CC BY
30
© Коллектив авторов, 2016
Е.В. Мелехина1, А.Д. Музыка1, М.Ю. Калугина2, О.Л. Чугунова3, А.В. Горелов1,
А.С. Акопян4, А.С. Ильинская4
ТЕЧЕНИЕ ИНФЕКЦИИ, ОБУСЛОВЛЕННОЙ ВИРУСОМ ГЕРПЕСА ЧЕЛОВЕКА 6-го ТИПА, У ДЕТЕЙ С ОСТРЫМИ РЕСПИРАТОРНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
1ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора, 2ГУ «НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи» РАМН, 3ГБОУ ВПО «Российский Национальный Исследовательский Медицинский Университет им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ, 4ГБУЗ «ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского ДЗМ», Москва, РФ
E.V. Melehina1, A.D. Muzyka1, M.Y. Kalugina2, O.L. Chugunova3, A.V. Gorelov1,
A.S. Akopyan4, A.S. Ilinskaya4
COURSE OF INFECTION CAUSED BY HERPES VIRUS TYPE 6 IN CHILDREN WITH ACUTE RESPIRATORY DISEASES
1Central Research Institute of Epidemiology; 2Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology named after N.F. Gamalei; 3Pirogov Russian National Research Medical University; 4G.N. Speranskii Municipal Children Hospital № 9, Moscow, Russia
Проанализировано течение острой респираторной инфекции (ОРИ) у 2121 ребенка, поступивших в инфекционное отделение ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского г. Москвы за период с сентября 2013 по август 2014 гг. Различные формы герпесвирусных инфекций (ГВИ) выявлены у 523 (57% обследованных на ГВИ) пациентов с ОРИ. Инфекция ВГЧ-6 диагностирована у 31,5% среди всех ГВИ, преимущественно в активной форме (82%). У 31 ребенка проведено типиро-вание ВГЧ-6 на подтипы А и В. Чаще выявлялся ВГЧ-6А. Показаны клинические особенности течения инфекции ВГЧ-6А и ВГЧ-6В. Проведена оценка эффективности существующих схем терапии инфекции ВГЧ-6. Рекомбинантный интерферон-а-2-b с таурином (Генферон® лайт 125 000 МЕ и 250 000 МЕ) эффективен в отношении ВГЧ-6 и может быть применен в комплексном лечении как острых, так и обострения хронических форм ВГЧ-6А- и ВГЧ-6В-инфекции у детей с ОРИ.
Ключевые слова: герпесвирусные инфекции, вирус герпеса человека 6-го типа, ВГЧ-6А, ВГЧ-6В, рекомбинантный интерферон-a2-b с таурином, острые респираторные инфекции, дети.
The article provides analysis of acute respiratory infection (ARI) course in 2121 children treated in infectious department of G.N. Speranskii Municipal Children Hospital № 9, Moscow, from September 2013 to August 2014. Various forms of herpesvirus infections (GVI) were detected in 523 patients (57% of examined for GVI) with ARI. HHV-6 infection was detected in 31,5% of all the GVI, mainly in active form (82%). HHV-6 was typed into subtypes A and B in 31 children. HHV-6A was detected more often. The article describes clinical features of HHV-6A and HHV-6B infection course, evaluates effectiveness of HHV-6 existing treatment regimens. Recombinant IFN-a2-b with taurine Genferon® lite 125 000 and 250 000 IU) is effective against HHV-6 and can be used in treatment of both acute and chronic forms of HHV-6A and HHV-6B infections in children with ARI.
Keywords: herpes virus infection, human herpes virus type 6, HHV-6A, HHV-6B, recombinant interferon-a2-b with taurine, acute respiratory infections, children.
30
Контактная информация:
Мелёхина Елена Валериевна - к.м.н., доц.,
старший научный сотрудник клинического отдела
инфекционной патологии ЦНИИ
Эпидемиологии Роспотребнадзора
Адрес: Россия, 111123, г. Москва,
ул. Новогиреевская, 3а
Тел.: (495) 672-11-58, E-mail: [email protected] Статья поступила 26.02.16, принята к печати 29.02.16.
