ГИГИЕНИЧЕСКОЕ РЕГЛАМЕНТИРОВАНИЕ СОДЕРЖАНИЯ β-ФЕНИЛЭТИЛОВОГО СПИРТА-СЫРЦА В ВОДЕ ВОДОЕМОВ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК в14.777:668.532.«2]-074

В. А. Кондратюк, Т. В. Пастушенко, В. Н. Сергета, Л. С. Фара, Л. М. Гунько, Н. В. Голка

ГИГИЕНИЧЕСКОЕ РЕГЛАМЕНТИРОВАНИЕ СОДЕРЖАНИЯ р-ФЕНИЛЭТИЛОВОГО СПИРТА-СЫРЦА В ВОДЕ ВОДОЕМОВ

Тернопольский медицинский институт

р-Фенилэтиловый спирт-сырец (ФЭС-сырец) согласно ТУ 6-01-784—79 получают методом конденсации бензола с окисью этилена в присутствии хлористого алюминия. Технический продукт представляет собой прозрачную жидкость темно-коричневого цвета с характерным запахом и содержит не менее 85 % Рфенилэтилового спирта. Эмпирическая формула: СвЬЬСНгОН.

Исследовали ФЭС-сырец согласно ТУ 6-01-784—79 и технологическому регламенту К-4—75 со следующими физико-химическими свойствами: молекулярная масса 122,16; плотность 1,019 г/см"; температура кипения +219,5 °С, вспышки +107°С, самовоспламенения +460 "С, замерзания— 27 °С; растворимость в воде 1,6 г ла 100 мл. ФЭС-сырец после дополнительной очистки предназначается для изготовления цветочных и фантазийных композиций духов и одеколонов, а также искусственного розового масла.

Задачей настоящей работы было экспериментальное изучение степени опасности ФЭС-сырца для теплокровных животных, установление безвредных уровней данного соединения для человека, а также выявление влияния его на органолептические свойства воды и санитарный режим водоемов. Исследования проводили согласно методической схеме этапного гигиенического регламентирования химических веществ промышленного загрязнения водоемов (1, 2). На первом этапе исследования устанавливали пороговые концентрации препарата по органолептическому и общесанитарному признакам вредности, проводили острые опыты и рассчитывали параметры хронической токсичности. По мере получения необходимых показателей в эксперименте или расчетным путем определяли степень опасности ФЭС-сырца.

При изучении органолептических свойств этого вещества его пороговая концентрация по запаху

(ПКоргаиолсл. запах — ИНТСНСИВНОСТЬ 1 балл) установлена на уровне 0,15 мг/л, а ПО привкусу (ПКоргаиолеп. привкус)— 0,21 мг/л. Практический порог (интенсивность 2 балла) составляет соответственно 0,33 и 0,53 мг/л. Хлорирование водных растворов изучаемого препарата при содержании остаточного хлора от 0,3 до 0,5 мг/л не провоцирует появления посторонних запахов. Таким образом, исследование влияния влияния ФЭС-сырца на органолептические свойства ВОДЫ показало. ЧТО его ПКоргаиолеп. лапах НЭХОДИТСЯ на уровне 0,15 мг/л.

Стабильность ФЭС-сырца в воде определяли косвенным методом путем наблюдения за длительностью сохранения запаха воды. Результаты экспериментов показали, что изучаемый препарат, согласно классификации Г. Н. Красов-ского и соавт. |4], можно отнести к опасным веществам.

Влияние ФЭС-сырца на общий санитарный режим водоемов изучали путем наблюдения за изменениями биохимического потребления кислорода (БПКго), процессами аммонификации, нитрификации и нитрофикации, ростом и развитием сапрофитной микрофлоры, динамикой растворенного кислорода, окнсляемости и активной реакцией воды (рН). Опыты проводили с исходными концентрациями вещества 0,01, 0,1, 1 и 10 мг/л. Установлено, что в концентрации 0,1 мг/л ФЭС-сырец незначительно стимулирует процесс биохимического потребления кислорода, а при содержании 1 и 10 мг/л оказывает на этот процесс выраженное стимулирующее действие. Концентрации препарата 1 и 10 мг/л снижают образование солевого азота аммиака, содержание растворенного кислорода, угнетают процессы нитрификации и нитрофикации, рост сапрофитной микро-

флоры, а его уровень 10 мг/л повышает окисляемость воды. Показатель активной реакции воды в присутствии изучаемого вещества практически не изменялся. Пороговая концентрация ФЭС-сырца по влиянию на общий санитарный режим водоемов (ПКеап.) установлена по ВПК») и составляет 0,1 мг/л.

