CC BY
6
микрофлорой, получении заниженных данных. При проведении гигиенических исследований к бактериальному аэрозолю нередко подходят как к конгломерату преимущественно патогенных форм, которые культивируют на питательных средах в пределах суток при 37 °С. Сапрофитные же бактерии воздушной среды размножаются при комнатной температуре, причем из-за наличия множества спор подсчет форм, выросших при посевах воздуха, следует проводить через 2—3 сут с учетом роста в последующие 2—3 дня.
Столь значительная кодаентрацня бактериальной флоры, даже сапрофитной, неоезразлична для организма с двух позиций. Во-первых, это сенсибилизация работающих. Проведенное нами обследование более 400 операторов-животноводов на комплексах Киевской области показало, что частота положительных специфических иммунологических реакций (связывания комплемента и агломерации лейкоцитов) с аллергенами-антигенами (Вас, mesenteriale. Вас. stibtilis, Proteus vulgaris) в ряде случаев превышает 35%.
В литературе мы не нашли сведений о такой значимой сенсибилизации к патогенным микроорганизмам. Естественно, важнейшую роль в развитии данного процесса играет очень высокая концентрация сапрофитной флоры в замкнутых помещениях. Это подтверждает мнение J. Pepys [5| о том, что сенсибилизация к сапрофитным штаммам может развиваться чаще, чем аллергизация к патогенным бактериям. Высокая бактериальная обсемененность воздушной среды, снижая функциональную активность иммунной системы, способствует распространению заболеваний органов дыхания и увеличению частоты рецидивов инфекций (I). Коэффициенты корреляции между количеством бактериальной флоры в воздухе и числом острых респираторных заболеваний, абсцессов, флегмон и др. у операторов-свиноводов выше 0,7.
Вторым существенным моментом действия указанного биологического фактора является скопление в воздушной среде продуктов жизнедеятельности бактерий-токсинов или ферментов. При содержании аэрогенной спорообразующей флоры в пределах 1 млн./м5 уровни последних достигают lg титров 2,5—3,0, что в 25—30 раз превышает их концентрацию в воздухе медсанчастей данных предприятий (контроль). Это небезразлично для операторов-животноводов. При обследовании их по анктеге отмечены жалобы на головные боли, слабость, раздражительность, несмотря на то что концентрации аммиака в воздухе не превышали '/г
ПДК, а сероводорода были лишь следы. Кроме того, работающие, главным образом операторы свиноводческого комплекса, жалуются па дисфункцию желудочно-кишечного тракта: боли в области желудка, изжогу, тошноту и др. Это может быть объяснено, исходя из указаний В. Urb;jp schek и R. Urbascher [7|, R. Rylander и Р. Могеу |6| Г других авторов на поражение бактериальными токсинами кровеносных сосудов и слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
Нами представляется, что приведенные сведения коррелируют с многочисленными фактами, представленными в монографии В. В. Смирнова и соавт. [3| о возрастающей отрицательной роли спорообразующей аэрогенной флоры и продуктов ее жизнедеятельности в нарушении состояния здоровья работающих и всего населения. *
В связи со сказанным от санитарных врачей требуется внимание к данному производственному фактору при проведении гигиенических исследований в сельском хозяйстве, в частности животноводстве.
Настоятельной необходимостью в плане изложенного является обоснование нормативов содержания бактериального аэрозоля в воздухе животноводческих помещений с учетом как количественного, так и качественного его состава.
Литература
1. Олефир А. И. Биологические факторы в современном животноводстве на промышленной основе как гигиеническая проблема. Автореф. дне. докт. Киев, 1983.
2. Олефир А. И.. Чернобай В. Л. — Гиг. и сан., 1978, Кя 7, с. 113—115.
3. Смирнов В. В., Резник С. Р., Василевская И. А. Споро-образующие аэробные бактерии — продуценты биологи-, чески активных веществ. Киев, 1982. А
4. Lehnick К.. Thiele Е. — Z. gcs. Hyg., 1978, Bd 24; S. 331—335.
5. Реру У.— In: Encyclopaedia of Occupational Health and Safety. Geneva, 1971, v. 1, p. 517.
