CC BY
5
одобрила в качестве среднесуточной ПДК кельтана концентрацию 0,02 мг/м3, которая утверждена Минздравом СССР.
Литература
1. Кривоглаз Б. А. Клиника и лечение интоксикаций ядохимикатами.— Л., 1965.
2. Медведь Л. И. // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравления. — Киев, 1969.— Вып. 6.— С. 36—55.
3. Пинигин М. А. // Материалы научных исследований по гигиене атмосферного воздуха, гигиене воды и санитар-
ной охраны водоемов. — М., 1972. — Ч. 1. — С. 4—14.
4. Предтечинский В. Е. Руководство по клиническим лабораторным исследованиям. — М., 1964.
■5. Остроухова В. А. // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравления. — Киез, 1969.— Вып. 7. — С. 258—263.
6. Саноцкий И. В., Фоменко В. И. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм — Мц 1979. Ч
7. Хайкина Б. И. // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. — Киев, 1968.— Вып. 6.— С. 167—172.
Поступила 12.05.87
УДК 614.72:546.8151:613.155.3
Н. X. Ашрятова
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ДАННЫЕ К ОБОСНОВАНИЮ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ СЕВИНА В АТМОСФЕРНОМ ВОЗДУХЕ
НИИ санитарии, гигиены и профзаболеваний Минздрава Узбекской ССР, Ташкент
Для получения высоких и устойчивых урожаев сельскохозяйственных культур, в том числе и хлопчатника, широко используются пестициды—производные карбами-новой кислоты. Одним из представителей этой группы является севин — высокоэффективный инсектицид комбинированного действия.
Севин (1-нафтил-М-метилкарбамат) — белый кристаллический порошок без запаха с молекулярной массой 201,14, температурой плавления 142°С, растворимостью в воде 0,1 % при 20 °С. Агрегатное состояние в воздухе при 20—35 °С — аэрозоль. LD50 для лабораторных животных 310—850 мг/кг. Коэффициент кумуляции 16. Предельно допустимая концентрация в воздухе рабочей зоны 1 мг/м3.
При поступлении в организм севин способен оказывать токсическое действие [2—8]. Однако данные о резорбтнвном действии малых концентраций этого препарата на организм человека и животных отсутствуют, и гигиенические регламенты содержания его в атмосферном воздухе не установлены. Это затрудняет санитарный контроль за загрязнением воздушной среды населенных мест при применении севнна в сельском хозяйстве.
Для решения указанных задач была проведена хроническая круглосуточная ингаляционная завтрака 80 по-
ловозрелых белых крыс-самцов с исходной массой 120— 150 г. Животные были разделены на 4 группы по 20 в каждой. .0
Крысы 1-й группы подвергались воздействию севина в концентрации 0,2139±0,0066 мг/м3 (в 5 раз ниже ПДК рабочей зоны), 2-й — 0,02041 ±0,00093 мг/м3 (на один порядок выше ПДК севнна в атмосферном воздухе), 3-й — 0,00227 ±0,000087 мг/м3 (на уровне ПДК в атмосферном воздухе). Животные 4-й группы служили контролем.
Динамическая ингаляционная затравка крыс осуществлялась в 200-литровых камерах, куда севин подавался в виде 85% аэрозоля—дезинтеграции. Заданные концентрации аэрозоля севина создавались регулированием скорости потока воздуха. Чистый воздух и ингаляционная смесь подавались в камеры со скоростью 40 л/мин. Перед началом эксперимента отрабатывался режим, обеспечивающий постоянство концентраций препарата в камерах, которые контролировались методом тонкослойной хроматографии [2J.
