CC BY
144
10.21518/2079-701X-2016-05-114-119
В.И. МАЗУРОВ, академик РАН, д.м.н., профессор, А.А. СЕРГЕЕВА, Е.А. ТРОФИМОВ
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург
РОЛЬ ПРЕПАРАТОВ КАЛЬЦИЯ
В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ОСТЕОПОРОЗА
В статье представлены данные о роли гомеостаза кальция в формировании плотности скелетной ткани. Рассмотрены механизмы развития остеопороза в период «становления» менопаузы и в ближайшие годы после ее наступления. Показана эффективность длительной комплексной терапии постменопаузального остеопороза комбинированными препаратами кальция и витамина Д в сочетании с антирезорбтивными препаратами.
Ключевые слова:
остеопороз
минеральная плотность костной ткани (МПК)
кальций
бисфосфонаты
ВВЕДЕНИЕ
Остеопороз - это системное заболевание скелета, характеризующееся нарушением прочности кости, в результате чего кости становятся хрупкими, риск их перелома возрастает.
В современном обществе по социально-экономической и медицинской значимости метаболические заболевания скелета занимают четвертое место, уступая лишь сердечнососудистым, онкологическим заболеваниям и сахарному диабету. В США остеопорозом страдает более 24 млн человек. Ежегодно среди лиц старше 45 лет происходит около 1,5 млн связанных с остеопорозом переломов [2]. Согласно данным литературы, остеопорозом в России страдает 14 млн человек (10% населения страны) и у 20 млн населения имеется остеопения. Риск остеопоротических переломов имеют 34 млн жителей России. Ежегодно происходит 9 млн остеопоротических переломов периферических отделов скелета и 3,8 млн случаев переломов позвонков. Каждую минуту происходит 7 переломов позвонков и 17 внепозвонковых переломов у людей старше 50 лет, каждые 5 мин - перелом шейки бедра [4].
Следует отметить, что 90% всех переломов бедра и позвоночника связаны с остеопорозом. При этом переломы плечевой кости, ребер, таза, лодыжки и ключицы в 50-70% случаев относятся к остеопоротическим переломам [4].
Одной из главных функций скелета является обеспечение гомеостаза кальция. Поддержание нормальной концентрации кальция в сыворотке зависит от скелетной мобилизации, всасывания его в кишечнике и реабсорб-ции в почках. Баланс сывороточного кальция регулируется тремя гормонами: кальцитриолом (1,25-дигидроксиви-тамин Д), паратиреоидным гормоном и кальцитонином. Основными регуляторами гомеостаза кальция и обменных
процессов в кости являются 1,25-дигидроксивитамин Д и паратгормон. Паратгормон увеличивает выработку каль-цитриола, реабсорбцию кальция и выделение фосфора. Кальцитриол при взаимодействии с его рецептором обеспечивает поглощение кальция и фосфора в кишечнике и регулирует вместе с другими гормонами реабсорбцию кальция в почках [2, 7].
Адекватное потребление кальция с пищей во время роста участвует в формировании пиковой минеральной плотности костной ткани (МПК).
Следует отметить, что достаточное потребление кальция снижает риск образования камней в почках и, с другой стороны, низкое потребление кальция ассоциировано с повышением риска развития мочекаменной болезни. Вероятно, такой эффект обусловлен связыванием оксала-тов и фосфатов в кишечнике и уменьшением их экскреции с мочой, что вызывает камнеобразование [2, 7, 10].
Кальций является не единственным компонентом, влияющим на качество кости. Важнейшим участником в костном метаболизме является витамин Д. Он регулирует транспорт кальция в кишечнике, стимулирует костеобра-зование, обусловливая пролиферацию остеобластов и их дифференцировку. Витамин Д влияет на минерализацию и метаболизм костной ткани. Витамин Д обеспечивает регуляцию образования паратгормона и способствует восстановлению микроархитектоники костной ткани. Снижение концентрации кальцитриола коррелирует со снижением МПК, что связано с повышением костного метаболизма вследствие развившегося гиперпаратирео-за [2]. У женщин в постменопаузе низкое содержание витамина Д способствует высокой скорости потери костной массы и ассоциировано с более низкими показателями МПК. Обращает на себя внимание и тот факт, что целый ряд микроэлементов, таких как магний, цинк, медь, бор, также участвуют в костном метаболизме, оказывая существенное влияние на качество и прочность костной ткани [8].