Contact Information:
Melehina Elena Valerievna - Ph.D., associate professor, senior researcher of Infectious Pathology Clinical Department, Central Research Institute of Epidemiology
Address: Russia, 111123, Moscow, Novogireevskaya str., 3a
Теl.: (495) 672-11-58, E-mail: [email protected]
Received on Feb. 26, 2016,
submitted for publication on Feb. 29, 2016.
Вирус герпеса человека 6-го типа (ВГЧ-6) является широко распространенным р-герпес-вирусом, который обладает широким клеточным тропизмом, способен к длительной пер-систенции в организме человека [1]. На сегодняшний день доказано, что ВГЧ-6 существует в двух различных вариантах: ВГЧ-6А и ВГЧ-6В. Согласно новой международной классификации, принятой в 2012 г., вирус герпеса человека 6А типа (ВГЧ-6А) и вирус герпеса человека 6В типа (ВГЧ-6В) являются самостоятельными таксономическими единицами. Вирусы различаются по эпидемиологии, строению, последовательности нуклеотидов, вызванная ими инфекция - по времени инфицирования, клиническим проявлениям [2]. ВГЧ-6В описан как более нейро-вирулентный [3]. Вирусы обладают различной чувствительностью к терапии, в частности, к интерферонам (ИФН) [4].
Заметное отличие инфекции ВГЧ-6 от других герпесвирусных инфекций (ГВИ) человека заключается в способности его генома к ковалентной интеграции в субтеломерные области клеточных хромосом (хромосомно-интегрированный ВГЧ-6) примерно у 1% населения [5]. Диагностика ВГЧ-6 инфекции осуществляется как серологическими, так и прямыми методами (в т.ч. количественное определение вирусной ДНК в крови и других средах с помощью ПЦР в реальном времени). Часто активная ВГЧ-6 инфекция протекает бессимптомно. Однако вирус может быть причиной серьезных заболеваний, особенно у лиц с ослабленным иммунитетом [1, 6, 7].
Установить роль ВГЧ-6 в развитии многих острых и хронических заболеваний человека сложно из-за повсеместной распространенности вируса, хронизации инфекции, существования двух различных вариантов вируса и ограниченных возможностей диагностики. Противовирусные препараты являются эффективными в отношении активной ВГЧ-6 инфекции, но показания к применению и режимы дозирования у детей до сих пор официально не утверждены.
Целью настоящего исследования было изучение особенностей течения инфекции ВГЧ-6 у детей, госпитализированных в инфекционное отделение с признаками острого респираторного заболевания (ОРЗ).
Задачи исследования: 1) оценить частоту встречаемости маркеров инфекции ВГЧ-6 у детей, госпитализированных с острой респираторной инфекцией (ОРИ) за период с сентября 2013 по август 2014 гг.; 2) выявить клинические особенности течения инфекции ВГЧ-6 типов А и В; 3) оценить эффективность проводимой в стационаре терапии детей с инфекцией ВГЧ-6 с включением препарата Генферон® лайт.
Материалы и методы исследования
Нами было проанализировано течение ОРИ у всех детей, поступивших в инфекционное отделение ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского г. Москвы за период с сентября 2013 по август 2014 гг.
Всего был обследован 2121 ребенок: 1145 (54%) мальчиков и 976 (46%) девочек в возрасте от
2 месяцев до 17 лет, из них детей в возрасте до
3 лет - 1103 (52%), 3-7 лет - 742 (35%), старше 7 лет - 276 (13%). Наибольшее количество поступлений зарегистрировано в октябре и марте (228 детей - 11% и 205 - 10% соответственно), наименьшее - в июне и августе (132 - 6% и 65 -3% соответственно).
Все дети были обследованы по стандартному плану: осмотр и физикальное исследование, клинический анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови, рентгенография органов грудной клетки.
С целью диагностики ГВИ (вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го , 2-го типов, вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ), цитомегаловирус (ЦМВ), ВГЧ-6) проводили полимеразную цепную реакцию (ПЦР) крови и материала мазка из ротоглотки в режиме реального времени, а также серологическое исследование крови с целью выявления антител классов ]£М, методом иммуноферментного анализа (ИФА) (Вектор-Бест, г. Новосибирск). Обследование на ГВИ проводили детям, имевшим аденотонзиллярную патологию, рецидивирующие инфекции органов респираторного тракта, гепатолиенальный синдром, фебрильные судорожные приступы.
