CC BY
8
контролировать и прогнозировать изменения в состоянии здоровья детей в условиях загрязнения окружающей среды.
Литература
1. Буштуева К. А. // Гиг. и сан,— 1985.— № 6.— С. 4—6.
2. Коськина Е. В. // Там же,— 1989,— № 7,— С. 23—24.
3. Методические рекомендации к морфобиохимическому изучению влияния химических факторов окружающей среды на фетоплацентарную систему / Бонашевская Т. И., Ла-ментова Т. Г., Милованов А. П. и др.— М., 1984.
4. Милованов А. П., Брусиловский А. И. // Арх. анат,— 1986,- № 8,—-С. 72—78.
5. Пинигин М. А., Остапович И. К. // Факторы окружающей среды,— М„ 1988.— С. 107—112.
Поступила 03.04.91
Summary. Interrelationship between the structure-and-íunc-tion changes in feto-placental complex and the worsening health status and development of children in arms effected by the chemical pollution of the ambient air was shown. Feto-placentar changes expressed in decreasing of the protein and nucleic acid content and increasing of membrane permeability.
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ. 1992 УДК 814.72:1613.155.3:547.46 1.81-07
Р. У. Убайдуллаев, 111. М. Мирзаев, А. X. Камильджанов, Н. X. Ашрятова
ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СЕБАЦИ НОВОЙ КИСЛОТЫ И ОБОСНОВАНИЕ ЕЕ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ В АТМОСФЕРНОМ ВОЗДУХЕ
НИИ санитарии, гигиены и профзаболеваний Минздрава УзССР, Ташкент
В области гигиенического нормирования в последнее время большое внимание уделяется изучению новых химических соединений, которые в последующем находят широкое применение в народном хозяйстве. Одним из таких соединений является себациновая кислота (СК), которая занимает ведущее место в производстве пластификаторов и полиамидных смол.
СК. представляет собой белое кристаллическое вещество без запаха. Мол. масса 202,2, плотность 1,207. Температура плавления 134,5 °С, температура кипения 245 °С при 100 мм рт. ст. СК хорошо растворяется в эфире, этаноле, в 0,22 % растворе питьевой соды, слабо — в воде, изотоническом растворе хлорида йатрия, 0,3 % раствор соляной кислоты и в тканевых жидкостях организма [9|. ЬЭ5о СК для белых крыс при внутрибрюшинном введении составляет 1175 мг/кг, его Г1ДК в воздухе рабочей зоны — 4 мг/м3, III класс опасности [9].
В литературе имеются данные о токсичности больших доз и концентраций СК. М. А. Кропоткина и соавт. [9] установили раздражение верхних дыхательных путей, проявившееся в сукровичных выделениях из носа, изменение соотношения процессов возбуждения и торможения в коре головного мозга, нарушение функции печени и почек у крыс, подвергавшихся ингаляционному воздействию пыли СК в концентрации 410 мг/м3 в течение 1 мес. Эти сведения не дают полного представления о характере действия вещества на организм, особенно в условиях длительного поступления малых концентраций.
Задачей наших исследований явилось установление ЬО50 (при пероральном поступлении) и концентрации СК, а также обоснование среднесуточной предельно допустимой концентрации ее в атмосферном воздухе.
Установление 1~С)5о и концентрации СК проводилось согласно методике В. Б. Прозоровского [11].
Острую токсичность СК определяли в эксперименте на 70 белых крысах (7 групп по 10 в каждой) пероральным введением 5000, 7500, 10 000, 12 500, 15 000, 17 500 и 20 000 мг/кг. При проведе-
нии острого ингаляционного эксперимента были также исследованы 7 концентраций: 1500, 2000, 2500, 3000, 3500, 4000 и максимально достигаемая концентрация 4500 мг/м3 (7 групп по 10 крыс).
Для изучения резорбтивного действия малых концентраций СК и обоснования ее среднесуточной ПДК в атмосферном воздухе проведена хроническая месячная круглосуточная ингаляционная затравка животных. Эксперимент проведен на половозрелых беспородных белых крысах-самцах с исходной массой 135—150 г (5 групп по 30 в каждой). Животные подвергались воздействию препарата в концентрациях 4,65 мг/м3 (1-я группа), 0,46 мг/м3 (2-я группа), 0,48 мг/м3 (3-я группа), 0,0093 мг/м3 (4-я группа), 5-я группа — контрольная.
