CC BY
98
ТИРЕОИДНАЯ СИСТЕМА, ОБРАЗОВАНИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И МЕТФОРМИН
ЛМ. Берштейн
Письма в редакцию
ТИРЕОИДНАЯ СИСТЕМА, ОБРАЗОВАНИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И МЕТФОРМИН
Л.М. Берштейн
С момента, когда появились наша статья [4] об усилении под влиянием метформина тиреотропи-нингибирующего эффекта Т4 (стимулом к изучению чего явилось сообщение Я. Vigersky и соавт. [14]), редакционный комментарий по этому поводу [5] и дополнительные краткие публикации в “Клинической и экспериментальной тиреоидологии” [1, 2], прошло некоторое время. За этот период соответствующий и ассоциированные с ним разделы тиреоидологии пополнились новой информацией, которая заставляет вновь вернуться к данной проблеме и может быть в контексте настоящего письма в основном сведена к следующему:
1. Хотя высказывались сомнения в отношении того, что метформин (в условиях эутиреоза, когда тиреоидный препарат не назначается) способен оказывать самостоятельное воздействие на центральные отделы гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси, и не приводится данных о том, что бигуанид модифицирует синтез тиреоидных гормонов или их конверсию/метаболические превращения на периферии, представлено наблюдение о подавлении метформи-ном секреции тиреотропного гормона (ТТГ) в случае резистентности к Т4, свидетельствующем, в частности, о возможности изменения порога чувствительности к последнему [8]. При гипотиреозе у больных диабетом и с синдромом поликистозных яичников метформин снижал концентрацию ТТГ в крови, в том числе независимо от приема Ь-Т4 [6, 10].
2. Приводятся сведения о том, что узловые образования щитовидной железы (ЩЖ), а по некоторым данным, и ее высокодифференцированные опухоли сопряжены с инсулинорезистентностью [11, 12] и что применение метформина как самостоятельно, так и в особенности в сочетании с Ь-Т4 не только оказывало влияние на уровень ТТГ в крови, но и приводило к уменьшению объема узловых образований ЩЖ у больных с признаками утраты чувствительности к инсулину [13].
3. В то же время установлено, что метформин оказывает прямое (не вовлекающее устранение ин-сулинорезистентности) антипролиферативное или
проапоптотическое действие на тиреоидный эпителий, что демонстрируется задерживающим влиянием этого бигуанида на клетки карцином ЩЖ в культуре [9].
В упоминавшейся в начале письма работе ([4]; см. также [3]) не обнаружено различий в эффективности комбинации L-T4 + метформин (при оценке по концентрации ТТГ) у не имевших диабета больных с доброкачественными узловыми образованиями ЩЖ или тиреоидными карциномами. При этом больные, ответившие на присоединение метформи-на, не отличались от неответивших ни индексом массы тела, ни выраженностью гиперлипидемии [4]. С учетом сказанного приведенные выше и некоторые другие данные не противоречат предположению об оправданности проверки подключения метфор-мина к L-T4 в схемах различных этапов лечения доброкачественных и высокодифференцированных злокачественных образований ЩЖ, причем не только у пациентов с проявлениями гипотиреоза и/или метаболического синдрома. Вариантами такой работы (в условиях, когда имеются ссылки на аналогичного характера испытание под контролем NIH/Национального института здоровья в Бетезде [7]) могли бы быть организация соответствующего многоцентрового исследования на территории Российской Федерации или накопление документированных наблюдений медицинских учреждений эндокринологического и онкологического профиля, действующих, естественно, с разрешения локальных этических комитетов.
Проф. Л.М. Берштейн
Лаборатория онкоэндокринологии ФГБУ НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова
Для корреспонденции: Берштейн Лев Михайлович — 197758, Санкт-Петербург, ул. Ленинградская, 68. E-mail: levmb@endocrin.spb.ru
КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТИРЕОИДОЛОГИЯ, 2011, том 7, №3
Список литературы
1. Белая Ж.Е. О влиянии метформина на уровень ТТГ (письмо в редакцию) // Клин.экспер.тиреоидол. 2009. Т. 5(2). С.58.
2. Берштейн Л.М. Метформин и концентрация тиреотропина в крови (ответ на письмо Ж.Е. Белой) // Клин. экспер. тире-оидол. 2009. Т. 5(3). С.68-69.
3. Берштейн Л.М. Бигуаниды: экспансия в практическую онкологию. СПб.: Эскулап, 2010.
4. Берштейн Л.М., Цырлина Е.В., Крюковских (Порозова) А.А. и др. Сиофор (метформин) как модификатор тиреотропин-ингибирующего эффекта тироксина // Клин. экспер. тирео-идол. 2006. Т. 2(4). С. 47-51.
5. Мельниченко Г. А. Редакционный комментарий к статье Л.М. Берштейна и соавт. // Клин. экспер. тиреоидол. 2006. Т. 2(4). С.51.
6. Cappelli C, RotondiM, Pirola I. et al. TSH-lowering effect of metformin in type 2 diabetic patients: differences between euthyroid, untreated hypothyroid, and euthyroid on L-T4 therapy patients. Diabetes Care. 2009. V. 32(9) P. 1589-1590.
7. QinicalTrials.gov: Service of U.S.National Institute of Health. Effect of Metformin on Decrement in Levothyroxin Dose Required for Thyroid Stimulating Hormone (TSH) Suppression in Patients With Differentiated Thyroid Cancer (NCT01341886) //
http://www.clinicaltrials.gov/ct2/results?term=metformin+thy-roid (доступ 31.08.2011)
8. Krysiak R, Okopien B. Thyrotropin-lowering effect of metformin in a patient with resistance to thyroid hormone // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2011. V. 75(3). P. 404-406.
9. Ooi M., Kotoula V., Charalambous E. et al. The Antidiabetic Biguanide Metformin Induces Growth Arrest in Thyroid Carcinoma Cells In Vitro // Proc. 91th Annual Endocrine Soc. (USA) Meeting, Washington. 2009. P. 2-521.
10. Rotondi M, Cappelli C, Magri F. et al. Thyroidal effect of metformin treatment in patients with polycystic ovary syndrome. Clin. Endocrinol. (Oxf). 2011. V. 75(3). P. 378-381.
11. Rezzonico J, Rezzonico M., Pusiol E. et al. Introducing the thyroid gland as another victim of the insulin resistance syndrome. Thyroid. 2008. V. 18(4). P. 461-464.
12. Rezzуnico J.N., Rezzynico M, Pusiol E. et al. Increased prevalence of insulin resistance in patients with differentiated thyroid carcinoma. Metab. Syndr. Relat. Disord. 2009. V.7(4). P.375-380.
13. Rezzуnico J, Rezzonico M, PusiolE. et al. Metformin treatment for small benign thyroid nodules in patients with insulin resistance. Metab. Syndr. Relat. Disord. 2011. V. 9(1). P. 69-75.
14. Vigersky RA, Filmore-NassarA., GlassA.R. Thyrotropin suppression by metformin // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. V. 91. P. 225-227.
