CC BY
4
126 | Остеопороз и остеопатии / Osteoporosis and Bone Diseases
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ РОССИЙСКОГО ВОСПРОИЗВЕДЕННОГО ПРЕПАРАТА ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ: ДАННЫЕ ОДНОГОДИЧНОГО НАБЛЮДЕНИЯ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
Торопцова Н.В., Добровольская О.В., Демин Н.В., Самаркина Е.Ю.
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Научно-исследовательский институт ревматологии, Москва
Цель исследования: в одногодичном клиническом наблюдении у женщин с остеопорозом (ОП) оценить безопасность, переносимость воспроизведенного препарата золедроновой кислоты и его влияние на минеральную плотность кости (МПК) и маркеры костного обмена.
Материал и методы: в исследование включены 30 женщин в постменопаузе с ОП (средний возраст 64±8 лет), подписавшие информированное согласие на участие в клиническом наблюдении. Критериями невключения являлись наличие у пациентов заболеваний ЖКТ и эндокринной патологии, влияющих на минеральную плотность кости (хронические гепатит и цирроз печени, синдром мальабсорбции, первичный гиперпаратиреоз и гипопаратиреоз, тиреотоксикоз, сахарный диабет I типа); уровень кальция в крови менее нижней границы лабораторной нормы и клиренс креатинина менее 35 мл/мин; прием пероральных бисфосфонатов в течение года, а парентеральных -в течение двух лет до включения в исследование. Всем пациенткам однократно внутривенно введено 5 мг/100 мл воспроизведенного препарата золедроновой кислоты (Остеостатикс, рег. удостоверение ЛП-005585 от 13.06.2019). Для определения безопасности и переносимости препарата выполняли биохимический анализ крови и фиксировали нежелательные явления (НЯ), связанные с введением препарата. Низкоэнергетические переломы, которые могли произойти во время наблюдения, также должны были регистрироваться как НЯ. Для оценки эффективности лечения проводилось денситометрическое обследование и определение маркеров костного обмена.
Результаты: постинфузионные НЯ возникли у 15 (50,0%) пациенток, которые проявлялись в 87% случаев в виде грип-поподобного синдрома. НЯ были зафиксированы в первые 48 ч после введения препарата, их продолжительность составила в среднем 2 дня, дополнительных обращений в медицинские учреждения в связи с НЯ не было. Значимо чаще НЯ встречались у пациенток, не получавших ранее противоостеопоротическую терапию бисфосфонатами (БФ), по сравнению с лицами, уже лечившиеся БФ в анамнезе (в 62,5% и 15,4% случаев соответственно). Средний уровень кальция в крови во всей группе статистически значимо снизился через 9-11 дней после введения препарата, однако лишь у одной больной была выявлена незначительная гипокальциемия (2,02ммоль/л при нижней границе 2,1 ммоль/л) без клинических проявлений. Также было отмечено значимое снижение уровня фосфора, у 3-х пациентов этот показатель снизился до уровня <0,8 ммоль/л (0,73-0,78 ммоль/л). Клинически значимых проявлений гипофосфатемии не было. Не выявлено значимого изменения уровней общей щелочной фосфатазы, креатинина, клиренса креатинина, АЛТ и АСТ. Через 3 месяца уровни кальция и фосфора в крови значимо не отличались от исходных показателей, в то время как отмечалось снижение уровня щелочной фосфатазы (р <0.01) и костных маркеров: в среднем на 29,7% для СТХ и на 25,5% для P1NP.
Отдаленных НЯ, включая низкоэнергетические переломы, за время наблюдения не зафиксировано.
Через год после введения препарата прирост МПК составил в поясничном отделе позвоночника (L1-L4) 4,9% (p<0,001), в шейке бедра - 2,7% (p<0,001), а в проксимальном отделе бедра в целом - 3,0% (p<0,001). Прирост МПК >2%, расцениваемый как положительная динамика, в L1-L4 зафиксирован у 26 (86,7%) пациенток, в проксимальном отделе бедра - у 20 (66,7%) женщин. Отрицательной динамики не было ни у одной больной. Отмечено уменьшение болевого синдрома в грудном и поясничном отделах позвоночника на 62% (р=0,038) и 29% (р=0,022) соответственно.