6. Rylander R.. Morey Ph. — Amer. Industr. Hyg. Ass. J.. 1982, v. 43, p. 811—812.
7. Urbeischek В.. Vrbaschek R. — Clin. Hmiorheol., 1982. v. 2, p. 595- 601.
Поступила 09.10.84
УДК 613.32:547.412.IJ-02 62S.I82.S4I
А. А. Королев, А. И. Донченко
ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГАЛОМЕТАНОВ ДИХЛОРБРОММЕТАНА И ДИБРОМХЛОРМЕТАНА, ОБРАЗУЮЩИХСЯ ПРИ ХЛОРИРОВАНИИ ВОДЫ
1 ММИ им. И. М. Сеченова
У
В последнее десятилетие появились многочисленные сообщения, свидетельствующие об образовании в процессе хлорирования питьевой воды различных галогснсодержаших соединений, в частности галометанов, обладающих выраженной биологической активностью, и их возможной связи с онкологической заболеваемостью населения [3].
Как было убедительно показано рядом исследователей |6—8|, в питьевой воде после ее обеззараживания хлором наряду с хлороформом содержатся дихлорбромметан (ДХБМ) и дибромхлорметап (ДБХМ). В связи с этим исследования по гигиеническому регламентированию допустимого количества в питьевой воде данных соединений являются важной гигиенической задачей.
Поскольку в литературе практически отсутствуют сведения о токсичности и кумулятнвности . этих веществ, мы выполнили соответствующие исследования на теплокров-
ных животных в условиях острых, подострых и хронического опытов.
В острых опытах на белых мышах, мышах-гнбридах СВА-С57В1 и белых крысах были определены параметры острой токсичности ДХБМ и ДБХМ при пероральном поступлении в организм и рассчитаны их ЬО50 по Литчфил-ду и Уилкоксону [1]. Полученные результаты приведены в табл. 1.
Судя по 1^50, оба соединения следует отнести к умеренно токсичным. Видовая чувствительность животных к их действию практически отсутствует. По результатам острых опытов были рассчитаны индексы кумуляции |5). Они составили для ДХБМ и ДБХМ 0,4 и 0,3 соответственно, что дает основание предположить наличие у этих веществ выраженной кумулятнвности. Клиническая картина острого отравления обоими веществами у животных всех видов.
Таблица 1
Параметры острой токсичности (в мг/кг) ДХБИ и ДБХМ для теплокровных животных
Таблица 3
Результаты хронического эксперимента с ДХБМ и ДБХМ
* ДХБМ ДБХМ
Вид животных ЬО,«
и>„ 1ЛЭ„ ЬО„
Белые мыши 1620 1970 ±112 2630 1900 2120 ± 93 2590
Мыши-гибриды 2380
СВЛ-С57 В1 2075 2360 ± 92 2810 1520 1830 ±143
Белые крысы 1280 1560± 108 2360 1 100 1360 ± 97 1830
Показатель
Число желтых тел
беременности Число жипых плодов Число мертвых плодов и речорбцнП Масса плаценты, мг Кранпокаудальний
размер плода, мм Масса плода, г Донмплантационная
гибель, % Постимпл .читан нон -
иая гибель, % Общая эмбрнональ-пая смертность, % Выживаемость. '/„ Плодово-плацент арный индекс
ДХБМ ДБХМ Контроль
1 1 ,0±0.87 9,5 ± 0,75 11 . 5 ± 0. 5 9.8 ± 0.75 11 ,8±0.25 10.0±0,63
0.83 ± 0.12 589 + 23.7 1.0 ± 0,25 587 +21 .8 1 . 1 ±0.25 584 ±25
37.3 ± 0,6 3,81 ±0, 12 36.6± 1.2 3.68 ± 0.3 37.6± 1 . 1 3.72 ± 0,3
6,3 ± 0,52 6, 1 ±0.44 5.9 ± 0, 4 6
7,5 ± 0,73 9.2 + 0.83 9, 9 ± 0. 95
13.7 ±0.5 86.3 ±0.85 14.8 + 0.62 85.2±1.25 15.3 ±0,75 84.7±1,12
0. 156 ± 0, 006 0. 168 ±0, 01 0.158 ± 0,005
взятых в опыт, характеризовалась нарушением координации движений, сменяющимся адинамией, затрудненным дыханием. Животные принимали боковое положение, и наступала смерть. На вскрытии обращала на себя внимание полнокровная, увеличенная печень.