Острую токсичность ФЭС-сырца изучали на белых крысах, мышах и морских свинках. Препарат вводили внутрн-желудочно в виде водных растворов с эмульгатором ОП-10. ЬВл,, рассчитанные по методу В. В. Прозоровского [9|, для крыс-самцов составляли 2000 (1745—2255,5) мг/кг, для мышей— 1176,5 (999—1354,1) мг/кг. ЬО50 для белых крыс-самок и морских свинок, вычисленные по методу «одной точки», равнялись соответственно 2060±175 и 1225± ±122,5 мг/кг. Различия в видовой и половой чувствительности (коэффициенты их соответствено 1,9 и 1) к ФЭС-сырцу у животных не выражены.

На основании результатов острых опытов рассчитывал^' пороговые (ПД) и максимально недействующие доз^ (МНД) ФЭС-сырца по корреляционно-регрессионным уравнениям, которые можно было применить непосредственно к изучаемому веществу [7|. В качестве расчетной величины использовали Ь05о для крыс.

При последовательной оценке количественных характеристик максимально недействующей концентрации (МНК), МНК/ПКорганолеп., МНК/ПКсап., иэ50/мнд определяли класс опасности ФЭС-сырца по показателям наибольшей опасности.

Расчетные параметры хронической токсичности, показатели опасности и ПДК ФЭС-сырца представлены ниже:

ПД МНК

2,7 мл/кг 0,23 мг/кг

МНК/МНД-20 4,6 мг/л МНК/ПК по органолептическому признаку вредности 30,7 МНК/ПК по санитарно-токсикологическому

признаку вредности 46,0

ЬО50/МНД 8695.6

ПДК 0,1 мг/л

Класс опасности 3-й

Анализ экспериментальных и расчетных данных, пол^ ченных на первом этапе регламентирования, показал, 4W ФЭС-сырец можно отнести к 3-му классу опасности — опасные вещества (по показателю расчетной МНК) [7|. В связи с этим для обоснования ПДК ФЭС-сырца в воде водоемов необходимо было изучить его в объеме второго этапа гигиенического нормирования с проведением подост-рого эксперимента и оценкой его гонадотоксического, эмбриотоксичсского и аллергенного действия.

Подострый эксперимент, в котором изучали кумулятивные свойства ФЭС-сырца. проводили по методике Г. Н. Красовского и соавт. [3]. Препарат вводили внутрн-желудочно белым крысам-самцам на протяжении 30 дней в дозах '/lo, '/» и '/г®о LDM, что соответственно составляло 200, 40 и 8 мг/кг. Изменение функциональных и биохимических показателей изучали на 1, 3, 6, 10, 15, 20 и 30-е сутки эксперимента.

Учитывая данные литературы и результаты собственных наблюдений в острых опытах, для суждения о функцио- I налыюм состоянии организма экспериментальных животных в подостром эксперименте мы избрали следующие показа-

тели: общее состояние животных, прирост массы тела. Чфщий анализ крови (количество гемоглобина, эритроцитов, тейкоцитов), активность холинэстеразы сыворотки крови и ткани головного мозга, активность щелочной фосфатазы, альдолазы, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартата-минотрансфсразы (ACT) сыворотки крови, содержание SH-rpynn в сыворотке крови и аскорбиновой кислоты в надпочечниках. По окончании эксперимента проводили па-томорфологические исследования внутренних органов.

Анализ экспериментальных данных показал, что в условиях подострого эксперимента ФЭС-сырец в дозе 200 мг/кг вызывал существенные изменения функционального состояния органов и систем животных. Отмечались статистически достоверное повышение количества гемоглобина, лейкоцитов, снижение активности холинэстеразы сыворотки крови и головного мозга, АЛТ сыворотки крови, SH-групп сыворотки крови, возрастание активности ACT и альдолазы сыворотки крови, содержания аскорбиновой кислоты в надпочечниках. Активность щелочной фосфатазы сыворотки крови изменялась фазово: в начале эксперимента отмечалось ее повышение, затем резкое угнетение, а к концу — полное восстановление.

При патоморфологическом исследовании выявлены ге-модинамические и дистрофические нарушения во внутренних органах. В дозе 40 мг/кг ФЭС-сырец вызывал аналогичные изменения перечисленных выше показателей, но менее выраженные: а при дозе 8 мг/кг таких изменений вообще не отмечалось.

Таким образом, по результатам подострого эксперимента ПД ФЭС-сырца, установленная по изменению функциональных и патоморфологнческнх показателей, находится на уровне 40 мг/кг, а МИД — 8 мг/кг. Согласно существующей классификации кумулятивности веществ |8| ФЭС-сырец обладает средневыраженными кумулятивными свойствами, так как отношение LDso к минимально действующей (пороговой) дозе подострого опыта находится в пределах до

IQOLDso

ПД

2000 40

50%.

