CC BY
44PHARMACEUTICS
УДК 615.214.32: 615.322
TIMOLEPTIC PROPERTIES OF THE DEALCOHOLIZED EXTRACT OF ACORUS CALAMUS
LEAF EXTRACT
Derymedvid L.
Doctor of Medicine, Professor, Department of the Pharmacology, National University of Pharmacy, Kharkiv, Ukraine
Korang L.
Postgraduate Student, Department of the Pharmacology, National University of Pharmacy, Kharkiv, Ukraine
Yudkevych T.
Deputy Director of the Educational Scientific Institute of Applied Pharmacy National University of Pharmacy, Kharkiv, Ukraine
ТИМОЛЕПТИЧЕСИЕ СВОЙСТВА ДЕАЛКОГОЛИЗИРОВАННОГО ЭКСТРАКТА ЛИСТЬЕВ АИРА ОБЫКНОВЕННОГО (ACORUS CALAMUS L.)
Деримедведь Л.В.
доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии, Национальный фармацевтический университет, г. Харьков, Украина
Коранг Л.А. аспирант кафедры фармакологии, Национальный фармацевтический университет, г. Харьков, Украина
Юдкевич Т.К.
заместитель директора учебно-научного института прикладной фармации Национальный фармацевтический университет, г. Харьков, Украина
Abstract
The article presents the results of a study of the timoleptic properties of the common dealcoholized Acorus calamus leaf extract in case of reserpine-induced depression. The presence of a pronounced timoleptic effect (stimulating type of action) was found in the extract. Аннотация
В статье представлены результаты изучения тимолептических свойств деалкоголизированного экстракта листьев аира обыкновенного при резерпин-индуцированной депрессии. Установлено наличие у экстракта выраженного тимолептического эффекта (стимулирующий тип действия).
Keywords: dealcoholized Acorus calamus leaf extract, reserpine-induced depression, timoleptic effect. Ключевые слова: деалкоголизированный экстракт листьев аира обыкновенного, резерпиновая депрессия, тимолептический эффект.
Введение. На сегодняшний день проблема фармакологической коррекции депрессивных состояний стоит особо актуально. По данным экспертов ВОЗ, около 4,4% населения страдают от депрессии, причем среди женщин она возникает чаще, чем среди мужчин (5,1% против 3,6%) [1]. Помимо медицинских и социальных проблем, депрессивные состояния приводят и к экономическим негативным последствиям. Так, по данным статистических служб Великобритании за период 2018/2019 гг., среди работающих лиц 54% потерянных рабочих дней были связаны со стрессом, депрессией или другими тревожными расстройствами [2]. При этом депрессия может быть как самостоятельным заболеванием, так и быть вторичной по отношению к другой патологии. У соматических больных депрессивные расстройства встречается в 22 - 33%, что практически соответствует распространенностью артериальной гипертензии [3]. 60 - 85% паци-
ентов с хронической патологии желудочно-кишечного тракта, 15-30% лиц с сердечно-сосудистой патологией имеют эмоциональные расстройства, разной степени выраженности [4, 5].
В комплексной терапии депрессивных расстройств широко используют тимолептики (синоним - антидепрессанты) из различных фармакологических групп. Особый интерес представляет группа фитоантидепрессантов, которые широко применяют в терапии депрессии легкой и умеренной степени тяжести [5]. Выбор специалистов и пациентов в пользу растительных тимолептиков как альтернативы синтетическим антидепрессантам базируется на том, что растительные препараты лучше переносятся и имеют меньше побочных эффектов [6].
В последние годы появилось значительное количество публикаций, посвященным антидепрессивным эффектам экстрактов аира обыкновенного (Acorus calamus) в экспериментах на животных [7,
8, 9, 10, 11, 12]. Так, в исследовании Vinod S.Pawar и др. [10] изучали влияние метанольного экстракта корневищ Acorus calamus в дозах 50 мг/кг и 100 мг/кг в тестах принудительного плавания у мышей по сравнению с имипрамином. Было установлено, что метанольный экстракт корневищ Acorus calamus значительно уменьшал периоды иммобиль-ности у животных. Сходные результаты об антидепрессивном действии метанольного экстракта корневища Acorus calamus были изучены Ilaiyaraja N. [11]. В работе Pandy V. и др. [12] изучали антидепрессивную активность метанольного экстракта листьев Acorus calamus на индуцированных моделях депрессивных состояний у мышей (тесты принудительного плавания (FST) и подвешивания за хвост (TST). Было установлено, при пероральном введении метанольных экстрактов (ACME) и ацетоновых (ACAE) экстрактов листьев Acorus calamus, у мышей наблюдается значительное снижение спонтанной двигательной активности. Также использование метанольных и ацетоновых экстрактов листьев Acorus calamus значительно увеличивало время сна у мышей, индуцированного диазепамом. На основе результатов этих исследований было установлено, что ACME и ACAE могут содержать психоактивные вещества, которые по своей природе являются депрессантами ЦНС [12].