Наблюдение за содержанием СК в затравочных камерах проводили газохроматографическим методом'. Предел обнаружения препарата в воздухе 0,02 мг/м .
Динамическую затравку белых крыс проводили в камерах вместимостью 200 л. Скорость подачи воздуха в камеры составляла 60 л/мин, что обеспечивало 18-кратный воздухообмен в час.
Биологическое действие препарата на организм животных в условиях хронического опыта оценивали по показателям, характеризующим функциональное состояние животных: поведение и масса тела белых крыс, суммационно-пороговый показатель (СПП) (14), активность холинэстеразы цельной крови [8], активность лизоцима [13] и соотношение белковых фракций в сыворотке крови [3], количество лейкоцитов и гемоглобина в периферической крови (на приборе ГЦМК-3), активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) [6] и щелочной фосфатазы (ЩФ) в сыворотке крови [7], бромсульфалеиновая проба [15], а также функциональное состояние и оплодотворяющая способность сперматозоидов крыс-самцов [12].
1 Метод разработан сотрудниками НИИСГиПЗ Минздра-
ва УзССР и ВНИПИМ О. А. Ростовской. Л. И. Гостевой. Л. Н. Волченковой и одобрен Методической секцией Проблем-
ной комиссии союзного значения «Научные основы гигиены окружающей среды>.
Класс опасности препарата по резорбтивному действию рассчитывался согласно [2] на основе имеющихся параметров токсикометрии (СЦо в эксперименте установить не удалось, поэтому для расчета была взята концентрация 50 000 мг/м3, являющаяся верхним пределом для большинства веществ III класса. ГЭ5о — 14 375 мг/кг, 108 690, итсЬ — 0,46 мг/м3 и максимальная »(^действующая концентрация 0,048 мг/м3).
По окончании затравки животных декапитиро-вали, а органы подвергали патоморфологическим и гистохимическим исследованиям. Достоверность результатов оценивали по критерию Стьюден-та [11.
Клиническая картина острой интоксикации у крыс характеризовалась кратковременным возбуждением, сменявшимся адинамией, отказом от корма, загрязненностью шерсти каловыми массами, боковым положением. Гибель животных во 2 7-й группах составила соответственно 10, 20, 40, 50, 70 и 100 %.
Па основе испытанных доз и их пробитов построены кривые летальности и определены ЬОв«, ЬЕ>5о и 1Л),6, равные соответственно 19 525, 14 375 >1 9375 мг/кг. Отсюда ЬЭбо СК составила 14 375 (12933—16517) мг/кг, максимально переносимая — 5000 мг/кг и абсолютно смертельная доза — 20 000 мг/кг.
СЬ50 СК установить не удалось, так как в ходе эксперимента как при однократном, так и при хроническом двухнедельном ингаляционном воздействии исследуемые концентрации гибели животных не вызывали. Полученные материалы острого эксперимента позволили отнести СК к IV классу опасности малоопасным соединениям по ГОСТу 12.1.007—76.
Результаты изучения 4-месячного хронического ингаляционного воздействия СК показали, что в течение 1-го месяца затравки животные 1-й группы были возбуждены, почесывали мордочки лапками, а к концу эксперимента изменений в их поведении не отмечалось. Ингаляционное воздействие относительно низких концентраций препарата не вызывало изменений в поведении животных 2—4-й групп.
Изучение прироста массы тела животных выявило некоторое его отставание по сравнению с контрольной, но эти изменения были статистически недостоверными (/?>0,05).
Материалы экспериментальных исследований общетоксического действия СК свидетельствовали г< прямой зависимости реакции организма подопытных животных от уровня и времени воздействия токсического агента. Хроническое ингаляционное поступление СК вызвало снижение СПП у животных 1-й и 2-й групп, причем наиболее выраженные сдвиги наблюдались у крыс 1-й группы, вдыхавших препарат в концентрации 4,65 мг/м3. Статистически достоверные изменения СПП у животных этой группы наступили к концу 75-го дня эксперимента (р<0,05), на 90-й день они углубились (/?<0,01) и сохранялись до конца.
