ОБ ИЗМЕНЕНИИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ НЕЙТРОФИЛОВ КРОВИ У КРЫС ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ ШУМА Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

тели: общее состояние животных, прирост массы тела. Чфщий анализ крови (количество гемоглобина, эритроцитов, тейкоцитов), активность холинэстеразы сыворотки крови и ткани головного мозга, активность щелочной фосфатазы, альдолазы, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартата-минотрансфсразы (ACT) сыворотки крови, содержание SH-rpynn в сыворотке крови и аскорбиновой кислоты в надпочечниках. По окончании эксперимента проводили па-томорфологические исследования внутренних органов.

Анализ экспериментальных данных показал, что в условиях подострого эксперимента ФЭС-сырец в дозе 200 мг/кг вызывал существенные изменения функционального состояния органов и систем животных. Отмечались статистически достоверное повышение количества гемоглобина, лейкоцитов, снижение активности холинэстеразы сыворотки крови и головного мозга, АЛТ сыворотки крови, SH-групп сыворотки крови, возрастание активности ACT и альдолазы сыворотки крови, содержания аскорбиновой кислоты в надпочечниках. Активность щелочной фосфатазы сыворотки крови изменялась фазово: в начале эксперимента отмечалось ее повышение, затем резкое угнетение, а к концу — полное восстановление.

При патоморфологическом исследовании выявлены ге-модинамические и дистрофические нарушения во внутренних органах. В дозе 40 мг/кг ФЭС-сырец вызывал аналогичные изменения перечисленных выше показателей, но менее выраженные: а при дозе 8 мг/кг таких изменений вообще не отмечалось.

Таким образом, по результатам подострого эксперимента ПД ФЭС-сырца, установленная по изменению функциональных и патоморфологнческнх показателей, находится на уровне 40 мг/кг, а МИД — 8 мг/кг. Согласно существующей классификации кумулятивности веществ |8| ФЭС-сырец обладает средневыраженными кумулятивными свойствами, так как отношение LDso к минимально действующей (пороговой) дозе подострого опыта находится в пределах до

IQOLDso

ПД

2000 40

50%.

Гонадотоксическое действие ФЭС-сырца изучали на белых крысах-самцах в условиях подострого 72-дневного эксперимента (полный цикл сперматогенеза) [6|. Вещество вводили животных внутрижелудочно на протяжении всего эксперимента в дозах 1/ю, '/»о. '/25о и '/юоо ЬОао, что соответственно составляло 200, 40, 8 и 0,2 мг/кг. Установлено, что ФЭС-сырец оказывает незначительно выраженное гонадотоксическое действие только в дозе 299 мг/кг, которая в 5 раз превышает ЦД по общетокснческому действию. Это свидетельствует об отсутствии у ФЭС-сырца избирательного гонадотропиого эффекта.

Эмбриотоксическое действие ФЭС-сырца изучали на беспородных половозрелых белых крысах-самцах. Вещество вводили животным внутрижелудочно на протяжении беременности (1—19-й день) в дозах •/««. */»о и '/"о ЬЭзо, или ^200, 40 и 8 мг/кг, соответственно. На 19—20-й день крыс "Умерщвляли путем декапитации. Учитывали следующие по-

казатели: число живых и мертвых эмбрионов, число резорбций плодов, массу и размеры эмбрионов и плаценты. Результаты эксперимента показали, что при всех испытанных дозах ФЭС-сырца проявлений его эмбриотоксического действия не обнаружено.

Исследование аллергенного действия вещества проводили на морских свинках [5]. При испытании препарата в дозах 2, 0,2, 0,02 мг/кг аллергенного эффекта не выявлено.

Поскольку, по данным Г. Н. Красовского и соавт. [2|, ПД, установленная в подостром эксперименте, отличается от ПД, полученной в хроническом опыте, не более чем в 10 раз, прогностические значения ПД и МНД изучаемого вещества, рассчитанные по результатам эксперимента, можно принять равными 4 и 0.4 мг/кг, а расчетную МНК — 8 мг/кг. Разность между МНК ФЭС-сырца, вычисленными на первом и втором этапах исследования, незначительна. Соотношение расчетной МНК и порога по общесаннтарно-му признаку вредности составляет 46—80. Следовательно, получено достоверное совпадение экспериментальных и расчетных данных. А это подтверждает, что ФЭС-сырец относится к 3-му классу опасности, установленному ранее как ориентировочному, и дает возможность отказаться от проведения хронического эксперимента.