Для изучения степени кумулятивности и характера токсического действия веществ были проведены 2-месячные под-острые опыты на белых крысах, длительностью два месяца. В опыты взято 5 групп крыс по 8 особей в каждой. Одна группа служила контролем, а остальные животные получали ДХБМ и ДБХМ в дозах, равных '/ю и '/юо ЬО»о. Состяние животных контролировали по следующим показателям: масса тела, количеству эритроцитов, лейкоцитов и гемоглобина; активности холинэстеразы, аланиновая и аспарагиновая трансаминазы, альдолазы, пероксидазы в крови и ее сыворотке, содержанию БН-групп, мочевины и гистамина в крови. Состояние ЦНС оценивали с помощью суммационно-порогового показателя (СПП) и «норкового рефлекса». По окончании подострых экспериментов определяли коэффициенты массы внутренних органов, содержание гистамина и холинэстеразы в печени, гонадотоксиче-ское действие веществ.
Оценивая результаты подострых опытов с ДХБМ и ДБХМ, следует отметить, что при интоксикации дозой вещества, равной '/ю Ь05о, возникали достоверные изменения практически всех изученных показателей. При этом в группе, получавшей ДХБМ. погибли 2 животных, в группе, получавшей ДБХМ,— 3. При интоксикации дозой, соответствующей '/юо ЬЭм, гибели животных не наблюдалось, но при этом обнаружены достоверные изменения активности ряда ферментов и коэффициентов массы некоторых внутренних органов. По результатам подострых опытов с использованием формулы С. Н. Черкинского и соавт. |41 были рассчитаны коэффициенты кумуляции, которые оказались равными 7 (для ДХБМ) и 4,3 (для ДБХМ). Полученные показатели, как и другие приведенные результаты подострых опытов, свидетельствуют о выраженной кумулятивности обоих веществ.
Таблица 2
Результаты изучения эмбриотоксического действия ДХБМ и ДБХМ (М±т)
Показатель ДХБМ. мг/кг ДБХМ. мг/кг
0. 15 0.015 0. 15 0.015
Масса тела
СПП — — _ _
«Норковый рефлекс» — — — —
Эритроциты — — — —
Гемоглобин — — — —
Лейкоциты — — — —
Холинэстераза крови — — — —
Аланиновая трансамнназа — — — —
Аспарагиновая трансамнназа + — + —
Щелочная фосфатаза + -- + —
Альдолаза + — 4- + —
Пероксидаза — ■ — — —
БН-группы н— — Н— —
Гистамин крови +— — +- —
Мочевина + + —
Р-Липопротеиды +- +- —
Холестерин + — + —
Холинэстераза печени — — — —
Гистамин печени — — — —
Коэффициенты массы внутрен-
них органов — — — —
Общее число сперматозоидов — — — —
Время подвижности спермато-
зоидов — — — —
Осмотическая устойчивость
сперматозоидов — — — —
Примечание. -(- статистически достоверные изменения (Р<0,05); --пороговые изменения; — отсутствие изменений.
Для изучения возможного эмбриотоксического действия веществ проведен эксперимент на самках белых крыс. Животные 2 опытных групп по 10 особей в каждой получали ДХБМ н ДБХМ в дозах, равных '/юо ЬЭйо, контрольные (10 крыс)—растительное масло в эквивалентных количествах. После ежедневной затравки в течение 20 сут беременности животных забивали и исследовали показатели, приведенные в табл. 2. Их анализ позволяет сделать вывод о том, что ДХБМ и ДБХМ в испытанных дозах не влияют на репродуктивную функцию теплокровных животных.
