CC BY
6
Результаты проведенных исследований позволяют считать, что в малых дозах оба препарата и их смесь оказывают влияние на половую функцию животных, нарушая астральный цикл. При этом проявляется действие { ДДТ в дозе 0,02 мг/кг. Что касается у-ГХЦГ, то он в дозе 0,05 мг/кг не изменяет половой функции животных. Следует отметить, что изменения в половом цикле, наступившие у животных, которым вводили смесь пестицидов, могут быть, очевидно, отнесены за счет действия ДДТ. При изолированном воздействии у-ГХЦГ в дозе 0,05 мг/кг, которая в 2,5 раза превышала дозу, принятую в опыте со смесью пестицидов, влияния -у-ГХЦГ на половую функцию не установлено. В то же время ДДТ проявил свое действие при изолированном введении его животным в дозе 0,02 мг/кг, которая была в 2,5 раза ниже, чем во 2-й группе. То же можно сказать и о влиянии этих препаратов на генеративную функцию животных: под действием малых доз у-ГХЦГ (0,05 мг/кг) отклонений от контроля не отмечено, в то время как ДДТ в дозе 0,02 мг/кг, у-ГХЦГ в дозе 0,5 мг/кг, а также смесь ДДТ и v-ГХЦГ угнетают способность к зачатию и плодовитости, снижают жизнеспособность потомства.
Установленные факты указывают на необходимость пересмотра оценки у-ГХЦГ как соединения малотоксичного. Очевидно, в настоящее время следует проводить специальные наблюдения при определении санитарно-токси- ( кологической характеристики новых соединений, особенно при разработке нормативов содержания химических веществ во внешней среде.
ЛИТЕРАТУРА
ВайтекуненеД. И., С а н а т и п а К- Г. В кн.: Вопросы эпидемиологии и гигиены в Литовск. ССР. Вильнюс, 1969, с. 165,— Гончарук Г. А. Гиг. и сан., 1968, №6, с. 111.— Гордина С. Н., МараховскаяР. И. В кн.: Сборник научных трудов Актюбинск, мед. ин-та. Актюбинск, 1961, в. 1, с. 236.— Потеряева Г. Е. Гиг. и сан., 1966, №3, с. 33,—С а м б о р с к а я Е. П. Бюлл. экспер. биол., 1964, №4, с. 105.— С т е г а й л о Е. А. и др. В кн.: Сборник научных работ Киргизск. научно-ис-след. ин-та охраны материкства и детства. Фрунзе, 1964, в. 2, с. 66.— Ш т а б с к и й Б. М, Г ж е г о ц к и й М. И. Гиг. и сан., 1968, № 3, с. 113.—G ¡ г о u d A. et al. С. R. Acad. Sei. (Paris), 1962, v. 255, p. 1646.
Поступила 8/XII 1969 г.
EFFECT OF SMALL DOSES OF DDT, v-HEXACHLORCYCLOHEXANE AND THEIR MIXTURES ON THE SEXUAL FUNCTION AND EMBRYOGENESIS OF RATS
S. Va. Naishtein, D. L. Leibovich
The experimental results obtained show that DDT in a dose of 0.02 mg/kg, y-hexachlor- ^ cyclohexane (HCCH) in a dose of 0.5 mg/kg and a mixture of DDT (0.05 mg/kg) and y-HCCH (0.02 mg/kg) affect the sexual function of female albino rats, produces disturbances of the estral cycle, inhibits the animal's capacity of conception and fertility, lowers the viability of embryos and delays their physical development. y-HCCH in a dose of 0.05 mg/kg proved to be inefficient in above mentioned respect.
УДК 616.287.5.032.2.099
ТОКСИЧНОСТЬ ФУНГИЦИДА МАНЕБА ПРИ ИНГАЛЯЦИОННОМ ПУТИ ПОСТУПЛЕНИЯ В ОРГАНИЗМ
Л. А. Матохнюк
Киевский научно-исследовательский институт гигиены труда и профзаболеваний
Фунгицид манеб (этиленбисдитиокарбамат марганца) является эффективным средством борьбы с фитофторозом картофеля, сернистой пятнистостью листьев томатов и паршой яблони. Химически чистый манеб представляет собой твердое кристаллическое вещество светло-желтого цвета со сла-
бым запахом сероводорода. Удельный вес его 1,92, молекулярный вес 265,3, Он не растворяется в воде, хорошо растворим в пиридине и трилоне Б. На зеленых листьях манеб разлагается в течение 10—12 дней с образованием сероуглерода, этилендиамина, сероводорода, тиоокиси углерода, этилентиомо-чевины и окиси марганца (Н. Н. Мельников и П. П. Трунов). Технический препарат — смачивающийся порошок темно-желтого цвета, содержащий 50—90% действующего начала. Для опрыскивания сельскохозяйственных культур манеб применяется в виде 0,2-4),4% раствора.
