ТЕМПЫ СНИЖЕНИЯ ЛЕГОЧНОЙ ФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ С ПРОФЕССИОНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ БРОНХИАЛЬНОГО ДЕРЕВА: ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ФАКТОРОВ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ПРАКТИЧЕСКОМУ ЗДРАВООХРАНЕНИЮ

J

УДК 616.233-002:616.24-001

Н.Н. Мазитова1, Н.Х. Амиров1, А.А. Савельев2

ТЕМПЫ СНИЖЕНИЯ ЛЕГОЧНОЙ ФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ С ПРОФЕССИОНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ БРОНХИАЛЬНОГО ДЕРЕВА: ВЛИЯНИЕ

РАЗЛИЧНЫХ ФАКТОРОВ

1ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ, г. Казань; 2Казанский (Приволжский) Федеральный университет, г. Казань

Проведено проспективное когортное исследование 348 рабочих пылевых профессий с верифицированной профессиональной патологией бронхиального дерева. Исследована зависимость между уровнями промышленных аэрозолей на рабочем месте, статусом курения и скоростью снижения легочной функции у лиц с хроническими простыми бронхитами (ХБ) и хронической обструктивной болезни легких. Делается вывод о том, что совокупность больных профессиональной патологией бронхиального дерева неоднородна и различается по течению и клинико-функциональным показателям.

Ключевые слова: промышленные аэрозоли; хроническая обструктивная болезнь легких; проспективные исследования.

N.N. Mazitova1, N.Kh. Amirov1, AA. Savelyev2. Pace of pulmonary function deterioration in patients with occupational bronchial diseases: influence of various factors

1 Kazan State Medical University,

2 Kazan Federal University

Prospective cohort study covered 348 workers of dust-related occupations with verified occupational bronchial diseases. The authors studied dependence between industrial aerosol levels at workplace, smoking status and pace of pulmonary function decrease in individuals with chronic bronchitis and COLD. Conclusion is that totality of occupational bronchial diseases patients is uneven and differs in course and clinical and functional parameters.

Key words; industrial aerosols, chronic obstructive lung disease, prospective studies.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одной из ведущих причин заболеваемости и смертности во всем мире [1, 5, 9]. Данное обстоятельство обусловливает интерес исследователей к проведению работ по изучению закономерностей формирования данного заболевания и факторов, влияющих на его течение. В настоящее время общепризнанной ведущей причиной ХОБЛ является табакокурение, однако постоянно увеличивается количество доказательств значимости влияния производственных факторов [2, 11 и др.]. Доказано, что на темпы снижения легочной функции оказывают влияние оба фактора риска — и табакокурение, и профессиональные факторы [6—8, 12]. Считается, что влияние курения на формирование патологического процесса при ХОБЛ является более выраженным, по сравнению с влиянием

промышленных аэрозолей. Однако дополнительное влияние промышленных аэрозолей на развитие болезни сложно распознать из-за подавляющего эффекта курения. Несмотря на это, во многих исследованиях показано, что профессиональные факторы играют статистически значимую способствующую роль [2, 3, 11]. Поэтому представляется актуальным дальнейшее проведение исследований, позволяющих определить величину вклада профессиональных факторов.

Целью настоящей работы явилось исследование влияния различных факторов на темпы прогрессирования профессиональной патологии бронхиального дерева.

М а т е р и а л ы и м е т о д и к и. Проведено проспективное когортное исследование, объектами которого явились рабочие пылевых профессий, госпитализированные в стационар Ре-

спубликанского центра профпатологии (РЦПП) Минздрава Республики Татарстан с предварительным диагнозом «Хронический бронхит» и впоследствии обследованные в РЦПП повторно как минимум однократно. Критерии включения в исследование: работа на металлургическом производстве, стаж работы в контакте с промышленными аэрозолями на рабочем месте не менее 5 лет, добровольное информированное согласие на участие в исследовании, верифицированный в РЦПП диагноз хронического бронхита или ХОБЛ, установленная связь заболевания с профессией.