Гонадотоксическое действие ФЭС-сырца изучали на белых крысах-самцах в условиях подострого 72-дневного эксперимента (полный цикл сперматогенеза) [6|. Вещество вводили животных внутрижелудочно на протяжении всего эксперимента в дозах 1/ю, '/»о. '/25о и '/юоо ЬОао, что соответственно составляло 200, 40, 8 и 0,2 мг/кг. Установлено, что ФЭС-сырец оказывает незначительно выраженное гонадотоксическое действие только в дозе 299 мг/кг, которая в 5 раз превышает ЦД по общетокснческому действию. Это свидетельствует об отсутствии у ФЭС-сырца избирательного гонадотропиого эффекта.

Эмбриотоксическое действие ФЭС-сырца изучали на беспородных половозрелых белых крысах-самцах. Вещество вводили животным внутрижелудочно на протяжении беременности (1—19-й день) в дозах •/««. */»о и '/"о ЬЭзо, или ^200, 40 и 8 мг/кг, соответственно. На 19—20-й день крыс "Умерщвляли путем декапитации. Учитывали следующие по-

казатели: число живых и мертвых эмбрионов, число резорбций плодов, массу и размеры эмбрионов и плаценты. Результаты эксперимента показали, что при всех испытанных дозах ФЭС-сырца проявлений его эмбриотоксического действия не обнаружено.

Исследование аллергенного действия вещества проводили на морских свинках [5]. При испытании препарата в дозах 2, 0,2, 0,02 мг/кг аллергенного эффекта не выявлено.

Поскольку, по данным Г. Н. Красовского и соавт. [2|, ПД, установленная в подостром эксперименте, отличается от ПД, полученной в хроническом опыте, не более чем в 10 раз, прогностические значения ПД и МНД изучаемого вещества, рассчитанные по результатам эксперимента, можно принять равными 4 и 0.4 мг/кг, а расчетную МНК — 8 мг/кг. Разность между МНК ФЭС-сырца, вычисленными на первом и втором этапах исследования, незначительна. Соотношение расчетной МНК и порога по общесаннтарно-му признаку вредности составляет 46—80. Следовательно, получено достоверное совпадение экспериментальных и расчетных данных. А это подтверждает, что ФЭС-сырец относится к 3-му классу опасности, установленному ранее как ориентировочному, и дает возможность отказаться от проведения хронического эксперимента.

Таким образом, на основании анализа всех экспериментальных и расчетных данных рекомендуется ПДК ФЭС-сырца в воде открытых водоемов на уровне 0,1 мг/л по общесанитарному признаку вредности.

Литература

1. Красовский Г. Н.. Жолдакова 3. И., Дергачева Т. С,— Гиг. и сан., 1981, № 11, с. 42—45.

2. Красовский Г. Н„ Жолдакова 3. И., Егорова Н. А. — В кн.: Проблема пороговости в токсикологии. М., 1979, с. 27—50.

3. Красовский Г. N.. Королев А. А.. Шиган С. А. — Гиг. и сан., 1970. № 3. с. 83—88.

4. Красовский Г. Н., Шиган С. А.. Васюкович Л. Я. и др. — В кн.: Гигиенические аспекты охраны окружающей среды. М., 1976, вып. 4, с. 26—30.

5. Методические указания по изучению аллергенного действия при обосновании предельно допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов. М., 1980.

6. Методические указания по изучению гонадотоксическо-го действия химических веществ при гигиеническом нормировании в воде водоемов. М., 1981.

7. Методические указания по применению расчетных и экспресс-экспериментальных методов при гигиеническом нормировании химических соединений в воде водных объектов. М., 1979.

8. Методические указания по разработке и научному обоснованию предельно допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов. М., 1976.

9. Прозоровский В. В. — Фармакол. и токсикол., 1962, № 1, с. 115—120.

Поступила И.06.84

УДК 613.644-07:616.155.34-008.1

О. П. Ломов, Т. П. Макарова

ОБ ИЗМЕНЕНИИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ НЕЙТРОФИЛОВ КРОВИ У КРЫС ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ ШУМА

Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова, Ленинград

Цель работы — оценка функционального состояния ней-трофилов крови у белых крыс, находившихся под воздействием шума с уровнем звука 110 дБ А в течение 15 дней по 4 ч ежедневно. В опыте находилось 12 белых крыс массой 150—160 г, содержавшихся в специально разработанной шумовой камере. Контрольные животные (12 крыс)

содержались в виварии. Условия содержания животных обеих групп были одинаковыми.

Кровь для исследования брали у животных из хвостовой вены до опыта и каждые 5 дней через 4 ч после шумового воздействия. Определялись общее количество лейкоцитов крови, лейкограмма, активность щелочной фосфата-