Токсические свойства манеба мы изучали в опытах на белых мышах, крысах, кошках и кроликах. Установлено, что при введении манеба в желудок ЬОБ0 для крыс составляет 3000 мг/кг, для мышей — 2600 мг/кг (расчет по методу В. Б. Прозоровского).
Препарат обладает слабо выраженными кумулятивными свойствами: при ежедневном введении 1/10 ЬО60 в течение 4 месяцев коэффициент кумуляции превышает 10. Местнораздражающего и общерезорбтивного действия манеба при нанесении на кожу крыс и кроликов в дозе 2000 мг!кг не отмечается.
Токсичность манеба при ингаляционном поступлении в организм изучалась нами на белых крысах и кошках в камере для их динамической затравки. Длительность экспозиции при однократном и многократном воздействии составляла 4 часа. Концентрация препарата в воздухе камеры определялась по методу, предложенному 3. В. Ивановой и основанному на кислотном гидролизе его с образованием сероуглерода, который обнаруживается в виде диэтилдитиокарбамата меди при помощи реактива Вилеса по желтой окраске.
Известно, что производные дитиокарбаминовой кислоты нарушают процессы окисления в организме теплокровных животных и грибков (МогесИаК и СгоБвап; МсМиИеп). Ряд исследователей (Б^бтте; Zudwig и соавт.) считают, что в механизме токсического действия производных дитиокарбаминовой кислоты важную роль играет нарушение обмена БН-групп. М. В. Кораб-лев объясняет механизм токсического действия этих соединений блокированием металлсодержащих ферментов. Воздействие дитиокарбаматов приводит к снижению потребления тканями кислорода, накоплению пирови-ноградной кислоты и снижению активности сукциндегидрогеназы (М. В. Ко-раблев и Р. П. Симорот; Т. Л. Проклина).
Учитывая существующие данные о механизме дитиокарбаматов, мы при установлении параметров токсичности в ингаляционных опытах у крыс и кошек наряду с интегральными показателями (вес, морфологический состав крови, фагоцитарная активность нейтрофилов) использовали тесты, характеризующие окислительные процессы: содержание БН-групп и пнровино-градной кислоты в крови, активность церулоплазмина в сыворотке крови, активность сукциндегидрогеназы в органах.
Так как представители той же группы соединений — цирам и цинеб — оказывают влияние на генеративную функцию (Л. В. Марцонь; Р. А. Рязанова), мы в хроническом опыте изучали такие показатели, как эстральный цикл, время подвижности сперматозоидов, соотношение подвижных и неподвижных сперматозоидов, способность к воспроизводству потомства, развитие его. Все данные обработали методом вариационной статистики. Изменения показателей сравнивали с исходными данными и данными контрольной группы животных. Приводятся только статистически достоверные изменения.
При однократном воздействии манеба в концентрации 15 мг/м8 у 25 крыс и 3 кошек наблюдались значительные изменения. Фагоцитарная активность нейтрофилов у крыс снизилась на 30% через час после экспозиции, у кошек— на 40% на 3-й сутки с последующим восстановлением на 7-е сутки. Кроме того, через час после экспозиции у крыс наблюдалось увеличение количества эритроцитов на 26% и гемоглобина на 13%, а у кошек — снижение активности церулоплазмина на 33%. Через сутки эти показатели возвратились к исходному уровню.
Однократному воздействию манеба в концентрации 100 мг/ма подверглись 18 крыс и 3 кошки. У крыс через час после экспозиции повысилось количество эритроцитов на 10% и гемоглобина на 15%, снизилось содержание SH-групп в крови на 30% и увеличилась фагоцитарная активность нейт-рофилов на 44%. Через сутки эти показатели возвратились к исходному уровню. У кошек через час увеличилась фагоцитарная активность нейтрофилов на 24%, уменьшилась активность церулоплазмина на 25%, снизилось количество эритроцитов и гемоглобина на 22 и 18% соответственно. Через сутки показатели возвратились к исходному уровню.
Манеб в концентрации 700 мг/м3 вызывал у животных (25 крыс, 3 кошки) выраженную картину интоксикации. У кошек в течение суток обнаруживались заторможенность и слезотечение, они отказывались от пищи. У крыс отмечались депрессия, неопрятность, геморрагии вокруг глаз и носа. У некоторых животных клиническая картина интоксикации была особенно выражена — наблюдались горбовидная спина, взъерошенная шерсть, тремор, атаксия. Через час после экспозиции у кошек повысилось количество лейкоцитов на 58% за счет увеличения сегментоядерных нейтро-филов, снизилась фагоцитарная активность нейтрофилов на 50%, уменьшилось содержание SH-групп в крови на 14%, активность церулоплазмина была угнетена на 42%. У крыс через час после экспозиции количество эритроцитов снизилось на 19%, количество пировиноградной кислоты в крови повысилось на 25%, активность сукциндегидрогеназы уменьшилась в почках на 34% ив сердце на 40%, активность церулоплазмина снизилась на 25%. Через сутки содержание лейкоцитов возросло на 13%. У кошек и крыс исследуемые показатели возвратились к исходному уровню на 3-й и 7-е сутки.
