CC BY
38ШВ1ЫШ
ttVI
АКУШЕРСТВО • ПСИХОЛОГИЯ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Азарных Т.Д., Тартышников И.И. Психическое здоровье. — М., 2008. 111 с.
2. Петров Ю.А., Решетникова В.В., Тарасова А.Ю. и др. Психологические особенности несовершеннолетних мам // Главный врач Юга России. 2022. № 4 (85). С. 69-73.
3. American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders (DSM-5-TR). https://www.psychiatry.org/psychiatrists/ practice/dsm.
4. Тарасова А.Ю., Петров Ю.А. Слагаемые супружеского счастья. Взгляд врача и психолога. — М.: Медицинская книга, 2022. 320 с.
5. Перова Е.И., Стеняева Н.Н., Аполихина И.А. Беременность на фоне тревожно-депрессивных состояний // Акушерство и гинекология. 2013. № 7. С. 14-18.
6. Королева Н.Н. Психологическое здоровье во время беременности // Молодой ученый. 2010. Т. 2. № 8 (19). С. 119-121.
7. Петров Ю.А., Купина А.Д. Фетальное программирование — способ предупреждения заболеваний во взрослом возрасте // Медицинский совет. 2020. № 13. С. 50-56.
8. Сухих Г.Т. Внедрение достижений современной науки в акушерско-гинекологическую практику. Материалы XI Всероссийского научного форума «Мать и дитя». — М., 2010. С. 3-4.
9. Руководство по перинатологии. В двух томах. Т. 1. 2-е изд., перераб. и доп. Под ред. Иванова Д.О. — СПб: Информ-Навигатор, 2019. 936 с.
10.Филиппова Г.Г. Материалы к утверждению перинатальной психологии и перинатальной психотерапии в качестве модальности // Перинатальная психология и психология родительства. 2007. № 2. С. 5-26.
11. Тарасова А.Ю. Трудности общения в семье при созависимости. — М.: Медицинская книга. 2022. 88 с.
12.Abajobir A.A., Maravilla J.C., Alati R., et al..A systematic review and meta-analysis of the association between unintended pregnancy and perinatal depression // J Affect Disord. 2016; 192: 56-63. D0I:10.1016/j.jad.2015.12.008.
13.Friedman L.E., Gelaye B., Bain P. A., et al. A Systematic Review and Meta-Analysis of Migraine and Suicidal Ideation // Clin J Pain. 2017. 33(7): 659-665. D0I:10.1097/AJP.0000000000000440.
14. Husain N., Munshi T., Jafri F., et al. Antenatal depression is not associated with low-birth weight: a study from urban Pakistan // Front Psychiatry. 2014. 5: 175. D0I:10.3389/fpsyt.2014.00175.
15.Moshki M., Cheravi K. Relationships among depression during pregnancy social support and health locus of control among Iranian pregnant women // Int J Soc Psychiatry. 2016. 62: 148-155. D0I:10.1177/0020764015612119.
16.Howard L.M., Oram S., Galley H., et al. Domestic violence and perinatal mental disorders: A systematic review and meta-analysis // PLoS. 2013. 10 (5): e1001452. D0I:10.1371/journal.pmed.1001452.
17. Арндт И.Г., Петров Ю.А., Чеботарева Ю.Ю. Состояние новорожденных при психоэмоциональных нарушениях во время гестации // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2022. Т. 67. № 4. С. 170-171.
18.Zijlmans M.A., Riksen-Walraven J.M., de Weerth C. Associations between maternal prenatal cortisol concentrations and child outcomes: a systematic review // Neurosci Biobehav Rev. 2015. 53: 1-24. D0I:10.1016/j.neubiorev.
19. Accortt C.D., Cheadle E.E., Schetter A.C. Prenatal depression and adverse birth outcomes: An updated systematic review // Matern Child Health. 2015. 19: 1306-1337.