После скрининга, проводимого с целью определения приемлемости включения больного в исследование, каждый участник проходил базовое обследование, включающее спирометрию с проведением бронходилатационной пробы и интервью с использованием стандартных вопросников (модифицированная шкала MRC, вопросник Европейского Сообщества Угля и Стали, тест Фагерстрома). Сведения о профессиональном маршруте и условиях труда на рабочем месте были получены из информации, содержащейся в санитарно-гигиенических характеристиках условий труда участников исследования, представленных при госпитализации в РЦПП. В соответствии с критериями включения было отобрано для участия в исследовании 348 человек, в т.ч. 271 мужчина и 77 женщин. Рекрутирование больных началось в 1990 г. и закончилось в 2009 г. В связи с отказом от повторной госпитализации были исключены из исследования 89 участников. Таким образом, завершили исследование 259 человек.

Для статистической обработки данных использовались стандартный пакет программ Sta-tistica for Windows (версия 7.0) и статистическая система R (R Development Core Team, 2008) [10]. Для сравнения различий средних использовался независимый t-тест для групп. Для построения моделей применялся метод линейной и множественной регрессии: логистической для категориальных, и обычной — для скалярных зависимых переменных.

Р е з у л ь т а т ы. Все обследованные являлись работниками ОАО «КАМАЗ», представителями 37 различных пылевых профессий. Диагноз хронического бронхита (ХБ) при первичной госпитализации был установлен 175 обследованным (67,6 %), ХОБЛ — 84 (32,4 %); в ходе наблюдения еще у 20 больных развилась типичная клиническая картина ХОБЛ, таким образом, удельный вес пациентов с ХОБЛ составил 40,9 %. При этом наблюдалось пре-

обладание среди обеих групп пациентов лиц мужского пола (ХБ: 46,3 % мужчин и 21,2 % женщин, Chi-square = 13,1, p = 0,003; ХОБЛ: 29,0 и 3,5 % соответственно, Chi-square = 14,6, p = 0,0001). Между сравниваемыми группами больных (ХОБЛ и ХБ) отсутствовали признаки статистической неоднородности по возрасту, стажу, составу загрязнителей воздуха рабочей зоны и статусу курения.

Средний возраст рабочих в начале исследования составил 51 год для мужчин (95 %-й доверительный интервал (ДИ) 50,2—51,8) и 49,4 года для женщин (95 %-й ДИ 48,2—50,7) при возрастном диапазоне 32—70 лет у мужчин и 36 — 60 лет у женщин. Профессиональный стаж в начале исследования составлял 21,5 года для мужчин (95 %-й ДИ 20,6—22,4) и 19,8 года для женщин (95 %-й ДИ 18,1—21,5) при колебаниях от 5 до 41 года у мужчин и от 6 до 34 лет у женщин. Средний период наблюдения участников в условиях РЦПП составил 4 года при колебаниях от 2 до 26 лет. Средние кратности превышения предельно допустимых концентраций (ПДК) высокофиброгенных промышленных аэрозолей (ПА) составили 6,7 (95 %-й ДИ 5,3—8,02; колебания от 0,9 до 60 ПДК), малофиброгенных — 5,2 (95 %-й ДИ 4,6—6,0; колебания от 0,3 до 39 ПДК), токси-ко-аллергического и раздражающего действия — 3,1 (95 %-й ДИ 2,4—3,8; колебания от 0,3 до 20 ПДК). Отмечались выраженные различия по статусу курения и величине индекса курильщика между обследованными мужчинами и женщинами. Удельный вес курящих составил среди мужчин 63,1 %, среди женщин 3,1 %; удельный вес экскурильщиков — 8,2 % среди мужчин, среди женщин — не обнаружено. Средняя величина индекса курильщика (ИК) составила у курящих мужчин 23,79 пачек-лет при колебаниях от 3 до 40 пачек-лет (95 %-й ДИ 22,11—25,46), у курящих женщин — 7 пачек-лет (2 работницы; значения ИК: 4 и 10).

Анализ динамики изменений вентиляционной функции легких показал, как и ожидалось, наличие статистически значимых различий между группами. Если у больных ХБ показатели вентиляционной функции за период наблюдения оставались практически стабильными, то у больных ХОБЛ наблюдалось снижение как ФЖЕЛ, так и ОФВ1, при среднем темпе снижения ОФВ1 78,3 мл/год, по сравнению с 16,6 мл/год у больных ХБ (табл. 1).

