CC BY
202
Экстенсивность инвазии у животных контрольной группы в этот период равнялась 16,0 %, а интенсивность - 57 личинок в 1 см крови.
В процессе исследований нами отмечена хорошая переносимость препарата. Он не вызывал изменений поведения животных, общего состояния и физиологических показателей - температуры, пульса и дыхания.
Таким образом, бровермектин-гранулят обеспечивает гибель личинок дирофилярий в крови собак, и не допускает заражение комаров неинвазионными личинками гельминтов. Препарат, применяемый здоровым животным с целью химиопрофилактики, обеспечивает гибель инвазионных личинок дирофилярий, которые попадают к животным от комаров.
Заключение. Бровермектин-гранулят, содержащий в своем составе 3,2 мг ивермектина, обеспечивает в дозе 1 г на 10 кг массы тела высокий терапевтический эффект при профилактике и химиопрофилактике
дирофиляриоза у собак.
Литература: 1. Архипов И.А., Архипова Д.Р. // Сб. докл. науч. конф.
«Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями (зоонозы)». М., 2002.-Вып. 3.- С. 24-26. 2. Архипов И.А., Архипова Д.Р. // Там же. М., 2004. - Вып. 5.- С. 40-42. 3. Архипов И.А. Антигельминтики: фармакология и применение. -М., 2009. - 406 с. 4. Фисько М.А. //Там же. М., 2008. - Вып. 9. - С.499-501. 5. Ястреб В.Б. //Там же. М., 2004. - Вып. 5.- С. 447-450. 6. Ястреб В.Б., Лаврова Н.А. //Там же. М., 2005. - Вып. 6.- С. 417-421.
Effects of bromovermectin-granulate against microfilaria aimed on prophylaxis and chemoprophylaxis of Dirofilaria infection in dogs. Dachno Yu.I., Dachno I.S. National University of Bioresources and Nature Application of Ukraine; Sumsk National Agrarian University.
Summary. Bromovermectin-granulate consisted of 3,2 mg of ivermectin provided the high therapeutic effect at dose level of 1 g per 10 kg of body weight at prophylaxis and chemoprophylaxis of Dirofilaria infection in dogs.
ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА АНТИГЕЛЬМИНТИКОВ, ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИМИДАЗОЛКАРБАМАТОВ
Емельянова Н.Б.
ГНУ ВНИИ гельминтологии им. К.И. Скрябина Россельхозакадемии
Введение. Г ельминтозы животных распространены повсеместно, некоторые из них являются общими для человека и животных. Кроме того, животные, зараженные гельминтами, отстают в массе тела, рождается ослабленный молодняк, теряются трофейные качества и нередко гельминты являются причиной гибели животных. Заболевания, вызываемые гельминтами, причиняют не только большой экономический ущерб, но и наносят вред
129
здоровью людей.
Наиболее эффективным методом снижения численности гельминтов является применение антигельминтиков. Терапия и профилактика гельминтозов позволяет не только освободить животных от паразитов, но и предохранить окружающую среду от заражения инвазионными элементами.
В ветеринарной медицине широко применяются соединения, относящиеся к группе бензимидазолкарбаматов для лечения гельминтозов животных.
Производные этой группы ценятся за низкую токсичность и высокую эффективность против нематод.
Механизм их действия заключается в нарушении энергетических процессов гельминтов, в частности, с разобщением цепочки окислительного фосфорилирования и воздействием на фумаратредуктазу [5]. Действуя, как ингибиторы полимеризации тубулина микроканальцев в клетках кишечника гельминтов и вызывая дезорганизацию большого количества скелетоформирующих клеток, бензимидазолы приводят к гибели нематод [1].
Литературный обзор. Первым представителем этой группы является тиабендазол - 2(4-тиазолил)-бензимидазол. Впервые синтезирован в США и применяется в ветеринарии в качестве антигельминтика широкого спектра действия.