20.Бостанова М.Р., Тарасова А.Ю., Палиева Н.В. и др. Психофизиологическое состояние новорожденного в связи с психологическими особенностями матери // Главный врач Юга России. 2022. № 4 (85). С. 77-82.
21. Marques A.H., Bjorke-Monsen A.L., Teixeira A.L, et al. Maternal stress, nutrition and physical activity: Impact on immune function, CNS development and psychopathology // Brain Res. 2015. 1617 (18): 28-46.
22.Yamamoto A., McCormick M.C., Burris H.H. Disparities in antidepressant use in pregnancy // Perinatol. 2015. 35: 246-251. D0I:10.1038/ jp.2014.197.
23.23. Tham E.K., Tan J., Chong Y.S., et al. Associations between poor subjective prenatal sleep quality and postnatal depression and anxiety
symptoms // J Affect Disord. 2016. 202: 91-94. 24.Ожирение. Диабет. Беременность. Версии и контраверсии. Клинические практики. Перспективы. Под ред. В.Е. Радзинского,
Т.Л. Боташевой, Г.А. Котайш (отв. ред.). — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. 528 с. 25.Смелова В.Н., Палиева Н.В., Тарасова А.Ю. и др. Психологические факторы в возникновении послеродовых осложнений // Главный
врач Юга России. 2022. № 4 (85). С. 74-77. 26.Shelton M.M., Schminkey D.L., Groer M.W. Relationships among prenatal depression, plasma cortisol and inflammatory cytokines // Biol Res Nurs. 2015. 17: 295-302.
27. Aatsinki A.K, Keskitalo A., Laitinen V., et al. Maternal prenatal psychological distress and hair cortisol levels associate with infant fecal microbiota composition at 2,5 months of age // Psychoneuroendocrinology. 2020. 119: 104754. D0I:10.1016/j.psyneuen.2020.104754.
АВТОРСКАЯ СПРАВКА
ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» МЗ РФ, кафедра акушерства и гинекологии № 2, Ростов-на-Дону Мешвелиани Георгий Ростомович — соискатель кафедры; e-mail: geo.meshveliani@mail.ru.
Петров Юрий Алексеевич — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой; e-mail: mr.doktorpetrov@mail.ru; 0RCID: 0000-0002-2348-8809.
Палиева Наталья Викторовна — доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры; e-mail: nat-palieva@yandex.ru; 0RCID: 0000-0003-2278-5198. Медико-психологическом центр «ЛЮМОС», Ростов-на-Дону.
Тарасова Анастасия Юрьевна — психолог центра, магистр психологических наук; e-mail: na.design91@gmail.com. УДК: 618.145-007.415-07
ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ, РОДОВ, СОСТОЯНИЕ ПЛОДА И НОВОРОЖДЕННОГО ПРИ ХОЛЕСТАТИЧЕСКОМ ГЕПАТОЗЕ БЕРЕМЕННЫХ
Н. В. Палиева, Ю. А. Петров, В. С. Ладыга, Н. А. Друккер
Аннотация. В статье рассмотрены вопросы, касающиеся холестатического гепатоза беременных (ХГБ). ХГБ представляет собой дистрофическое поражение печени, обусловленное повышенной чувствительностью к половым гормонам (эстрогену, прогестерону); проявляется в 3-м триместре беременности. Сегодня частота встречаемости ХГБ имеет отрицательную динамику, однако в связи с высоким риском осложнений
данная проблема актуальна и по сей день. Во время беременности у женщины с ХГБ развиваются такие клинические проявления, как генерализованный или локальный зуд, желтуха, иногда стеаторея, вследствие чего возникают дефицит жирорастворимых витаминов и связанные с ним осложнения - бессонница, боли в правом подреберье, мучительная изжога и др. Изменяется биохимический состав крови, как правило, прихо-
дящий в норму после рождения. Физиологические роды таким больным не противопоказаны, но по статистике родоразреше-ние чаще проводят путем кесарева сечения. Функциональные нарушения появляются не только у беременной, но и у плода. Иногда развивается фетоплацентарная недостаточность, сопровождающаяся хронической гипоксией, задержкой роста и питания и внутриутробным инфицированием плода. В редких
случаях возможна антенатальная гибель. Некоторые авторы отмечают развитие осложнений в более поздние периоды развития, что зависит от длительности, выраженности течения, состояния организма матери и плода.