Анализируя данные литературы, было установлено, что нейротропные свойства большинства экстрактов Acorus calamus обусловленные наличием в нем а- и ß - азарона [8, 13, 14, 15]. а- и ß -Азарон, кроме терапевтического действия, оказывают, к сожалению, и негативные эффекты, в частности - генотоксическое, канцерогенное действие (вызывают гепатокарциномы, опухоли тонкого кишечника у крыс), обладают мутагенным активностью [16, 17]. В связи с потенциальной токсичностью, применение аира ограничено в Европе (ПДК 0,1 мг/кг в пище и напитках), а в США применение масла и экстракта корневищ аира в продуктах питания запрещено FDA [18].
На кафедре ботаники Национального фармацевтического университета (г. Харьков, Украина) под руководством проф. Гонтовой Т.Н. были получены водно-спиртовый экстракт листьев аира обыкновенного (Acorus calamus L.) и деалкоголизований экстракт (ДЭЛЛ), который получали путем упаривания водно-спиртового экстракта. В наших предыдущих исследованиях было выявлено наличие у ДЭЛЛ психотропных и нейротропных свойств (стимулирующий тип действия) [19].
Целью данной работы стало изучение влияния деалкоголизованого экстракта листьев аира обыкновенного на состояние животных с резерпин-индуцированной депрессией. Как известно, резерпин сочетает в себе свойства симпатолитика и нейролептика. Препарат подавляет активный транспорт моноаминов, в частности дофамина, в везикулы, активирует МАО, что разрушает цитозоль-ную фракцию медиатора и предотвращает образование норадреналина [20]. Данная модель является классической для оценки влияния препаратов на ЦНС.
Материалы и методы. Исследования проводились на базе Учебно-научного тренингового центра медико-биологических исследований Учебно-научного института прикладной фармации Национального фармацевтического университета (НФаУ). Во время эксперимента животные находились в виварии тренингового центра НФаУ при температуре воздуха 20-22 °С, естественного светового режима «день-ночь», в стандартных вентилируемых клетках, на стандартном пищевом рационе. Все манипуляции с животными проводились в соответствии с требованиями GLP и Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых с экспериментальной или другой научной целью [21].
Изучение тимолептического действия ДЭЛЛ проводили на 36 белых нелинейных крысах - самцах весом 175-200 г., которые были распределены случайным образом на 6 групп по 6 животных в каждой. Группа интактного контроля (ИК) получала внутрижелудочно воду очищенную в объеме 1 мл/кг массы тела. Группа контрольной патологии (КП) получала резерпин (Sigma, США) в дозе 4 мг/кг внутрижелудочно в виде суспензии, стабилизированной твином-80. ДЕЛЛ вводили внутриже-лудочно в дозах 1 мл/кг и 5 мл/кг, установленных в наших предшествующих исследованиях как эффективные дозы) [21]. В качестве препаратов сравнения использовали адеметионин в дозе 300 мг/кг («Гептрал», таблетки 500 мг, производство Abbott Lab. (Швейцария), и препарат Нейроплант в дозе 50 мг/кг (таблетки покрытые оболочкой, содержащие 300 мг сухого экстракта из травы зверобоя (Hypericum perforatum L.), производство Др. Виль-мар Швабе ГмбХ и Ко. КГ, Германия). Выбор препаратов сравнения обусловлен тем, что препараты на основе травы зверобоя являются широко применяемыми фитоантидепрессантами [22]. Адеметионин (син.: S-аденозил-Ь-метионин, англ.: S-adenosyl-L-methionine (SAMe) - это производное серосодержащей незаменимой аминокислоты мети-онина и аденозинтрифосфата (АТФ). Адеметионин является препаратом, сочетающим себе свойства гепатопротектора и антидепрессанта со стимулирующим типом действия [23,24]. Для ДЭЛЛ нами также предварительно было установлено гепато-протекторное и антиоксидантное действие [25].