Для сравнения величин вкладов промышленных аэрозолей и курения на темп снижения легочной функции у обследованных больных

Т а б л и ц а 1

Показатели вентиляционной функции у обследованных больных

Показатель ХБ, n = 175 ХОБЛ, n = 84

ФЖЕЛ, %, в начале исследования 101,2 (98,3—104,1) 95,4 (90,1—100,8)

ФЖЕЛ, %, в конце исследования 98,5 (95,9—101,1)** 75,5 (70,5—80,5)**

ОФВ1, %, в начале исследования 97,4 (95,0—99,7)* 80,9 (75,6—86,3)*

ОФВ1, %, в конце исследования 96,1 (93,7—98,6)** 63,4 (58,5—68,3)**

Темп снижения ОФВ,, мл/год 16,6 (5,3—28,0)** 78,3 (59,5—97,0)**

Примечание. Различия между группами статистически достоверны: * p < 0,01, ** p < 0,05.

была построена линейная модель, описывающая зависимость темпов снижения ОФВ1 от концентраций ПА и величины индекса курильщика.

У больных ХБ, как уже было показано (см. табл. 1), величина ежегодного снижения ОФВ1 укладывалась в пределы возрастного снижения легочной функции. При этом в построенной частной модели для группы больных ХБ степень изменчивости показателей, объясняемая исследуемыми факторами, была незначительной и составила для ПА малофиброгенного действия 0,05 %, для ПА высокофиброгенного действия 7 %, для ПА раздражающего и токсико-аллерги-ческого действия — 11 % и для курения — 9,9 %. У больных ХОБЛ величины ежегодного снижения ОФВ1, оказались существенно выше и составили соответственно 56,7 мл/год, 61,8 мл/год, 65,9 мл/год и 57,7 мл/год соответственно при объясняемой доле изменчивости, свидетельствующей о сильном влиянии исследуемых факторов на развитие заболевания: для ПА малофиброгенного действия 49,9 %, для ПА высокофиброгенного действия 54,9 %, для ПА

раздражающего и токсико-аллергического действия — 54,4 % и для курения 57,7 % (табл. 2).

Графическая интерпретация динамики показателей в указанной линейной модели продемонстрировала наличие статистически значимого влияния как промышленных аэрозолей, так и курения на темп снижения легочной функции при ХОБЛ по сравнению с неоднозначными результатами, полученными для совокупности больных ХБ.

Анализ исходов (развитие стойкой утраты трудоспособности и смерть пациента) также показал наличие принципиальных различий между сравниваемыми группами больных. В группе больных ХБ развитие стойкой утраты трудоспособности в течение исследования наблюдалось у 39 больных (22,3 %), по сравнению с 57 больными ХОБЛ (69,0 %). При этом более чем у половины утративших трудоспособность больных ХБ (20 больных, 51,3 %) данное событие было обусловлено развитием осложнений в виде бронхиальной астмы и туберкулеза легких. Летальные исходы в 5 раз чаще наблюдались у больных ХОБЛ: в течение исследования зафиксировано 1 событие у больного ХБ (0,57 %) и 5 — у больных ХОБЛ (5,95 %).

Анализ кривых выживаемости пациентов с ХБ и ХОБЛ, проведенный по методу Кап-лан-Майер, подтвердил наличие достоверных различий между сравниваемыми совокупностями больных. При ХБ вероятность сохранности трудоспособности в течение 10-летнего периода наблюдения составляет около 0,4, а в течение 5-летнего — около 0,7. При ХОБЛ в течение 5-летнего периода наблюдения трудоспособность утрачивают около 70 % больных, а 10-летний рубеж не перешагнул ни один из наблюдаемых пациентов.