В настоящее время тиабендазол выпускается разными странами и фирмами в разнообразных лекарственных формах и под разными названиями: анастронгил, бовизол, еквизол, фолдан, тиабензол, тибензол, тиабенда, триазокс и др.
В опытах по изучению эмбриотоксических и тератогенных свойств на крысах ICK, установлено, что тиабендазол в увеличенных терапевтических дозах, а именно 700, 1300 и 2400 мг/кг с 7 по14 дни эмбриогенеза вызывает аномалии в строении скелета плодов [31].
LD50 тиабендазола при пероральном введении белым крысам составляет 3100 мг/кг, для белых мышей - 1300 мг/кг, для овец - 1200 мг/кг.
Очень похожим на тиабендазол по своему структурному строению является БМК (медамин). БМК - метил-Ы-(2-бензимидазолил)карбамат. Выпускается он под названиями: МБК, бовестин, БАС-3460, дерозол, карбендазим, Хое-17411 и др. В основном этот препарат используется в растениеводстве в качестве системного фунгицида.
LD50 для белых мышей при пероральном введении составляет более 15000 мг/кг, при внутрибрюшинном более 10000 мг/кг. По данным Дорошиной М.В. [3] БМК обладает кумулятивными свойствами.
В ветеринарной медицине для дегельминтизации животных используют БМК и его производное бенацил, синтезированное в СССР. Эти препараты обладают низкой токсичностью, высокой эффективностью против многих видов гельминтов, хорошей переносимостью в высоких дозах практически у всех видов животных.
Бенацил(метил-1-феноксиацетил-2-метоксикарбонил-минобензимидазол.
БМК и бенацил успешно используются для лечения гельминтозных
130
инвазий, однако, применение этих препаратов на репродуктивных овцах не рекомендуется, поскольку эти соединения обладают выраженным эмбриотоксическим и тератогенным действием для данного вида животных [8]. Эмбриотоксический и тератогенный эффект БМК и бенацила отмечен у беспородных крыс и крыс линии Вистар в дозах 20-500 мг/кг с 7-15 дни эмбриогенеза. Это подтверждается исследованиями многих авторов [6; 7; 9; 26; 29].
LD50 бенацила при пероральном введении белым мышам составляет 9990 мг/кг, при внутрибрюшинном введении 1430 мг/кг [3].
Тиабендазол и БМК просты и схожи по своей химической структуре, имеют заместителей только во втором положении безимидазольного кольца. Добавление различных заместителей привело к усложнению структурного строения, так были получены новые соединения этого ряда, которые обладали расширенной биологической активностью.
Фенбендазол - 5-фенилтио-2-бензимидазолкарбамат - антигельминтик, завоевавший огромную популярность во всем мире. Он не токсичен, обладает высокой эффективностью против большинства видов нематод, фасциол, мониезий и других гельминтов.
Фенбендазол впервые был выпущен фирмой «Хехст» (Германия). Синонимы: панакур, сепкур, аксилур, ное-881 и др.
Фенбендазол не обладает кумулятивными, сенсибилизирующими свойствами, не раздражает кожу и слизистые. Отсутствует эмбриотоксический и тератогенный эффект у крыс, кроликов, овец, коров, лошадей [10], свиней [21]. В литературе имеется единичное сообщение о проявлении эмбриотокисческого действия у кроликов в дозе 63 мг/кг [21].
Фенбендазол малотоксичен его LD50 при введении в желудок белым крысам и мышам более 10000 мг/кг. Побочные явления встречаются нечасто и проявляются судорогами, гипотермией, диареей [4].
Интересным моментом в метаболизме фенбендазола является его превращение в организме животных в оксфендазол, который проявляет эмбриотоксический и тератогенный эффект.
Оксфендазол - метил[5-(фенилсульфанил)-1-Н-бензимидазол-2-ил] карбамат. Препарат был впервые синтезирован в Англии фирмой «Уэлком». Известен под названиями - синтекс, систамекс.
