CC BY
33
specimens. P. fasciolaemorpha infection was revealed in all four areas of the Kirov Region as while D. lanceatum infection was found in one area (the Kilmezsk Area).
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ ЭМБРИОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ БМК ПОД ДЕЙСТВИЕМ АВЕРМЕКТИНОВ
Мельникова М.Ю. *, Дриняев В.А., Мосин В.А.**
*ВНИИ гельминтологии им. К.И.Скрябина **ООО НБЦ «Фармбиомед»
Введение. Антгельминтики — производные бензимидазолкарбаматов продолжают занимать одно из ведущих положений на рынке противопарзирных средств. Однако хорошо известна их способность индуцировать гибель и аномалии развития у целого ряда лабораторных и сельскохозяйственных животных. В литературе имеются сообщения о путях и средствах предупреждения данных эффектов [3]. Относительно недавно была установлена способность некоторых авермектинов отменять данное побочное действие бензимидазолкарбаматов [2].
Целью настоящих исследований было дальнейшее развитие и детальное изучение влияния ряда авермектинов на проявление эмбриотоксического и тератогенного действия БМК на крысах.
Материалы и методы. Настоящие исследования провели на 102 крысах-самках и 10 самцах с использованием общепринятых протоколов [1; 4].
Для установления точного срока беременности к самкам с массой тела 180-240 г, находящихся в стадии эструса и проэструса, подсаживали самцов массой 250-280 г в соотношении 4:1. На следующий день просматривали влагалищные мазки, и при обнаружении в них сперматозоидов этот день принимали за 1 день беременности.
Отобранных беременных самок разделяли на 14 групп по 7 голов в каждой.
В качестве эмбриотропного агента использовали БМК (метиловый эфир N-бензимидазолилкарбаминовой кислоты) в дозах 100 и 150 мг/кг. Авермектиновые производные, с помощью которых снимали эмбриотропное действие БМК, включали отдельные авермектиновые фракции и их комбинации: абамектин (В1); авермектин В2а; авермектин А1; ивермектин; аверсект-3; аверсект-3+глицин и универм. Соединения вводили в дозах 0,25250 мг/кг.
БМК и БМК в комбинации с авермектинами вводили на 9-12-е дни беременности, когда у эмбрионов имеется наиболее высокая чувствительность к бензимидазолкарбаматам.
На 20-й день беременности крыс убивали декапитацией.
281
После лапаротомии извлекали матку и зародышей из плодовместилищ. Регистрировали количество желтых тел беременности в обоих яичниках, мест имплантации, число живых, мертвых, резорбированных плодов. Эмбрионы тщательно осматривали на наличие внешних аномалий развития, взвешивали, определяли краниокаудальный размер, массу и диаметр плаценты.
По соотношению числа желтых тел беременности, мест имплантации и живых плодов вычисляли уровень общей эмбриональной смертности, предимплантационной и постимплантационной гибели эмбрионов.
Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием метода Фишера-Стьюдента.
Результаты. Результаты исследования эмбрионального материала от контрольных крыс (без обработки) и крыс, которым вводили один БМК и БМК в комбинации с авермектинами приведены в таблице.
Введение одного БМК приводило к повышению показателя постимплантационной и общей эмбриональной гибели в зависимости от дозы (соответственно для дозы 100 мг/кг: 17,50 и 31,25%; для дозы 150 мг/кг: 34,00±6,70 и 56,58%). У двух крыс с введением препарата в верхней дозе, т.е. 150 мг/кг, была полная внутриутробная гибель плодов. Кроме того, у крыс, получавших БМК в дозе 150 мг/кг, была существенно снижена масса эмбрионов (таблица). Описанные факты, несомненно, свидетельствуют о выраженном эмбриотоксическом действии БМК. К этому остается добавить, что при введении препарата на 12-13-е дни эмбриогенеза у плодов отмечали внешние аномалии развития (гидроцефалию, мозговые грыжи и т.п.).
Совместное введение БМК с различными авермектинами в большинстве случаев приводило к снижению показателей гибели плодов; исключение составил универм, который, напротив, привел к усугублению эмбриотоксического эффекта.
Наилучшие результаты в отношении отмены отрицательного влияния БМК на эмбриогенез у крыс показали авермектин В2а (в дозе 6 мг/кг); авемектин А1 (в дозе 4,8 мг/кг) и аверсект-3 (субстанция с высоким содержанием компонентов В2а и А (в дозе 0,5 мг/кг)).