Распределение больных ХОБЛ по стадиям, согласно критериям GOLD, в начале исследова-

Т а б л и ц а 2

Темпы снижения ОФВ. у обследованных больных

Фактор Темп снижения ОФВ1, мл/год (уровень значимости; % объясненной изменчивости)

ХБ ХОБЛ

ПА малофиброгенного действия 27,17 (p = 0,145; 0,049 %) 56,68 (p = 0,00004; 49,9 %)

ПА высокофиброгенного действия 12,11 (p = 0,646; 7 %) 61,87 (p = 0,000007; 54,9 %)

ПА раздражающего и токсико-аллергического действия 18,3; (p = 0,355; 11 %) 65,965; (p = 0,000002; 54,4 %)

Курение 16,48 (р = 0,018; 9,97 %) 57,68 (р = 0,0003; 49,9 %)

ния было следующим: I стадия — 32 человека (38,1 %); II — 41 человек (48,8 %), III — 9 человек (10,7 %); IV — 2 человека (2,4 %); в конце исследования предсказуемо увеличился удельный вес больных с тяжелыми стадиями ХОБЛ: I стадия — 20 человек (18,9 %); II — 56 человек (52,8 %), III — 20 человек (18,9 %); IV — 10 человек (9,4 %). При этом в течение периода наблюдения из всей совокупности больных, однородной по показателям вентиляционной функции в начале исследования, выделилась небольшая группа больных ХОБЛ, у которых произошло наиболее выраженное снижение ОФВ%.

Таким образом, фактически наблюдались два различных фенотипа ХОБЛ — тяжелый и умеренный, различающиеся по основным характеристикам (табл. 3).

В последние годы различными исследователями было показано, что фенотипы ХОБЛ не всегда определяются только значениями ОФВ1. Независимыми предикторами прогрессирования заболевания могут являться эмфизема, гиперинфляция, сниженный питательный статус, дисфункция периферических мышц, выраженность одышки, пол больных и наличие сопутствующих заболеваний [13]. В связи с этим нами была

высказана гипотеза о наличии возможных дополнительных предикторов неблагоприятного прогноза ХОБЛ профессиональной этиологии. В качестве независимых переменных для анализа, в соответствии с дизайном ранее реализованных аналогичных исследований [4], были выбраны 7 признаков: пол, выраженность одышки в баллах по модифицированной шкале MRC, средняя частота обострений в течение года, сниженный питательный статус, BODE индекс, наличие легочной гипертензии, а также сочетание ХОБЛ и бронхиальной астмы.

В частных моделях линейной регрессии наиболее значимыми предикторами для «тяжелого» фенотипа, в порядке убывания, явились выраженность одышки, BODE индекс, наличие признаков легочной гипертензии, частые обострения, низкий индекс массы тела. Влияние пола и сочетания ХОБЛ с бронхиальной астмой оказалось статистически незначимым.

О б с у ж д е н и е и в ы в о д ы. Проведенное исследование позволяет сделать вывод о том, что совокупность больных профессиональной патологией бронхиального дерева неоднородна и различается по течению и клинико-функциональ-ным показателям. Фактически наблюдаются два варианта течения, один из которых аналогичен

Т а б л и ц а 3

Характеристики больных ХОБЛ в зависимости от фенотипа

Фенотип 1 Фенотип 2

Мужчины / женщины, % 89,5/10,5 82,7/17,2

Индекс курильщика 16,46 (12,66—20,27) 11,03 (5,64—16,42)

Концентрации ПА (ср. кратность ПДК): Малофиброгенные Высокофиброгенные Раздражающие и токсико-аллерг. действия 8,03 (3,61-12,45) 4,84 (3,60—6,07) 2,90 (1,66—4,14) 5,06 (3,09—6,91) 6,94 (4,29—9,59) 3,54 (1,39—5,69)

ОФВ, в начале исследования 85,10 (79,86—90,35) 55,29 (49,2—61,3)

ОФВ, в конце исследования 77,01 (73,83—80,18) 35,37 (32,22—38,52)

Стадии ХОБЛ, начало исследования, %: 1 2 3 4 54,4 45,6 10,3 51,7 31,0 6,9

Стадии ХОБЛ, конец исследования, %: 1 2 3 4 35.1 63.2 1,8 65,5 34,4

Лица с ИМТ менее 21, % 17,5 35,7

Одышка, количество баллов по MRC 1,47 (1,29—1,65) 3,34 (3,07—3,61)

Обострения, количество в год 1,53 (1,4—1,67) 2,14 (1,92—2,36)

BODE индекс 0,80 (0,53—1,08) 2,59 (2,28—2,90)

ХОБЛ, а второй — хроническому простому бронхиту. При этом наблюдаются существенные различия между вариантами в темпах снижения вентиляционной функции легких.

