CC BY
53
ВЕСТНИК СОВРЕМЕННОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ 2010 ТОМ 3, ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Цель: изучение динамики показателей
вариабельности ритма сердца у пациентов с нейроциркуляторной дистонии (НЦД) на фоне приема Небивалола.
Материалы и методы. Было обследовано 56 мужчин (средний возраст 24,4±2,45 года), больных НЦД. Диагноз выставлялся на основании диагностических признаков по В.И. Маколкину и С.А. Аббакумову, 1996. Пациентам проводилось суточное мониторирование ЭКГ посредством кардиомонитора Astrocard ® Holter System-2F. Для оценки вегетативного баланса рассчитывали временные и спектральные показатели вариабельности ритма сердца. В литературе встречаются данные о значении циркадных колебаний значений ВРС в прогнозе возникновения и развития сердечно-сосудистых заболеваний. В связи с этим, нами было изучено циркадные колебания симпато-парасимпатического индекса (LF/HF) и сформированы 2 группы, больных НЦД, в зависимости от снижения данного показателя в ночное время. Первую группу составили 23 человек (средний возраст 24,5±5,1 года) с недостаточным снижением LF/HF, свидетельствующем о преобладании симпатической нервной системы в ночное время. Во вторую группу вошли больные с достаточным снижением отношения LF/HF - 33 человека (средний возраст 26,1 ±4,54 года). Контролем служила группа из 18 практически здоровых людей, сопоставимая по возрасту с исследуемыми. В исследование включены только мужчины.Больные НЦД подвергалась динамическому наблюдению. Части пациентам с НЦД с нарушением физиологического профиля ВРС (11 человек, средний возраст 23,4±3,1) был назначен небивалол в дозе 3,5±1,6 мг в день, еще 10 человек (средний возраст 24,4±2,6) с недостаточным снижением LF/HF и 15 пациентов с НЦД (средний возраст 24,4±3,7) терапии в - блокаторами не получали. Через 15±2,3 месяцев после обследования пациентам было проведено суточное мониторирования ЭКГ и АД. Полученные результаты обработаны с помощью статистической программы Statistica 6.
Результаты. При анализе временных показателей установлено, SDNN был достоверно снижен в группах больных с НЦД с недостаточным снижением LF/HF по сравнению с контрольной группой на 21,5%, с группой НЦД с достаточным снижением LF/HF на 11,44% соответственно (р<0,05). Данный показатель в группе
исследуемых с НЦД с достаточным снижением LF/HF достоверно от контроля не отличался. При анализе
SDANN выявлено достоверное снижение показателя как в группах больных с НЦД достаточным снижением LF/HF, так и в группах пациентов НЦД с недостаточным снижением LF/HF на 16,3% и 27,5% по сравнению с контролем соответственно (р<0,05). Показатель pNN50 достоверно снижен группе больных с НЦД с недостаточным снижением LF/HF по сравнению с пациентами с НЦД с достаточным снижением LF/HF на 47,3%, по сравнению с контрольной группой на 47% (р<0,05). Среди спектральных показателей выявлены следующие изменения. Показатель ULF был достоверно ниже во всех группах пациентов по сравнению с контролем (р<0,05). Наиболее низкий уровень
зафиксирован в группе больных с НЦД с
недостаточным снижением LF/HF: на 45% и по
сравнению с контролем соответственно (р<0,05).Показатель VLF был достоверно ниже в группе больных с НЦД с недостаточным снижением LF/HF на 15,4% и 16,6% по сравнению с больными с НЦД и контрольной группой соответственно (р<0,05). У
обследованных нами больных показатель HF, был наиболее снижен в группе больных с НЦД с недостаточным снижением LF/HF на 38,5% и 42,8% по сравнению с группой НЦД с достаточным снижением LF/HF и контролем, соответственно (р<0,05).