У крыс 2-й группы достоверные изменения СПП выявлены лишь на 90-й день затравки (р<0,05). Выявленное снижение порога нервно-мышечной возбудимости является результатом неспецифи-ческого компенсаторного сдвига, свидетельствую-
щего о защитной реакции организма животных на воздействие химического агента.
В 3-й и 4-й группах отклонений СПП от контроля не обнаружено.
Ингаляционное воздействие СК приводило к снижению активности холинэстеразы цельной крови. Достоверные данные отмечены у животных 1-й и 2-й групп, вдыхавших препарат в концентрациях 4,65 и 0,46 мг/м3, что подтверждает выявленные изменения нервной системы.
При анализе соотношения альбуминовой и гло-булиновой фракций выявлена четкая достоверность разницы результата (р<0,05) у крыс
1-й группы по сравнению с контролем, начиная с 60-го дня затравки. Наиболее резко было снижено соотношение белковых фракций в последние 2 периода затравки (4-й месяц), когда оно составило 0,59 и 0,58 против 0,89 и 0,81 в контрольной группе (р<0,01).
Менее выраженное достоверное снижение отношения альбуминовой фракции к глобулиновой (р<0,05) отмечалось у крыс 2-й группы, подвергавшихся затравке СК на уровне 0,46 мг/м3 на 80-й день ее воздействия. В последующие периоды эксперимента наблюдаемые сдвиги несколько углубились, и к концу затравки данный показатель был равен 0,72 против 0,81 в контрольной группе (р<0.01). Выявленное снижение соотношения белковых фракций сыворотки крови подопытных животных свидетельствует о нарушении белкового обмена печени.
В ряде работ указывается на снижение неспецифической защиты организма от воздействия биологических и химических факторов окружающей среды [13, 16]. Выраженность изменений показателей неспецифической защиты организма зависит от токсических свойств загрязнителя и интенсивности его воздействия. Состояние неспецифической резистентности организма оценивалось по активности лизоцима сыворотки крови животных.
Результаты изучения лизоцима в сыворотке крови показали, что концентрации СК на уровне
4.65 и 0,46 мг/м3 вызвали статистически достоверное снижение ее активности V крыс 1-й и
2-й групп (р<0,001-0,05).
При изучении содержания лейкоцитов и гемоглобина в периферической крови достоверные изменения отмечались только при воздействии концентрации препарата 4,65 мг/м3 (р<0,05).
Известно, что АЛТ обладает высокой каталитической активностью [5, 10] и широко используется при гигиеническом нормировании атмосферных загрязнений. В наших исследованиях установлено повышение активности АЛТ в сыворотке крови крыс 1-й группы на 60-й день экспозиции препарата (1,96 ммоль/л против 1,17 ммоль/л в контроле; р<0,05). В последующие 2 мес затравки отмеченные сдвиги нарастали, и на 120-е сутки активность АЛТ сыворотки крови у животных данной группы составила
2.66 ммоль/л против 1,30 ммоль/л в контроле (р<0,01).
У крыс 2-й группы достоверное увеличение активности АЛТ в сыворотке крови было выявлено только к концу 4-го месяца затравки (р<0,01). В восстановительном периоде статистический показатель утратил достоверность, хотя содержа-
ние АЛТ в сыворотке крови оставалось повышенным по сравнению с контролем. В ходе эксперимента наблюдалось также статистически достоверное повышение активности ЩФ в сыворотке крови у крыс 1-й и 2-й групп (р<0,05). Отмеченные сдвиги АЛТ и ЩФ в сыворотке крови крыс, по-видимому, являются следствием поражения печени и нарушения проницаемости гепатоцитов под воздействием СК и согласуются с имеющимися в литературе данными о том, что интоксикация различными химическими веществами сопровождается повышением активности ряда ферментов сыворотки крови [4].
Экскреторная функция печени, исследованная с помощью бромсульфалеиновой пробы, показала задержку препарата в крови у подопытных животных. Так, коэффициент ретенции у крыс 1-й группы колебался в пределах от 12,90 до 24,18, в то же время у крыс контрольной группы он составлял от 1,05 до 4,83. Статистическая обработка этих данных выявила высокую степень их достоверности (р<0,001).
У животных 2-й группы коэффициент ретенции в среднем составлял 10,52 против 2,5 в контроле (Р<0,01). .
У крыс 3-й и 4-й групп отмечалось некоторое увеличение коэффициента ретенции, но оно было статистически недостоверным.
