CC BY
7
ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НОВОГО ИНСЕКТИЦИДА АЛЛОДАНА
Кандидат медицинских наук Е. И. Спыну, доктор медицинских наук Е. И. Маковская
Из Киевского института гигиены труда и профессиональных заболеваний
Ассортимент химических веществ, применяемых для борьбы с вредителями сельскохозяйственных культур, из года в год непрерывно растет. За последние годы синтезированы новые весьма эффективные хлорсодержащие инсектициды, полученные диеновым синтезом на основе гексахлорциклопентадиена. Однако основные представители этой группы — алдрин, дилдрин, хлориндан, гептахлор, — являясь активными инсектицидами, высокотоксичны для людей, что тормозит широкое внедрение их в сельское хозяйство.
Радикальная профилактика отравлений людей, работающих с инсектицидами, может быть обеспечена при условии изыскания ядохимикатов, обладающих высокими инсектицидными свойствами и малой токсичностью для теплокровных. В последнее время в Научном институте удобрений и инсектофунгицидов синтезирован новый инсектицид алло-дан, в значительной мере удовлетворяющий указанным требованиям, в связи с чем изучение действия его на организм имеет важное значение.
Аллодан — 1,2-бисхлорметил-3,4,5,6,7,7-гексахлорбицикло-2,2,1 -геп-тен-4 — получен при взаимодействии 1,4-дихлорбутена-2 с гексахлорцик-лопентадиеном. Аллодан хорошо растворим в маслах и органических растворителях, не растворим в воде. Содержит 71% хлора. Температура кипения 164—167° (С. С. Кукаленко).
Исследования на 50 мышах при однократном введении масляного раствора аллодана в желудок показали, что абсолютно смертельная доза препарата 1000 мг/кг, средняя смертельная — 750 мг/кг, максимально переносимая — 500 мг/кг. Сопоставление смертельных доз аллодана с аналогичными данными других представителей этой группы соединений показывает, что аллодан значительно менее токсичен. Так, средняя смертельная доза хлориндана для мышей 250 мг/кг (Л. В. Косова), гептахлора—180 мг/кг (В. И. Осетров), дилдрина и алдрина 20—25 мг/кг (Е. И. Спыну). Аллодан также значительно менее токсичен по сравнению с таким широко применяемым инсектицидом, как ДДТ, средняя смертельная доза которого для мышей, по данным С. Г. Серебряной, 200 мг/кг.
При кожной аппликации 20 Мышам масляного раствора аллодан проникает через неповрежденную кожу, вызывая в дозах 1000—2000 мг/кг гибель животных.
Клиническая картина отравления при введении смертельных доз аллодана указанными путями в обшем сходна и напоминает таковую при воздействии других диеновых инсектицидов. Обычно через 2—3 часа после введения аллодана у мышей наблюдается угнетение, малоподвижность, затем появляется одышка, тремор, значительное двигательное беспокойство, внезапно сменяющееся приступом клонико-тонических судорог. Обычно животное переносит несколько таких приступов и погибает в течение первых суток. В отдельных случаях гибель наступает лишь на 5—7-е сутки после однократного введения препарата, без видимых проявлений интоксикации до указанного срока. Однако это наблюдается значительно реже, чем при действии других диеновых инсектицидов.
Таким образом, можно считать, что опасность острого отравления аллоданом сравнительно невелика. Однако при решении вопроса о степени вредности нового химического вещества основными, как известно.
являются данные о его хронической токсичности. Проведенные исследования показали, что при длительном введении субтоксической дозы аллодана (50 мг/кг) в желудок мышам коэффициент кумуляции (отношение суммарной дозы препарата при ежедневном введении к абсолютной смертельной дозе) равен 3,1, для алдрина— 1,4, для ДДТ в опытах на кошках — 0,75. Это позволяет считать аллодан значительно менее опасным в смысле возможности вызвать хроническое отравление по сравнению с другими хлорорганическими инсектицидами.
В связи с тем, что в отдельных опытах при однократном введении аллодана гибель животных наступала после периода, в котором видимые признаки отравления не наблюдались или эти признаки появлялись лишь перед гибелью животных при многократном воздействии препарата, представляло интерес выяснить, возникают ли в этот «бессимптомный» период морфологические изменения в организме животных. С этой целью были поставлены две серии опытов на 36 белых крысах. В первой серии аллодан вводили животным в желудок в дозе 500 мг/кг, не вызывающей видимых признаков интоксикации. Морфологические исследования проводили в динамике через 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 суток. Во второй серии ежедневно вводили 50 мг/кг аллодана с исследованием органов через 5, 15, 30, 45, 60 суток. Гистологически исследовали головной уюзг, сердце, печень, почки, легкие, селезенку, желудок, кишечник, надпочечники, поджелудочную и щитовидную железы и яички. Кусочки органов фиксировали в формалине, жидкости Орта (надпочечники), спирте (мозг). Целлоидиновые срезы окрашивали обычными методами, & также тионином (мозг), 1на липоиды (печень, надпочечники), импрегни-ровали по Футу.