У больных ХБ средняя величина ежегодного снижения ОФВ1 укладывалась в пределы возрастного снижения легочной функции (16,6 мл/год), по сравнению с 78,3 мл/год у больных ХОБЛ (p < 0,05), а степень — изменчивость показателей, объясняемая влиянием ПА, оказалась весьма незначительна и составила, в зависимости от типа ПА, от 0,05 до 11 %, а для курения — 9,9 %. У больных ХОБЛ доля изменчивости показателей легочной функции, объясняемая влиянием ПА, составила 49,9 — 54,4 %, а объясняемая курением — 57,7 %. Кроме того, с использованием линейной модели регрессионного анализа продемонстрировано наличие статистически значимого влияния промышленных аэрозолей и курения на темп снижения легочной функции при ХОБЛ.

Анализ исходов заболевания также показал наличие принципиальных различий между сравниваемыми группами больных. Анализ выживаемости по методу Каплан-Майер подтвердил наличие достоверных различий между сравниваемыми совокупностями больных. Если при ХБ вероятность сохранности трудоспособности в течение 5-летнего периода наблюдения составила около 0,7, а в течение 10-летнего — около 0,4, то при ХОБЛ в течение 5-летнего периода наблюдения трудоспособность утратили около 70 % больных, а 10-летний рубеж не перешагнул ни один из наблюдаемых пациентов.

Реализованное проспективное исследование позволило идентифицировать также два фенотипа ХОБЛ, «тяжелый» и «умеренный», и определить частные предикторы неблагоприятного варианта течения: 1) выраженность одышки 3 и более балла по MRC, 2) значение BODE индекса 3 и более баллов, 3) наличие признаков легочной гипертензии, 4) обострения ХОБЛ с частотой 2 и более раз в год, 5) индекс массы тела менее 21.

Таким образом, проведенное исследование показало необходимость принципиально разного подхода к терапии и медико-социальной экспертизе больных с различными видами профессиональной патологии бронхиального дерева. Основное различие в тактике ведения больных заключается в том, что больные ХОБЛ нуждаются в как можно более ранней элиминации этиологического фактора (промышленных аэрозолей) и своевременном назначении лечения согла-

сно существующим клиническим рекомендациям (GOLD). Наиболее пристального внимания заслуживают больные с «тяжелым» фенотипом ХОБЛ. Таким образом, представляется обоснованной дифференцированная коррекция подходов к номенклатуре, диагностике, лечебной тактике и медико-социальной экспертизе у пациентов с профессиональной патологией бронхиального дерева. Это может инициировать позитивные изменения картины заболеваемости и инвалиди-зации пациентов.

Дальнейшие исследования вклада курения и профессиональных факторов на развитие ХОБЛ планируется провести на большем количестве материала и при сбалансированном дизайне исследования, позволяющем обеспечить отсутствие корреляции сравниваемых факторов. В этом случае возможно изучение взаимодействия курения и промышленных аэрозолей во временной модели и определение величины вклада каждого фактора по отдельности с построением комплексной модели предикторов, что обеспечит более надежный прогноз.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Anto J.M., Vermeire P., Vestbo J., Sunyer J. // Europ. Respir. J. 2001.17. P. 982—994.