Заключение: применение воспроизведенного препарата золедроновой кислоты привело к увеличению МПК как в позвоночнике, так и проксимальном отделе бедра у большинства включенных в проспективное наблюдение пациенток, и снижению уровня маркеров костного обмена. В подавляющем числе случаев НЯ представлены острофазовыми реакциями, большинство которых отмечены у «наивных» пациенток, и разрешившимися в течение первых 2 дней.
СВЯЗЬ УРОВНЯ ВИТАМИНА Д И КАЛЬЦИЯ С ИЗМЕНЕНИЯМИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ У ПАЦИЕНТОВ, СТРАДАЮЩИХ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
Турянская Ю.В., Мелкозерова Н.Ю.
ГАУЗ СО Областной специализированный центр медицинской реабилитации «Озеро Чусовское», г. Екатеринбург
Цель. Исследовать связь уровня витамина Д и кальция с изменением показателей функцией печени у лиц, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, проживающими в Свердловской области.
Материалы и методы. Были обследованы 76 пациентов 40-75 лет (средний возраст 61,34±6,21г), находившихся на лечении в центре медицинской реабилитации «Озеро Чусовское». Все они страдали гипертонической и/или ишемической болезнью сердца. Были исследованы уровни витамина Д, кальция, аланинаминотрансферазы (АЛТ), ас-партатаминотрансферазы (АСТ), общего и прямого билирубина. Из исследования исключались пациенты, имеющие выраженную патологию печени с повышением трансаминаз или билирубина более чем в 2 раза.
ABSTRACT BOOK
Остеопороз и остеопатии / Osteoporosis and Bone Diseases | 127
Результаты. Средний уровень витамина Д в исследуемой группе составил 19,45±8,45 нг/мл, а общего кальция -2,41±0,18 ммоль/л. У 47 человек (61,9%) был выявлен дефицит витамина Д (менее 20 нг/мл), причем у 10 (13,1%) - тяжелый (ниже 10 нг/мл), у 20 (26,3%) - была выявлена умеренная недостаточность этого витамина (20-30 нг/мл). Лишь у 9 (11,8%) наших пациентов уровень витамина Д в плазме крови соответствовал нормальным значениям (выше 30 нг/мл).
Всех пациентов разделили на две группы. В первую вошли лица с дефицитом витамина Д (менее 20 нг/мл), а во вторую - лица с его умеренной недостаточностью или нормальными значениями (более 20 нг/мл).
У пациентов с более низким уровнем витамина Д выявлен и более низкий кальций, чем во 2 группе -2,33±0,14 ммоль/л и 2,42±0,16 ммоль/л, соответственно (р=0,046), однако гипокациемия была установлена лишь у 2 пациентов (2,6%).
У пациентов 1 группы был выявлен статистически значимо более высокий уровень АЛТ - 27,18±10,15 МЕ/л, по сравнению со второй - 23,15±10,11 МЕ/л (р=0,042). Уровни АСТ, билирубина (общего и прямого) достоверно не отличались между группами (р=0,315-0,394). При проведении корреляционного анализа уровня витамина Д с данными показателями была установлена его достоверная положительная зависимость с уровнем общего кальция (r=0,205) и отрицательная - с уровнем АЛТ (r=-0,221).