Данные о токсичности манеба при многократном ингаляционном воздействии представлены в таблице. Действие манеба в концентрации 4,7 мг/м3 мы испытывали в опытах на 28 крысах и 3 кошках в течение 4 месяцев. Показатели снимали каждые 2 недели. Видимые признаки интоксикации у животных отсутствовали. Через 2 недели у кошек увеличилось содержание пировиноградной кислоты в крови на 50%, снизилась активность церулоплазмина на 42%. К концу 3-го месяца отмечалась нестойкая лейкопения за счет сегментоядерных нейтрофилов. У крыс к концу 3-го месяца снизилось количество эритроцитов и гемоглобина, уменьшилась активность церулоплазмина в сыворотке крови и уровень SH-групп. Существенных изменений фагоцитарной активности нейтрофилов не было.
У самок к концу опыта наблюдалось удлинение стадии метаэструса (7,5±0,5 в контроле, 10±0,5 в опыте). Время подвижности сперматозоидов, а также соотношение числа подвижных и неподвижных сперматозоидов на протяжении 4 месяцев не изменялись. Проводя наблюдение за потомством, рожденным при спаривании интактных самок и самцов, которых подвергали хроническому воздействию манеба в концентрации 4,7 мг/м3 (7 подопытных самцов), мы нашли, что развитие потомства при этом не отличалось от того, которое было зарегистрировано в контрольной группе животных.
С целью изучения эмбриотоксического действия манеба 11 подопытных самок с первого дня беременности, который устанавливали по наличию сперматозоидов во влагалищном содержимом, ежедневно подвергали воздействию препарата (4,7 мг/м3) на протяжении всего периода ее. При подсчете соотношения количества желтых тел и резорбированных плодов отклонений от контрольной группы животных не установлено.
Воздействие манеба в концентрации 30 мг/м3 мы изучали в опытах на 16 белых крысах в течение месяца. Через 2 недели после начала воздействия найдено увеличение количества лейкоцитов и снижение активности церулоплазмина. При вскрытии 8 подопытных самок, находившихся под воздействием этой концентрации вещества в течение всей беременности, и подсчета соотношения желтых тел и резорбированных плодов отклонений от контрольной группы животных не выявлено; лишь при концентрации манеба
100 мг/м3 установлено выраженное эмбриотокснческое действие препарата-При воздействии манеба в концентрации 300 мг/м3 в течение месяца у 24 крыс наряду с клиническими признаками интоксикации наблюдалось снижение числа эритроцитов, содержания ЭН-групп в крови, активности церулоплазмина и активности сукциндегидрогеназы в печени, почках и
Многократное ингаляционное воздействие манеба
т |5! И 1 ■ X К Исследуемый Наблюдаемый Время наблюдения эффекта Время восстановле-
о са о к к ЦК * 3 т х §£ показатель эффект ния
5? 8
4.7 Крысы 28 Эритроциты Снижение на 10% К 3-му месяцу К концу 4-го месяца
Гемоглобин » » 13% То же То же
Активность церу- » » 26% » 1 » »
лоплазмина •
Уровень'БН-групп » » 17% * > » »
Кошки 3 Содержание пиро-виноградной кислоты Повышение >50% 2 недели » *
Уровень церуло- Снижение »42% То же Через 15 дней
плазмина после прекращения воздействия
30 Крысы 16 Лейкоциты Повышение на 2 недели 1 месяц
28%
Активность церу- Снижение на 45% То же То же
лоплазмина
Вес » » 14% 1 месяц > >
Видимые признаки интоксикации
300 Крысы 24 Эритроциты Снижение на 10 % Через месяц Через 2 недели после прекращения воздействия
Содержание БН- » » 12% 1 месяц То же
групп То же
Активность церу- » » 18% > » > »
лоплаз.\ина
Активность сук-
циндегидрогеназы: » » 35%
в печени » » » »
» почках » » 24% » » » »
» сердце » » 26% » » » » .
Вес ч » » 12% » » » »
сердце. К концу опыта вес подопытных животных отставал от веса крыс контрольной группы (165±3,8 в контроле, 147±6,1 в опыте). Наблюдая за потомством, рожденным при спаривании интактных самок с самцами, подвергавшимися повторному воздействию манеба в концентрации 300 мг/м3, мы нашли, что количество рожденных крысят было значительно ниже, чем в контрольной группе (5,4±1,4 вопыте, 9±0,9в контроле); вес их через месяц отставал от веса крысят контрольной группы (47±3,5 в опыте, 59±3 в контроле).
