CC BY
4
ABSTRACT BOOK
Остеопороз и остеопатии / Osteoporosis and Bone Diseases | 127
Результаты. Средний уровень витамина Д в исследуемой группе составил 19,45±8,45 нг/мл, а общего кальция -2,41±0,18 ммоль/л. У 47 человек (61,9%) был выявлен дефицит витамина Д (менее 20 нг/мл), причем у 10 (13,1%) - тяжелый (ниже 10 нг/мл), у 20 (26,3%) - была выявлена умеренная недостаточность этого витамина (20-30 нг/мл). Лишь у 9 (11,8%) наших пациентов уровень витамина Д в плазме крови соответствовал нормальным значениям (выше 30 нг/мл).
Всех пациентов разделили на две группы. В первую вошли лица с дефицитом витамина Д (менее 20 нг/мл), а во вторую - лица с его умеренной недостаточностью или нормальными значениями (более 20 нг/мл).
У пациентов с более низким уровнем витамина Д выявлен и более низкий кальций, чем во 2 группе -2,33±0,14 ммоль/л и 2,42±0,16 ммоль/л, соответственно (р=0,046), однако гипокациемия была установлена лишь у 2 пациентов (2,6%).
У пациентов 1 группы был выявлен статистически значимо более высокий уровень АЛТ - 27,18±10,15 МЕ/л, по сравнению со второй - 23,15±10,11 МЕ/л (р=0,042). Уровни АСТ, билирубина (общего и прямого) достоверно не отличались между группами (р=0,315-0,394). При проведении корреляционного анализа уровня витамина Д с данными показателями была установлена его достоверная положительная зависимость с уровнем общего кальция (r=0,205) и отрицательная - с уровнем АЛТ (r=-0,221).
Обсуждение. Синтез витамина Д осуществляется в коже под влиянием ультрафиолетовых лучей и зависит от широты расположения региона, продолжительности светового дня, времени года, возраста и других факторов. В Свердловской области, расположенной между 56° и 62° с.ш, где большая часть ультрафиолетового излучения поглощается атмосферой, суммарная солнечная радиация составляет 80-95 ккал на кв.см/год, значительно сокращаясь зимой. У лиц, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, также нередко происходит нарушение функции печени вследствие изменения гемодинамики и застойной сердечной недостаточности. Это в свою очередь приводит к нарушению первого этапа гидроксилирования витамина Д, которое и происходит преимущественно в печени. Снижение уровня витамина Д вызывает уменьшение усвоения кальция, и приводит не только к нарушению метаболизма костной ткани, но и к еще большему усугублению течения сердечно-сосудистой патологии. Установлено, что уровень витамина Д ниже 15 нг/мл сопряжен с риском острых сердечно-сосудистых катастроф.
Выводы. Подавляющее большинство (88,2%) сердечно-сосудистых пациентов в Свердловской области имеют пониженный уровень витамина Д, а 61,9% - его дефицит, в том числе 13,1% - тяжелый. Это состояние ассоциировано с повышением АЛТ, что является ранним маркером нарушения функции печени и диктует необходимость активного выявления и коррекции данных нарушений.
ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ МОДЕЛИ РАЗВИТИЯ ОСТЕОАРТРИТА РАЗЛИЧНЫХ ЛОКАЛИЗАЦИЙ
Тюрин А.В.1, Ганцева Х.Х.1, Хусаинова Р.И.12
1ФГБОУ ВО Башкирский государственный медицинский университет, г. Уфа 2ФГБОУ ВО Башкирский государственный университет, г. Уфа
Введение. Остеоартрит - заболевание суставов, характеризующееся клеточным стрессом и деградацией экстра-целлюлярного матрикса в результате взаимодействия возрастных, гормональных, воспалительных, иммунологических, генетических и средовых факторов [1]. У пациентов с ОА часто встречаются различные проявления феноти-пических признаков недифференцированной дисплазии соединительной ткани (нДСТ), которая характеризуется генетической неоднородностью и многообразием клинических проявлений [2]. Учитывая, что при ОА и нДСТ выявляются изменения структуры соединительной ткани деструктивного характера, можно предположить существование общих патогенетических звеньев формирования данных патологий [3,4].