У женщин после наступления менопаузы увеличивается скорость резорбции костной ткани, что ведет к уменьшению массы кости. Скорость потери костной массы увеличивается в период «становления» менопаузы и в ближайшие годы после ее наступления; ежегодные потери костной массы при естественной менопаузе составля-
ют от 1 до 6%, после овариоэктомии - до 10%, причем наиболее высокий темп костных потерь отмечается в губчатой кости.
В связи с тем, что кость содержит 28,15% органических веществ, в т. ч. 15,75% жира, 21,85% неорганических веществ, представленных в основном солями кальция и фосфора, важная роль в профилактике и терапии остео-пороза отводится препаратам кальция [8].
Известно, что основной стратегической целью лечения остеопороза является предотвращение развития переломов.
Современная терапия остеопороза включает как комбинированные препараты кальция, возмещающие потерю костной массы у женщин в постменопаузальный период, так и противорезорбтивные и анаболические лекарственные средства. Основными антирезорбтивны-ми препаратами являются бисфосфонаты.
Оптимальное потребление кальция в постменопау-зальном периоде составляет 1 000-1 500 мг и 400 МЕ витамина Д ежедневно.
В перечне препаратов кальция, применяемых для профилактики и лечения остеопороза, чаще используются комбинированные лекарственные средства, содержащие кальций, витамин Д и микроэлементы (табл. 1).
Назначение комбинированной терапии препаратами кальция и витамина Д в течение 3 лет у постменопаузаль-ных женщин выявило снижение относительного риска перелома шейки бедренной кости на 27%.
В настоящее время широко обсуждается вопрос о преимуществах лекарственных средств, содержащих кальций, витамин Д и микроэлементы, по сравнению с препаратами кальция в сочетании с витамином Д.
Из препаратов первой группы представителем является Кальцемин Адванс. В одной таблетке препарата содержится 500 мг элементарного кальция (1 312 мг карбоната и 217 мг цитрата), нативный витамин Д (холекаль-циферол) 200 МЕ, цинк 7,5 мг, медь 1 мг, марганец 1,8 мг, бор 250 мкг, магний 40 мг. Имеются данные, свидетельствующие о том, что комбинация кальция, витамина Д и микроэлементов обладает большей способностью к минерализации кости. Кроме того, наличие цитратной соли кальция в препарате предпочтительнее у пациентов с мочекаменной болезнью.
Показанием к применению Кальцемина Адванс являются профилактика и комплексное лечение остеопороза различного генеза: у женщин в период менопаузы (естественная и хирургическая); у лиц, длительно принимающих ГКС и иммунодепрессанты; терапия заболеваний опорно-двигательного аппарата: для улучшения консолидации травматических переломов; восполнение дефицита кальция и микроэлементов у подростков.
90% всех переломов бедра и позвоночника связаны с остеопорозом. При этом переломы плечевой кости, ребер, таза, лодыжки и ключицы в 50-70% случаев относятся к остеопоротическим переломам
В связи с тем, что в комплексном лечении остеопороза наиболее часто используются комбинированные препараты кальция в сочетании с антирезорбтивными лекарственными средствами, обсуждается вопрос о необходимости проведения исследования по оценке эффективности и безопасности комбинированных препаратов кальция, витамина Д и микроэлементов в сравнении с лекарственными средствами, содержащими кальций и витамин Д.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Целью исследования явилось изучение влияния комбинированной терапии препаратами кальция и золедро-новой кислоты на изменение минеральной плотности костной ткани (МПК), определение уровня маркеров костной резорбции и костеобразования (щелочной фос-фатазы и остеокальцина), ионизированного и общего кальция, фосфора крови и паратгормона, 25-ОН-витамина Д в сыворотке крови у женщин с постменопаузальным остеопорозом, а также на болевой синдром в позвоночнике у данных пациенток.