Для суждения о действии малых концентраций севина на организм подопытных животных были изучены физиологические, биохимические, иммунологические показатели: поведение и масса тела, суммационно-пороговый по^ казатель (СПП), активность холинэстеразы (ХЭ) цельной крови, печени, мозга, щелочной фосфатазы (ЩФ), ала-
Активность некоторых ферментов крови, печени и мозга белых крыс при хронической ингаляционной затравке севином в концентрации 0,2139 мг/м3 (М±т)
Показатели Фон День затравки День восстановительного периода
45-й 90-й 15-й 30-й
ХЭ:
цельной крови 390±31,5 233±29,7** 186±20,4*** 295±42,2 3404-42,6
печени 168± 10,1 127± 13,3 113±7,7* 136±7,7 139-ь 12,9
мозга 776±35,9 639±25,7* 581±30,3** 676±25,7 748±25,9
ЩФ:
сыворотки 0,86±0,1 1,50±0,1 1,71±0,1** 1,06±0,1 0,86±0,1
печени 5,36±0,4 4,64±0,4 3,84±0.2* 4.72±0,1 5,12±0.4
АЛТ:
сыворотки 1,66±0,08 3,32±0,3** 5,16±0,4*** 2,46±0,2 2,24d-0,2
печени 345± 13,7 272± 10,3** 291± 12,0* 304+12,0 336±10,3
ACT:
сыворотки 3,66±0,1 4,22±0,1 4,34±0,1 * 4,12±0,1 3,92±0,2
печени 324±9,4 289±8,5* 296±7,7* 308±9,4 320± 11,1
Примечание. Одна звездочка /><0,05, две — /><0,01, три — /><0,001.
нин- н аспартатамннотрансфераз (АЛТ, ACT) сыворотки крови и печени, лизоцима сыворотки крови и морфологический состав крови. Гонадотоксический эффект оценивали по изменению функционального состояния сперматозоидов — времени подвижности, осмотической и кислотной резистентности. По окончании затравки определяли способность самцов к оплодотворению.
Результаты исследований показали, что в течение его эксперимента животные, подвергавшиеся воздей-вию севина, были активны, умеренно прибавляли в массе; при статистическом анализе не выявлено достоверных изменений по сравнению с показателями в конт-
* рольной группе.
Как известно, производные карбамнновой кислоты и, в частности, севин обладают выраженной антихолнн-эстеразной активностью, с чем связывают механизм их токсического действия [6—8]. Учитывая это, мы изучали активность ХЭ цельной крови, печени и мозга экспериментальных животных, а также ряд ферментов сыворотки крови и печенн, свидетельствующих о токсическом влиянии севнна на организм.
Хроническая интоксикация севином характеризовалась существенным изменением активности исследуемых ферментов в цельной крови, сыворотке, мозге и печени (см. таблицу). Так, активность ХЭ в цельной крови у животных 1-й группы снижалась с 38,6% на 45-й день (р<0,01) до 51 % к концу 3-го месяца затравки (/><0,001). Аналогичные сдвиги активности ферментов выявлены к концу эксперимента в гомогенатах мозга и д . печени животных (р<0,01 и р<0,05 соответственно). ^»Снижение холинэстеразнон активности, по-видимому, связано с образованием карбамилированного соединения данного фермента.
Наряду с этим у крыс 1-й группы зарегистрировано достоверное увеличение активности ЩФ (р<0,01), АЛТ и ACT (р<0,01, 0,05) сыворотки крови к концу первой половины ингаляционной затравки, а к концу эксперимента оно достигало максимума. В то же время в печени подопытных животных активность указанных ферментов снижалась (р<0,05; 0,01).
Как видно нз таблицы, по мере увеличения продолжительности эксперимента сдвиги ферментативной активности в изучаемых объектах становятся более выраженными. Можно предположить, что выявленное нами увеличение активности ЩФ, АЛТ и ACT сыворотки крови возникает вследствие поражения печени и нарушения ее клеточной проницаемости, о чем свидетельствует также снижение указанных ферментов в печени. Наши данные подтверждаются исследованиями других авторов [6—8], которые показали, что сгвин даже в малых дозах выбывает изменения структуры печенн.