ДЕЛЛ и препараты сравнения - адеметионин и сухой экстракт травы зверобоя - вводили 1 раз в день в течение 2 суток, последний раз - за 60 мин до моделирования депрессии резерпином. Через 4 часа после введения резерпина у подопытных животных измеряли ректальную температуру с помощью электронного термометра с гибким кончиком VEGA MT 519 (Швейцария).
Тимолептические свойства ДЕЛЛ оценивали в тесте принудительного плавания по Порсолту. За поведением животных наблюдали в течение 6 мин [26]. У животных определяли латентное время им-мобильности (то есть время от начала плавания до первого эпизода иммобильности) и общую продолжительность иммобильности. Степень блефа-роптоза оценивали по ранжированной шкале от 1
до 4 баллов [27], где 1 балл - полное открытие глаз, а 4 балла - полное закрытие глаз.
Полученный массив данных обрабатывали методами вариационной статистики (среднее, стандартная ошибка среднего, медиана, верхний и нижний квартили) с использованием непараметрических методов анализа (критерий Крускала-Уоллиса, Манна-Уитни). Принят уровень значимо-
сти р<0,05. При проведении статистических исследований использовали стандартный пакет программ Statistica (версия 8).
Результаты и их обсуждение. Результаты опытов приведены в табл. 1-2 и рис. Установлено, что на фоне использования резерпина латентное время иммобильности (ЛВИ) по сравнению с ин-тактными животными уменьшилось в 1,9 раза, а общая продолжительность иммобильности (ОПИ) выросла в 2,3 раза (табл. 1).
Таблица 1
Влияние экстракта листьев аира обыкновенного на показатели иммобильности в тесте принудительного плавания по Порсолту в условиях резерпин-индуцированной депрессии
(M ±m; Median, Q25, Q75)
Условия опыта Латентное время иммобильности, сек Общая продолжительность иммобильности, сек
Интактный контроль (ИК) 103,5 ± 10,779 97,5 85,0 ; 134,5 41,333 ±7,796 40,0 29,5 ; 62,5
Контрольная патология (КП) 54,833 ±6,118! 53,0 47,0 71,0 95,167±11,626г 96,5 80,5 126
ДЭЛЛ, 1 мл/кг 77,33 ±5,084 69,5 65,5 ; 92 63,5±6,6472 69,5 66;73
ДЭЛЛ, 5 мл/кг 80,0± 5,442 85,0 78,5 ; 90,5 47,0 ±4,6762 48,0 38,5 ; 58,5
Адеметионин, 300 мг/кг 59,833 ±5,969 56,5 51,0 ; 76,0 88,333 ±7,97! 85,5 77,5 ; 111,0
Сухой экстракт травы зверобоя, 50 мг/кг 82,167 ±5,2242/3 81,5 72,5 ; 95,5 46,833 ±7,973 2Я 47,5 36,0 ; 67,5
Примечания:
1. 1 - достоверно по сравнению с группой ИК (р <0,05).
2. 2 - достоверно по сравнению с группой КП (р<0,05).
3. 3 - достоверно по сравнению с группой животных, леченных адеметионином (р <0,05).
Применение ДЕЛЛ в дозах 1 мл/ кг и 5 мл/ кг способствовало увеличению ЛВИ в 1,41 и 1,46 раз, соответственно и уменьшению ОПИ в 1,5 и 2,2 раза, соответственно. При применении адеметионина ЛВИ увеличилось в 1,1 раз, препарата зверобоя - в 1,5 раза, а ОПИ уменьшилась в 1,08 и 2,03 раза, соответственно (табл. 1). Следует отметить, что по влиянию на латентное время иммобильности и общую продолжительность иммобильности ДЭЛЛ в
дозе 1 мл/кг превышал действие адеметионина, но уступал эффекту препарата зверобоя. Эффективность ДЭЛЛ в дозе 5 мл/кг была выше эффекта аде-метионина и соответствовала таковой у препарата зверобоя (табл. 1).
Так же установлено, что ректальная температура через 4 часа после введения резерпина по сравнению с уровнем группы интактного контроля уменьшилась на 3,57 °С (табл. 2).