Острая первичная инфекция ВГЧ-6 выставлялась при наличии виремии 2 ^/105 клеток и более при повышении уровня ^М, а также отсутствии ^О. Хроническая персистирующая инфекция определялась при повышении уровня ^О в 2,5 раза и более, у пациентов с виремией 3 ^/105 клеток и более - реактивированная, менее 3 ^/105 клеток - не реактивированная. Незначительное повышение уровня ^О (менее чем в 2,5 раза) при наличии вируса в слюне 103 копий/мл расценивали как проявление латентной формы инфекции.
Для изучения роли изолятов ВГЧ-6 был отобран 31 ребенок для более детального обследования и проведения типирования вируса. В группу вошли пациенты с лабораторно подтвержденной инфекцией ВГЧ-6, отсортированные методом случайной выборки по номеру истории болезни. Проводили углубленное обследование: выделение ДНК ВГЧ-6 из крови, мочи и материала мазка из ротоглотки и культивированных клеток с разделением на изотипы А и В с помощью набора «АмплиПрайм ДНК-сорб-В» (АмплиПрайм).
Результаты и их обсуждение
За период с сентября 2013 по август 2014 гг. на базе инфекционного отделения ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского г. Москвы на ГВИ были обследованы 917 (43%) пациентов, более чем у половины из них (523 ребенка - 57%) определялись маркеры ГВИ. У 165 детей (31,5% от всех детей с установленными ГВИ) была выявлена инфекция ВГЧ-6. Среди них 91 (55%) мальчик и 74 (45%) девочки. Распределение детей с маркерами ВГЧ-6 по возрасту было следующим: младше 3 лет - 117 (70%), 3-7 лет - 42 (25%), значительно реже маркеры выявлялись у детей старше 7 лет - у 6 (4%).
31
Наиболее часто инфекция ВГЧ-6 выявлялась в декабре (24 случая - 12,2% всех пациентов, поступавших в отделение за этот месяц), июне (15 - 11,4%), ноябре (21 - 10,8%) и октябре (23
- 10,1%). В весенние месяцы маркеры инфекции выявлялись значительно реже. Так, в апреле зарегистрировано лишь 5 случаев, в мае - 4, что составило 2,6 и 2,2% соответственно.
У большинства детей с диагнозом ОРИ (136 -83%) определялись активные формы инфекции ВГЧ-6: острая первичная - у 109 (66%), хроническая персистирующая в стадии реактивации
- у 27 (16%). Неактивные формы диагностированы у 28 детей (17%): хроническая персистирующая без реактивации - у 15 (9%), латентная - у 13 (8%). Все дети до 1 года переносили острую первичную инфекцию. У детей до 3 лет преобладала острая первичная инфекция - 96 (82%), значительно реже определялись реактивация хронической - 13 (11%), хроническая персистирующая - 3 (3%), латентная - 5 (4%). У детей старше 3 лет доля первичной и активной хронической форм инфекции была сходной (13 - 31% и 12 - 29% соответственно), хроническая нере-активированная инфекция - 9 (21%), латентная - 7 (17%), анамнестическая - 1 (2%). Среди пациентов старше 7 лет преобладало хроническое течение инфекции ВГЧ-6, острая первичная инфекция не определялась. Частота выявления активных и неактивных форм инфекции в разных возрастных группах представлена на рис. 1.
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10
Активные формы инфекции Неактивные формы инфекции
Рис. 1. Формы инфекции ВГЧ-6 у пациентов с ОРИ в разных возрастных группах.
- дети младше 3 лет, Ц - дети от 3 до 7 лет, Ц - дети старше 7 лет.
Таблица 1
Выявление различных стадий инфекции ВГЧ-6 у детей с ОРИ
Стадия инфекции Абс. число пациентов Частота, %
Острая первичная инфекция 109 66
Хроническая персистирующая инфекция в стадии реактивации 27 16
Хроническая персистирующая инфекция без реактивации 15 9
Латентная инфекция 13 8
Анамнез 1 1
Латентная форма инфекции чаще (77%) встречалась у мальчиков, в то время как другие формы встречались одинаково часто как у мальчиков, так и у девочек.
В целом, активные инфекции (острая первичная, реактивация хронической) у детей с ОРИ выявляются чаще, чем неактивные (хроническая персистирующая без реактивации, латентная) (табл. 1). Следовательно, активные формы инфекции ВГЧ-6 в ряде случаев протекают под маской ОРИ либо утяжеляют течение ОРИ у детей.