У крыс 2-й группы отмечены некоторая тенденция к подобным изменениям изучаемых ферментов, однако статистически достоверных сдвигов не обнаружено, а у
* животных 3-й группы показатели практически не отличались от контрольных.
Из литературы известно, что активное влияние ядохимиката на медиаторный обмен вызывает изменение различных систем организма, в частности нервной [7, 8]. В наших исследованиях при ингаляционном воздействии севина у животных 1-й группы наблюдалось устойчивое снижение СПП на 45-е сутки экспозиции, причем по мере увеличения продолжительности эксперимента снижение порога нервно-мышечной возбудимости становилось более существенным и на 90-е сутки затравки СПП был в пределах 8,4±0,214 против 6,2±0,858 в контроле (р<0,01).
У крыс 2-й и 3-й групп достоверных сдвигов СПП по сравнению с контролем не выявлено. Сдвиги СПП, по-видимому, свидетельствуют о развитии процессов торможения в ЦНС.
Исследованиями ряда авторов (1, 5] установлено снижение иммунобиологической реактивности и антиин-фекционной резистентности при хронической интоксикации карбамнновыми пестицидами. С учетом этого и с целью выявления иммунологических сдвигов при инга-
ляционном воздействии малых концентраций севина проведено изучение активности лизоцима сыворотки крови экспериментальных животных.
Анализ данных показал, что длительное ингаляционное воздействие севина вызывало статистически значимое снижение активности лизоцима в сыворотке крови у крыс 1-й группы с 60-го дня затравки с 23 до 42,8% к концу эксперимента (р<0,01). У животных остальных изучаемых групп статистически значимых изменений активности фермента пс сравнению с соответствующей контрольной группой не выявлено.
Количественный состав периферической крови (лейкоцитов, эритроцитов и гемоглобина) всех групп животных практически не отличался от контроля.
В связи со способностью производных метилкарба-матов, в частности севина, влиять на генеративную функцию подопытных животных [3, 4, 8, 9], в эксперименте изучали его гонадотоксическое действие. Установлено, что прн непрерывном ингаляционном воздействии малых концентраций севина происходит угнетение функционального состояния сперматозоидов — времени подвижности, осмотической и кислотной резистентности.
Статистически достоверное изменение изученных показателей функционального состояния сперматозоидов выявлено у животных 1 -й и 2-й групп при воздействии севина. У крыс 3-й группы значимых сдвигов времени подвижности сперматозоидов, а также осмотической и кислотной их резистентности не обнаружено.
Выявленные изменения токсикологических тестов имеют патогистологическое подтверждение.
Полученные данные о функциональном состоянии сперматозоидов не позволяют окончательно судить о способности самцов к оплодотворению и не определяют полноценности потомства. Поэтому после окончания затравки по 5 самцов из каждой группы спаривали с ннтактнымн самками в отношении 1 : 2 в фазах предтеч-ки или течки. По наличию сперматозоидов во влагалищном мазке определяли 1-й день беременности. На 19-й день беременности: самок забивали, определяли число желтых тел в яичниках, наличие живых и мертвых эмбрионов в рогах матки, число резорбций, мест имплантаций, учитывали пред- и постимплантационную гибель, а также общую эмбриональную смертность.
Установлено достоверное снижение числа живых плодов (р<0,01), возрастание числа резорбций (р<0,001), общей эмбриональной смертности (р<0,01), пред- и постимплантационной гибели плодов (р<0,05; 0,001) у самок, спаренных с самцами 1-й группы.
При спаривании подопытных самцов 2-й группы с ннтактнымн самками установлено значительное снижение количества имплантированных зародышей (р<0,05).
У самок, спаренных с самцами 3-й группы, изучаемые показатели практически не отличались от контрольных.
Таким образом, респираторное поступление в организм крыс-самцов севина в изученных концентрациях вызывает нарушение репродуктивной способности и отрицательно сказывается на потомстве.
Полученные экспериментальные данные позволяют сделать вывод о том, что из изученных показателей — общетоксических и гонадотоксических — последние являются наиболее чувствительными к воздействию препарата.
