CC BY
9
.15=1.2. Такой линии на номограмме нет (если линии, соответствующие 1£=1,0 и 1£=1,5), поэтому точку, соответствующей ей, определяем на глаз. Из полученной точки восстанавливаем перпендикуляр до верхней горизонтальной линии, на -ю-торой и отсчитываем а=0,22, что практически совпадает с полученной расчетом е=0,216;
3) по номограмме (рис. 2) определяем величину у. Для этого на нижней горизонтальной линии откладываем точку, соответствующую ¿=15 км, и восстанавливаем перпендикуляр до пересечения с кривой, соответствующей величине а = 0,22. Из полученной точки проводим горизонтальную линию до пересечения с кри-
Q 240
«ой, соответствующей отношению расходов —-— = q g =400. Из полученной
ки восстанавливаем перпендикуляр до верхней горизонтальной линии, на которой и отсчитываем у=0.34;
4) по полученной величине у определяется величина п В заключение определим расстояние до створа 80% смешения (у=0,8).
По формуле (22)
_Г213 тQ + 4 ]3 [ 2,3 0,8-240+ 0,6 Is
L-[ а ' ,g (1_7)9 J - [0.218 g (1-0,8)0,6
=(10,5 • lg 1610)» = (10,5 • 3,208)» = 38 500 м= 38,5 км.
Тот же расчет выполним по номограмме (рис. 3). На нижней горизонтальной линии откладываем точку, соответствующую расходу воды в реке Q = 240 м3/сек, из которой восстанавливаем перпендикуляр до пересечения с кривой линией, соответствующей расходу сточных вод q=0,6 м»/сек. Из полученной точки проводим горизонтальную линию до пересечения с наклонной линией, соответствующей а =0.22. Иэ полученной точки восстанавливаем перпендикуляр до пересечения с верхней гори-вонтгльной линией, на которой и отсчитываем L—38 км.
ЛИТЕРАТУРА
Монгайт И. JL, Родзиллер И. Д. Методы очистки сточных вод. М., 1958.— Фролов В. А. В кн.: Производственные сточные воды. М., 1950, в. 2, стр. 134.— Родзиллер И. Д. К вопросу о расчете смешения сточных вод в реках. М., 1954.—
«ЬСаг Поступила 22/1 1958 г.
DETERMINATION OF THE DEGREE OF SEWAGE DILUTION WITH THE RIVER WATER
I. D. Rodzilter, candidate of technical sciences
The article presents a method for calculating the coeffxient of sewage dilution in rivers at any distance from the site of sewage discharge, depending on the rate of the latter, water discharge in the river, its current velocity, depth of flow and other hydraulic factors. Apart from formulas the article contains some nomograms which greatly facilitate the calculations.
Ъ -k -b
ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГИПОФИЗ—КОРА НАДПОЧЕЧНИКОВ КАК КРИТЕРИЙ ДЕЙСТВИЯ ХИМИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ МАЛОЙ ИНТЕНСИВНОСТИ
Е. И. Спыну
Из Киевского института гигиены труда и профессиональных заболеваний
В последние годы многочисленными исследованиями зарубежных и отечественных ученых показана значительная роль системы гипофиз— кора надпочечников в общих неспецифических реакциях организма при неблагоприятных воздействиях. Накоплен большой материал, позволяющий считать, что реакция со стороны системы гипофиз—
кира надпочечников в ответ на действие патогенных агентов носит защитный приспособительный характер [Селье (Selye), Сайрес (Sayers), Л. Д. Горизонтов, Н. А. Юдаев, И. А. Эскин и др".].