При изучении патоморфологнческнх изменений в органах подопытных животных установлено, что манеб в концентрациях 300 и 700 мг/м3 вызывает обратимые гемодинамические и дистрофические изменения в паренхиматозных органах и органах эндокринной системы. При действии препарата в концентрациях 4,7 и 15 мг/м3 выявлялись лишь гемодинамические нарушения.
23
25-
В условиях сельскохозяйственного производства манеб обнаружен в золе дыхания работающих в концентрациях от 0,12 до 3,4 мг/м3. Никто из 10 обследованных, работавших с манебом в течение 3 дней, жалоб на ухудшение самочувствия не предъявлял, изменений физиологических показателей (морфологический состав крови, частота пульса, кровяное давление, дермографизм) у них не выявлено.
Согласно существующей классификации пестицидов (JI. И. Медведь), манеб относится к малотоксичным соединениям. Он обладает слабо выраженными кумулятивными свойствами, не оказывает местнораздражающего и общерезорбтивного действия при нанесении на кожу. Учитывая данные об ингаляционной токсичности манеба (пороговая концентрация при однократном воздействии 15 мг/м3, в хроническом опыте 4,7 мг/м3, токсическая в остром опыте 700 мг/м3, в подостром 300 мг/м3) и отсутствие специфического эмбриотоксического влияния его при хроническом ингаляционном воздействии, мы считаем возможным рекомендовать предельно допустимую концентрацию этого вещества в воздухе рабочей зоны на уровне 0,5 мг/м3.
Работая с манебом в условиях сельского хозяйства, следует применять меры предосторожности, принятые при контакте с пестицидами.
ЛИТЕРАТУРА
Кораблей М. В. Здравоохр. Белоруссии, 1965, №3, с. 4.— Корабле в М. В., С и м о р о т Р. П. Фармакол. и токсикол., 1965, № 2, с. 234.— M а р -ц о н ь Л. В. В кн.: Токсикология и фармакология пестицидов и других химических соединений. Киев, 1967, с. 98.— Медведь Л. И. В кн.: Гигиена и токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев, 1967, в. 5, с. 3.— Мельников H. H., Т р у -н о в П. П. Химия в с/х, 1966, № 10, с. 21.— П р о к л и н а Т. Л. В кн.: Материалы к конференции молодых научных работников. Уфимск. научно-исслед. ин-та гигиены и профзаболеваний. Уфа, 1968, с. 72.— Рязанова Р. А. Гиг. и сан., 1967, № 2, с. 26.— Ludwig R. А., Т h о г n G. D., UnwinC. Н„ Advanc. Pest Control Res., 1960, v. 8, p. 219.— M о г е с h а г t A. L., С г о s s a n D. F., Foxicol. appl. Pharmacol., 1962, v. 4, p. 720.— M с M u 1 1 e n R. D., Canad. Entomologist, 1965, v. 97, p. 200,— S t г ô m-meG., Biochem. Pharmacol., 1965, v. 14, p. 381.
Поступила I3/XI 1969 г.
THE TOXICITY OF MANEB FUNGICIDE ENTERING THE BODY BY INHALATION
ROUTE
L. A. Matokhnyuk
The toxic concentration of maneb introduced by the respiratory route in case of a single administration amounts to 700 mg/m3 and in case of repeated administrations equals 300 mg/m3; its threshold concentration in case of a single introduction amounts to 15 Mg/m3 and in repeated introductions — to 4.7 mg/m3. The author studied some integral indices (weight, blood morphology, phagocytic activity of neutrophiles) and indices, defining certain oxidation processes (the level of SH-group and pyruvic acid in the blood, the activity of succindehydrogenase in the organs and ceruloplasmin in the blood). No embryotoxic elect could be detected in albino rats subjected to the action of maneb at a concentration of 4.7 and 30 mg/m3. The maximum permissible concentration of maneb in the air of the working zone is suggested to be set at a level of 1 mg/m3.
УДК 613.6:615.357.452.012
ВОПРОСЫ ГИГИЕНЫ ТРУДА В ПРОИЗВОДСТВЕ АДРЕНАЛИНА
Кандидаты мед. наук Р. А. Логинова и И. М. Новикова I Московский медицинский институт им. И. М. Сеченова
Среди изготовляемых на эндокринных заводах гормонов большое место занимает производство адреналина. Вместе с тем отсутствуют гигиеническая характеристика условий труда в производстве адреналина и данные о воздействии адреналина в процессе его изготовления на организм рабочих. Эти вопросы изучались нами на промышленном объекте Московского эн-
26
23