Таким образом, концентрация севнна 0,002 мг/м3 не вызывает изменений общетоксических и гонадотоксических показателен и может быть рекомендована в качестве среднесуточной ПДК в атмосферном воздухе населенных мест.
Материалы, полученные при хронической ингаляционной затравке, полностью подтвердили обоснованность рекомендованной нами ранее и утвержденной Минздравом СССР ПДК севина в атмосферном воздухе на уровне 0,002 мг/м3.
Литература
1. Ахундов В. Ю., Лурье Л. М., Багирова С. И., И смай-
лова И. М.//Гиг. и сан. — 1981, —№ 2.—С. 25-27.
2.- Ахунова Н. Ш., Ашрятова Н. X. Методические указания на определение савина в атмосферном воздухе методом тонкослойной хроматографии. — Ташкент, 1984.
3. Вашакидзе В. И. // Вопросы гигиены труда, профессиональной патологии и промышленной токсикологии. — Тбилиси, 1975.— Т. 14.— С. 253—257.
4. Вашакидзе В. И. // Там же. — С. 267—284.
5. Олифер А. И. //Врач. дело. — 1973. —№ 8. — С. 137— 140.
6. Оникиенко Ф. А. // Фармакол. и токсикол. — 1972. — № 2. — С. 237—240.
7. Орлова Н. В. // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. — Киев, 1970. — Вып. 8, —С. 208—210.
8. Паньшина Т. Н. // Профилактическая токсикология. — М., 1984.—Т. 2. — Ч. 1, —С. 238—250.
9. Саноцкий И. В., Фоменко В. Н. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. — М., 1979. —С. 62—95.
#
Поступила 18.06.87
УДК 613.644-07:[612.825.1 + 612.833.81].014.49+612.825.1+612.833.81].014.45.014.49
А. П. Стоянов, В. И. Евстафьев, О. Ю. Нетудыхатка
ОСОБЕННОСТИ ВОЗДЕЙСТВИЯ ЭТИМИЗОЛА И КОФЕИНА НА УСЛОВНОРЕФЛЕКТОРНУЮ РЕАКЦИЮ ИЗБЕГАНИЯ В УСЛОВИЯХ ВЛИЯНИЯ ШУМА И ВИБРАЦИИ
Филиал НИИ гигиены водного транспорта Минздрава СССР, Одесса
Известно, что влияние неблагоприятных факторов среды с преобладанием длительного воздействия шумовибра-ционного компонента способствует изменению функциональной организации структур и систем головного мозга и сдвигам в интерцентральных отношениях между ними. Как нами показано в предыдущей работе [2), у экспериментальных животных при воздействии шума и вибрации наступали изменения условнорефлекторной деятельности, выраженность которых зависела от уровня интенсивности и длительности экспозиции.
Задача настоящего исследования заключалась в изучении особенностей воздействия этимизола и кофеина на условнорефлекторную реакцию избегания (УРИ) при влиянии акустического шума и вибрации. Работа выполнена на 60 крысах-самцах линии Вистар массой 0,25— 0,3 кг, которые были разделены на 3 группы. Животные 1-й группы служили лабораторным контролем. Крыс экспериментальных групп подвергали круглосуточному воздействию среднечастотного стабильного шума с уровнями 110 дБ Л (2-я группа) и 60 дБ А (3-я группа), сопровождающемуся низкочастотной общей вибрацией с виброско-ростыо 66 и 62 дБ соответственно, в течение 45 сут. Изучение УРИ проводили на 7-е (I этап) и 45-е (II этап) сутки эксперимента в челночной камере. После условного сигнала (зуммер, 3 с) на электродный пол камеры с интервалом 5 с подавали импульсный электрический ток напряжением 20 В, частотой 40 Гц. Время реакции избегания фиксировали с помощью измерителя последовательных реакций (ИПР-01) и фотоэлемента. За 30 мин перед выработкой условного рефлекса 50 % животных экспериментальных групп вводили внутрибрюшинно на I этапе эксперимента этимизол, на II — этимизол и кофеин в дозах 12 мг/кг. При статистической обработке использовали критерий Стыодента.