Обсуждение. Синтез витамина Д осуществляется в коже под влиянием ультрафиолетовых лучей и зависит от широты расположения региона, продолжительности светового дня, времени года, возраста и других факторов. В Свердловской области, расположенной между 56° и 62° с.ш, где большая часть ультрафиолетового излучения поглощается атмосферой, суммарная солнечная радиация составляет 80-95 ккал на кв.см/год, значительно сокращаясь зимой. У лиц, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, также нередко происходит нарушение функции печени вследствие изменения гемодинамики и застойной сердечной недостаточности. Это в свою очередь приводит к нарушению первого этапа гидроксилирования витамина Д, которое и происходит преимущественно в печени. Снижение уровня витамина Д вызывает уменьшение усвоения кальция, и приводит не только к нарушению метаболизма костной ткани, но и к еще большему усугублению течения сердечно-сосудистой патологии. Установлено, что уровень витамина Д ниже 15 нг/мл сопряжен с риском острых сердечно-сосудистых катастроф.
Выводы. Подавляющее большинство (88,2%) сердечно-сосудистых пациентов в Свердловской области имеют пониженный уровень витамина Д, а 61,9% - его дефицит, в том числе 13,1% - тяжелый. Это состояние ассоциировано с повышением АЛТ, что является ранним маркером нарушения функции печени и диктует необходимость активного выявления и коррекции данных нарушений.
ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ МОДЕЛИ РАЗВИТИЯ ОСТЕОАРТРИТА РАЗЛИЧНЫХ ЛОКАЛИЗАЦИЙ
Тюрин А.В.1, Ганцева Х.Х.1, Хусаинова Р.И.12
1ФГБОУ ВО Башкирский государственный медицинский университет, г. Уфа 2ФГБОУ ВО Башкирский государственный университет, г. Уфа
Введение. Остеоартрит - заболевание суставов, характеризующееся клеточным стрессом и деградацией экстра-целлюлярного матрикса в результате взаимодействия возрастных, гормональных, воспалительных, иммунологических, генетических и средовых факторов [1]. У пациентов с ОА часто встречаются различные проявления феноти-пических признаков недифференцированной дисплазии соединительной ткани (нДСТ), которая характеризуется генетической неоднородностью и многообразием клинических проявлений [2]. Учитывая, что при ОА и нДСТ выявляются изменения структуры соединительной ткани деструктивного характера, можно предположить существование общих патогенетических звеньев формирования данных патологий [3,4].
Цель. Разработка прогностических моделей диагностики остеоартрита и нДСТ, как в отдельности, так и в комор-бидном состоянии, на основе клинико-генетических маркеров.
Материал и методы. В качестве материала для исследования использовали образцы ДНК 417 женщин (средний возраст 51,67 ± 11,5), обследованных на наличие признаков нДСТ и ОА. Группу женщин с ОА составили 256 пациенток, группу сравнения - 161 женщина без признаков ОА. Диагноз ОА выставлен в соответствии с критериями Американской ассоциации ревматологов (1995) и рентгенологическим подтверждением, нДСТ оценивали по модифицированной шкале Т.И. Кадуриной (2008). Генерализованный ОА диагностирован у 61 женщины (23,83 %), ОА коленных суставов - у 139 (54,30%), ОА тазобедренных суставов - у 56 женщин (21,87%). В общей выборке женщин из 417 человек симптомокомплекс нДСТ был выявлен у 228 человек. Было проведено исследование полиморфных вариантов генов ферментов катаболизма соединительной ткани (MMP1, MMP3, MMP13, ADAMTS5), основных белков хрящевой и костной тканей (COLIA1, COL2A1), белков, участвующих в хондрогенезе ^GC1, SOX9) и генов, значимых для развития ОА, по данным полногеномного анализа ассоциаций (GWАS), расположенных вблизи генов DOT1L, АLDH1А2, GNL3, GLT8D1, АSTN, FILIP1, SЕNP6, NCOА3, DVWА, CHST11 методом ПЦР в реальном времени с применением технологии KASP. Статистическая обработка данных осуществлялась с применением метода многофакторной логистической регрессии с построением ROC-кривых; состоятельность итоговых уравнений регрессии оценивали путем вычисления площади под кривой (АУС- агеа ипс1ег ROC еигуе) в программном продукте MedCalc. Все статистические тесты выполнялись для