Большинство детей с выявленными маркерами ВГЧ-6 поступало в стационар в связи с судорожным приступом на фоне лихорадки - 75 (45%) детей и инфекцией верхних дыхательных
путей и ЛОР-органов - 56 (34%). Реже причиной госпитализации были инфекции нижних дыхательных путей (острый простой и обструк-тивный бронхит, бронхиолит, пневмония) - 19 (12%), воспалительные заболевания лимфатических узлов (лимфаденит, мезаденит) - 12 (7%) (табл. 2).
Фебрильные судорожные приступы у 57 (76%) детей наиболее часто были вызваны острой первичной инфекцией ВГЧ-6 и у 12 (16%) - реактивированной. У большинства детей с патологией верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (41 - 73%) имела место острая первичная инфекция ВГЧ-6. У детей с лимфоаденита-ми преобладали активные формы инфекции: реактивация хронической - у 5 (42%), острая первичная - у 3 (25%). Среди пациентов с поражением нижних дыхательных путей чаще выявлялись хроническая персистирующая инфекция без реактивации и острая первичная инфекция (по 6 детей - 32 %).
В группе детей младше 3 лет преобладали инфекции верхних отделов респираторного тракта и фебрильные приступы. У пациентов 3-7 лет чаще выявлялись инфекции нижних дыхательных путей, фебрильные приступы, а также поражение лимфатических узлов (рис. 2).
Внезапная экзантема диагностирована у 27 (16%) пациентов. У большинства детей сыпь была вызвана острой первичной инфекцией (23
100 -80 60 40 20
53 18 20
34 30
7 21 50
36 24
Дети младше 3 лет Дети от 3 до 7 лет Дети старше 7 лет
Рис. 2. Возрастная структура клинических проявлений инфекции ВГЧ-6.
ВДП+ЛОР - патология верхних дыхательных путей и ЛОР-органов, НДП - патология нижних отелов респираторного тракта, ФП - фебрильные судорожные приступы, ЛАП - лимфаденопатия; Щ - ВДП+ЛОР, Щ - НДП, Щ -ФП, ■ - ЛАП.
32
Таблица 2
Клинические проявления у пациентов с инфекцией ВГЧ-6
Уровень поражения Клинические проявления Абс. число Частота, %
Поражение верхних дыхательных путей и ЛОР-органов ОРВИ, внезапная экзантема, острый тонзиллит,ангина,отит, синусит 56 34%
Поражение нижних дыхательных путей Бронхит острый и обструктивный, пневмония,бронхиолит 19 12%
Поражение лимфатических узлов Мезаденит, лимфаденит 12 7%
Фебрильные судорожные приступы 75 45%
Таблица 3
Инфекционный индекс при различных стадиях инфекции ВГЧ-6
Стадия ВГЧ-6 инфекции Абс. число пациентов ИИ>1,1 ИИ<1,1
Острая первичная инфекция 109 24 (22%) 85 (78%)
Хроническая персистирующая инфекция в стадии реактивации 27 14 (52%) 13 (48%)
Хроническая персистирующая инфекция без реактивации 15 6 (38%) 9 (62%)
Латентная инфекция 13 4 (30%) 9 (70%)
Таблица 4
Моно- и микст-инфекции ВГЧ-6 у пациентов с различными клиническими формами ОРЗ
Патология Всего (П=165) Моно-инфекция (П=75) Микст-инфекция (П=90)
Поражение верхних дыхательных путей и ЛОР-органов 56 20 36
Поражение нижних дыхательных путей 19 1 18
Фебрильные судорожные приступы 75 46 29
Поражение лимфатических узлов 12 6 6
- 85%), реже возникала на фоне хронической реактивированной (3 ребенка) и латентной (один пациент) инфекции ВГЧ-6. Все дети с розеолой были младше 3 лет, чаще болели девочки (17 -63%).