Оксфендазол, как и многие бензимидазолы проявляет эмбриотоксическое и тератогенное действие. Эти свойства у крыс и овец препарат проявил в дозах 10,5-21,0 мг/кг [14; 15; 19; 22]. Однако, имеется противоречивое сообщение об отсутствии гибели и рождения ягнят с аномалиями развития при введении оксфендазола в трехкратной увеличенной терапевтической дозе [32]. По данным этих же авторов оксфендазол не проявлял эмбриотропного эффекта у коров. Результаты исследований Morgana D.W.T. [30] свидетельствуют об отсутствии эмбриотоксического и тератогенного действия у супоросных свиноматок.
Малотоксичный препарат - ЛД50 для белых крыс и мышей составляет 6400 мг/кг.
131
Оксибендазол - 5-пропокси-бензимидазол-2-метил-карбамат.
Антигельминтик, обладающий высокой эффективностью против нематод пищеварительного тракта животных разных видов.
По данным Delatour P. [18] оксибендазол в высоких дозах проявляет эбриотоксическое действие у крыс, но по результатам других ученых этот эффект не наблюдался ни у мышей, ни у крыс, а также у овец и коров, не смотря на дозы препарата значительно превышающих терапевтическую [33].
Оксибендазол обладает низкой токсичностью LD50 для белых крыс и мышей превышает 10000 мг/кг.
Камбендазол - 5-изопропокси-карбониламино-2-(4-тиазолил)-бензимидазол. Известен под названиями: камбан, МК-905, эквибен, камвет и др. Препарат эффективен при желудочно-кишечных стронгилятозах жвачных, аскаридозе, хиостронгилезе, эзофагостомозе свиней. Применяется при мониезиозе, фасциолезе и дикроцелиозе овец.
Камбендазол обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием на эмбрионы крыс и крыс линии Charles River CD, вызывая уродства плодов в дозах 5,03-75,0 мг/кг и при пероральном, и при подкожном введении [17; 24]. Эти же свойства проявляются и на овцах при введении камбендазола с 14 по 21 дни суягности [17]. Druge J.H. et al. [23] получил данные о появлении у пони жеребят с аномалиями развития от дозы камбендазола 20 мг/кг.
LD50 камбендазола на лабораторных животных при введении в желудок составляет 1000-1800 мг/кг. Дозы 250-300 мг/кг могут спровоцировать падеж овец [25].
Албендазол - 5-(пропил-тио)-1-п-бензимидазол-2ил-карбамат -антигельминтик, обладающий высокой эффективностью против нематод, цестод и трематод.
Многими авторами установлено эмбриотоксическое и тератогенное действие албендазола на разных линиях крыс, включая беспородных. Препарат в дозах более 6 мг/кг с 8 по 15 дни эмбриогенеза крыс проявлял выраженный эмбриотоксический и тератогенный эффект [2; 11; 13; 20]. Однако были установлены дозы, совместимые с нормальным развитием эмбриогенеза; для крыс такая доза составила - 5 мг/кг, для кроликов - 10 мг/кг и для мышей - 30 мг/кг [33]. Албендазол в дозе 30 мг/кг не влияет на течение эмбриогенеза коров [36]. Но на овцах албендазол в дозе 15 мг/кг проявил тератогенное действие, характерное для бензимидазолкарбаматов [27]. В литературе имеется
интересное сообщение о наличии эмбриотропного эффекта у свиней, что не характерно для данного вида животных со стороны других
бензимидазолкарбаматов [22].
LD50 албендазола для белых крыс при пероральном введении составляет 2400 мг/кг.
Мебендазол - 5(6)-бензоил-бензимидазол-2-метилкарбамат -антигельминтик обладает высокой эффективностью против стронгилят пищеварительного тракта и диктиокаул жвачных, при стронгилятозах кишечника и оксиурозе лошадей, мониезиозе овец, анкилостомозе, унцинариозе и цестодозах собак. Препарат известен под названиями R-17635,
132
мебенвет.