В хроническом саннтарно-токсикологическом эксперименте были изучены оба соединения. Учитывая, что ДХБМ и ДБХМ являются нысококумулятивнымн соединениями, а также то, что они относятся по II классу опасности по классификации Г. Н. Красовского |2], в качестве максимальной для испытания в хроническом эксперименте мы выбрали дозу 0,15 мг/кг, т. е. на два порядка ниже пороговой дозы для подострого опыта. Следующая доза, изученная в эксперименте, была равна 0,015 мг/кг.
В эксперименте использовано 50 белых крыс, разделенных на 5 групп. Одна из них была контрольной (животные получали водопроводную воду, которая 5 сут хранилась в открытых аэрируемых сосудах), а крысы 4 других групп получали водные растворы веществ в указанных дозах. Для исследования были выбраны показатели, изученные в подострых опытах, а также ряд тестов, отражающих функциональное состояние печени: количество р-липопротендов и холестерина в сыворотке крови, активность щелочной фос-фатазы. Как видно из табл. 3, максимально недействующей дозой для обоих соединений следует считать 0,015 мг/кг (0,3 мг/л).
Полученные данные по оценке общетоксического действия ДХБМ и ДБХМ в совокупности с результатами заканчивающегося в настоящее время пожизненного онкологического эксперимента на теплокровных животных будут ис-
пользованы нами для обоснования гигиенических нормати вов ДХБМ и ДБХМ в водной среде.
Литература
1. Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л.. 1963.
2. Красовский Г. Н„ Шиган С А. — Б кн.» Гигиенические аспекты охраны окружающей среды. М., 1976, вып. 4, с. 26—30.
3. Новиков Ю. В., Ноарвв Ю. Л.—Гиг. и сан., 1984, №4 с. 51-55.
4. Черкинский С. #., Красовский Г. Я. — В кн.: Санитарная охрана водоемов от загрязнения промышленными сточными водами. М., 1964, вып. 6, с. 290—300. Л
5. Штабский Б. Л». — Гиг. труда, 1974, № 1, с. 26—28. г
6. Dowty В. — Science, 1975, v. 187, p. 75—77.
7. Marx J. — Ibid., 1974, v. 186, p. 809—811.
8. Rook Л—J. Amer. Water-Works. Ass.. 1976, v. 68, p. 168-172.
Поступила 25.09.84
УДК 614.777:828.191:547.551.54
Т. С. Дергачева, Н. Я. Михайловский
ОБОСНОВАНИЕ НОРМАТИВА 4-НИТРОАНИЛИНА В ВОДЕ
ВОДОЕМОВ
НИИ общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина АМН СССР, Москва
В последнее время все большее внимание уделяется ароматическим соединением анилинового ряда, одним из представителей которого является 4-ннгроаннлин (4-НА), в связи с широким распространением этих веществ в качестве полупродуктов в различных отраслях органического синтеза (производстве азокрасителей, синтетических смол и др.).
Хотя токсическое действие 4-НА в известной мере изучено и установлена ПДК для воздуха рабочей зоны на уровне 1 мг/м3 |1, 2|, остается нерешенным вопрос о его влиянии на теплокровный организм при поступлении с водой. Нет ПДК 4-НА для воды водных объектов. В связи с этим целью настоящей работы являлась гигиеническая характеристика 4-НА для обоснования его ПДК в воде водных объектов и экспериментальная проверка точности и надежности расчетных уравнений, которые при этом применялись.
4-НА — мелкокристаллический порошок желтого цвета. Молекулярная масса 138,13, плотность 1,437, температура плавления 146,7°С, кипения 336 °С, при которой это соединение разлагается. Прн 18,5 °С в 100 мл воды растворяетоя 0,08 г, при 100 °С — 2,2 г. Вещество хорошо растворимо в метиловом и этиловом спирте, эфире, соляной кислоте, маслах [5|.