Ключевые слова: холестатический гепатоз беременных (ХГБ), поражение печени, третий триместр, половые гормоны, плод, осложнения.
THE COURSE OF PREGNANCY, CHILDBIRTH, THE STATE OF THE FETUS AND NEWBORN IN CHOLESTATIC HEPATOSIS OF PREGNANT WOMEN
N. V. Palieva, Yu. A. Petrov, V. S. Ladyga, N. A. Drukker
Annotation. The article deals with issues related to cholestatic hepatosis of pregnancy (CHB). CHB is a degenerative liver disease caused by hypersensitivity to sex hormones (estrogen, progesterone), manifested in the 3rd trimester of pregnancy. The incidence of CGB has now a negative trend, however, due to the high risk of complications, this problem is still relevant. During pregnancy a woman with CHBhas such clinical manifestations as generalized or local itching, jaundice, sometimes steatorrhea, resulting in a deficiency of fat-soluble vitamins and associated complications -insomnia, pain in the right hypochondrium, excruciating heartburn, etc.The biochemical composition of the blood changes, usually
returning to normal after birth. Physiological childbirth forsuch patients is not contraindicated, but according to statistics, delivery is more often carried out by caesarean section. Functional disorders occur not only in a pregnant woman, but also in afetus. Sometimesfetoplacental insufficiency develops, accompanied by chronic hypoxia, delayed growth and nutrition, and intrauterine infection of the fetus. In rare cases antenatal death occurs. Some authors note the development of complications in later periods of development, which depends on the duration, severity of the course, the state of the mother and fetus.
Keywords: cholestatic hepatosis of pregnancy (CGB), liver damage, third trimester, sex hormones, fetus, complications.
Холестатический гепатоз беременных (ХГБ) — осложнение гестации, представляющее собой дистрофическое воспалительное изменение печени. Возникает во втором или третьем триместре беременности, спонтанно разрешается на протяжении трех недель пуэрперия [1]. Холестатический гепатоз (внутри-печеночный холестаз, возвратная холестатическая печеночная желтуха, гестационный кожный зуд) беременных ранее рассматривали как атипичную форму гестоза [2]. Современный же взгляд на проблему поменялся, и сейчас заболевание объясняют индивидуальными особенностями биохимических процессов в организме беременной.
Этиопатогенез данной патологии имеет мультифак-торную природу и до конца неизвестен, но принято считать, что заболевание обусловлено несколькими факторами: генетическим, гормональным, средовым, диетическим [3]. Основную роль играют индивидуальные генетические особенности женского организма, способствующие холестатической реакции печени из-за конституциональной неполноценности транспортной мембраны гепатоцитов на фоне высокой выработки эстрогенов и прогестерона, характерной для беременных [4]. Под влиянием высокой концентрации женских половых гормонов нарушается клеточно-каналикуляр-ный транспорт желчных кислот (ЖК) [1, 2, 5]. Иначе говоря, повышенная чувствительность клеток печени к половым стероидам на фоне присутствующей генетически детерминированной энзимопатии, проявляющейся нарушением обмена холестерина и желчных кислот, способствует нарушению процессов желчеобразования и оттока желчи по внутридольковым желчным протокам, что, как принято сегодня считать, и определяет патогенез гестационного гепатоза.
Следует отметить, что ХГБ может развиться после нескольких нормально протекающих беременностей, но в случае возникновения при первой беременности риск повторения составляет 45-70 % [4]. Более того, у женщин, имевших холестаз беременных в анамнезе, симптомы могут проявляться и вне беременности на фоне приема комбинированных оральных контрацептивов (КОК) или во второй половине менструального цикла (МЦ). У таких женщин повышен риск возникнове-
ния желчекаменной болезни, неалкогольного цирроза печени, гепатита С, аутоиммунного гепатита и панкреатита [6-8].