Таблица 2
Влияние экстракта листьев аира обыкновенного на показатели ректальной температуры в усло-_виях резерпин-ивдуцированной депрессии (M ±m; Median, Q25, Q75)_
Условия опыта Ректальная температура через 4 часа после введения резерпина, °С
Интактный контроль (ИК) 37,55 ±0,06 37,5 37,5 ; 37,7
Контрольная патология (КП) 33,98±0,181 34,0 33,85 ; 34,35
ДЭЛЛ, 1 мл/кг 35,35 ±0,23 V2/3/ 35,45 35,0 ; 35,9
ДЭЛЛ, 5 мл/кг 35,917+0,1051 35,9 35,75 ; 36,15
Адеметионин, 300 мг/кг 34,78±0,181/2 34,9 34,7 ; 35,2
Сухой экстракт травы зверобоя, 50 мг/кг 36,10±0,241/2/3 36,3 36,1 ; 36,5
Примечания:
1. 1 - достоверно по сравнению с группой ИК (р <0,05).
2. 2 - достоверно по сравнению с группой КП (р <0,05).
3. 3 - достоверно по сравнению с группой животных, леченных адеметионином (р <0,05).
При использовании ДЭЛЛ в дозе 1 мл/кг на фоне введения резерпина ректальная температура уменьшилась по сравнению с группой ИК на 2,2°С, но превышала показатель КП на 1,37 °С. Применение ДЭЛЛ в дозе 5 мл/кг на фоне введения резерпина температура уменьшилась по сравнению с ИК на 1,64 °С, но превышала показатель КП на 1,92 °С.
При использовании адеметионина температура уменьшилась на 2,77 °С по сравнению с показателями ИК, но была выше группы КП на 0,8 °С. При использовании препарата зверобоя температура тела животных уменьшилась на 1,45 °С в сравнении с температурой ИК, но превышала показатель КП на 2,12 °С.
л
ю
3,5 3 2,5 2 1,5 1
0,5 0
3,0
2,33 */*
2,33 */*
2,17 */*
КП
ДЭЛЛ, 1 мл/кг ДЭЛЛ, 5 мл/кг Адеметионин, Сухой
300 мг/кг экстракт
травы зверобоя, 50 мгкг
Рис. Влияние ДЭЛЛ и препаратов сравнения на степень блефароптоза крыс с резерпин-обусловленной
депрессией
Примечания: *- различия статистически значимые (р<0,05) с группой КП; **- различия статистически значимые (р<0,05) с группой адеметионина.
Применение ДЭЛЛ, адеметионина и препарата зверобоя уменьшило степень блефароптоза у крыс с резерпин-обусловленной депрессией на 30%, 10% и 34,8%, соответственно (рис).
По-видимому, дозозависимая тимолептиче-ская активность ДЭЛЛ, которая была показана в этом исследовании, является частью его сложного нейротропного действия, очевидно, обусловлена влиянием на катехоламинергическую нейротранс-миссию. Учитывая тот факт, что в составе ДЕЛЛ отсутствует а- и в азарон, с которым многие исследователи связывают антидепрессивные свойства экстрактов аира болотного [8, 10, 11, 15], то тимо-лептические эффекты экстракта могут быть обусловлены наличием в его составе гиперозида, розмариновой кислоты и ряда других флавоноидов, которые обладают антидепрессивными и другими нейротропними свойствами [28, 29, 30].
Поэтому необходимо углубленное изучение фармакодинамических механизмов тимолептиче-ской и другой психотропной активности экстракта листьев аира обыкновенного.
Выводы.
1. На модели резерпин-индуцированной депрессии деалкоголизированный экстракт листьев аира обыкновенного оказывал тимолептический эффект, проявляющийся увеличением латентного времени иммобильности и уменьшением продолжительность иммобильности, снижением гипотермии и блефароптоза.
2. По тимолептическому действию деалкого-лизированный экстракт листьев аира обыкновенного не уступает препарату сравнения - сухому экстракту зверобоя и достоверно превосходит действие адеметионина.