Исследования были начаты с изучения влияния 4-НА на органолептические свойства воды. При растворении в воде соединение придавало ей интенсивную желтую окраску. Пороговая концентрация (ПК) — 0,05±0,006 мг/л. В концентрациях от 0,02—0,4 мг/л 4-НА не влияет на запах и привкус воды.
При определении действия 4-НА на санитарный режим водоемов установлено, что внесение в воду его в количестве 0,2 и 0.1 мг/л приводило к снижению БПКи соответственно на 43 и 37 % по сравнению с контролем. Концентрация 0,05 мг/л оказывала влияния на динамику БПК5. Это дает основание считать ПК по влиянию на санитарный режим водоемов 0,05 мг/л.
Среднесмертельная доза 4-НА при пероральном введении белым крысам-самцам 750±96 мг/кг. Среднее время гибели (ЕТао) животных, равное 43 ч, позволяет отнести 4-НА к среднекумулятивным веществам и по уравнению [3-5, 71.
1еМНД=1,938 ^ЕТиоЧ-1,074 ^Ц^о — 1,901, рассчитать максимальную недействующую дозу и концентрацию (МНД и МНК) соединения, которые оказались равными 0,01 мг/кг и 0.2 мг/л соответственно.
На следующем этапе исследований для уточнения расчетной МНД 4-НА проведено ее прогнозирование с помощью других расчетных уравнений.
При этом, учитывая химическое строение 4-НА, использовали формулы, относящиеся не только к совокупностям веществ, не связанных общностью структуры, но и разра-
ботанные для группы нитросоединений. Были применены уравнения основанные на LDso, ПДКр.».
1йПД = 0,679 IgLDsj — 2,036 ПД = 0,8 мг/кг
(1)
(2)
IgMHfl = 0,886 IgLDjo — 3,602 МНД = 0,09 мг/кг
IgMHÄ = 0,6 lgOaKp.,. — 1,37
МНД = 0,01 мг/кг. (3)
Были также определены отношения МНК к ПК по вл1^ янию на органолептические свойства воды (ПКорг) и санитарный режим водоемов (ПКспи). Результаты представлены в табл. 1. Анализ данных позволил ориентировочно отнести 4-НА к III классу .опасности |6|.
С целью проверки полученных расчетным путем величии МНД и уточнения класса опасности 4-НА проведен подострый эксперимент. Учитывая кумулятивные свойства (оценка кумулятивности по результатам острых опытов на основании ETso) соединения и результаты предварительных кратковременных экспериментов, в подостром опыте изучали 4-НА в дозах 15,4 и 1 мг/кг.
Поскольку наиболее натогномоничным проявлением токсического действия 4-НА является его влияние на красную кровь [1], в эксперименте изучали воздействие этого соединения на образование мет- и сульфогемоглобнна, содержание гемоглобина н эритроцитов в крови. Общее состояние животных оценивали по поведению, внешнему виду и приросту массы, в конце подострого эксперимента исследовали функцию гонад под влиянием 4-НА.
При интоксикации 4-НА в дозах 15, 4 и 1 мг/кг с 10-х суток наблюдения отмечено (Р<0,05) снижение массы тела животных. Во всех дозах с 1—5-х суток опыта 4-НА^ вызывал достоверное увеличение количества метгемоглоби^ на, с 10-х суток — появление, а затем увеличение (Я<
1 Методические указания по применению расчетных и экспресс-экспериментальных методов нормирования химических веществ в воде. М., 1978.
Таблица 1
Расчетные параметры хронической токсичности и показатели опасности 4-НА
Урааке-икс МНД. мг/кг МНК. мг/л мнк/пкорг МНК/ПКсап ПД. мг/кг
1 0,8
2 0,09 1,8 36 36
3 0,01 0,2 4 4