Дизайн исследования: 52-недельное открытое пилотное исследование по оценке влияния препарата Кальцемин Адванс 1 таблетка 2 раза в день и золедро-новой кислоты в дозе 5 мг 1 раз в год внутривенно в сравнении с группой пациентов, получавших другие
Таблица 1. Содержание кальция, микроэлементов и витамина Д в различных препаратах кальция
Препарат Содержание микроэлементов и витамина Д (1 таблетка)
кальций, мг вит. Д, МЕ Zn, мг (й, мг Mn, мг B, мкг Mg, мг
Кальцемин Адванс 500 (карбонат и цитрат) 200 7.5 1 1.8 250 40
Кальцемин 250 (карбонат и цитрат) 50 2 0.5 0.5 50
Кальций Д3 Никомед 500 (карбонат) 200
Кальций Д3 Никомед форте 500 (карбонат) 400
Натекаль Д3 600 (карбонат) 400
Кальций Сандоз форте 500 (карбонат и лактоглюконат)
Таблица 2. Химический состав препаратов кальция
Препарат Содержание кальция, микроэлементов и витамина Д (1 таблетка)
кальций, мг вит. Д, МЕ Zn, мг Cu, мг Mn, мг B, мкг Mg, мг
Кальцемин Адванс 500 (карбонат и цитрат) 200 7.5 1 1.8 250 40
Кальций Д3 Никомед 500 (карбонат) 200
Кальций Д3 Никомед форте 500 (карбонат) 400
Натекаль Д3 600 (карбонат) 400
препараты кальция (табл. 2) по 1 таблетке 2 раза в день и золедроновую кислоту в дозе 5 мг 1 раз в год внутривенно, на показатели костного обмена и минеральной плотности костной ткани.
Критерии включения: возраст от 50 до 65 лет, продолжительность менопаузы более чем 1 год до начала исследования, остеопороз по Т-критерию по осевому скелету и/ или проксимальному отделу бедренной кости -2,5 и меньше, в анамнезе патологические переломы, включая компрессионные переломы позвоночника.
До включения в исследование пациентки лекарственных препаратов для лечения остеопороза не получали.
Критерии исключения: исключение причин вторичного остеопороза, гиперкальциемия и гиперкальциурия, мочекаменная болезнь, тяжелая сопутствующая патология, являющаяся противопоказанием для назначения препарата золедроновой кислоты.
Для исключения вторичного остеопороза проводились следующие исследования: клинический анализ крови, общий белок, протеинограмма, общий анализ мочи, креатинин, определение скорости клубочковой
Таблица 3. Клиническая характеристика пациентов,
участвующих в исследовании
Показатель 1-я группа (n = 19) 2-я группа (n = 19) Р
Возраст, лет 59,2 ± 4,9 55,7 ± 6,8 0,3
Пол, женский 19 19
Возраст менопаузы 52,6 ± 4,1 51,8 ± 5,2 0,72
Т-критерий L1-L4 -3,57 ± 0,67 -3,25 ± 0,52 0,78
Т-критерий шейки бедра -2,14 ± 0,42 -1,98 ± 0,57 0,75
Т-критерий Total Hip -1,54 ± 0,52 -1,37 ± 0,60 0,64
Периферические переломы 11 7 0,03
Компрессионные переломы позвонков 4 6 0,08
Сахарный диабет 0 1 0,3
Язвенная болезнь 2 1 0,43
Гипертоническая болезнь 6 4 0,52
фильтрации, исключение системных заболеваний соединительной ткани и приема глюкокортикостероидов.
На скрининге пациенткам, отвечающим критериям включения и подписавшим информированное согласие, было проведено физикальное обследование, определение МПК в области проксимального отдела бедренной кости (шейка бедренной кости, общий показатель бедра), позвонков поясничного отдела позвоночника на денситометре Lunar iDXA. Всего было скринировано 57 женщин, по результатам скрининга у 3 женщин МПКТ была в переделах нормальных значений (Т-критерий > -1SD), у 16 - остео-пенический синдром (-1SD < Т-критерий < -2,5SD), у 38 был диагностирован остеопороз (Т-критерий < -2,5SD).
В перечне препаратов кальция, применяемых для профилактики и лечения остеопороза, чаще используются комбинированные лекарственные средства, содержащие кальций, витамин Д и микроэлементы
В исследование были включены 38 пациенток с пост-менопаузальным остеопорозом в возрасте от 50 до 65 лет (табл. 3). Методом случайной выборки они были рандомизированы на 2 группы: 1-я группа - пациентки, получавшие Кальцемин Адванс(по 1 таблетке 2 раза в день) и золедроновую кислоту 5 мг 1 раз в год внутривенно, 2-я группа - пациентки, получавшие другие препараты кальция и золедроновую кислоту 5 мг 1 раз в год внутривенно.