3. Полученные результаты являются основанием для дальнейших доклинических и клинических исследований фитосредства и создания на его основе эффективного лекарственного препарата для фармакотерапии неврологических расстройств, в том числе и депрессии.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1. World Health Organization. Depression and other common mental disorders: global health estimates. World Health Organization. 2017.- 24p. https://apps.who.int/iris/handle/10665/254610
2. Work-related stress, anxiety or depression statistics in Great Britain, 2019 This document is available from www.hse.gov.uk/statistics
3. Jiang W, Alexander J, Christopher E, et al. Relationship of depression to increased risk of mortality and rehospitalization in patients with congestive heart failure. //Arch Intern Med. - 2001. - 161: 1849-56
4. Jiang W, Alexander J, Christopher E, et al. Relationship of depression to increased risk of mortality and rehospitalization in patients with congestive heart failure. //Arch Intern Med. - 2001. -161: 1849-56
5. Haug T.T., Mykletun A., Dahl A.A. Are anxiety and depression related to gastrointestinal symptoms in the general population? // Scand. J. Gastroenterol. -2002. - Vol. 37, N 3. - P. 294-298
6. Allabadi H, Alkaiyat A, Alkhayyat A, Ham-moudi A, Odeh H, Shtayeh J, et al. Depression and anxiety symptoms in cardiac patients: a cross-sectional hospital-based study in a Palestinian population. // BMC Public Health. -2019.- Volume 19(1): 232.
7. Tripathi A. K., Singh R. H. Experimental evaluation of antidepressant effect of Vacha (Acorus calamus) in animal models of depression - Ayu. 2010, Apr., 31(2), 153-158
8. Кароматов И. Д. Аир болотный и его применение в медицине // Молодой ученый. - 2015. -№7. - С. 296-302.
9. Турищев С.Н. Лекарственные растения психотропного действия / С.Н. Турищев // Фармация. -2003. - № 3. - С. 45-47.
10. Antidepressant- like effects of Acorus calamus in forced swimming and tail suspension test in mice / Vinod S.Pawar, Akhade Anupa, Baokar Shrikrishnab, H. Shivakumarc // Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine. 2011.- Volume 1, Issue 1, Supplement. -Pages S17-S19. https://doi.org/10.1016/S2221-1691(11)60114-7
11. Effect of rhizome extract of Acorus calamus on depressive condition induced by forced swimming in mice / Ilaiyaraja N., Dongzagin Singsit, Farhath Khanum // International Journal of phytomedicine. -2012. - №4 - Р. 319-325.
12. Pandy V. CNS Activity of Methanol and Acetone Extracts of Acorus calamus Leaves in Mice./ V. Pandy, N. Jose and H. Subhash / Journal of Pharmacology and Toxicology. - 2009. - № 4: 79-86. DOI: 10.3923 / jpt.2009.79.86
13. Amritpal Singh Saroya, Jaswinder Singh . Pharmacotherapeutic Potential of Natural Products in Neurological Disorders[electronic resource] . https://doi.org/10.1007/978-981-13-0289-3.
14. Anxiolytic-like effect of а-asarone in mice./ Liu S, Chen SW, Xu N, Liu XH, Zhang H, Wang YZ, Xu XD.// Phytother Res. - 2012 0ct;26(10):1476-81. doi: 10.1002/ptr.4596. Epub 2012 Feb
15. Zanoli P, Avallone R, Baraldi M. Sedative and hypothermic effects induced by beta-asarone, a main component of Acorus calamus. // Phytother Res. -1998; 12:114 -6
16. Houghton PJ, Kumar V, Govindarajan R, Mukheijee PK. Asarones in Acorus calamus and their acetylcholinesterase inhibition. //J Pharm Pharmacol. -2006; - 2: 52-5.
17. Hepatotoxic potential of asarones: In vitro evaluation of hepatotoxicity and quantitative determination in herbal products. / Dhavalkumar N. Patel, Han K. Ho1, Liesbet L. Tan, Mui-Mui B. Tan, Qian Zhang, Min-Yong Low, Cheng-Leng Chan, Hwee-Ling Koh // Frontiers in pharmacology. - February 2015 - Vol. 6, Article 25 .- Р.1-13
18. PDR for Herbal medicines. - 3rd ed. - 2004. -P. 147-148.
19. Derymedvid L V., Korang L. A., Tsyvunin V. V. the experimental study of psychotropic and neurotropic properties of Acorus calamus leaves. // Клшчна фармащя. - 2019. - Т. 23, № 4. - С. 10-16. doi.org/10.24959/cphj.19.1511
20. Каркищенко В.Н., Каркищенко Н.Н., Шустов Е.Б. Фармакологические основы терапии. Тезаурус: Руководство для врачей и студентов. Издание третье - новая редакция. - М., СПб: Айсинг, 2018. - 288 с.
