О влиянии метформина на уровень ТТГ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТИРЕОИДОЛОГИЯ, 2009, том 5, № 2

Письмо в редакцию

О ВЛИЯНИИ МЕТФОРМИНА НА УРОВЕНЬ ТТГ

(Письмо в редакцию)

Последнее время все больше интереса специалисты проявляют к терапевтическим возможностям бигуа-нидов. Предлагается использовать метформин не только у пациентов с сахарным диабетом, но и у больных с признаками инсулинорезистентности без нарушений углеводного обмена, как, например, у пациентов с ожирением или у женщин с синдромом поликистозных яичников. Опубликованная оригинальная работа Л.М. Берштейна и соавт. «Метформин как модификатор тиреотропин-ингибирующего эффекта тироксина» еще одно заманчивое направление исследований: эффективность метформина для снижения уровня тиреотропного гормона.

Хотя в 1999 г. Oleandri et al. [2] показали, что метформин не влияет на функцию ЩЖ у пациентов с абдоминальным ожирением, возобновление интереса к проблеме связано с предположением о действии метформина непосредственно на гипота-ламо-гипофизарную ось и, таким образом, снижение уровня ТТГ. Действительно, проф. Л.М. Берштейн и соавт., как и зарубежные коллеги L.M. Isidro еt al. [1], R.A. Vigersky et al. [3], оценивали влияние метформина на уровень ТТГ у больных с первичным гипотиреозом. По результатам этих работ было получено статистически значимое снижение уровня ТТГ на фоне лечения метформинов и, более того, даже его некоторое повышение через 3 мес после отмены препарата. Однако хотелось бы уделить больше внимания дизайну этих исследований. Исследование R.A. Vigersky et al. [3] — описание четырех клинических случаев пациентов с первичным гипотиреозом, развившимся в исходе различных заболеваний (1 лечение радиоактивным йодом по поводу болезни Грейвса, 2 хирургических лечения — одно по поводу многоузлового зоба и одно по поводу папилярного рака ЩЖ, а также 1 случай тиреоидита Хашимото), получавших достаточно высокие дозы тироксина: минимальная — 125 мкг, максимальная — 224 мкг ежедневно. Для определения уровня тиреоидных гормонов у разных больных использовались разные диагностические тесты, лишь у одного пациента не было изменения уровня св.ТЗ и св.Т4, массы тела в течение лечения, у одного больного неизвестно ис-

ходное содержание св.Т4. Все больные были с серьезной сопутствующей патологией (3 пациента с сахарным диабетом, в том числе один больной с нефропатией и одна пациентка с раком молочной железы, а также один больной с стеатогепатитом) и получали комплексную терапию. Авторы отмечают снижение уровня ТТГ на фоне лечения метформином и исследуют прямое влияние метформина на молекулу ТТГ. Так как уровень ТТГ in vitro не меняется в ответ на введение метформина, возникает гипотеза о влиянии препарата на биосинтез гормона в гипофизе. Вместе с тем в статье признается необходимость дальнейших исследований. L.M. Isidro et al. наблюдают 8 пациентов с диабетом, ожирением и первичным гипотиреозом. После назначения метфор-мина у больных действительно снижается уровень ТТГ с 3,11 ± 0,50 до 1,18 ± 0,36 мЕД/мл, но также наблюдается повышение св.Т4 с 1,23 ± 0,06 до 1,32 ± ± 0,04 нг/дл. Логичнее предположить, что именно колебания св.Т4 повлекли изменение уровня ТТГ, определяемого в лаборатории с высокой чувствительностью (субклиничессий гипертиреоз и гипотиреоз — изменение ТТГ при нормальных уровнях тиреоидных гормонов широко описаны). И, наконец, работа российских исследователей показала снижение уровня ТТГ, хотя и статистически незначимое, у 11 из 22 наблюдаемых пациентов. Интересно, что “ответившие” больные получали большую дозу тироксина. Несколько смущает отсутствие данных о динамике массы тела за 3 мес лечения мет-формином.

Вместе с тем дальнейшая работа в этом направлении позволили бы прояснить, способствует ли именно прямое влияние метформина на снижение уровня ТТГ у пациентов с гипотиреозом. Проведенные исследования в контрольной группе пациентов, получающих альтернативные рекомендации, в частности снижение инсулинорезистент-ности с помощью регулярных физических нагрузок и соблюдения диеты, а также отслеживание динамики массы тела, могут позволить увеличить доказательность работы.

Ж.Е. Белая,

ФГУ“Эндокритлогический научный центр ”

О ВЛИЯНИИ МЕТФОРМИНА НА УРОВЕНЬ ТТГ

Список литературы

1. Isidro M.L., Penin MA, Nemina R, Cordido F. Metformin reduce thyrotropin levels in obese, diabetic women with primary hypothyroidism on thyroxine replacement therapy // J. Endocrine. 2007. V. 32. Р. 79-82.

2. Oleandri S.E., Maccario M, Rossetto R. еt al. Three-month treatment with metformin or dexfenfluramine does not modify the

effects of diet on anthropometric and endocrine-metabolic parameters in abdominal obesity // J. Endocrinol. Invest. 1999. V. 22. P. 134-140.

3. Vigersky R.A., Amy Filmore-Nassar A, Glass A.R. Thyrotropin Suppression by Metformin // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. V. 91. P. 225-227.