Токсическое действие Этопозида на морфофункциональное состояние печени крыс Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

рургическое - 3 (7 %), химиолучевое лечение - 2 (5 %) из всего числа больных, закончивших специальное лечение.

Выводы. Разработанная тактика ведения больных со злокачественными новообразова-

ниями легких позволила составить алгоритм своевременной диагностики и продуктивного специального лечения, направленных на повышение эффективности комплексного лечения с допустимым назначением химиотерапии.

ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ЭТОПОЗИДА НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ КРЫС

Л.А. Ермолаева

ГУ «НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН», г. Томск

Актуальность. Необходимость длительной интенсивной химиотерапии заставляет обращать внимание на токсические эффекты цитостатиков, в частности гепатотоксичность, которая может способствовать ухудшению переносимости цитостатической терапии и послужить показанием для снижения дозы препарата и даже прекращения лечения.

Целью исследования явилась оценка гепа-тотоксичности этопозида.

Материал и методы. Эксперименты проводились на белых беспородных крысах-самках со 2-х по 28-е сут после однократного внутривенного введения этопозида в МПД (40 мг/кг). Морфологическое состояние печени оценивалось на гистологических препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином, по относительной площади инфильтрации среза печени, а также по количеству пикнотизированных и двуядерных гепатоцитов на 500 печеночных клеток. Кроме того, определялись активность печеночных ферментов в сыворотке крови и показатели липидного метаболизма печени.

Результаты. В результате исследования установлено, что этопозид вызывает в печени крыс морфологические изменения, характерные для токсического гепатита: жировую дистрофию гепатоцитов, моноцеллюлярный некроз и формирование клеточных воспалительных инфильтратов. Воспалительные клетки были представлены преимущественно лимфомакрофагаль-ными элементами. Достоверное увеличение количества гепатоцитов с пикнотизированными ядрами, выявленное во все сроки эксперимента, характеризовало высокую интенсивность де-

структивных процессов в паренхиме печени, что также подтверждалось увеличением активности аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови крыс (7-е, 14-е сут). Максимальное значение показателя пикноза печеночных клеток (в 6 раз выше, чем в контроле) выявлено на 5-7-е сут. Отмечено также нарушение регенераторных процессов, о чем свидетельствовало снижение количества двуядерных гепатоцитов со 2-го по 28-й день наблюдения.

Механизм повреждающего действия этопозида на клетки печени может быть связан с интенсификацией процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Биохимическое исследование показало, что следствием однократного введения этопозида явилась значительная стимуляция процессов ПОЛ в крови и печени животных. Отмечено увеличение содержания МДА в сыворотке крови животных (2, 5, 21-е сут), накопление оснований Шиффа (7, 14, 21-е сут) и диеновых конъюгатов (2, 5-е сут) в ткани печени. В составе липидных фракций снижена доля фосфолипидов, а уровень холестерина и его эфиров - выше контрольных значений. Происходило увеличение активности щелочной фос-фатазы, что является показателем холестаза.

Выводы. Таким образом, однократное внутривенное введение этопозида в МПД вызывало значительные нарушения структуры, функции и метаболизма печени крыс, связанные со стимуляцией процессов ПОЛ, дисбалансом липидных и фосфолипидных компонентов мембран гепа-тоцитов, изменением активности ферментов. Обнаруженные изменения сохранялись в течение всего срока наблюдения.

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2007. Приложение №2