Цель. Разработка прогностических моделей диагностики остеоартрита и нДСТ, как в отдельности, так и в комор-бидном состоянии, на основе клинико-генетических маркеров.
Материал и методы. В качестве материала для исследования использовали образцы ДНК 417 женщин (средний возраст 51,67 ± 11,5), обследованных на наличие признаков нДСТ и ОА. Группу женщин с ОА составили 256 пациенток, группу сравнения - 161 женщина без признаков ОА. Диагноз ОА выставлен в соответствии с критериями Американской ассоциации ревматологов (1995) и рентгенологическим подтверждением, нДСТ оценивали по модифицированной шкале Т.И. Кадуриной (2008). Генерализованный ОА диагностирован у 61 женщины (23,83 %), ОА коленных суставов - у 139 (54,30%), ОА тазобедренных суставов - у 56 женщин (21,87%). В общей выборке женщин из 417 человек симптомокомплекс нДСТ был выявлен у 228 человек. Было проведено исследование полиморфных вариантов генов ферментов катаболизма соединительной ткани (MMP1, MMP3, MMP13, ADAMTS5), основных белков хрящевой и костной тканей (COLIA1, COL2A1), белков, участвующих в хондрогенезе ^GC1, SOX9) и генов, значимых для развития ОА, по данным полногеномного анализа ассоциаций (GWАS), расположенных вблизи генов DOT1L, АLDH1А2, GNL3, GLT8D1, АSTN, FILIP1, SЕNP6, NCOА3, DVWА, CHST11 методом ПЦР в реальном времени с применением технологии KASP. Статистическая обработка данных осуществлялась с применением метода многофакторной логистической регрессии с построением ROC-кривых; состоятельность итоговых уравнений регрессии оценивали путем вычисления площади под кривой (АУС- агеа ипс1ег ROC еигуе) в программном продукте MedCalc. Все статистические тесты выполнялись для
128 | Остеопороз и остеопатии / Osteoporosis and Bone Diseases
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
двустороннего уровня значимости, статистически значимыми считали различия при p <0,05, где р - уровень значимости критерия.
Результаты. На первом этапе мы провели регрессионный анализ фенотипических признаков нДСТ и генотипов исследованных нами полиморфных локусов для формирования нДСТ в целом. По результатам анализа, в диагностическую модель риска формирования нДСТ в целом вошли такие признаки, как висцероптозы, варикозная болезнь вен нижних конечностей, вальгусная установка стоп, хруст височно-нижнечелюстного сустава, долихосте-номелия, снижение индекса массы тела, кожная гиперэластичность, миопия, грыжи, деформация желчного пузыря, гипермобильность суставов, артериальная гипотензия, пролапс митрального клапана и геморрагический синдром. Генетические предикторы представлены полиморфными вариантами VNTR, rs1042840 гена MMP13 и rs229069 гена ADAMTS5. Данная модель была статистически значима (х2= 30,21; p=0,0001). В диагностическую модель развития ОА в целом вошли такие маркеры, как наличие нДСТ, возраст пациентов, ИМТ менее 18, наличие гиперкифоза/гиперлордоза и этническая принадлежность пациентов, а также генетические маркеры - полиморфные варианты rs13317 гена FGRF, rs9509 гена MMP9, rs1061237 гена COL1A1 и rs226794 гена ADAMTS5. Данная модель была статистически значима (х2= 23,44; p=0,0001). Учитывая статистическую значимость полученных моделей, можно говорить о возможности их практического применения. Однако статистическая значимость лишь косвенно отражает их прогностическую ценность. Для количественной оценки данного параметра был использован метод ROC- анализа с вычислением площади под кривой (AUC). Модель для диагностики риска формирования нДСТ характеризовалась высокой прогностической ценностью (AUC= 0,874, 95% ДИ 0,838-0,904). Она обладала достаточной чувствительностью - 84,6% и несколько меньшей