Согласно теории Селье, организм отвечает на различные воздействия внешней среды изменением деятельности гипофизарно-надпочеч-ликовой системы. Реакция, названная Селье стресс, выражается посредством определенного синдрома, состоящего из неспецифических изменений в организме. Этот общий адаптационный синдром имеет три стадии: стадию тревоги, сопровождающуюся гемоконцентрацией, гипо-хлоремией и усилением тканевого катаболизма, во время которой происходит мобилизация защитных сил организма, но адаптация еще не ластупила; стадию сопротивления, характеризующуюся оптимальной адаптацией, при которой наблюдается разжижение крови, гиперхлоре-мия и анаболизм. В зависимости от условий действия вредоносного агента приобретенная адаптация может теряться и развивается стадия истощения.
Селье показал, что всякое сильное воздействие на организм, вызывающее стресс, сопровождается усилением деятельности коры надпочечников. Между тем стрессор не всегда является чрезвычайным раздражителем. Повышение адренокортикальной деятельности вызывалось и такими раздражителями, как кратковременное воздействие холода, недлительная мышечная работа и др.
Однако основные работы по изучению функции системы гипофиз— кора надпочечников проведены при использовании раздражителей такой силы, когда организм поставлен в тяжелую для жизни ситуацию. Значительные кровопотери, тяжелая инфекция, голодание, ожоги, резкие аноксемические воздействия, ионизирующая радиация в летальных дозах — примеры наиболее часто используемых раздражителей для ьоспроизведения модели патологических состояний.
В последнее время появились отдельные работы, в которых иссле-Яуется функциональное состояние данной системы при воздействии раздражителей не столь большой интенсивности. Амелотти (Amelottij показал, что при хроническом отравлении четыреххлористым углеродом изменяется выделение 17-кетостероидов с мочой. Коби (Cobey), Тальяфферо (Talgaferro), Хаг (Haag), Д'Арси (D'Arcy) установили, что при однократном введении субтоксических доз инсектицидов ДДТ и пертана извращается нормальная ответная реакция организма при функциональной пробе с АКТГ. Берка (Berka), Кадлиц (Kadlec), Новотный (Novotny) и др. выяснили, что у лиц с явлениями хронического отравления окисью углерода обнаружены патологический тест Торна и уменьшение выведения 17-кетостероидов с мочой. О. А. Сердю-кова и Э. 3. Юсфина показали, что при ограниченном асептическом воспалении отмечены уменьшение веса зобной железы и селезенки, гипертрофия надпочечников и уменьшение содержания в них аскорбиновой кислоты, свидетельствующие о повышении функциональной активности коры надпочечников. Haax (Noach), Ди (Die), Кейперс (Kuipers) указывают, что фенацетин в малых дозах вызывает уменьшение содержания аскорбиновой кислоты в надпочечниках и связывают это действие с изменением функционального состояния системы гипофиз—кора надпочечников. По данным М. И. Сластьон и К. И. Рубчинской, токсические дозы строфантина вызывают понижение содержания аскорбиновой кислоты и холестерина в надпочечниках.
Однако ответ на вопрос, какова минимальная сила и длительность действия раздражителей, способных вызвать изменения функционального состояния системы гипофиз — кора надпочечников, в известной нам литературе отсутствует. Между тем ответ на этот вопрос имеет принципиальное значение для некоторых задач гигиены труда. Если реакция со стороны системы гипофиз — кора надпочечников наступает в ранние
стадии воздействия тех или иных патогенных агентов и функциональное состояние этой системы наряду с функциональным состоянием нервной системы отражает состояние защитных сил организма, то по изменению функции этих важных систем организма можно оценить характер действия различных факторов внешней среды.
Целью настоящей работы является выяснить меру изменения функционального состояния системы гипофиз — кора надпочечников привоз-действии химических раздражителей малой интенсивности. С этой целью животным вводили новые хлор- и фосфорорганические инсектициды однократно в пороговых и подпороговых дозах и повторно в под-пороговых дозах. Алдрин (СмгНвСв) и дилдрин (С^НвСбО) вводили перорально в дозах 5—20 мг/кг, не вызывающих видимых проявлений интоксикации, и в дозе 30 мг/кг, являющейся минимально смертельной, меркаптофос (С8Н19О3Р2)—в дозе 1 мг/кг, вызывающей снижение истинной и ложной холинэстеразы крови. В повторных опытах крысам вводили дилдрин в дозе 2 мг/кг и меркаптофос в дозе 0,2 мг/кг веса.