У крыс линии Charles River CD мебендазол в дозах 9,8-29,5 мг/кг при введении с 8 по 15 дни эмбриогенеза, проявил эмбриотропное действие [16].
В невысоких дозах (40 мг/кг) мебендазол не влияет на течение беременности у овец [34]. Терапевтические дозы препарата при введении в последние сроки суягности не нарушают эмбриогенез у овец [35].
В более высокой дозе - 1 г/кг мебендазол проявил эмбриотоксический и тератогенных эффект у овец [12; 28]. Callear J. [12] сообщает об отсутствии эмбриотропного эффекта мебендазола у собак, лошадей, свиней.
Установлена LD50 мебендазола для собак - 640 мг/кг, для лошадей - 200 мг/кг [4].
Заключение. Данные литературы свидетельствуют о низкой токсичности антигельминтиков, производных бензимидазолкарбаматов. Однако практически все представители этой группы обладают выраженным эмбриотоксическим и тератогенным действием. Из рассматриваемых в статье соединений только фенбендазол является исключением и не проявляет эмбриотропный эффект.
Литература: 1. Бене Ф.//Ветеринар -1999.- №5. - С. 4-9. 2. Гаджиев И.М. Влияние антгельминтиков ивермектина, альбендазола и фенотизиана на эмбриогенез и генетические структуры животных: Автореф. дис. канд. вет. наук. - М., 1985. - С. 22. 3. Дорошина М.В. // Бюлл. Всес. ин-та гельминтол. -1982.-Вып. 32. - С. 24-28. 4. Кузьмин А.А. Антгельминтики в ветеринарной медицине//М.: «Аквариум ЛТД», К.: ФГУИППВ, 2004. - С. 142-144. 5. Новик Т.С., Ястреб В.Б.//Мат.УШ междун. конгр. по проблемам ветеринарной медицины мелких домашних животных. - М., 2000. - С. 168-172. 6. Рябова В.А., Лаптева Л.А. // Бюл. Всес. ин-та гельминтол. - 1981. - Вып. 28. - С.56-60. 7. Рябова В.А., Веселова Т.П. // Ветеринария. - 1984. - №1. - С. 68-69. 8. Скира В.Н. Изыскание средств, предотвращающих эмбриотоксическое и тератогенное действие антгельминтиков-бензимидазолкарбаматов (на примере БМК) // Автореф. дисс. ... канд. вет. наук. - М., 1986. - С. 10-15. 9. Штенберг А.И., Орлова Н.В., Торчинский А.М. // Гигиена и санитария. - 1973. - №8. - С. 16-20. 10. Becker W. // Proc. Eur. Multicolloq. Parasitol., 2 nd, Trogir (Yogoslavia), 1975. -P. 431-438. 11. Burgat-Sacaze V., Delatour P., Rico A. //Ann. Rech. Vet. - 1981. -V. 13, №3. - P. 277-289. 12. Caller J.F.F. // Document Confidentiel. - 1971. - V. 699. 13. Chaton-Schaffner M., Fremont V. L’albendazole: resultants des essays pratiques en France // Bull. Soc. Veter. Prat., France. - 1981. - V. 65, №2. - P. 117124. 14. Delatour P. // Pharm. Toxicol. Veter., INRA Publ. Paris, 1982. - Les Colloques de l’l.N.K.A., 8. - P. 345-346. 15. Delatour P. // Vet. Pharmacol. Toxicol. - 1983. - Sect. 56. - P. 659-670. 16. Delatour P., Lorgue G., Lapras W., Deschanel J.P. // Bull. Soc. Sci. Vet. Med. Comp. Lyon. - 1974. - V. 76, №2. - P. 147-154. 17. Delatour P., Lorgue G., Courtot D., Lapras M. // Bull. Soc. Sci. Vet. Med. Comp. Lyon. - 1975a. - V. 77, №3. - P. 197-203. 18. Delatour P., Lorgue G., Courtot D., Lapras M. // Rec. Med. Vet. - 1976. - V. 152, №7-8. - P. 467-470. 19. Delatour P., Debroye J., Lorgue G., Courtot D. // Rec. Med. Vet. - 1977. - V.153, №10. - P.639645. 20. Delatour P., Parish R.C., Gyurik R.J. // Ann. Rech. Vet. - 1981. - V. 12,
133
№2. - P. 159-167. 21. Delatour P., Parish R. // Drug residues in animals, Academic Press, 1986. - P. 175-204. 22. Delatour P., Yoshimura H., Garnier F. et Benoit E. // Rec. med. Vet. - 1982. - V. 158, №4. - P. 369-373. 23. Drudge J.H., Lyons E.T., Swerczek T.W., Tolliver S.C. // Am. J. Vet. Res. - 1983. - V. 44, №1. - P. 110-114.