Все пациентки, включенные в исследование, были сопоставимы по возрасту, полу, возрасту наступления менопаузы, исходным данным Т-критерия по шейке бедренной кости, общему показателю бедра и позвонкам. Так, у пациенток первой группы Т-критерий L1-L4 позвоночника, шейки бедра и общего показателя бедра составил соответственно -3,57 ± 0,67, -2,14 ± 0,42, а во второй группе --3,25 ± 0,52, -1,98 ± 0,57, -1,37 ± 0,60 (p > 0,05).
Достоверных различий по количеству компрессионных переломов позвонков в анамнезе в обеих группах пациенток не выявлено. В первой группе обследованных количество периферических переломов в анамнезе на момент начала исследования было достоверно больше, чем у пациенток второй группы (p < 0,05), и составило соответственно 11 и 7 переломов.
По сопутствующей патологии (сахарный диабет, язвенная болезнь, гипертоническая болезнь) обследованные первой и второй групп существенно не различались.
До начала исследования у всех пациенток была произведена оценка болевого синдром в позвоночнике с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ). Все пациентки были сопоставимы по выраженности болевого синдрома и достоверно не отличались.
В настоящее время широко обсуждается вопрос о преимуществах лекарственных средств, содержащих кальций, витамин Д и микроэлементы, по сравнению с препаратами кальция в сочетании с витамином Д
До назначения препаратов всем 36 пациенткам проводилось определение в крови уровня общего кальция, ионизированного кальция, фосфора, общего белка, альбумина, щелочной фосфатазы, остеокальцина, паратгормо-на, 25-ОН-витамина Д, АЛТ, АСТ, креатинина, а также потери кальция с мочой. Две пациентки выбыли из этого исследования в связи с развитием нежелательных явлений в варианте развития фибрилляции предсердий и выявленного первичного гиперпаратиреоза.
Все пациентки, участвующие в исследовании, сопоставимы по значениям АСТ, АЛТ, креатитина, общего белка, достоверных различий на момент включения пациенток и через 12 мес. от начала исследования не выявлено (табл. 4).
Исследование продолжалось 12 мес. Повторная ден-ситометрия с использованием двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA, Lunar) и лабораторное
исследование крови и мочи выполнялись обследованным при рандомизации и через 12 мес. после начала терапии на фоне приема исследуемых препаратов. Статистический анализ проводился с помощью программы Statistica 6.
РЕЗУЛЬТАТЫ
На фоне приема препаратов кальция и золедроновой кислоты в обеих группах исследуемых достоверно значимых изменений печеночных ферментов и креатинина зарегистрировано не было (табл. 4).
В первой группе гиперкальциурия не выявлялась. Во второй группе исследуемых у 2 пациенток на фоне терапии наблюдалась гиперкальциурия, которая после уменьшения дозы препаратов кальция до одной таблетки в сутки в дальнейшем не выявлялась.
При анализе показателей МПК через 12 мес. от начала исследования было установлено, что у пациенток обеих групп исследования достоверный прирост МПК наблюдался в поясничных позвонках. Так, исходный уровень Т-критерия по L1-L4 в 1-2-й группах составил соответственно -3,57 ± 0,67, -3,25 ± 0,52, а через 12 мес. - -3,02 ± 0,41, -2,99 ± 0,32 (р < 0,05). Динамика МПК по Т-критерию шейки бедренной кости и общего показателя бедра имела лишь тенденцию к приросту в обеих группах обследованных (табл. 5). При анализе прироста МПК по Т-критерию между 1-й и 2-й группами через 12 мес. было установлено, что у пациенток первой группы прирост МПК по L1-L4 оказался достоверно выше, чем у обследуемых второй группы (р < 0,05). Достоверных различий в приросте МПК между обеими группами по шейке бедренной кости и общему показателю бедра выявлено не было.