Данные литературы по поводу распространенности этого заболевания неоднозначны. Одни авторы указывают на тенденцию роста случаев ХГБ, другие публикуют сведения о снижении частоты заболевания в популяции. В среднем частота этого гестационного осложнения колеблется в пределах 0,7-2,8 %, что указывает на его связь с этнической принадлежностью. По некоторым сведениям [5], наибольшую распространенность эта патология имеет среди женщин племен южно-американских индейцев.
ХГБ имеет очень тяжелые, жизнеугрожающие последствия для здоровья матери, плода и новорожденного, приводящие в ряде случаев даже к перинатальной и материнской смертности. Так как одна из основных дисфункций развивается в гепатобилиарной системе, то в ведении этих пациентов используют междисциплинарный подход с участием смежных специалистов, в частности терапевтов и гастроэнтерологов, знания которых позволяют эффективно помочь таким пациенткам и максимально пролонгировать беременность [1]. Немаловажно и то, что сейчас акушеры-гинекологи имеют в своем арсенале национальные профильные клинические рекомендации по внутрипеченочному хо-лестазу беременных, которые стандартизируют клинический подход к лечению этого опасного осложнения беременности, что минимизирует врачебные ошибки [9].
Чаще всего заболевание начинается на 28-30-й неделе беременности и проявляется генерализованным или локальным кожным зудом туловища и конечностей. Как правило, ХГБ имеет благоприятное течение, и после родов симптомы исчезают [10]. Однако зуд, который чаще проявляется ночью, может быть настолько выраженным, что способен вызвать бессонницу и психическое расстройство [2, 7]. У небольшого числа беременных (10-15 %) из-за накопления билирубина в тканях появляется желтуха. Возможно развитие стеатореи, поскольку в просвете кишки возникает дефицит солей желчных кислот, которые необходимы для всасывания жиров и жирорастворимых витаминов А, D, Е, К [11, 12]. В связи с недостатком витамина К увеличивается
ШВ1ЫШ
м
АКУШЕРСТВО • НЕОНАТОЛОГИЯ
риск послеродового кровотечения и нарушения синтеза витамин-К-зависимых факторов свертывания [13]; при длительном и выраженном недостатке витамина О могут возникать оссалгия, проксимальная миопатия, остео-пороз, остеомаляция; при недостатке витамина Е — мышечная слабость, мозжечковая атаксия; при недостатке витамина А — гиперкератоз кожи, ксерофтальмия, «куриная слепота», кератомаляция. Возможны также и другие осложнения, связанные прежде всего с дефицитом жирорастворимых витаминов. (После родов все витаминодефицитые состояния регрессируют [14].) В более тяжелых случаях могут беспокоить бессонница, сонливость, рвота, стойкие запоры, боли в правом подреберье и мучительная изжога, интенсивность которой иногда усиливается с увеличением срока беременности. У некоторых женщин наблюдается потеря массы тела, еще реже может наблюдаться многоводие [15].
При осмотре у таких женщин отмечают иктеричность кожных покровов и видимых слизистых оболочек, а также экскориацию (расчесы) кожи. Размеры печени не изменяются. В анализе крови обнаруживают выраженное увеличение концентрации желчных кислот (иногда это может быть единственное изменение при ХГБ), растет содержание сывороточной щелочной фосфатазы (ЩФ), прямого билирубина, Y-глютамилтранспептидазы (ГГТП), холестерина, триглицеридов, активность транс-аминаз в пределах нормы или немного выше нее, что зависит от тяжести течения заболевания [10, 16]. В послеродовом периоде содержание трансаминаз нарастает на 1-2-е сутки, что связано с усиленным цитолизом, вызванным гиперэстрогенией. Как правило, все биохимические показатели приходят в норму к концу пуэрперия: к концу 2-й недели нормализуется содержание транс-аминаз, к концу 4-й — содержание ЩФ и холестерина. Между тем у некоторых женщин в течение года может сохраняться слегка повышенное содержание в крови ЩФ и холестерина; в большинстве случаев оно держится на верхней границе нормы или несколько превышает ее; отмечают также умеренное повышение содержания общего билирубина [17].