Таким образом, на основании анализа всех экспериментальных и расчетных данных рекомендуется ПДК ФЭС-сырца в воде открытых водоемов на уровне 0,1 мг/л по общесанитарному признаку вредности.

Литература

1. Красовский Г. Н.. Жолдакова 3. И., Дергачева Т. С,— Гиг. и сан., 1981, № 11, с. 42—45.

2. Красовский Г. Н„ Жолдакова 3. И., Егорова Н. А. — В кн.: Проблема пороговости в токсикологии. М., 1979, с. 27—50.

3. Красовский Г. N.. Королев А. А.. Шиган С. А. — Гиг. и сан., 1970. № 3. с. 83—88.

4. Красовский Г. Н., Шиган С. А.. Васюкович Л. Я. и др. — В кн.: Гигиенические аспекты охраны окружающей среды. М., 1976, вып. 4, с. 26—30.

5. Методические указания по изучению аллергенного действия при обосновании предельно допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов. М., 1980.

6. Методические указания по изучению гонадотоксическо-го действия химических веществ при гигиеническом нормировании в воде водоемов. М., 1981.

7. Методические указания по применению расчетных и экспресс-экспериментальных методов при гигиеническом нормировании химических соединений в воде водных объектов. М., 1979.

8. Методические указания по разработке и научному обоснованию предельно допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов. М., 1976.

9. Прозоровский В. В. — Фармакол. и токсикол., 1962, № 1, с. 115—120.

Поступила И.06.84

УДК 613.644-07:616.155.34-008.1

О. П. Ломов, Т. П. Макарова

ОБ ИЗМЕНЕНИИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ НЕЙТРОФИЛОВ КРОВИ У КРЫС ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ ШУМА

Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова, Ленинград

Цель работы — оценка функционального состояния ней-трофилов крови у белых крыс, находившихся под воздействием шума с уровнем звука 110 дБ А в течение 15 дней по 4 ч ежедневно. В опыте находилось 12 белых крыс массой 150—160 г, содержавшихся в специально разработанной шумовой камере. Контрольные животные (12 крыс)

содержались в виварии. Условия содержания животных обеих групп были одинаковыми.

Кровь для исследования брали у животных из хвостовой вены до опыта и каждые 5 дней через 4 ч после шумового воздействия. Определялись общее количество лейкоцитов крови, лейкограмма, активность щелочной фосфата-

зы и пероксидазы в нейтрофилах и содержание в них гликогена |3|. В результате исследования установлено, что количество лейкоцитов крови у животных, находившихся в опыте, увеличивалось с 9,6±0,2-10» до 12,2±0,1 • 109/л (Я<0,05). Анализ лейкограммы показал, что общее количество лейкоцитов крови возросло за счет увеличения количества лимфоцитов, сопровождающееся уменьшением относительного числа сегментоядерных нейтрофилов. Изменение относительного и абсолютного количества палочко-ядерных нейтрофилов, эозинофнлов и моноцитов в периферической крови было недостоверным (Я>0,05). Увеличение общего количества лейкоцитов крови у животных, находившихся под воздействием интенсивного шума, вполне объяснимо, на наш взгляд, проявлением общей реакции адаптации, направленной на повышение иммунобиологической реактивности организма, и носит компенсаторный характер.

Через 5 дней после воздействия шума активность щелочной фосфатазы в нейтрофилах крови имела тенденцию к снижению (с 2,07±0,07 до 1,98±0,06), а затем постепенно повышалась на протяжении всего воздействия (до 2,32±0,05). Изменение активности щелочной фосфатазы нейтрофилов крови в контроле было недостоверено и составляло 2,10±0,03. Механизм изменения активности щелочной фосфатазы в нейтрофилах крови обычно связывают с развитием неспецифического адаптационного состояния системы гипофиз — кора надпочечников. Ряд авторов [2, 5] считают, что активность щелочной фосфатазы нейтрофилов крови является наиболее тонким индикатором функционального состояния коры надпочечников. В связи с этим можно предположить, что тенденция к уменьшению активности щелочной фосфатазы в начальный период шумового воздействия связана с функциональной перестройкой в деятельности коры надпочечников, а значительное усиление активности этого фермента в последующий период указывает на усиление метаболических процессов в нейтрофилах и свидетельствует также о возможном повышении функциональной активности коры надпочечников.