Таблица 4. Динамика биохимических показателей у пациенток, участвующих в исследовании
До терапии После терапии Р
Показатель 1-я группа (n = 18) 1 2-я группа (n = 18) 2 1-я группа (n = 18) 3 2-я группа (n = 18) 4 1-2 3-4 1-3 2-4
Креатинин, мкмоль/л 76,5 ± 5,1 78,1 ± 4,2 68,9 ± 3,2 74,9 ± 6,2 0,2 0,34 0,32 0,5
АСТ, ммоль/л 29,3 ± 2,5 31,5 ± 2,7 30,7 ± 5,1 26,9 ± 4,1 0,1 0,21 0,2 0,4
АЛТ, ммоль/л 19,9 ± 4,2 23,6 ± 2,4 17,9 ± 4,6 21,4 ± 2,2 0,4 0,3 0,09 0,1
Общий белок, ммоль/л 69,4 ± 3,2 75,9 ± 4,2 70,4 ± 2,4 72,3 ± 4,1 0,12 0,2 0,34 0,41
Таблица 5. Динамика показателей РХД до и через 12 месяцев после начала терапии
Исходно Через 12 месяцев Р
Т-критерий 1-я группа (n = 18) 1 2-я группа (n = 18) 2 1-я группа (n = 18) 3 2-я группа (n = 18) 4 1-2 3-4 1-3 2-4
L1-L4 -3,57 ± 0,67 -3,25 ± 0,52 -3,02 ± 0,41 -2,99 ± 0,32 0,78 0,04 0,04 0,03
Шейка бедра -2,14 ± 0,42 -1,98 ± 0,57 -1,94 ± 0,12 -1,79 ± 0,6 0,75 0,45 0,21 0,3
Total hip -1,54 ± 0,52 -1,37 ± 0,60 -1,42 ± 0,41 -1,21 ± 0,72 0,64 0,2 0,4 0,3
Исходные показатели общего и ионизированного кальция, фосфора в сыворотке крови у исследуемых больных были в пределах нормальных значений и достоверно не различались (табл. 6). В ходе исследования достоверно значимых различий в динамике данных показателей на фоне терапии также получено не было. Однако в обеих группах отмечалась тенденция к повышению общего кальция в сыворотке крови.
Имеются данные, свидетельствующие о том, что комбинация кальция, витамина Д и микроэлементов обладает большей способностью к минерализации кости
При проведении анализа динамики маркеров костной резорбции и костеобразования у исследуемых пациенток (табл. 66) оказалось, что исходный уровень щелочной фосфа-тазы в обеих группах был в пределах нормальных значений и достоверно не различался, а через 12 мес. отмечалась тенденция к снижению щелочной фосфатазы в сыворотке крови по сравнению с исходными показателями. При этом исходный уровень щелочной фосфатазы составил у обследуемых в первой и второй группе соответственно 128,3 ± 8,4, 137,9 ± 6,1, а через 12 мес. - 118,4 ± 5,2, 125,2 ± 5,1 (р < 0,05).
Уровень остеокальцина в сыворотке крови до начала исследования у пациенток 1-й группы был незначительно повышенным у 3 исследуемых, во 2-й группе - у 2 пациенток. Данный показатель через 12 мес. от начала терапии у всех исследуемых был в пределах референтных значений и в обеих группах обследованных достоверно не различался. Можно предполагать, что умеренное снижение уровня остеокальцина, вероятно, связано с проводимой антирезорбтивной терапией.
Анализ выраженности болевого синдрома в позвоночнике в динамике исследования его снижения. К примеру, исходный уровень боли по ВАШ в 1-й и 2-й группах составил соответственно 55,1 ± 17,3, 58,2 ± 21,3, а через 12 мес. - 34,3 ± 11,6, 47,1 ± 19,5. Вместе с тем удалось выявить достоверную разницу в интенсивности боли между группами обследованных больных. Так, болевой синдром в 1-й группе уменьшился на 20 баллов, а во 2-й группе - на 11 баллов (табл. 7).
В 1-й группе исследование завершили 18 пациенток (94,4%), одна пациентка выбыла в связи с диагностированным гиперпаратиреозом, обусловленным аденомой пара-щитовидной железы, выявленной в ходе обследования.
Побочные явления (табл. 8) во время лечения наблюдались у 12 исследуемых - гриппоподобный синдром (у 4 пациенток), артралгии (у 3 пациенток), тошнота (у 1 пациентки), боли в эпигастральной области, носившие умеренный характер (у 1 пациентки), запоры (у 1 пациентки). Серьезных нежелательных явлений при приеме препарата Кальцемин Адванс зарегистрировано не было.
Во 2-й группе лечение завершили 18 пациенток (94,4%). Одна пациентка выбыла в связи с развитием пароксизма фибрилляции предсердий после инфузии золедроновой кислоты на 3-й день после введения препарата, что, вероятно, было связано с терапией бисфос-фонатами. В этой группе наблюдались следующие явления: гриппоподобный синдром (у 5 пациенток), артралгии (у 2 пациенток), тошнота (у 2 пациенток), боли в эпигастральной области, носившие умеренный характер (у 1 пациентки), запоры (у 4 пациенток), метеоризм (у 2 пациенток), у двух пациенток отмечался зуд кожных покровов.