Около 1/3 обследованных страдали рецидивирующими инфекциями органов респираторного тракта - 48 (29%), из них мальчиков 27 (56%), девочек - 21 (44%). Преобладали дети младше 3 лет - 35 (72%), 3-7 лет - 11 (23%), старше 7 лет - 2 (5%). К данной группе были отнесены дети в соответствии с инфекционным индексом (ИИ), определяемым как отношение суммы всех случаев ОРЗ (в течение года) к возрасту ребенка, более 1,1 [8]. Среди пациентов с острой первичной инфекцией они составляли 1/5 (24 - 22%), в то время как среди детей с реактивацией хронической инфекции - около 1/2 (14 -52%). Частота ОРЗ в год при различных стадиях ВГЧ-6 инфекции представлена в табл. 3.
Все дети были обследованы на другие типы ГВИ. Моноинфекция диагностирована у 75 (45%) детей, микст - у 90 (55%), из них сочетание с ВЭБ - у 26 (16%), с ЦМВ - у 29 (18%), с ВПГ - у 5 (3%), 3 и более ГВИ - у 30 (18%) пациентов (рис. 3).
Обращает на себя внимание, что заболевания нижних дыхательных путей (бронхиты и пнев-
60 50 й 40 ° 30
й 20 ^ 1П
45 18 18 16
Рис. 3. Сочетание ВГЧ-6 с другими ГВИ.
| - моно ВГЧ-6, Щ - ВГЧ+ВЭБ, ■ - ВГЧ-6+ЦМВ, ВГЧ-6+ВПГ1, ■ - более 2 ГВИ.
монии) возникали преимущественно на фоне микст-инфекции (табл. 4).
У 3 пациентов имела место инфекция моче-выводящих путей.
Таким образом, инфекция ВГЧ-6, как в форме моно-, так и микст-инфекции утяжеляет течение ОРЗ. Это связано с тем, что вирусы группы герпеса обладают плейотропностью, с поражением иммунокомпетентных клеток, что ведет к нарушению их функций. Клинически это проявляется не только фебрильными судорожными приступами и внезапной экзантемой, но и тяжелым течением ОРЗ с поражением верхних и нижних отделов респираторного тракта, лимфатических узлов, включая мезентериальные.
Нами были отобраны 31 пациент в возрасте от 1 до 12 лет (18 мальчиков и 13 девочек, что составило 58 и 42% соответственно) для типи-
Моно
Микст
33
рования ВГЧ-6 на изоляты А и В в крови, мазке из ротоглотки и моче. Причиной обращения в стационар у большинства из них послужила фебрильная лихорадка без гнойного очага инфекции (16 - 52%), менее половины поступило с фебрильным судорожным приступом (15
- 48%). У 4 (13%) пациентов после падения температуры тела отмечалось появление сыпи (внезапная экзантема). В этой группе преобладали дети в возрасте от 1 до 3 лет - 20 детей (11 мальчиков и 9 девочек), среди них 13 (65%) - с фебрильными судорожными приступами, 7 -(35%) с ОРИ. Детей старше 3 лет в исследовании было меньше - 11 (35,5%), которые поступали преимущественно с клинической картиной тяжелого течения ОРИ - 10 пациентов. Лишь у одной девочки этого возраста диагностированы рецидивирующие фебрильный приступы.
По результатам комплексного вирусологического и серологического обследования было установлено, что все пациенты имели различные формы инфекции ВГЧ-6. Преобладали активные формы инфекции: острая первичная - у 12 (39%) и хроническая персистирующая с реактивацией
- у 14 (45%) обследованных. Латентные формы инфекции были выявлены у 5 (16%) пациентов. Большинство детей до 3 лет (12 - 60%) переносили острую (первичную) инфекцию, которая в 9 случаях проявлялась фебрильными приступами, реже - внезапной экзантемой (2 пациента). Ни у одного из детей старше 3 лет не было выявлено первичной активной формы инфекции. Большинство из них (7 человек) имели реактивацию хронической инфекции, ассоциированной с ВГЧ-6.
В наших наблюдениях, по данным молеку-лярно-генетических методов исследования, преобладал ВГЧ-6 типа А. Данный вариант вируса был выявлен у 16 (52%) детей, тип В - у 6 (19%). Несмотря на то, что у всех обследованных детей вирусологическими и серологическими методами была обнаружена инфекция, ассоциированная с ВГЧ-6, в материале от 9 больных не удалось установить тип ВГЧ-6. При анализе данных не было получено четких закономерностей между степенью активности инфекции и типом выделенного вируса.
