КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТИРЕОИДОЛОГИЯ, 2009, том 5, № 3
Письма в редакцию
МЕТФОРМИН И КОНЦЕНТРАЦИЯ ТИРЕОТРОПИНА В КРОВИ (ответ на письмо Ж.Е. Белой)
Письмо в редакцию
Глубокоуважаемый главный редактор!
Поскольку письмо д-ра Ж.Е. Белой [1] является, если не считать комментария проф. Г.А. Мельниченко [3], первым откликом на нашу публикацию, посвященную модификации уровня ТТГ под влиянием метформина у больных, получающих тироксин [2], и поскольку это письмо затрагивает некоторые вопросы, заслуживающие обсуждения, мы посчитали оправданным в целях краткости изложения привести следующую таблицу (см. ниже).
На основании сведений, содержащихся в ней, можно, не останавливаясь на некоторых других моментах, прийти к выводу о том, что:
1) сам метформин при эутиреозе при отсутствии лечения тироксином на уровень ТТГ в крови не влияет [5, 6, 8];
2) истинное (решающее) значение наличия сахарного диабета, инсулинорезистентности, дисли-пидемии или гипотиреоза остается не вполне ясным [3, 6, 7, 10];
3) пороговая концепция (влияние метформина на чувствительность гипоталамо-гипофизарно-ти-реоидной системы к тироксину) с учетом имеющихся данных представляется к настоящему моменту более оправданной, чем прямое действие препарата на секрецию ТТГ [6—8].
В заключение следует согласиться с автором письма [1] о необходимости продолжения исследований в данном направлении. Продолжая эту работу и концентрируясь вокруг модификации способности тироксина подавлять секрецию ТТГ у больных раком щитовидной железы, мы обращаем внимание на то, что метформин в предварительных наблюдениях зарекомендовал себя благоприятным образом не только при раке молочной, но и щитовидной железы [4, 9], и на то, что, как уже отмечалось ранее [3], в процесс может быть вовлечен и эстрогенный компонент.
Л.М. Берштейн, Санкт-Петербург
Список литературы
1. Белая Ж.Е. О влиянии метформина на уровень ТТГ (письмо в редакцию) // Клин. экспер. тиреоидол. 2009. Т. 5(2). С. 58.
3. Берштейн Л.М., Цырлина Е.В., Крюковских (Порозова) А.А. и др. Сиофор (метформин) как модификатор тиреотропин-ингибирующего эффекта тироксина // Клин. экспер. тиреоидол. 2006. Т. 2(4). С. 47-51.
3. Мельниченко Г.А. Редакционный комментарий к статье Л.М. Берштейна и соавт. // Клин. экспер. тиреоидол. 2006. Т. 2(4). С. 51.
4. Berstein L.M. Metformin, insulin, breast cancer and more... // 2009. V. 5(3). P. 309-312.
5. Billa E, Kapolla N, Nicopoulou S.C. et al. Metformin administration was associated with a modification of LH, prolactin and insulin secretion dynamics in women with polycystic ovarian syndrome // Gynecol. Endocrinol. 2009. V. 15. P. 1-8.
6. Cappelli C, Rotondi M., Pirola I. et al. TSH-lowering effect of metformin in type 2 diabetic patients: differences between euthyroid, untreated hypothyroid and euthyroid on L-T4 therapy patients // Diabetes Care. 2009. Jun 5. [Epub ahead of print].
7. Isidro M.L., Pemn M.A., Nemka R, Cordido F. Metformin reduces thyrotropin levels in obese, diabetic women with primary hypothyroidism on thyroxine replacement therapy // Endocrine. 2007. V. 32(1). P. 79-82.
8. Oleandri S.E., Maccario M, Rosetto R. et al. Three-month treatment with metformin or dexfenfluramine does not modify the effects of diet on anthropometric and endocrine-metabolic parameters in abdominal obesity // J. Endocrinol. Invest. 1999. V. 22. P. 134-140.
9. Ooi M, Kotoula V., Charalambous E. et al. The Antidiabetic Biguanide Metformin Induces Growth Arrest in Thyroid Carcinoma Cells In Vitro // Proc. 91th Annual Endocrine Soc. (USA) Meeting, Washington. 2009. P. 2-521.
10. Vigersky R.A., Filmore-Nassar A, Glass A.R. Thyrotropin suppression by metformin // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. V. 91. P. 225-227.
Таблица. Сопоставление характеристик основных известных исследований (в хронологическом порядке) по обсуждаемой проблеме
Параметр Б. 01еапёп е1 а1. [8] R.Vigersky et al. [10] Л.М. Берштейн и соавт. [3] L. Isidro et al. [7] Е. Billa et al. [5] С. СареШ й а1. [6]
Число больных 10 4 22 8 32 101
Основной диагноз Абдоминальное ожирение Гипотиреоз Гипотиреоз (п = 8), УНЗ (п = 9), РЩЖ после операции (п = 5) Гипотиреоз ПКЯ СД с гипотиреозом (п = 47) или без (п = 54)
СД у больных Нет Да (у 3 из 4 больных) Нет Да Нет Да
Средний возраст, лет 47,5 66,5 48,0 64,5 34,2 Нет сведений**
Средняя дневная доза Т4, мкг Нет 170,0 66,4 1,21/кг (-109) нет Нет сведений**
Дневная доза МФ, мг 1000 500-1500 1000 1700 1700 Нет сведений**
Длительность приема МФ 3 мес 2—8 мес 3 мес 3 мес 40 дней Нет сведений**
Исходный уровень ТТГ, мЕд/л 2,12 1,31 3,23 3,11 Не выше 2,5 2,37 (гипотиреоз на лечении Т4) или 4,5 (гипотиреоз без лечения Т4)
Средняя степень подавления уровня ТТГ Сдвига не обнаружено —11,%%* —35,6%* -62,1%* Сдвига не обнаружено -40,5%* (гипотиреоз на лечении Т4); 34,9% (гипотиреоз без лечения Т4); сдвига не обнаружено (эутиреоз без лечения Т4)
Менялся ли уровень Т4 на фоне лечения МФ Нет Нет Нет Возрастал Не исследовался но недостоверно Нет
Примечание: УНЗ — узловой нетоксический зоб; РЩЖ — рак щитовидной железы; СД — сахарный диабет; ПКЯ — поликистоз яичников; Т4 — тироксин; МФ — метформин
* — на комбинации тироксина с метформином; ** — ознакомление с недавно вышедшей работой по абстракту.
05
«О
Письмо в редакцию ... Ж.Е. Белой