ХГБ может способствовать ухудшению состояния плода (гипоксии, гипотрофии, нарушению функции печени), приводить к недоношенности, развитию респираторного дистресс синдрома (РДС). Осложнения отмечены в 1/10-1/3 случаев, гибель плода — в 3 % случаев [9, 17]. Согласно многочисленным исследованиям, из-за накопления избыточного количества желчных кислот в крови беременной и печени плода происходит стимуляция выработки простагландинов. Это, в свою очередь, повышает чувствительность миометрия матки к окситоци-ну, что способно привести к преждевременным родам (от 10-20 до 60 % случаев). Поэтому беременную с ХГБ необходимо информировать о возможных осложнениях и признаках преждевременных родов. Кроме того, каждые 3-4 недели с помощью методов пренатальной диагностики следует проводить оценку соответствия темпов роста плода гестационному возрасту [18]. Развитие респираторного дистресс-синдрома у новорожденных также связано с повышенной концентрацией желчных кислот у беременной [19], высокий уровень которых меняет действие фосфолипазы-А2 в альвеолах младенцев, что приводит к несостоятельности сурфактанта (в 21-44 % случаев).
При длительном течении ХГБ иногда может присоединяться бактериальная инфекция желчевыводящих
путей, которая способна привести к гематогенному инфицированию децидуальной оболочки, плаценты, амниона, амниотической жидкости и внутриутробному инфицированию плода. Все вышеперечисленные факторы могут стать одной из возможных причин фетопла-центарной недостаточности [19, 20]. Фетоплацентарная недостаточность способствует возникновению феталь-ного дистресс-синдрома, включающего развитие хронической гипоксии, задержку роста и питания, внутриутробное инфицирование плода [21].
Многочисленные исследования подтверждают тот факт, что внутрипеченочный холестаз беременных сопровождается нарушением гиперкоагуляции, детокси-кации и микроциркуляции, вызывая нарушение состояния плода в связи с развитием хронической гипоксии, гипотрофии и плацентарной недостаточности. Впрочем, антенатальную гибель плода в основном связывают с накоплением первичных желчных кислот в плаценте и околоплодных водах, которая, по разным данным, встречается с частотой 0-10 %. Содержание ЖК в плаценте и околоплодовой среде у беременных с ХГБ примерно в 4 раза превышает таковое при физиологическом течении беременности [20].
Существует несколько теорий действия холемии на плод. Первый механизм связывают с нарушением плацентарного клиренса фетальных ЖК, в результате чего они накапливаются в печени плода. Второй — с отеком элементов трофобласта, в результате чего ухудшается сцепление плаценты со стенкой матки. Помимо прочего, негативное влияние на плод оказывает характерное для ХГБ функциональное нарушение систем детокси-кации, гиперкоагуляции и микроциркуляции крови, вызывающее развитие фетоплацентарной недостаточности, хронической гипоксии и гипотрофии плода [22], а в дальнейшем — заболеваний раннего неонатального возраста.