Дети с ВГЧ-6А (16 детей) имели следующие клинические формы: 8 (50%) - фебриль-ный судорожный приступ, 8 (50%) - ОРИ (из них у 5 внезапная экзантема). В группе детей с ВГЧ-6В одинаково часто инфекция проявлялась фебрильным судорожным приступом (3 человека) и ОРИ (3 пациента).
Среди пациентов до 3 лет преобладал ВГЧ-6А
- у 12 (60%), тип В выявлен у 3 пациентов (8%). В группе детей старше 3 лет ВГЧ-6А и ВГЧ-6В встречались одинаково часто - у 4 и 3 детей соответственно.
У всех детей с внезапной экзантемой, которым проведено типирование вируса, был выделен ВГЧ-6А. У 5 пациентов с реактивацией хронической инфекции и клиникой ОРИ в анамнезе были указания на перенесенную внезапную
экзантему. Среди этих детей у 4 подтверждено наличие ВГЧ-6А.
Таким образом, у детей с ОРИ маркеры ГВИ выявлены в 57% случаев, ВГЧ-6 - у 31,5% от всех ГВИ, преимущественно в форме микст-инфекции (преобладают сочетания с ЦМВ, ВЭБ). Чаще выявляются активные формы, при этом острая первичная инфекция ВГЧ-6 характерна для детей до 3 лет. Наиболее часто среди обследованных детей установлена инфекция ВГЧ-6А. Клинически активные формы инфекции проявляются фебрильными судорожными приступами, лихорадкой с поражением верхних дыхательных путей, внезапной экзантемой. Все пациенты с внезапной экзантемой или перенесшие ее в анамнезе, обследованные на выделение подтипов ВГЧ-6, имели подтвержденную инфекцию ВГЧ-6А. Полученные данные открывают возможность дальнейшего изучения течения различных клинических форм инфекции ВГЧ-6 и подбора рациональной терапии.
Анализ эффективности стандартных схем терапии. Стандартные схемы лечения ОРЗ на современном этапе включают комплексную терапию: симптоматическую, патогенетическую и этиотропную. В наших наблюдениях все дети получали симптоматическое лечение ОРИ в зависимости от уровня поражения органов респираторного тракта. В качестве этиотропной терапии пациенты получали системные антибактериальные и противовирусные препараты. Всего антибактериальную терапию получал 121 пациент (73%), из них цефалоспорины - 101 (83%), макролиды - 10 (8%), линкомицин -один ребенок. Смена антибактериальной терапии потребовалась 9 (8% ) из них. Противовирусная терапия была назначена 116 (70%) больным, из них Генферон® лайт - 94 (81%), Генферон® лайт в сочетании с ацикловиром - 19 (16%), аци-кловир - 3 (3%). Большинство пациентов получали антибактериальную терапию в сочетании с противовирусной - 92 (56%) ребенка, только антибактериальную - 29 (18%), только противовирусную - 24 (15%).
С целью оценки эффективности различных схем терапии проводили сравнение 3 групп пациентов, сопоставимых по возрасту и полу. В 1-ю группу были включены 19 детей, получавших противовирусную терапию (Генферон® лайт). 2-ю группу составили 18 пациентов, которым была назначена антибактериальная терапия (один препарат), 3-ю - 20 детей, которым была показана комплексная терапия: антибактериальная (один препарат) и противовирусная (Генферон® лайт, в т.ч. в сочетании с ациклови-ром). Была проанализирована длительность симптомов ОРИ: лихорадки, катаральных явлений в ротоглотке, симптомов интоксикации (вялость, снижение аппетита), а также продолжительность пребывания в стационаре.