24. Fave A., Maillet M. // Proc. Eur. Soc. Toxicol. - 1974. - №3. - P. 144-154. 25. Guilhon J., Barnabe R. // Bull. Acad. Vet. France. - 1973. - V. 46, №8. - P. 311-320. 26. Janardhan A., Sattur P.B., Sisodia P. // Bull. Environ. Contamin. Toxicol. - 1984. - V. 33, №3. - P. 257-263. 27. Johns D.J., Philip J.R. // Proc. Int. Conf. World. Assoc. Adv. Vet. Parasitol., 8-th, Sydney, 1977. - P. 72. 28. Marsboom R. // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 1973. - V. 24, №3. - P. 371-377. 29. Minta M., Biernacki B. // Bull. Vet. Inst. Pulaway. - 1982. - V. 25, № 1-4. - P. 42-52. 30. Morgan D.W.T. // Vet. Rec. - 1982. - V. 111, №8. - P. 161-163. 31. Ogata A., Audo H., Kubo J., Higara K. // Food. Chem. Toxicology. - 1984. - V. 22. - P. 509-520. 32. Piercy D.W., Reynolds J., Brown P.R.M. // Br. Vet. J. - 1979. - V. 135, №5. - P. 405-410. 33. Theodorides V.J., DiCuollo C.J., Nowalinski T., Miller C.R., Murphy J.R., Freeman J.F., Killen J.C., Rapp W.R. //Am. J. Vet. Res. - 1977. - V. 38, №6. - P. 809-814. 34. Van den Bossche et al. //Adv. Pharmacol. Chemoter. - 1982. - V. 19. -P. 67-128. 35. Vagra I., Janisch M. //Acta Vet. Acad. Sci. Hungaricae. - 1975. - V.
25, №1. - P. 105-111. 36. Wetzel H. //Zentralbl. Vet. Med., Reihe B. - 1985. - V. 32, №5. - P. 375-394.
ПЕРЕНОСИМОСТЬ ПРЕПАРАТА ФЛАЙБЛОК КРУПНЫМ РОГАТЫМ СКОТОМ
Енгашев С.В., Новиков Д.Д., Сальникова О.Г.
ООО «НВЦ Агроветзащита» г. Москва
Введение. Среди известных пиретроидов, имеющих промышленное производство, только одно соединение имеет атомы фтора в бензольном кольце - это цифлутрин. Фармакотоксикологические свойства этого препарата довольно хорошо изучены. Изучена также переносимость препарата. После нанесения на кожу цифлутрин распределяется по поверхности тела, в незначительной степени резорбируется кожей, что обеспечивает его длительное инсектицидное и репеллентное действие.
Хорошая переносимость препарата отмечается в различных исследованиях (Liebisch 1988, 1992, Keiding and Jespersen 1986, Stendel 1988). Ни в одном из исследований не наблюдалось раздражений или воспалений кожи, других каких-либо возможных изменений в местах обработки рекомендованной дозировкой, составлявшей 10 мл.
Фирмой ООО «НВЦ Агроветзащита» разработан новый лекарственный препарат на основе цифлутрина - флайблок.
134