специфичностью - 79,4%. Модель для диагностики ОА имела так же высокую прогностическую ценность (AUC = 0,870, 95% ДИ 0,803-0,903). Чувствительность данной модели была невысокой - 68,6%, однако она является высокоспецифичной для оценки риска развития данного состояния - 91,1%. Поскольку большинство рассмотренных фенотипических признаков являются диагностическими маркерами нДСТ, представляется целесообразным отдельно оценить вклад генетических предикторов в формирование ОА в целом и его отдельных локализаций включив обобщающий клинический предиктор - наличие нДСТ. После проведения логистической регрессии получены прогностические модели, все они обладали достаточной диагностической ценностью (AUC от 0,806 до 0,880) и были статистически значимы. Наличие нДСТ вошло в уравнение регрессии для всех моделей, за исключением ОА тазобедренных суставов. При анализе генетических предикторов отмечаются некоторые закономерности. Ряд локусов был включен в несколько моделей - это rs1031820 гена COL11A1, rs9509 гена MMP9, rs11540149 гена VDR, что говорит о наличии универсальных механизмов в патогенезе развития патологии. В то же время, обращает на себя внимание модель для генерализованного ОА, в которую вошел лишь один предиктор - ген-кандидат VDR. Это может быть объяснено получившей в последние годы распространение теорией о первично-воспалительном механизме развития ОА данной локализации, в отличии от ОА крупных опорных суставов. Большинство же включенных в исследование предикторов являются генами структурных белков или регуляторов метаболизма соединительной ткани, в меньшей степени ассоциированными с воспалением.
Выводы. В клинико-генетическую диагностическую модель риска формирования нДСТ в целом вошли 14 фенотипических признаков нДСТ и полиморфные варианты: VNTR гена, rs1042840 гена и rs229069 гена. В клинико-генети-ческую диагностическую модель риска развития ОА в целом, вошли: наличие нДСТ в целом, возраст пациентов, ИМТ менее 18, наличие гиперкифоза/гиперлордоза и этническая принадлежность пациентов, а также генетические маркеры - полиморфные варианты rs13317 гена FGRF, rs9509 гена MMP9, rs1061237 гена COL1A1 и rs226794 гена ADAMTS5.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ | REFERENCES
1. Алексеева ЛИ, Таскина ЕА, Кашеварова НГ. Остеоартрит: эпидемиология, классификация, факторы риска и прогрессирования, клиника, диагностика, лечение. Современная ревматология. 2019;13(2):9-21.
2. Поиск генетических маркеров остеоартрита у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / Р.И. Хусаинова, А.В. Тюрин, Д.А. Шаповалова, Э.К. Хуснутдинова // Генетика. - 2017. - Т. 53, № 7. - С. 816-826.
3. Алексенко, Е.Ю. Особенности клинических проявлений дисплазий соединительной ткани у больных остеоартрозом / Е.Ю. Алексенко, А.В. Говорин // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - № 6 (111).
4. Malfait F., Hakim A.J., De Paepe A., Grahame R. The genetic basis of the joint hypermobility syndromes. Rheumatology (Oxford). 2006;45(5):502-7
ЧАСТОТА САРКОПЕНИИ И АССОЦИИРОВАННЫЕ С НЕЙ ФАКТОРЫ У ЖЕНЩИН С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ
Феклистов А.Ю., Добровольская О.В., Демин. Н.В., Торопцова Н.В.
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Научно-исследовательский институт ревматологии, Москва
Цель исследования: оценить распространенность саркопении (СП) и выявить ассоциированные с ней факторы у женщин с ревматоидным артритом (РА)
Материал и методы: 159 женщин (средний возраст 58,7±8,8 года) включены в исследование. РА диагностирован в соответствии с критериями АСК/ЕиЬАК (2010). Всем женщинам определяли силу мышц, используя механический