При анализе показателей функционального состояния сперматозоидов — времени подвижности, осмотической и кислотной их резистентности — не выявлено статистически достоверных изменений. Тем не менее для более глубокого изучения гонадотоксического действия препарата крысы-самцы, затравленные СК, были спарены с и.нтактными самками в соотношении 1:2. У самок на 17-й день беременности определяли наличие живых и мертвых эмбрионов в рогах матки, места имплантаций, учитывали до- и постимплан-тационную гибель, а также общую эмбриональную смертность Полученные данные свидетельствуют о том, что СК в изученных концентрациях не оказывает гонадотоксического действия.
При патоморфологических исследованиях обнаружены расстройства кровообращения и дистрофические нарушения в печени, легких, почках и мозге.
Таким образом, хроническое ингаляционное поступление СК в концентрациях 4,65 и 0,46 мг/м ! оказало общетоксическое действие, которое проявлялось в функциональных изменениях ЦНС, нарушениях белковообразовательной, антитоксической и экскреторной функций печени, изменении количественного состава периферической крови, снижении неспецифической резистентности организма экспериментальных животных, а также в
патоморфологических изменениях в органах и тканях.
Концентрации препарата 0,048 и 0,0093 мг/м1 такими свойствами не обладали.
Рассчитанный интегральный показатель опасности В, равный 0,54, позволил отнести СК к III классу опасности.
Вы воды. 1. LD50 СК для белых крыс при пе-роральном введении равна 14 375 мг/кг, максимально переносимая — 5000 мг/кг и абсолютно смертельная — 20 000 мг/кг. По острой токсичности препарат относится к IV классу опасности — малоопасным соединениям (ГОСТ 12.1.007—76).
2. Среднесмертельную концентрацию препарата в острых опытах достигнуть не удалось.
3. Среднесуточная ПДК СК в атмосферном воздухе населенных мест рекомендована на уровне 0,05 мг/м3.
Литература
1. Бирюкова Р. Н. // Гиг. и сан,— 1962,— № 7,— С. 42—46.
2. Временные методические указания по обоснованию предельно допустимых концентраций (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест.— М.. 1989.
3. Гурвич А. В. И Лаб. дело,— 1955.— № 3.— С. 3-8.
4. Зелинская О. В. Гигиеническая оценка загрязнения ат-сферного воздуха населенных мест мильбсксом при его применении в сельском хозяйстве в условиях жаркого кли мата: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.— Ташкент, 1971
5. Комаров Ф. И., Коровкин Б. Ф., Меньшиков В. В. Би химические исследования в клинике.— Л., 1981.
6. Колб В. Г., Камышников В. С. // Справочник по клинической химии.— Минск, 1982.— С. 110—115.
7. Колб В. Г.. Камышников В. С. // Там же.— С. 121 — 126.
8. Кривоглаз Б. А. // Клиника и лечение интоксикаций ядохимикатами.— Л., 1965.— С. 184—186.
9. Кропоткина М. А., Галицкая В. А., Промыслова А. и др. // Гиг. труда,— М„ 1980.— № 5.— С. 48—
10. Ленинджер А. Основы биохимии.— М., 1985.— Т. 2.-С. 368.
11. Прозоровский В. Б. // Фармакол. и токсикол.— 1962.-№ I.— С. 116—119.
12. Саноцкий И. В. Вопросы гигиенического нормирования при изучении отдаленных последствий воздействий промышленных веществ,— М., 1972.— С. 5—12.
13. Селюжицкий Г. В., Белкин А. А., Пинигин М. А. и др. Методические рекомендации по изучению аллергенного действия кормового белка при обосновании предельно допустимых концентраций кормового белка в атмосферном'воздухе,— М„ 1983,— С. 9—10.
14. Сперанский И. В., Павленко С. Б. // Фармакол. и токси кол,- 1965.— № 12,— С. 123.
15. Тугаринова В. Н. // Гиг. и сан.— 1966.— № 11.— С. 55—№
16. Устиненко А Н., Эглите М. Э., Иванова И. А. // Там же,— 1990,— № 8.— с. 11 — 15.
Поступила 21.12.90
Summary. Average daily MAC of the sebacic acid in the
ambient air established at the level of 0,05 mg/m3 (3-d class
of hazard). Data of acute and chronic experiments were noted.