Макро- и микроскопически установлено, что при однократном вве дении аллодана с 2-х суток от начала опыта в головном мозгу и внутренних органах развивались явления нарушения кровообращения (полнокровие, стаз, периваскулярные отеки). Наряду с этим в нервных клетках головного мозга, преимущественно в ганглиозных клетках моз жечка и продолговатого мозга, возникали острые дистрофические изме нения (набухание, распыление глыбок Ниссля, частичный хроматолиз) В мышце сердца, печени, почках наблюдалась паренхиматозная дистрофия клеток, сопровождающаяся отеком стромы и некоторым набуханием аргирофильных волокон. В легких — мелкоочаговые кровоизлияния и плазморрагия. В селезенке, желудке, кишечнике, железах внутренней секреции обнаруживалось лишь полнокровие, в коре надпочечников на 8—10-е сутки — мелкоочаговые кровоизлияния. Описанные изменения прогрессировали с каждым новым .сроком наблюдения. Нарастающие морфологические изменения в организме животных в течение первых 12 суток после введения аллодана в некоторой степени могут объяснить случаи поздней гибели животных.
Таким образом, при однократном введении животным аллодана в дозе, не вызывающей видимых проявлений интоксикации, в организме возникают обратимые морфологические изменения в виде слабо выраженных дистрофических изменений, сочетающихся с расстройствами кровообращения.
Во второй серии (хроническое отравление) со сроками исследования от 5 до 60 суток у животных лишь к концу опыта появились некоторые видимые признаки интоксикации: небольшая .вялость, снижение-веса и аппетита. На вскрытии животных уже на 5-е сутки отмечалось полнокровие головного мозга и внутренних органов, степень которого увеличивалась в последующие сроки. Через 45—60 суток наряду с этим обнаружены явления мутного набухания мышцы сердца, печени, почек
При микроскопическом исследовании органов на 15—30-е сутки стенки многих сосудов были разрыхлены, отечны: появлялись плазмор рагии, периваскулярные кровоизлияния и отеки. В нервных клетках го
ловного мозга, главным образом в клетках Пуркинье и клетках продол говатого мозга, определялось набухание, диффузный хроматолиз, реже— кариоцитолиз. В мышце сердца, печени и почек — паренхиматозная дис трофия с пикнозом и лизисом ядер отдельных клеток. В легких у некоторых животных на 45-е сутки обнаружена мелкоочаговая пневмония, в селезенке — умеренная гиперплазия фолликулов, в желудке и кишечнике— слабо выраженные явления катарального воспаления. В желе зах внутренней секреции имелись в разной степени выраженные дистрофические изменения. В надпочечниках наряду с этим на 15-е сутки-после введения аллодана отмечен небольшой отек клубочковой зоны а на 45—60-е сутки — некоторое обеднение клеток коры липоидами Аргирофильные волокна мышцы сердца, печени, почек и легких, в меньшей мере в железах внутренней секреции к концу опыта представля лись утолщенными, огрубевшими. Указанные морфологические изменения в органах сопровождались явлениями нарушения кровообращения.
Следовательно, у животных при хроническом отравлении аллода-ном в отличие от опытов с однократным введением препарата степень и распространенность морфологических изменний в различных органах, были более значительными. При этом в организме наряду с гемодина-мическими и дистрофическими изменениями наблюдался очаговый некробиоз отдельных нервных клеток мозжечка, клеток печени и почек
Необходимо отметить, что при хроническом отравлении другими диеновыми инсектицидами — алдрином и дилдрином — некробиотиче-ские и некротические изменения встречаются постоянно и являются более распространенными, особенно в нервных клетках головного мозга к печени [Е. И. Маковская, Е. И. Спыну, Кигсельман (КИзе1тап), Клим-мер (КПттег)].
В связи с тем что у животных при длительном воздействии аллодана морфологические изменения обнаружены при отсутствии видимых признаков интоксикации, можно предположить, что «бессимптомный» период после введения препарата является периодом мнимого благополучия. Это указывает на потенциальную опасность, которая может возникнуть при работе с таким даже малотоксичным инсектицидом, как аллодан.