Для суждения о функциональном состоянии надпочечников были использованы следующие тесты: вес надпочечников, содержание аскорбиновой кислоты в них, функциональная проба с водной нагрузкой.
Определение аскорбиновой кислоты в надпочечниках проводили по методу Бург, Гаррис и Рэй. Полученные данные обрабатывали статистически. Учитывая, что содержание аскорбиновой кислоты в надпочечниках в значительной мере колеблется в зависимости от возраста и времени года, при постановке опытов к каждой серии исследований ставился соответствующий контроль. Полученные данные о содержании аскорбиновой кислоты в надпочечниках крыс представлены ь табл. 1.
Таблица 1
Содержание аскорбиновой кислоты в налпочечниках крыс и вес надпочечников при однократном введении дилдрина
Доза дилдрина (в мг/кг) Время госле введения препарата (в часах) Количество животны : Аскорбиновая кислота (в мг%) Процент отклонения от нормы Рес надпочечника (в мг на 100 г веса тела)
Контроль _ 10 586+12,5» _ 22,0±5,1
5 2 11 539±28,2 —9 22,0+1,7
5 24 10 532+24,3 —10 27,0±5,3
10 2 10 453±16,3 —22,7 31,0±5,5
10 24 10 533±20,3 — 10 28,0±3,0
10 72 5 768±104,9 +31 22,0+6,3
20 24 10 469±33 —20 20,0±1 ,1
20 72 8 465±35,6 —20,7 21,0±2,0
20 240 8 594±17 + 1,3 19,0±2,1
30 2 10 366±48.3 —37,6 20,0±1,0
30 24 10 458±35,5 —22 22,0+2,5
1 Здесь и дальше среднее квадратическое отклонение.
Как следует из приведенных данных, после однократного введения дилдрина в дозе 5—20 мг/кг через 2—24 часа отмечено снижение содержания аскорбиновой кислоты в надпочечниках. При этом статистически достоверным оказалось снижение аскорбиновой кислоты при введении дилдрина в дозе 10 мг/кг и выше. Некоторая гипертрофия надпочечников была отмечена только при отравлении дилдрином в дозе 5—ю мг/кг, однако изменения эти были статистически недостоверными. Динамическое наблюдение за содержанием аскорбиновой кислоты
в надпочечниках крыс показывает, что на 2-е сутки после введения дилдрина в дозе 10 мг/кг почти полностью восстанавливается аскорбиновая кислота в надпочечниках (снижение статистически недостоверное), в то время как при дозе 20 мг/кг восстановление наступает только на 10-е сутки.
Описанные изменения наступали в начальные стадии интоксикации, однако в связи с отсутствием общепризнанного раннего показателя отравления хлорорганическими инсектицидами не представлялось возможным сопоставить обнаруженные изменения с другими ранними сдвигами. В связи с этим проведены исследования при отравлении фос-форограническим инсектицидом, так как общепризнано, что снижение активности холинэстеразы является ранним специфическим признаком развивающейся интоксикации. Полученные данные сведены в табл. 2.
Таблица 2
Содержание аскорбиновой кислоты в надпочечниках, вес их, активность истинной холинэстеразы мозга и псевдохолинэстеразы крови в организме крыс, подвергшихся воздействию порсгсвой дозы меркаптофоса
Доза меркаптофоса (в мг/кг) Время после введения препарата (в часах) Количество животных Аскорбиновая кислота (в мг%) Рес надпочечника (в мг на 100 г веса тела) Холин'стераза сыворотки крови в 0,01 N Л1аОН Холин-стераза мозга о 0,005 N N3011
Контроль 1 2 10 10 542±14,7 476±14,2 26±1,9 31±1,5 0,53 0,18 0,4 0,27
Как следует из приведенных материалов, при введении пороговой дозы меркаптофоса наряду со снижением активности холинэстеразы крови и мозга имеет место статистически достоверное снижение количества аскорбиновой кислоты в надпочечниках.