Гриппоподобный синдром и артралгии наблюдались в 1-й и 2-й группах пациенток, были связаны с введением золедроновой кислоты 5 мг внутривенно, появлялись на
Таблица 6. Уровни кальция, фосфора, паратгормона, остеокальцина и щелочной фосфатазы в крови у обследованных пациенток
Исходно Через 12 мес. Р
Показатель 1-я группа (п = 18) 1 2-я группа (п = 18) 2 1-я группа (п = 18) 3 2-я группа (п = 18) 4 1-2 3-4 1-3 2-4
Кальций крови, ммоль/л 2,23 ± 0,07 2,39 ± 0,06 2,25 ± 0,09 2,44 ± 0,02 0,2 0,41 0,42 0,5
Кальций ионизированный, ммоль/л 1,21 ± 0,05 1,14 ± 0,03 1,22 ± 0,07 1,16 ± 0,09 0,34 0,63 0,41 0,24
Фосфор крови, ммоль/л 1,31 ± 0,05 1,45 ± 0,08 1,23 ± 0,04 1,41 ± 0,05 0,31 0,5 0,62 0,41
Паратгормон, пг/мл 65,9 ± 1,4 64,6 ± 2,6 61,3 ± 1,6 63,2 ± 2,3 0,5 0,41 0,57 0,35
Остекальцин, нг/мл 48,3 ± 1,1 41,4 ± 3,2 47,2 ± 1,4 42,1 ± 1,2 0,14 0,25 0,3 0,51
Щелочная фосфатаза, Ед/л 128,3 ± 8,4 137,9 ± 6,1 118,4 ± 5,2 125,2 ± 5,1 0,1 0,15 0,23 0,21
Таблица 7. Динамика ВАШ в группах обследованных пациенток
Исходно Через 12 месяцев Р
Показатель 1-я группа 2-я группа (п = 18) 1 (п = 18) 2 1-я группа 2-я группа (п = 18) 3 (п = 18) 4 1-2 3-4 1-3 2-4
ВАШ,мм 55,1 ± 17,3 58,2 ± 21,3 34,3 ± 11,6 47,1 ± 19,5 >0,05 <0,05 | <0,05 <0,05
2-5-й день после инфузии, продолжались не более 48 часов и купировались полностью приемом парацетамола 1 000 мг.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, результаты проведенного исследован ия по изучен ию влиян ия ком бинированн ой терапии препаратами кальция и золедроновой кислоты 5 мг в раз в год внутривенно на минеральную плотность костной ткани у женщин в постменопаузальном периоде с остео-порозом свидетельствуют об эффективности длительной комплексной терапии комбинированными препаратами кальция и витамина Д в сочетании с антирезорбтивными препаратами. Особо подчеркнем, что комбинированная терапия в обеих группах достоверно эффективна по результатам влияния на МПК по Т-критерию в сегменте
Таблица 8. Перечень нежелательных явлений, выявленных при лечении пациенток с постменопаузальным остеопорозом
Симптомы 1-я группа (n = 18) 2-я группа (n = 18)
Боли в эпигастрии 1 1
Метеоризм 0 2
Тошнота 1 2
Запоры 1 4
Кожный зуд 0 2
Гриппоподобный синдром 4 5
Артралгии 3 2
L1-L4 позвоночника, однако терапия с применением препарата Кальцемин Адванс показала достоверно больший прирост МПК в позвонках.
Маркеры костного обмена, а также уровень паратгормона, приведенного в исследовании, свидетельствуют о стимуляции формирования костного матрикса, в т. ч. коллагена первого типа
Важным является установленная хорошая переносимость Кальцемина Адванс при его длительном применении. При анализе развития побочных явлений при применении препаратов кальция отмечается меньшая частота встречаемости диспепсических явлений в группе обследуемых, применявших Кальцемин Адванс. Можно отметить отсутствие кожной сыпи при применении Кальцемина Адванс в отличие от второй группы пациенток.
Значимым фактом в оценке проводимой терапии является влияние препаратов кальция на болевой синдром в позвоночнике. У пациенток этой группы отмечалось достоверно большее снижение болевого синдрома по сравнению с обследованными женщинами, входившими во 2-ю группу обследованных.