Длительность лихорадки у обследованных составила от 0 до 11 сут (в среднем 2,89 сут). В 1-й группе у 25% пациентов лихорадка продолжалась не более суток, у 75% - нормализация
34
Генферон@лайт
Интерферон альфа-2Ь Таурин
Лечение вирусных инфекций с первого дня жизни
С первого дня жизни
Уникальная комбинация активных компонентов
!äleP°H лайт
1?5 ООО ME
Геиферои;яаит
суппозитории вагинальные и ректальные 125 ООО ME и 250 ООО ME
i
Гипоаллергенныи состав
Тенферон лайт: интерферон альфа-2Ь + Таурин
www.genferon.ru
198515, Санкт-Петербург, п. Стрельна,ул.Связи, д. 34, А Ф [email protected] ^ Q| ^^ Д ^
Телефон:+7 (812) 380 49 33 □ www.biocad.ru @ DIV-^OML/
Biotechnology Company
температуры тела происходила в течение 2-3 суток. Более 3 дней пациенты этой группы не лихорадили. У 50% пациентов 2-й группы купирование лихорадки отмечалось в течение суток, у 38% - 2-3 суток, 13% - 4-5 суток. В группе комплексной терапии в течение первых суток лихорадочный синдром купировался у 16%, у 55 - через 2-3 дня, у 22% - 4-5 дней, 6% больных лихорадили 6 дней и более. Следовательно, зарегистрирована длительность лихорадки не более 3 дней на фоне противовирусной терапии, до 5 дней - антибактериальной. В то же время на фоне антибактериальной терапии у половины пациентов нормализация температуры тела наблюдалась в течение первых суток. Пациенты с более тяжелым течением заболевания, требовавшие назначения комплексной терапии, продемонстрировали наиболее длительное повышение температуры тела и медленную ее нормализацию (рис. 4).
90
80
70
60
а, т 50
о т 40
с
а 30
т 20
10
о
о о
1-е сутки
3-е сутки
5-е сутки
Рис. 4. Процентное соотношение детей, которые продолжали лихорадить на 1-е, 3-и и 5-е сутки лечения в зависимости от терапии.
ПВТ - противовирусная терапия, АБТ - антибактериальная терапия, Компл - комплексная терапия; - ПВТ, ■ - АБТ, ■ - Компл.
Катаральные явления в ротоглотке продолжались от 2 до 10 дней, в среднем 4,79 дня. На фоне противовирусной терапии у 63% пациентов длительность гиперемии ротоглотки составила не более 2-3 дней, у 38% - 4-5 дней. В группах антибактериальной и комплексной терапии получены сходные результаты. Купирование катаральных явлений в ротоглотке в течение 2-3 дней происходило лишь у 25 и 20% соответственно, 4-5 дней - у 50 и 49%, 6 и более дней - 25 и 31%. Таким образом, на фоне противовирусной терапии более половины детей не имели катаральных явлений в зеве уже на 2-3-и сутки терапии, а после 5-х суток гиперемия отсутствовала у всех пациентов данной группы.
Продолжительность снижения аппетита составила от 0 до 4 дней, в среднем 1,13 дня. На фоне противовирусной терапии у 75% детей аппетит восстанавливался в течение первых суток, у 25% - через 2-3 дня. На фоне антибактериальной терапии у 50% детей снижение аппетита сохранялось не более суток, у 50% - не более 2-3 дней. Среди получавших комплексную терапию 71% детей жаловались на снижение аппетита не более суток, 27% - не более 2-3
дней, 2% - 4 дня. Обращает на себя внимание, что наиболее быстрое восстановление аппетита отмечено у детей, получавших противовирусные препараты (как в виде монотерапии, так и в сочетании с антибактериальными препаратами).
У пациентов всех групп вялость сохранялась не более 3 дней, в среднем 0,86 суток. Как на фоне противовирусной, так и на фоне антибактериальной терапии, у 75% больных вялость продолжалась не более суток, у 25% - 2-3 дня. Среди получавших комплексную терапию 90% пациентов перестали жаловаться на вялость уже через сутки после начала лечения, у 10% данный симптом сохранялся до 2-3 дней.
Длительность госпитализации составляла от 3 до 15 койко-дней, в среднем 6,33 дня. Большинство пациентов из группы противовирусной терапии (75%) провели в стационаре 4-5 суток, 13% - 6-7 суток, 13% - 8-9 суток. На фоне антибактериальной терапии 88% были выписаны через 4-5 суток, 13% - 6-7 суток. Наиболее медленно выздоравливали пациенты, потребовавшие назначения комплексной терапии: 2% - 3 суток, 27% - 4-5 суток, 55% - 6-7 суток, 12% - 8-9 суток, 4% провели в стационаре 10 суток и более.