Следующий спектральный показатель - LF, в группе больных НЦД с нарушенным физиологическим суточным профилем ВРС данный показатель на 14,6% был статистически ниже, чем в контрольной группе соответственно (р<0,05). При проспективном
наблюдении в группе пациентов с недостаточным снижением LF/HF в ночное время на фоне приема небивалола отмечалась положительная динамика в виде повышения показателя SDNN, SDANN, pNN50, ULF, VLF, HF и снижения LF. При этом повышения артериального давления не зафиксировано ни у одного пациента. В группе пациентов не принимающих небивалол отмечалась незначительная отрицательная динамика в виде снижения SDNN, повышения LF. У 30% отмечалась стойкая артериальная гипертензия и был выставлен диагноз гипертонической болезни.
Выводы. В группе больных НЦД с преобладанием тонуса симпатической нервной системы выявлены изменения показателей вариабельности ритма сердца, свидетельствующие о снижении активности парасимпатического отдела вегетативной нервной системы и повышении тонуса симпатической нервной системы. При проспективном наблюдении установлено, что включение в терапию в- блокаторов позволяет улучшить физиологический профиль ВРС и снизить риск развития артериальной гипертензии.
115. Т-ХЕЛПЕРЫ 17 ТИПА И ИНТРЕЛЕЙКИН-17 В ПРОГРЕССИРОВАНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА В
Ильясова Б.С.
НИИ кардиологии и внутренних болезней МЗ РК, г Алматы, Республика Казахстан
Хронический вирусный гепатит В ассоциируется с различными аутоиммунными феноменами. В настоящее время запуск аутоиммунного процесса связывают с интрелейкином-17(ИЛ), который продуцируется Т-хелперами 17 типа, также известными как Th17A [Langrish C.L., 2005]. ИЛ-17 является
провоспалительным цитокином, который индуцирует экспрессию ИЛ-1, ИЛ-6, ГМ-КСФ, а также продукцию фибробластами хемокинов CXCL1, 2 и 8 [Casten B. Schmidt-Weber, 2007]. Th17A являются клетками, запускающими аутоиммунный процесс, и фенотип этих Т-хелперов характеризуется наличием с CD23R и CCR6 [Francesco Annunziato, et al, 2008]. Для инициации дифференцировки Th17 [Schnyder-CandrianS., et al, 2005], также как и запуска фиброгенеза [Bissel T.M., et.al, 2001, Hasegawa M.,et al. 2005] необходима активность трансформирующего фактора роста TGF-в и ИЛ-6.
77
ВЕСТНИК СОВРЕМЕННОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ 2010 ТОМ 3, ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Цель исследования: изучить уровень ИЛ-17 и CD4+CD196+ мононуклеаров у пациентов с циррозом печени в исходе вирусного гепатита В.
Материалы и методы: были обследованы пациенты с диагнозом Цирроз печени в исходе вирусного гепатита В, Класс В и С (Чайлд-Пью) (группы А - 48 пациентов и В - 50 пациентов соответственно), 98 человека. В качестве контрольной группы была обследована группа здоровых доноров в количестве 30 человек. Количество мононуклеаров, экспрессирующих CD 196 (CCR6-
рецептор) было изучено путем фенотипирования клеток моноклональными антителами СD196 Alexa и
подсчитано методом проточной цитометрии (FaxCalibur). Концентрация ИЛ-17 исследовалась в сыворотке больных и доноров методом иммуноферментного анализа (IBL, Hamburg).
Результаты: В группе А (16,3 +3,4/мл) и группе В (23,4 + 2,9/мл) наблюдалось достоверное повышение абсолютного количества CD4+CD196 клеток в сравнении с контрольной группой (9,4 + 2,4 /мл, P<0,05 (A) and P<0,005 (B) соответственно). Концентрация ИЛ-17 у пациентов обеих групп (14,8+ 4,7 пг/мл (группа A), 56,5 + 8,1 пг/мл (группа B) с хроническим вирусным гепатитом В было достоверно выше, чем в группе здоровых доноров (1,27 +_ 0,06 пг/мл, P<0,05 (A),
P<0,005 (B), соответственно). Показатели ИЛ-17 и
CD4+CD196+ мононуклеаров у пациентов в группе В достоверно превышают те же значения в контрольной группе (P<0,05).
Выводы: результаты исследования показали, что сигнальные молекулы аутоиммунитета ИЛ-17 и Th17 играют роль в патогенезе цирроза печени HBV этиологии.