При повторном введении подпороговых доз меркаптофоса также наблюдаются параллельные изменения со стороны исследуемых показателей (табл. 3).
Таблица 3
Содержание аскорбиновой кислоты в надпочечниках, вес их, активность истинной холинэстеразы мозга и псевдохолинэстеразы крови в организме крыс, подвергшихся повторному воздействию подпорсгсвых доз меркаптофоса
Доза меркап-тсх! оса (в мг/кг) Повт орность введений (в днях) Количество животных Аскорбиновая кислота (в мг%) Вес надпочечника (в мг на 100 г веса тела) Холин-стераза сыворо. кн крови в 0,01 N №ОН Холинэсгераза мозга в 0,005N ^ОН
Контроль _ 10 605±34 26±1,5 0,26±0,014 0 56±0,058
0,2 10 10 590±48,4 21±1,6 0.26±0,037 0,46±0,008
Контроль — 10 717±5,3 18±0,72 0,33±0,11 0,46±0,07
0,2 30 10 568±11,8 21±1,9 0,3±0,08 0,37±0,06
Как видно из приведенных данных, через 10 дней после повторного введения подпороговой дозы меркаптофоса, изменений в содержании аскорбиновой кислоты в надпочечниках не наступило. Не было сдвигов и со стороны псевдохолинэстеразы крови. Незначительное угнетение истинной холинэстеразы мозга оказалось статистически недостоверным.
Исследование через 30 дней после ежедневного введения меркаптофоса показало, что в этот период наступает значительное (статистически достоверное) снижение содержания аскорбиновой кислоты в надпочечниках при отсутствии сдвига псевдохолинэстеразы крови и ста-
мистически недостоверного снижения активности истинной холинэстера-зы мозга. Таким образом, снижение содержания аскорбиновой кислоты в надпочечниках наступает параллельно с изменениями со стороны такого раннего чувствительного показателя, как истинная и ложная хо-линэстеразная активность.
Установлено, что снижение содержания аскорбиновой кислоты в надпочечниках свидетельствует о повышении их функциональной активности. Как следует из данных табл. 1, 2 и 3, закономерного изменения веса надпочечников при этом не наблюдалось. По-видимому, некоторое повышение функциональной активности надпочечников может происходить без гипертрофии их.
Для характеристики функционального состояния надпочечников был использован также метод водной нагрузки. Мышам весом 20—23 г перорально вводили воду, подогретую до 36°, 4 раза по 0,6 мл, т. е. 2,4 мл в опыт. Объем выделенной мочи измеряли через к-аждый час и суммарно через 5 часов от начала нагрузки, и количество ее выражали в процентах к общему объему введенной воды. За сутки до про Беления пробы у животных забирали пищу и воду.
Результаты исследований при однократном введении алдрина в дозах 10—20 мг/кг, не вызывающих видимых проявлений интоксикации, в дозе 30 мг/кг, являющейся минимально смертельной, представлены в табл. 4.
Таблица 4
Изменение диуреза у мышей при водной нагрузке после однократного введения алдрина
Доза (в мг/кг) Время после введения препаратов Количество животных Диурез (в процентах к введенному количеству воды) Отклонение 01 нормы (в процентах)
Контроль _ 75 71+3 _
10 2 часа 10 77+6 +8
20 2 » 10 26,8+5 —62
20 24 » 16 68+7,3 —4
20 5 суток 10 108+21 +38
30 2 часа 10 28,9+2,7 —60
30 24 » 10 55,6+8,3 —22
30 5 суток 10 107± 15 +38
Приведенные данные показывают, что контрольные животные в течение 5 часов наблюдения в среднем выделяли 71% введенной воды. При водной нагрузке после введения алдрина в дозе 10 мг/кг среднее количество выведенной воды составляло 77%. Это небольшое повышение диуреза является статистически недостоверным.