Исследования показывают, что у женщин с ХГБ методом выбора родоразрешения является кесарево сечение, показанием к которому в большинстве случаев выступает патологический характер околоплодных вод (мекониальный), указывающий на развитие асфиксии новорожденных [23]. Тем не менее при ведении таких пациенток большинство клиницистов отдают предпочтение выжидательной тактике родоразрешения при условии тщательного наблюдения за ними. Начинают усиленное наблюдение с 34-й недели беременности, выполняя еженедельный мониторинг содержания ЖК, билирубина, трансаминаз, ЩФ, ГГТП и других показателей, отражающих функциональное состояние печени. При отрицательной динамике показателей печеночного метаболизма рекомендована индукция родов. Принято считать, что такая тактика ведения пациенток с ХГБ способствует снижению риска гибели плода. Хотя в некоторых работах можно встретить и совершенно противоположные мнения: их авторы считают, что тщательное наблюдение за беременной до родов никак не способствует снижению летального риска для плода, отчего до сих пор так и не выработана общая точка зрения специалистов на оптимальный срок родоразрешения беременных с хо-лестатическим гепатозом. Одни авторы рекомендует родоразрешение на сроке 38 недель (при условии предварительного определения зрелости легких плода, для чего проводят исследование околоплодных вод). Однако тяжелое течение холестатического гепатоза, когда выражены желтуха и биохимические изменения крови,
№1 (87) 2023
www.akvarel2002.ru
требует более раннего родоразрешения, примерно на сроке 36 недель [16, 19, 23]. Национальное же руководство прописывает досрочное родоразрешение (до 37 недель) лишь в случае тяжелого течения внутрипече-ночного холестаза беременных (ВХБ) (при нарастании симптомов и увеличении содержания ЖК на фоне нарушения состояния плода). Если же от проводимой терапии есть положительный эффект, то родоразрешение рекомендовано только на сроке 37-38 недель [9].
В литературе также указывают на развитие осложнений у детей от матерей с ХГБ в более позднем возрасте. Детей с явно выраженной желтухой обычно относят
к группе часто болеющих из-за нередко обнаруживаемых различных видов иммунных нарушений. Для них характерны заболевания желудочно-кишечного тракта и органов дыхания, проявления психоневрологического расстройства в виде отставания умственного и/или физического развития, снижение слуха. Всё это связывают со внутриутробным страданием, недоношенностью и низкой массой тела при рождении. Выраженность перечисленных проявлений зависит от сроков возникновения, тяжести и продолжительности заболевания у матери [24]. Эти дети должны находиться под пристальным наблюдением участкового педиатра.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Качковский М.А., Кошелева О.В. Факторы риска развития холестатического гепатоза беременных // Вестник медицинского института «Реавиз». 2017. № 1. С. 46-47.
2. Кузьмин В.Н. Варианты возникновения желтухи и холестаза у беременных в современном акушерстве и пути их решения // Лечащий врач. 2015. № 8. С. 42.
3. Пальгова Л.К., Мозговая Е.В., Жесткова Н.В. и др. Болезни печени и беременность. Анализ актуальных клинических рекомендаций и собственный опыт // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018. Т. 3. № 151. С. 107-112.
4. Качковский М.А., Кошелева О.В. Аномальное повышение уровня трансаминаз у беременной женщины с осложненным течением холестатического гепатоза // Медицинские науки. Клиническая медицина. 2018. T. 2. № 46. С. 90-93. D0I:10.21685/2072-3032-2018-2-10.
5. Еремина Е.Ю. Внутрипеченочный холестаз беременных // Медицинский алфавит. 2015. Т. 7. № 1. С. 36-40. D0I:10.32364/2618-8430-2019-2-4-274-279.
6. Успенская Ю.Б., Шептулин А.А., Кузнецова И.В. и др. Факторы риска неблагоприятных исходов беременности у женщин с внутри-печеночным холестазом у беременных // Патология беременности. 2018. Т. 20. № 1. С. 57-61. D0I:10.26442/2079-5696_20.1.57-61.
7. Вороник Ю.Н., Мацюк Я.Р. Холестаз беременных: этиопатогенез, лечение и прогноз (обзор) // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2018. Т. 17. № 3. С. 75-79.
8. Палиева Н.В., Петров Ю.А., Боташева Т.Л. и др. Вирус гепатита С и беременность: новые возможности управления (обзор литературы) // Главный врач Юга России. 2021. Т. 79. № 4. С. 59-64.
9. Внутрипеченочный холестаз при беременности. Клинические рекомендации. 2020.
10. Спириденко Г.Ю., Петров Ю.А., Чернавский В.В. и др. Острый жировой гепатоз беременных: клинические проявления, ранняя диагностика и лечение // Современные проблемы науки и образования. 2022. № 2. С. 151. D0I:10.17513/spno.31656.