Исходя из вышесказанного, у детей на фоне противовирусной терапии более быстро происходила нормализация температуры тела, купировался катаральный синдром и наступало выздоровление. При антибактериальной терапии дети дольше лихорадили, у них длительнее сохранялись катаральные явления, синдром интоксикации в виде снижения аппетита, однако дети несколько раньше выписывались из стационара. Комплексную терапию получали наиболее тяжелые пациенты с клинико-лабораторными признаками смешанной вирусно-бактериальной инфекции, чем обусловлено более медленное купирование симптомов и длительное пребывание в стационаре по сравнению с другими группами.
Заключение
Таким образом, более чем у половины детей, госпитализированных в стационар с ОРИ, выявляются ГВИ, около 1/3 из них составляет ВГЧ-6. Встречается как моно-, так и микст-инфекция, среди микст-инфекций преобладают сочетания с ЦМВ, ВЭБ. Инфекция ВГЧ-6 чаще диагностируется в осенне-зимний период (октябрь-декабрь) и в июне. У данной группы пациентов преобладают активные формы инфекции. Дети до 3 лет преимущественно переносят острую первичную инфекцию ВГЧ-6, число хронических форм увеличивается с возрастом. Около 1/3 детей, инфицированных ВГЧ-6, страдают рецидивирующими инфекциями органов респираторного тракта.
Выявлены различия ВГЧ-6 типа А и В, как лабораторные, так и клинические. Тип А регистрируется чаще, чем тип В и преобладает в воз-
75
85
50
33
36
растной группе детей до 3 лет. Клиническими проявлениями ВГЧ-6А инфекции являются фебрильные судорожные приступы, ОРВИ, внезапная экзантема. Тип В проявляется фебриль-ными судорожными приступами и ОРВИ. Ни у одного из детей, имевших клинику внезапной экзантемы или перенесших ее в прошлом, не выявлен ВГЧ-6 тип В. Достоверных различий в частоте поражения нервной системы у детей с ВГЧ-6А и ВГЧ-6В получено не было.
Генферон® лайт 125 000 МЕ и 250 000 МЕ эффективен в отношении ВГЧ-6 и может быть применен в комплексном лечении как острых, так и хронических форм заболевания. Схема применения при острой инфекции: по 1 свече 2 раза в день (с интервалом 12 ч) 5 дней, при хронической инфекции: по 1 свече 2 раза в день
(с интервалом 12 ч) 5 дней ежедневно, затем по 1 свече 2 раза в день (с интервалом 12 ч) через день до 1 месяца.
Дальнейшее наблюдение после выписки из стационара должно включать обязательное соблюдение диеты, бедной аргинином и богатой лизином, на 1 месяц. Динамический контроль клинического анализа крови и вирусологические тесты (исследование слюны, крови и мочи на обнаружение ДНК и антигенов вирусов группы герпеса) показаны не раньше, чем через 10 дней после окончания курса терапии. Контроль количественного уровня ^М и - 1 раз в 3-6 месяцев. В план обследования перед проведением профилактической вакцинации необходимо рекомендовать исследование крови и слюны на ДНК и/или антигены вируса.
Литература
1. Agut H, Bonnafous P, Gautheret-Dejean A. Laboratory and clinical aspects of human herpesvirus 6 infections. Clin. Microbiol. Rev. 2015; 28 (2): 313-335.
2. Никольский МА. Клинические варианты первичной инфекции, вызванной вирусами герпеса человека 6-го и 7-го типов, у детей раннего возраста. Педиатрия. 2008; 87 (4): 52-55.
3. Arbuckle JH, Medveczky PG. The molecular biology of human herpesvirus-6 latency and telomere integration. Microbes. Infect. 2011; 13 (8-9): 731-741.
4. Jaworska J, Gravel A, Flamand L. Divergent susceptibilities of human herpesvirus 6 variants to type I interferons. PNAS. 2010; 107 (18): 8369-8374.
5. Kaufer BB, Flamand L. Chromosomally integrated HHV-6: impact on virus, cell and organismal biology. Curr. Opin. Virol. 2014; 9: 111-118.
6. Мелёхина Е.В., Чугунова О.Л., Музыка АД. и др. Роль герпесвирусных инфекций в формировании патологии у детей. Особенности течения, диагностика и лечение инфекции, ассоциированной с вирусом герпеса человека 6 типа у детей: Методические рекомендации. М.: ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, 2014: 50 с.
7. Романцов М.Г., Ершов Ф.И. Часто болеющие дети: современная фармакотерапия. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2006: 191 с.
37