Таблица
Влияние авермектинов на проявление эмбриотоксического
действия БМК
№№ Вариант опыта Пред-имплантационная гибель, % Пост-имплантационная гибель, % Общая эмбриональная гибель,% Плод Плацента
размер, см масса, г размер, см масса, г
1 Контроль (без обработки) 6,72±2,30 3,60±1,78 10,08±2,77 3,12 ±0,02 2,47 ±0,02 1,47 ±0,01 0,51 ±0,01
2 БМК 100 мг/кг 20,00±5,66 17,00±5,37 34,00±6,70 3,23 ±0,038 2,78 ±0,033 1,68 ±0,017 0,59 ±0,013
3 БМК 150 мг/кг 36,80±5,53 31,25±5,32 56,58±5,69 (у 2 крыс 2,63 ±0,04 1,75 ±0,06 1,50 ±0,03 0,51 ±0,021
282
№№ Вариант опыта Пред-имплантационная гибель, % Пост-имплантационная гибель, % Общая эмбриональная гибель,% Плод Плацента
размер, см масса, г размер, см масса, г
полная эмбриональная гибель)
4 БМК 150 мг/кг + ивермектин 0,5 мг/кг 17,50±6,01 27,27±7,04 40,00±7,75 3,08 ±0,026 2,35 ±0,042 1,57 ±0,08 0,57 ±0,02
5 БМК 150 мг/кг + абамектин в дозе 2мг/кг 11,61±2,58 17,52±3,05 27,10±3,57 (у 3 крыс полная эмбриональная гибель) 2,05 ±0,02 1,63 ±0,02 1,00 ±0,01 0,35 ±0,01
6 БМК 150 мг/кг(дробно) + абамектин в дозе 2мг/кг 2,94±5,09 33,33±8,08 35,29±8,20 2,21±0,02 1,86 ±0,03 1,04 ±0,02 0,44 ±0,02
7 БМК 150 мг/кг + авермектин В2а в дозе 2,5 мг/кг 20,00±6,32 21,88±6,54 37,50±7,65 2,13±0,03 1,65 ±0,04 0,95 ±0,02 0,34 ±0,02
8 БМК 150 мг/кг + авермектин В2а в дозе 6,0 мг/кг 10,00±4,24 8,89±4,02 18,00±5,43 2,66±0,03 2,15 ±0,025 1,31 ±0,01 0,44 ±0,01
9 БМК 150 мг/кг + авермектин А! в дозе 1,9 мг/кг 12,50±11,69 14,29±12,37 25,00±15,31 (у 1 крысы полная эмбриональная гибель) 3,27±0,06 2,43 ±0,02 1,57 ±0,03 0,53 ±0,03
10 БМК 150 мг/кг + авермектин А1 в дозе 4,8 мг/кг 14,71±6,07 27,58±7,66 38,24±8,33 2,78±0,05 2,24 ±0,09 1,34 ±0,03 0,52 ±0,02
11 БМК 150 мг/кг + аверсект-3 в дозе 0,25 мг/кг 9,38±5,15 17,24±6,68 25,00± (у 2 крыс полная эмбриональная гибель) 3,25±0,047 2,85 ±0,05 1,53 ±0,02 0,60 ±0,02
12 БМК 150 мг/кг + аверсект-3 в дозе 0,5 мг/кг 3,03±2,11 3,13±2,14 6,06±2,94 3,14±0,038 2,91 ±0,052 1,46 ±0,011 0,47 ±0,011
13 БМК 150 мг/кг + глицин + аверсект-3 в дозе 0,25 мг/кг 30,56±7,68 12,00±5,42 38,90±8,13 2,94±0,03 2,15 ±0,052 1,45 ±0,022 0,41 ±0,017
283
При введении в комбинации с авермектинами ни в одном случае у эмбрионов не наблюдали аномалии развития.
Полученные данные представляют большой научный интерес и являются основой для создания комбинированной лекарственной формы на основе бензимидазолкарбаматов и авермектинов с широким спектром противопаразитарного действия и отсутствием эмбриотропного эффекта.
Заключение. Отдельные авермектины или их комбинации способны ослаблять или полностью предупреждать эмбриотоксическое и тератогенное действие БМК.
Литература: 1. Дыбан А.П., Баринов В.С., Акимова И.М. //Арх. анатом. гистол. эмбриол. -1970, -Т. 59, № 10. -С. 89-100. 2. Мосин В.А., Новик Т.С., Дриняев В.А. и др.// Патент Российской Федерации №2160536 «Противопаразитарное средство».-21.06.1999. 3. Новик Т.С. Механизм
биологического действия антгельминтиков-бензимидазолов на примере эмбриотропной и антимитотической активности//Автореф.дисс.докт. биол.наук. -1992. 4. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ//Москва. -2005.
Prevention of embryotropic effects of BMC by avermectins. Melnikova M.Yu.,Drinjev V.A., Mosin V.A. All-Russian K.I.Skryabin Institute of Helminthology, “Pharmbiomed”
Summary. Individual abermectins and their combinations are capable to prevent embryotropic effects of BMC.
ДИНАМИКА СЕЗОННОЙ И ВОЗРАСТНОЙ ВОСПРИИМЧИВОСТИ ОСЛА И МУЛА К PARASCARIS EQUORUM (GOESE, 1782)
В ПРЕДГОРНОМ ПОЯСЕ ДАГЕСТАНА
Минбулатова И.С., Алиев Ш.К.
ГОУ ВПО «Дагестанский государственный педагогический университет»
Многохозяинность нематоды Parascaris equorum для лошадей, мулов и ослов характеризует эпизоотический процесс инвазии, как многократно защищенную паразитарную систему. В Дагестане ослы и мулы также восприимчивы к P. equorum. Однако, до настоящего времени не определены количественные параметры их роли в эпизоотическом процессе параскаридоза лошадей. По результатам наших исследований у молодняка осла в возрасте до одного года и до двух лет P. equorum (Goese, 1782) обнаружены с экстенсивностью 62,7 и 49,4%, а у взрослых особей ЭИ составляла 11,6% от всего обследованного поголовья. Молодняк в возрасте до
284