2. Balmes J., Becklake M., Blanc P. et al. // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. 167. P. 787—797.

3. Bergdahl I.A., Toren K., Eriksson K. et al. // Europ. Respir. J. 2004. 23. P. 402—406.

4. Burgel P.R., Paillasseur J.L., Caillaud D. et al. // Ibid. 2010. Sep. 36 (3). P. 531—539. Epub. 2010. Jan 14.

5. Hnizdo E, Sullivan P.A., Bang K.M., Wagner G. // Amer. J. Ind. Med. 2004.46. P. 126—135.

6. Humerfelt S., Gulsvik A., Skjaerven R. et al. // Europ. Respir. J. 1993. 6. P. 1095—1103.

7. Kauffmann F., Drouet D., Lellouch J., Brille D. // Brit. J. Ind. Med. 1982. 39. P. 221—232.

8. Krzyzanowski M., Jedrychowski W., Wysocki M. // Amer. Rev. Respir. Dis. 1986. 134. P. 1011—1019.

9. Mayer A.S., Newman L.S. // Respir. Physiol. 2001.;128. P. 3—11.

10. R: A language and environment for statistical computing. Vienna: R Foundation for Statistical Computing, 2008.

11. Trupin L., Earnest G., San Pedro M. et al. // Europ. Respir. J. 2003. 22. P. 462—469.

12. Ulvestad B, Bakke B., Eduard W. et al. // Occup. Environm. Med. 2001.58.P. 663—669.

13. Авдеев С.Н. // Consilium medicum. Болезни органов дыхания. 2010. № 1. C. 23—28.

Поступила 04.07.11

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ:

Амиров Наиль Хабибуллович,

зав. кафедрой гигиены, медицины труда с курсом медэкологии ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ, академик РАМН, профессор, докт. мед. наук. E-mail: amirov@ kgmu.kcn.ru

Мазитова Наиля Наилевна,

докторант кафедры гигиены, медицины труда с курсом медицинской экологии ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ, канд. мед. напук. E-mail: mazitova_nailya@mail.ru Савельев Анатолий Александрович,

профессор кафедры моделирования экологических систем Казанского (Приволжского) Федерального университета, докт. биол. наук. E-mail: saa@ksu.ru

УДК 616-006:621:338.27

И.Д. Ситдикова1, М.К. Иванова2, И.К. Вазиев3, Д.Е. Матвеев1

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ У РАБОТНИКОВ МАШИНОСТРОИТЕЛЬНОЙ ОТРАСЛИ

1ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ, г. Казань; 2ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития РФ, г. Ижевск; 3ФБУЗ «Центр гигиены и

эпидемиологии в Республике Татарстана»

Проведено прогнозирование вероятности развития злокачественных новообразований у работников, занятых в машиностроительной отрасли, по содержанию интерлейкинов 1, 6 и фактора некроза опухоли в слюне. В статье приведена формула расчета коэффициента местного иммунитета, позволяющая судить о наличии или отсутствии риска развития новообразований.

Ключевые слова: машиностроительная отрасль, онкологический риск, прогнозирование.

I.D. Sitdikova1, M.K. Ivanova2, I.K. Vaziyev3, D.E. Matveyev1. Method predicting malignancies in machinery construction workers

1 Kazan State Medical University,

2 Izhevsk State Medical Academy,

3 Hygiene and Epidemiology Centre in Tatarstan Republic

The authors predicted probability of malignances in workers engaged into machinery construction, using interleukins 1, 6 and TNF contents in saliva. The article covers formula to calculate local immunity coefficient, that helps to judge about presence or absence of malignancies risk.

Key words: machinery construction, oncologic risk, predicting.

Работники отрасли машиностроения подвергаются воздействию вредных факторов производственной среды. Многие из этих факторов являются канцерогеноопасными и проявляют свое действие независимо от дозы — обладают беспороговым действием. К группе канцерогенных факторов химической природы относится бенз(а)пирен [1], обладающий еще и мутагенным действием. На предприятиях машиностроения в ходе технологического процесса изготовления продукции, при нагревании смазочно-охлаждающих жидкостей, идет постоянное выделение бенз(а)пирена в воздух рабочей зоны.

В настоящее время при проведении обследований состояния здоровья трудящихся и населения принято устанавливать диагноз злокачественного

новообразования на основании рентгенологических данных, УЗИ, компьютерной томографии и других исследований, позволяющих выявить уже развившуюся болезнь. Для эффективной первичной онкогигиенической профилактики эти методы малопригодны. Поиск методов ранней диагностики предпатологических состояний для целей медицинской профилактики промышленных контингентов — перспективный путь повышения эффективности и действенности управления производственной канцерогенной опасностью [2, 3].

Нами проведена оценка иммунологических показателей — цитокинов (интерлейкины 1, 6 и фактор некроза опухоли) слюны у работников, имеющих производственный контакт с бенз(а)пиреном в условиях машиностроительного производства.