Маркеры костного обмена, а также уровень паратгормона, приведенного в исследовании, могут косвенно свидетельствовать о стимуляции формирования костного матрикса, в т. ч. коллагена первого типа. Работами О.А. Громовой и др., Д. Салтман Поль в эксперименте было показано влияние остеогенных элементов (магний, марганец, медь, цинк, бор) на синтез коллагена первого типа и, соответственно, синтез костного матрикса, который, в свою очередь, на 90% состоит из коллагена [14, 15, 18].
ЛИТЕРАТУРА
1. Лила А.М., Мазуров В.И. Роль Кальцемина Адванс в профилактике постменопаузального остеопороза (результаты 12-месячного клинического исследования). РМЖ, Ревматология. 2007, 26: 1991-1997.
2. Ревматические заболевания. В 3 т. Т. II. Заболевания костей и суставов: [руководство]. Под ред. Джона Х. Клиппела, Джона Х.Стоуна, Лесли Дж. Кроффорд, Пейшенс Х. Уайт; пер. с англ. под. ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой, Ю.А. Олюнина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012: 447-514.
3. Елисеева Л.Н., Ждамарова О.И., Басте З.А. Кальцемин Адванс для профилактики и лечения остеопороза и других патологических состояний организма человека. РМЖ, Ревматология, 2015, 10: 560-564.
4. Лесняк О.М., Беневоленская Л.И. Остеопороз с Российской Федерации: проблемы и перспективы. Научно-практическая ревматология, 2010, 5: 14-18.
5. Громова О.А., Торшин И.Ю., Лиманова О.А. Кальций и его синергисты в поддержке структуры соединительной и костной ткани. Лечащий врач, 2014, 5: 69-76.
6. Остеопороз. Под. ред. О.М. Лесняк, Л.И. Беневоленской. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. 272 с.
7. Котельников ГП., Булгакова С.В. Остеопороз: руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 512 с.
8. Дадыкина И.С., Дадыкина П.С., Алексеева О.Г. Вклад микроэлементов (меди, марганца, цинка, бора) в здоровье кости: вопросы профилактики и лечения остеопении и остеопороза. Эффективная фармакотерапия. Эндокринология, 2013, спецвыпуск 2(38): 42-49.
9. Лесняк О.М., Хосева Е.Н. Современные подходы к диагностике и назначению лечения при постменопаузальном остеопорозе. Эффективная фармакотерапия. Эндокринология, 2013, спецвыпуск 2(38): 6-13.
10. Ершова О.Б., Белова К.Ю., Назарова А.В. Кальций и витамин Д: все ли мы о них знаем? РМЖ, Ревматология, 2011, 10: 1-6.
11. Торопцова Н.В., Никитинская О.А. Кальций и витамин D: анализ возможных положительных и отрицательных побочных явлений при их применении. РМЖ, Ревматология, 2011, 10: 651-665.
12. Доскина Е.В. Современные возможности лечения больных остеопорозом с точки зрения доказательной медицины. Эффективная фармакотерапия. Эндокринология, 2013, спецвыпуск 2(38): 34-40.
13. Керимкулова Н.В., Торшин И.Ю., Громова О.А., Серов В.Н., Никифорова Н.В.
Систематический анализ молекулярно-физиологических эффектов синергидного воздействия железа, марганца и меди на соединительную ткань. Гинекология, 2012, 6: 51-60.
14. Демидов В.И., Жидоморов Н.Ю., Громова О.А., Торшин И.Ю., Волков А.Ю., Носиков В.Н. Роль кальция, витамина D3 и остеотропных минералов в профилактике и комплексном лечении перелома берцовой кости: результаты рандомизированного плацебо-контро-лируемого эксперимента. Лечащий врач. 2014, 12/14.
15. Громова О.А., Торшин И.Ю., Лиманова О.А. Кальций и его синергисты в поддержке структуры соединительной и костной ткани. Лечащий врач, 2014, 5/14.
16. Wattel A, Kamel S, ProuiUet C, Petit JP, Lorget F, Offord E, Brazier M. Flavonoid quercetin decreases osteoclastic differentiation induced by RANKL via a mechanism involving NF kappa B and AP-1. J Cell Biochem, 2004, 92: 285-295.
17. Zofkova I, Nemcikova P, Matucha P. Trace elements and bone health. Clin Chem Lab Med, 2013, 51(8): 1555-61.
18. Saltman P, D. The role of trace minerals in osteoporosis. Journal of the American College of Nutrition, 1993, 4: 384-389.