11. Pacella G., Salsi G., Arcangeli T., et al.The impact of assisted reproductive technology and chorionicity in twin pregnancies complicated by obstetric cholestasis // J Matern Fetal Neonatal Med. 2016. 29 (9): 1481-1484. D0I:10.3109/14767058.2015.1051954.
12. Shan D., Hu Y., Qiu P., et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy in women with twin pregnancy // Twin Res Hum Genet. 2016. 19 (6): 697-707. D0I:10.1017/thg.2016.74.
13. Пальгова Л.К., Жесткова Н.В., Мозговая Е.В. Болезни печени, связанные с беременностью. Клинические рекомендации. Под ред. акад. Э.А. Айламазяна. - СПб.: Эко-вектор, 2017. 47 с.
14. Tram T.T., Ahn J., Reau N.S. ACG Clinical guideline: liver disease and pregnancy // Am J Gastroenterol. 2016. 111 (2): 176-194. D0I:10.1038/ ajg.2015.430.
15. Жесткова Н.В., Радченко В.Г., Тумасова Ж.Н. Клинико-диагностические критерии оценки степени тяжести холестатического гепатоза беременных // Журнал акушерства и женских болезней. 2015. № 2. С. 25-31.
16. Маев И.В., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т. и др. Внутрипеченочный холестаз беременных: современное состояние проблемы // Клиническая медицина. 2015. № 6. С. 26-29.
17. Дудук Н.И., Кравчук Р.И., Зиматкин С.М. Морфофункциональные изменения печени и возможность их коррекции у потомства крыс с холестазом // Морфология. 2015. Т. 147. № 1. С. 48-53.
18. Козлов П.В., Самсонова И.В. Внутрипеченочный холестаз беременных // РМЖ. Мать и дитя. 2019. Т. 4. № 2. С. 274-279.
19. Keitel V., Dr ge C., Stepanow S., et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP): case report and review of the literature // Z Gastroenterol. 2016. 54: 1327-1333. D0I:10.1055/s-0042-118388.
20. Саитова Л.Ф., Калимуллина Д.Х., Идиятуллина Э.Т. и др. Внутрипеченочный холестаз беременных // Медицинский вестник Башкортостана. 2015. Т. 60. № 6. С. 80-83.
21. Погорелова Т.Н., Крукиер И.И., Гунько В.О. и др. Роль нарушения белково-липидного состава плазматических мембран плаценты и модификации мембранотранспортных процессов в развитии осложненной беременности // Проблемы репродукции. 2017. Т. 23. № 5. С. 42-47. D0I:10.17116/repro201723542-47.
22. Калимуллина Д.Х. Синдром внутрипеченочного холестаза: клинико-генетические аспекты // Медицинский вестник Башкортостана. 2014. № 4. С. 11-12.
23. Estiu М.С., Frailuna M.A., 0tero C., et al. Relationship between early onset severe intrahepatic cholestasis of pregnancy and higher risk of meconium-stained fluid // PLoS0ne. 2017. 12 (4): 15. D0I:10.1371/journal.pone.0176504.
24. Яковлева Э.Б. Холестаз у беременных // Университетская клиника. 2017. № 1. С. 86-90.
АВТОРСКАЯ СПРАВКА
ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» МЗ РФ, кафедра акушерства и гинекологии № 2.
Палиева Наталья Викторовна — доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры; e-mail: nat-palieva@yandex.ru; 0RCID:0000-0003-2278-5198.
Петров Юрий Алексеевич — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой; e-mail: mr.doktorpetrov@mail.ru;
0RCID: 0000-0002-2348-8809.
Ладыга Валерия Сергеевна — соискатель.
Друккер Нина Александровна — доктор биологических наук, доцент, ведущий научный сотрудник; е-mail: n.drukker@yandex.ru; 0RCID: 0000-0002-1605-6354.