Обсуждение и заключение. Активация цитокинов и поляризация Т-хелперов в Th1, Th2, Th17 или Treg имеют значение не только для формирования иммунного ответа, но и для запуска фиброза печени. Фиброз является конечным этапом хронического воспаления, индуцированного различными стимулами. Th2-цитокины кооперируются с TGFP1 для индукции фиброза [T.Wynn, 2008]. Дифференцировка Th17 и Treg зависит от TGFP1 [Lee Mo et al. 2007]. Приобретение Treg клетками фенотипа Th17 обеспечивается ИЛ-6 [Bettelli E., et al, 2006]. Поскольку TGF-P1 и IL-6 являются хорошо известными факторами роста фибробластов, как показали наши исследования, при прогрессировании фиброза печени формируются условия для возникновения аутоиммунного процесса.
116. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ CETP и LPL -ФАКТОР ФОРМИРОВАНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА
Исмагилова Р.К., Сунгатуллина Л.М., Гайфуллина Р.Ф.*, Кравцова О. А.
Казанский государственный университет им. В.И. Ульянова-Ленина, ГОУ ВПО «Казанский
государственный медицинский университет» г. Казань, Россия.
Актуальность: болезни сердечно-сосудистой
системы занимают лидирующее место среди причин смертности и инвалидизации в России и за рубежом. Одним из факторов развития тяжелых поражений сердца и сосудов является нарушение липидного (жирового)
обмена в организме, ведущее к возникновению атеросклероза. Несмотря на то, что известно более 250 потенциальных генов-кандидатов развития данной патологии и более 1500 мутаций в них, вследствие сложной полигенной природы заболевания, в каждой конкретной популяции мира существует свой определенный набор генетических маркеров (полиморфизмов), которые предрасполагают к развитию атеросклероза. Для выявления таких маркеров необходимо на первом этапе исследования изучить в каждой этнической популяции контрольную группу условно здоровых лиц (без признаков изучаемой патологии и других системных заболеваний), чтобы в дальнейшем при сравнении этих данных с результатами по группе больных, сделать выводы о предикативной или предрасполагающей роли генов-кандидатов в развитии заболевания.
В связи с вышеизложенным, цель данной работы -анализ полиморфных маркеров генов-кандидатов развития атеросклероза в контрольной группе условно здоровых лиц из выборки современного населения Республики Татарстан.
Материалы и методы: для исследования служили образцы ядерной ДНК 94 представителей двух этнических групп Республики Татарстан: русских и татар. Этническую принадлежность выясняли путем индивидуального анкетирования, учитывая данные до третьего поколения. Контрольная группа сравнения сформирована на базе Межрегионального клиникодиагностического центра г. Казани, куда вошли пациенты без признаков АТ, ЭГ, сахарного диабета и других системных заболеваний, с учетом пола, возраста, национальности, показателей углеводного и липидного обменов, анамнестических данных на ближайших кровных родственников. Анализ генетических полиморфизмов осуществляли методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием локус-специфичных праймеров с последующей постановкой ПДРФ - анализа.
Результаты: В результате исследования получены данные по распределению частот аллелей и генотипов полиморфных локусов генов CETP и LPL в двух популяциях, русских и татар, Республики Татарстан в контрольной группе.
Анализ полиморфных вариантов гена LPL
Липопротеинлипаза (LPL) - ключевой фермент метаболизма липидов - локализована на поверхности эндотелиальных клеток сосудов. Наиболее значимым полиморфизмом гена LPL является HindIII -полиморфизм.
При анализе распределения частот HindIII-полиморфных аллелей и генотипов гена LPL в контрольной группе выявлено повышение частоты встречаемости аллеля H+ (59 %) и гетерозиготного генотипа Н-Н+ (71 %).
Микросателлитный локус LPL расположен в 6 интроне гена липопротеинлипазы. Данный STR-локус широко используется в качестве маркера для изучения генофонда популяций. Ассоциация же данного полиморфизма с риском развития АТ прежде не изучалась. В мировой популяции известно 7 аллелей данного полиморфизма с числом повторов от 7 до 14, из которых в нашей выборке нами было обнаружено 5
78