Изменение содержания гликогена в нейтрофилах крови у опытных животных носило противоположный характер по отношению к динамике активности щелочной фосфатазы. Так, на 5-й день отмечалось повышение гликогенной насыщенности нейтрофилов крови с 1,94±0,03 до 2,36±0,02, сменяющееся затем уменьшением до 2,09±0,02 (Р<0,05). В контроле содержание гликогена в нейтрофилах было в пределах 2,28±0,02 (Р>0,05). Если учесть, что количество полисахарида в лейкоцитах крови и отражает их функциональную полноценность, выражающуюся, в частности, в зависимости фагоцитарной функции нейтрофилов от содержания в них гликогена |4], то повышение гликогенной насыщенности нейтрофилов крови в начальный период воздействия шума можно расценить как признак повышения их функциональной полноценности.

Предполагается, что расщепление гликогена обусловлено во многом активностью ряда ферментов, в частности щелочной фосфатазой. Можно считать установленным, что перенос углеводов через клеточные мембраны связан с процессом фосфорилирования и осуществляется с помощью щелочной фосфатазы [5], т. е. этот фермент выполняет фосфорилазную функцию и непосредственно регулирует содержание гликогена в клетках организма. В связи с этим можно предположить, что при повышении активности щелочной фосфатазы происходит ускорение процесса разложения гликогена. На корреляцию между активностью щелочной фосфатазы в нейтрофилах и содержанием в них гликогена указывают ряд авторов |1, 4]. Следовательно,

одной из возможных причин повышения количества гликогена в нейтрофилах крови является снижение в них акти^Р ности щелочной фосфатазы, а последующее усиление активности этого фермента вызывает в свою очередь уменьшение гликогенной насыщенности нейтрофилов. При этом, надо полагать, происходит повышение скорости распада энергетических соединений, необходимых для синтеза гликогена.

Активность пероксидазы в нейтрофилах крови у животных сразу после воздействия шума снижалась (с 2,20± ±0,02 до 1,90±0,01), а затем постепенно повышалась (до 2,51±0,02). Изменение активности пероксидазы в нейтрофилах у животных в контроле было недостоверным и находилось в пределах 2,21 ±0,01. Данные ряда авторов |6, 7) позволяют рассматривать пероксидазу в качестве фермента адаптации, на активность которой существенное влияние оказывают глюкокортикондные гормоны коры надпочечников. Учитывая это, можно предположить, что повышение активности пероксидазы в нейтрофнльиых лейкоцитах у животных под воздействием шума отражает повышение их функциональной активности и имеет связь с возможным увеличением количества кортикостероидов в крови.

Таким образом, анализируя полученные результаты, можно констатировать, что под влиянием шума, являющегося стрессорным раздражителем для организма, в крови наблюдаются характерные изменения. Адаптация организма не клеточном уровне сначала сопровождается увеличением содержания гликогена в нейтрофнльиых лейкоцитах, снижением активности щелочной фосфатазы и пероксидазь^ что свидетельствует, по нашему мнению, о повышен!^ функциональной полноценности этих клеток крови. В последующем происходит перестройка функционального состояния нейтрофилов крови, которая проявляется уже в увеличении активности щелочной фосфатазы и пероксидазы, снижении гликогенной насыщенности. Причиной изменения функционального состояния нейтрофнльиых лейкоцитов является, на наш взгляд, повышение активности коры надпочечников, которое отражает в целом напряженность приспособительно-компенсаторных функций организма под влиянием такого сильного раздражителя, каким являлся шум с уровнем звука 110 дБ А. Цитохимические методы исследования клеток крови явились весьма информативными тестами, которые можно рекомендовать при исследовании влияния на организм человека или лабораторных животных различных факторов окружающей среды.

Литература

1. Бобров Н. И., Ломов О. П., Тихомиров В. П. Физио-лого-гигиеническне аспекты акклиматизации человека на Севере. Л., 1979.

2. Истаманова Т. С. Очерки функциональной гематологии. Л., 1963.

3. Лецкий В. Б., Алексеев Н. А., Паписова Д. Г. и др. Цитохимические исследования лейкоцитов: Возрастш^^ колебания цитохимических показателей. Л., 1973.

4. Соколова В, Г., Филюшина 3. Г. — Лаб. дело, 1967, № 10, с. 607—610.

5. Шубин М. Г.. Нагоев Б. С. Щелочная фосфатаза лейкоцитов в норме и патологии. М., 1980.

6. Юрина Н. А. — В кн.: Влияние экстремальных факторов на строение органов и тканей. М., 1972, с. 65—68.

7.Knox W.. Auerbach V. — J. biol. Chem.. 1955, v. 214, p. 307—313.

Поступила 03.09.84