Через 2 часа после введения алдрина в дозе 20 мг/кг обнаружено значительное снижение (статистически достоверное) диуреза. Аналогичный характер изменений наблюдался при введении алдрина в дозе 30 мг'кг. Восстановление нормального диуреза после отравления препаратом в дозе 20 мг/кг наступило через сутки, в то время как при введении алдрина в дозе 30 мг/кг позже.
Результаты исследований при повторном введении алдрина представлены в табл. 5.
Приведенные данные показывают, что при ежедневном^ введении алдрина в субтоксических дозах водная нагрузка на 5—25-й день повторного отравления препаратом приводит к задержке воды в организме.
Таблица 5
Изменение диуреза у мышей при водной нагрузке после повторного введения подпороговых доз алдрина
Доза (в мг/кг) Повтор-ность введений в днях Количество ЖИВОТНЫХ Диурез (в процентах к количеству введенной воды) Отклонение от нормы (в процентах)
Контроль _ 75 71±3,0 _
2 5 10 54±6,2 —24
2 10 10 39±8,8 —45
2 15 10 57±4,9 — 19
2 20 10 51 ±6,3 —29
2 25 10 30±9,2 —68
Таким образом, при воздействии пороговых и подпороговых до» некоторых хлор- и фосфорорганических инсектицидов наступают изменения функционального состояния системы гипофиз — кора надпочечников.
С гигиенической точки зрения использование показателей, характеризующих функцию системы гипофиз — кора надпочечников, представляет интерес в плане расширения арсенала интегральных показателей для оценки действия на организм различных факторов внешней среды.
ЛИТЕРАТУРА
Горизонтов П. Д. Пат. физиол. и экспер. тер., 1957, № 4, стр. 3. — Сердюков а О. А. Пробл. эндокринол. и гормонотер., 1955, № 5, стр. 97. — С л а-стьон М. И., Рубчинская К. И. Тезисы докл. 7-й Всесоюзной конференции фармакологов по проблемам фармакологии регуляторных процессов. Харьков, 1958, стр. 131. — Юдаев Н. А. Биохимия стероидных гормонов коры надпочечников. М_, 1956.— Berka I., Kadlec К. и др., Prac. lek., 1956, т. 8, стр. 4. — D'A г с у Р. F., J. Pharm, a. Pharmacol., 1954, v. 6, p. 625.-Cobey F. A., T a 1 i a f e г г о I., H a a g H В., Science, 1956, v. 123, p. 140. — Na ach E. L., De Die MAC, Kuipers E„ Acta, physiol et Pharmacol., 1956, v. 5, p. 8. — S e I y e H., The Stress of Life. New York, 1956. — Idem. The Story of the Adaptation Syndrome. Montreal, 1952.
Поступила 2/VIII 1958 r.
THE FUNCTIONAL STATE OF THE HYPOPHYSrS—ADRENAL CORTEX SYSTEM AS A CRITERIA OF THE EFFECT OF CHEMICAL FACTORS OF LOW INTENSITY
E. I. Spinu
In order to study the functional state of the hypophysis-adrenal cortex system during the action of chemical stimuli of low concentrations, the experimental an'mals were given threshold and subthreshold doses of organic chlorine and phosphorus insecticides. A statistically reliable fall of the ascorbic acid content in the adrenal glands has been noted after a single administration of dildrine (10 mg/kg or more). Similarly, a decrease of the ascorb c acid content in the adrenal glands simultaneously with a fall in the cholinesterase activity of the blood and the brain tissue take place under the effect of a threshold dose of mercaptophose (1 mg/kg). Ident cal results have been obtained when using the method of water elimination test on mice.
Consequently, it has been determined that the admin:stration of a single threshold dose fo'Iowed by subthreshold doses of the ment oned inr-ecticides produced definite changes in the functional state of the hypophysis-adrenal cortex system.
■¿г -¿г -if