В связи с изложенным при применении аллодана необходимо соб людать общепринятые меры индивидуальной и коллективной зашиты направленные к недопущению поступления яда в организм работаю щих. При этом условии аллодан может быть рекомендован для широкого применения в сельскохозяйственной практике.
Выводы
1. Аллодан при однократном воздействии значительно менее ток сичен, чем другие инсектициды диенового синтеза, что указывает на-меньшую опасность острого отравления этим препаратом.
2. Кумулятивные свойства аллодана выражены сравнительно мало в связи с чем возможность хронического отравления этим препаратом меньше, чем при работе с другими диеновыми инсектицидами, а также с ДДТ.
3. При однократном введении крысам аллодана в дозе 500 мг/кг, не вызывающей видимых признаков отравления, на вскрытии отмечены явления полнокровия головного мозга и внутренних органов, при гистологическом исследовании наблюдались нерезкие дистрофические изменения нервных клеток, преимущественно в мозжечке, и продолговатом мозгу, а также мутное набухание клеток печени и эпителия извитых канальцев почек.
4. Ежедневное пероральное введение аллодана в дозе 50 мг/кг в течение 60 суток обусловило появление видимых признаков интоксика-
ции лишь к концу опыта. Начиная с 15-х суток после введения препарата в нервных клетках головного мозга, в мышце сердца, печени и почках, надпочечниках, гипофизе, щитовидной железе возникали умеренные дистрофические изменения клеток, сочетающиеся с гемодина-мическими нарушениями и изредка осложняющиеся некробиозом.
5. При соблюдении общепринятых мер предосторожности при работе с ядохимикатами новый инсектицид аллодан может быть широко внедрен в сельское хозяйство.
ЛИТЕРАТУРА
Косова Л. В. Гиг. труда и проф. забол., 1957, № 3, стр. 34. —- К у к а л е н-к о С. С. Синтез и изучение некоторых производных полициклических углеводородов, получаемых диеновым синтезом. Автореф. дисс. канд. М., 1957. — Маковская Е. И.' Спыну Е. И. Врач, дело, 1958, № 5, стб. 511. —Осетров В. И. Гиг. труда и проф! забол., 1958, № 5, стр. 15. — Серебряная С. Г. Фармакол. и токсикол., 1950, т. 13 № 3, стр. 38. — К i1 о е 1 m а п С. H., J. Amer. Vet. M. Аьэ., 1953, v. 123, N. 916, p 28 — Klimmer О. R., Arch, exper. Path. Pharmakol., 1955, Bd. 227, S. 183.
Поступила 6/VII 1959 r
TOXICOLOGICAL CHARACTERISTICS OF A NEW INSECTICIDE ALLODAN
F.. /. Spynu, candidate of medical sciences, E. I. Makovskaya, doctor of medical sciences
The article presents data on the toxicity of allodan and on the morphological changes occurring in the bodies of animals (mice, rats) after introduction of this insecticides by various routes. At one time dose of 5C0 mg/kg of allodan did not produce any noticable signs of intoxication in rats. Histological examination revealed dystrophic processes (chromatolysis, distension of nerve cells) especially in cerebellum and medulla oblongata and opaque swelling of cells of the liver parenchyma and the epithel.um of kidney uriniferous tubules. An every day peroral administration of allodan at a dose of 50 mg/kg for a period of 5 to 60 days produced insignificant visible signs of intoxication towards the end of the experiment. From the 5 th day onward morphological changes appeared to consist of weakly developed (reversible) dystrophic lesions of cells in the brain and the internal organs, simultaneously with some haemodynamic disturbances. The cumulative effect of allodan is comparatively insignificant Allodan is considerably less toxic than other insecticides, such as, chloridan, heptachlor, dili-drine, aldrine and DDT.
ft ft ft
ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА УЧЕБНОГО РЕЖИМА
ВОСПИТАННИКОВ ШКОЛЫ-ИНТЕРНАТА С ВВЕДЕНИЕМ ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ НАГРУЗКИ
Н. Г. Прокофьева
Из кафедры гигиены II Московского медицинского института имени Н. И. Пирогова
Рациональная организация режима дня воспитанников школ-интернатов приобретает особенно большое значение в связи с законом об укреплении связи школы с жизнью и о дальнейшем развитии системы народного образования в стране. В нем подчеркивается недопустимость перегрузки школьников, вредно отражающейся на здоровье.
Наша работа имела целью изучение учебного режима воспитанников 2-го класса школы-интерната № 14, гигиеническую оценку этого режима, разработку мероприятия по его оздоровлению. В школе-интернате № 14 со 2-го класса введено изучение восточных языков. В связи с этим учебная нагрузка воспитанников увеличилась на 4 учебных
