, с. 7—11.
Заугольников С. Д., Лойт А. О., Иваницкий А. М. — В кн.: Общие вопросы промышленной токсикологии. М., 1967, с. 46—49.
Каган Ю. С. — В кн.: Принципы и методы установления предельно допустимых концентраций вредных веществ в воздухе производственных помещений. М., 1970, с. 49—65.
Лазарев Н. В. — В кн.: Общие вопросы промышленной токсикологии. М., 1967, с. 7—10.
Медведь Л. И.— В кн.: Краткая токсикологическая характеристика пестицидов. М., 1967, с. 41—58. Саноцкий И. В. — В кн.: Методы определения токсичности и опасности химических веществ (Токсикометрия). М.. 1970, с. 50—54. Draize J. Н., Woodard G., Calvery H. О. — J. Pharmacol.
exp. Ther., 1944, v. 82, p. 377—390. Urn R. K., Rink K. G., Glass H. G. at al. — Arch. int. Pharmacodyn., 1961, v. 130, p. 336.
Поступила 5/VI1 1979 r.
УДК 612.017.1.014.46:615.282
Канд. биол. наук С. А. Ивашина, канд. мед. наук Л. И. Комарова
ГУМОРАЛЬНЫЕ И КЛЕТОЧНЫЕ ФАКТОРЫ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО ИММУНИТЕТА У ЛИЦ, КОНТАКТИРУЮЩИХ С ЦИНЕБОМ
Всесоюзный научно-исследовательский институт гигиены и токсикологии пестицидов, полимерных и пластических масс, Киев •
Задачей данной работы являлось изучение показателей гуморального и клеточного звеньев неспецифического иммунитета, активности окислительных ферментов (цито-хромоксидазы и пероксидазы) и щелочной фосфатазы в лейкоцитах периферической крови у лиц, контактирующих с цннебом — фунгицидом, относящимся к дитиокар-баматам.
Поглотительную и переваривающую активность нейт-рофилов изучали по методу Ь. А. Кост, модифицированному М. В. Маркаряном.
Лри этом рассчитывали следующие показатели: процент переваривания, индекс переваривания, процент фагоцитоза, фзгоцитарный индекс и фагоцитарное число. Активность лизецима измеряли нефелометрическим методом, предложенным В. Г. Дорофейчуком.
Активность пероксидазы определяли по методу Леле, цитохромоксидазы — с помощью реакции Нади, щелочной фосфатазы — методом азосочетания по Кэплоу, Для
проведения цитохимических исследований и вычисления среднего цитохимического коэффициента пользовались методами, описанными 3. А. Бутенко и соавт.
С применением указанных методов обследовано 60 человек, из которых 40 контактировали с цннебом, работая на различных этапах его производства; 20 практически здоровых лиц, не имевших производственного контакта с токсичными веществами, составили контрольную группу. Обследованы мужчины и женщины в возрасте от 20 до 50 лет. Длительность контакта с цинебом — от нескольких месяцев до 5 лет. В группе работающих с цинебом у 12 были диагностированы нерезк.0 выраженные функциональные изменения нервной и гепатобилиарной систем (астеновегетативный синдром, дискинезии желчного пузыря, хронические холециститы).
Полученные результаты (табл. 1) свидетельствуют о достоверных отличиях изученных показателен неспецифического иммунитета у лиц, контактирующих с цинебом.
Таблица 1
Показатели гуморального н клеточного факторов неспецифического иммунитета у лиц, контактирующих с цинебом (М+т)
Группа Число об-следопанных Активность лнзоцима, % проиус-каемости % фагоцитоза Фагоцитарное число Фагоцитар-ныП индекс %. переваривания Индекс переваривания
Аппаратчики 22 4,1+0,3 1 70,2+2,0 2,5+0,04 1,7+0,05 62,2+1,7 0,8+0,08
Р <0,05 <0,001 <0,02 <0,001 <0,05 <0,0S^
Упаковщики 18 3,2+0,3 68,5+1,4 2,3+0,07 1,4+0,05 63,8+1,9 0,9+0,0э\
Р <0,05 <0,001 <0,01 <0,001 <0,02 <0.05
Контрольная 20 4,8±0,2 79,4 + 1,3 2,9+0,1 2,3+0,8 55,4 + 1,9 1,2+0,11