21. Мiжнародно-правове сшвробггництво держав у сферi забезпечення добробуту тварин та !х за-хисту ввд жорстокого поводження : монографiя / Н. I. Зубченко; тд наук. ред. Т. Р. Короткого. - Одеса: Фешкс, 2016. - 284 с.
22. Haller H., Anheyer D., Cramer H. et al. Complementary therapies for clinical depression: an overview of systematic reviews. // BMJ - 2019; 9: e028527. doi: 10.1136/bmjopen-2018-028527.
23. Юрьев К.Л. Гептрал® (адеметионин) — ге-патопротектор и антидепрессант// Укранський медичний часопис. - 2012. - №1 (87) I - II.- С. 6169.
24. Sharma A. et al. S-Adenosylmethionine (SAMe) for Neuropsychiatry Disorders: A Clinician-Oriented Review of Research/ A. Sharma, P.Gerbarg, T.Bottiglieri, L. Massoumi et al. //.The Journal of Clinical Psychiatry, 201778(6), e656-e667 doi: 10.4088/JCP.16r11113
25. Коранг Л. А., Деримедвiдь Л. В. Анти-окиснювальнi й антицитолггачш властивостi екс-тракту листя лепехи звичайно!// Фармаколог1я та
лiкарська токсиколопя. 2019. -№13 (6). - С. 393398. doi: 10.33250/13.06.393
26. Porsolt R. D., Le Pichon M., Jalfre M. Depression: A New Animal Model Sensitive to Antidepressant Treatments. // Nature. - 1977. - Vol. 266. -P. 730-732.
27. The Antidepressant-like Activity of the New Tetrapeptide Neuroprotector KK-1, Homologous of ACTH15-18 Sequence (An Experimental Study) / R. D. Deiko, S. Yu. Shtrygol', A. A. Kolobov, A. S. Sim-birtsev, M. V. Mishchenko. // Journal of Depression Therapy. 2016. -Vol. 1, Iss. 3. -P. 10-17. doi: 10.14302/issn.2476-1710.JDT-16-1346
28. Abdelhalim A. Antidepressant, anxiolytic and antinociceptive activities of constituents from Rosma-rinus Officinalis/ A. Abdelhalim, N. Karim, M. Chebib et al. //Journal of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences. - 2015. - V. 18. №. 4, рр. 448-459. doi: 10.18433/j3pw38
29. Пряные и ароматические растения в психиатрии и неврологии: научный обзор. Часть I. Беккер Р.А., Быков Ю.В. // В мире научных открытий. 2018. - Том 10, №1 - С. 90-123. doi: 10.12731/wsd-2018-1-90-123.
30. Carlini E.A. Plants and the central nervous system / E.A. Carlini // Pharmacology Biochemistry and Behavior.- 2003.- Vol. 75, №3. - P. 501-512.
RESEARCH ON THE COMPOSITION DEVELOPMENT AND PHYTO-OINTMENT TECHNOLOGY
FOR COMPLEX MASTOPATHY THERAPY
Zuikina S.
PhD of Pharmacy
Associate Professor of Department of Pharmaceutical Technology of Drugs, NUPh
Vyshnevska L. Doctor of Pharmacy, Professor Head of Department of Pharmaceutical Technology of Drugs, NUPh
Abstract
To date, a significant part of the overall pharmaceutical market belongs to natural herbal products. Currently, about 40 % of pharmaceutical products in the world contain medicinal plant raw materials.
In order to expand the range of phytomedicines for the treatment of mastopathy, pharmacotechnological studies were conducted to develop the composition and technology of ointments based on vegetable oils for use in complex therapy of mastopathy, having hormone-regulating, wound healing, antimicrobial, reparative action.
Keywords: mastopathy, phyto-ointment, vegetable oils, technology.
Introduction. According to WHO experts, in the coming years the share of phytomedicines in total pharmaceutical consumption will reach 60 %. This is due to the fact that more than 12 % of the Earth's population has allergic reactions associated with the use of synthetic drugs.
The problem of mastopathy treatment, given the high risk of malignant neoplasms, is important and requires modern approaches to the pharmacological development of drugs used in the complex treatment of the disease [1 - 3].
Materials and methods. The aim of the work was to develop the composition and technology of combined phytomedicine for the use in complex mastopathy therapy. Active pharmaceutical ingredients that provide hormone-regulating, reparative, regenerative, wound healing and anti-inflammatory actions are parsley fatty oil, sea buckthorn oil, amaranth oil, tea tree oil [4, 5] (Table 1). [].