На I этапе эксперимента было установлено, что длительность УРИ в 3-й и 2-й группах статистически достоверно превышала результаты, полученные в контрольной группе животных, в 1,5 и 3,5 раза и составляла соответственно 0,32±0,08 и 0,61 ±0,17 с (р>0,25) при отношении числа условных реакций к общему числу сочетаний (УРИ/ ОЧС) 1 : 2,7 и 1 : 1,1. Учитывая, что на полученные результаты в существенной мере оказывают влияние компенсаторные механизмы в ЦНС, мы давали экспериментальным животным нагрузочную фармакологическую пробу с введением этимизола. Выбор данного препарата был обусловлен его стимулирующим влиянием на подкорковые образования головного мозга с параллельным тормозящим действием на кору. Время УРИ после введения этимизола увеличилось в обеих группах до 0,37±0,08 с (3-я группа) и 0,89±0,18 с (2-я грулпа) с высокой степенью достоверности различий (ре0,001) между ними. Отношение УРИ/
ОЧС составило 1 : 1,5 и 1 : 0,96 соответственно. Таким образом, применение этимизола при воздействии неблагоприятных факторов различных уровней позволило более четко выявить различия в показателях УРИ между экспе- _ риментальными группами в период первичного угнетения • реакций. Отмечены признаки повышения степени тормоз-^' ных процессов в ЦНС, обусловленного воздействием стресс-факторов высокой интенсивности (2-я группа), свидетельствующего, по нашему мнению, о значительном напряжении адаптационных механизмов на данном этапе эксперимента.
На II этапе эксперимента время УРИ в 3-й группе незначительно увеличилось и составило 0,39±0,10 с (р>0,05), а отношение УРИ/ОЧС равнялось 1 : 1,7. У животных 2-й группы отмечена тенденция к сокращению времени оборонительного рефлекса до 0,47±0,08 с (р>0,5) при отношении УРИ/ОЧС 1 : 1,2, что связано, с нашей точки зрения, с наступлением относительной адаптации к воздействию неблагоприятных факторов. Учитывая, что ко времени проведения данного этапа исследования отмечалось выраженное напряжение адаптационных механизмов у экспериментальных животных в результате длительного неблагоприятного воздействия шумовибрационного фактора, в качестве нагрузочной фармакологической пробы части животных (15 особям) вводили кофеин, являющий^ ся, как и этимизол, веществом ксантинового ряда [1]. При-' менение кофеина было обусловлено его стимулирующим действием на кору головного мозга и свойством усиливать условные рефлексы в отличие от действия этимизола, 1 который способствовал ухудшению УРИ еще на I этапе исследований. У животных после введения кофеина отмечалось выраженное снижение времени УРИ во 2-й группе до 0,28±0,07 с (р>0,1) и в 3-й до 0,08±0,04 с (р<0,01) при отношении УРИ/ОЧС 1 : 1,7 и 1:9 соответственно.
Введение кофеина экспериментальным животным позволило более наглядно изучить динамику УРИ в фазе относительной адаптации, в то время как использование этимизола на этом этапе эксперимента существенных различий не выявило. Обращает на себя внимание тот факт, что в случае применения кофеина показатель УРИ был достоверно (р<0,02) хуже в группе животных, находящихся в более неблагоприятных условиях. Это свидетельствует о том, что и в фазе относительной адаптации в данной группе физиологический уровень адаптационных реакций значительно выше.
Динамика УРИ при воздействии шума и вибрации разных уровней интенсивности более четко прослеживается м на фоне различных фармакологических тестов, что позво- 9 ляет, на наш взгляд, с большей достоверностью определять степень напряжения механизмов регуляции и их по-
