CC BY
51
Таблица 3
Активность ЛДГ в моче при различных гистологических формах злокачественных опухолей почки
Показатели
Форма опухоли n X M Xmin Xmax S
Опухоли почечной лоханки Опухоли паренхимы почки 6 118,8 58,0 12,0 423,0 157,3
светлоклеточная 49 44,0 31,0 3,0 220,8 37,7
смешанная 22 57,7 52,9 6,5 150,0 36,6
зернистоклеточная 6 36,8 37,0 7,5 65,0 36,8
железистая 4 26,0 28,8 16,9 29,5 6,1
кистозная 2 36,0 36,6 11,2 62,0 35,9
саркомоподобная 1 27,0 27,0 27,0 27,0
Всего 84 48,7 35,5 3,0 220,8 40,5
Всего 90 53,2 38,0 3,0 423,0 52,0
рака лоханки почки и смешанной формы рака паренхимы почки, а также для оценки эффективности проводимого лечения.
ЛИТЕРАТУРА
1. Акопян И.Г. Клинико-лабораторная характеристика рака почки: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. -
М.,2002.
2. Шляпников В.В. Гистохимическая характеристика почечно-клеточного рака: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. - М., 1988.
3. Matsuda M.,Osafune M.JNakano E. // Cancer. - 1980. -Vol.45. - P.528-533.
Поступила 28.11.06.
LACTATE DEHYDROGENASE ACTIVITY
IN THE BLOOD AND URINE IN PATIENTS WITH KIDNEY CANCER WITH DIFFERENT MORPHOLOGICAL STRUCTURE O.V.Ghurkina
S u m m a r y
With the aim to early diagnosis, lactate dehydrogenase activity in the blood and urine were studied in patients with kidney cancer with different morphological structure. More frequently the lactate dehydrogenase activity in the blood and urine were increased in case of mixed type of cancer comparing with clear-cell carcinoma. In patients with papillar neoplastic conditions the enzyme activity was also more often increased comparing with patients with malignant processes of parenchima. It is concluded that the measurement of lactate dehydrogenase activity in the blood and urine can be used for early diagnosis of some kidney neoplastic diseases, as well as to monitor the treatment efficacy.
УДК 616. 379 - 008. 64 : 616. 833 - 07
СВЯЗЬ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА АПФ С РАЗВИТИЕМ НЕЙРОПАТИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ТИПА 2
О.Ю. Хабарова
Кафедра терапии и семейной медицины (зав. - проф. Н.А. Макарова), курс эндокринологии (зав. - проф. И.В. Медянов) Чебоксарского института усовершенствования врачей
Диабетическая нейропатия ( ДН) - комплекс патологических изменений со стороны различных отделов и структур нервной системы, развивающихся в результате метаболических нарушений, характерных для больных сахарным диабетом (СД). ДН является наиболее частым осложнением СД и, наряду с ангиопатией нижних конечностей, занимает ведущее место в патогенезе синдрома диабетической стопы, значительно снижая качество жизни [3]. Распространенность этого осложнения среди больных СД колеблется от 10 до 100% [2].
Предположение о влияние генетических факторов на развитие поздних осложнений СД, в частности нейропатии, подтверждается тем, что дебют и скорость прогрессирования ДН не всегда коррелируют со степенью компенсации и длительностью СД.
Ген ангиотензин 1 превращающего фермента (АПФ), картированного на 17-й хромосоме, содержит в интроне 16-поли-морфный фрагмент в виде двухвалентного полиморфизма типа вставка / отсутствие вставки (insertion/deletion), состоящий из 287 пар нуклеотидов. Выделяют три ге-
Распространенность генотипов гена АПФ при ДН
№ Генотипы Степень нейропатии р
1-я 2-я 3-я 1-2 1-3 2-3
1 II 23,81±9,29 66,67±10,29 9,52±6,4
(5/21) (14/21) (2/21) < 0,05 - < 0,001
2 ID 4,44±3,07 62,22±7,23 33,33±7,03
(2/45) (28/45) (15/45) < 0,001 < 0,001 < 0,05
3 DD 2,78±2,74 66,67±7,86 30,56±7,68
(1/36) (24/36) (11/36) < 0,001 < 0,001 < 0,01
4 II + ID 10,61±3,79 63,64±5,92 25,76±5,38
(7/66) (42/66) (17/66) < 0,001 < 0,001 < 0,001
5 ID + DD 3,7±2,1 64,2±5,33 32,1±5,19
(3/81) (52/81) (26/81) < 0,001 < 0,001 < 0,001
1-2
Р 1-3 < 0,05
2-3
1-5 < 0,05 < 0,05
3-4
Стадии диабетической нейропатии у пациентов в зависимости от ГО полиморфизма гена АПФ.
нетических варианта полиморфизма: гомозиготные - II и DD, гетерозиготные -ID. Наличие или отсутствие вставки коррелирует с активностью АПФ, определяет его функционирование и выражается в увеличение активности циркулирующего и тканевого АПФ [5, 7]: для генотипа II гена АПФ характерна относительно низкая активность АПФ, а для генотипа DD -высокая активность фермента в крови и тканях, для гетерозигот ID - средняя [8, 9]. Это дает основание предполагать, что ген АПФ, в частности его I/D полиморфизм, детерминирует поздние осложнения СД [1, 3, 4].
Мы изучали взаимосвязь между инсер-ционно-делеционным полиморфизмом гена АПФ с развитием ДН у больных СД типа 2 среди населения Чувашии.
В обследовании участвовали 165 человек, которые были разделены на 2 репрезентативные (по возрастно-половому составу) группы: клиническую и контрольную. Клиническая группа состояла из 102 больных СД типа 2 (мужчин - 34, женщин - 68, возраст - от 26 до 81 года). Длительность СД составляла в среднем 16,0±0,7 года. Контрольная группа была
представлена 63 практически здоровыми жителями (43 женщины и 20 мужчин), средний возраст их составлял 60,7±2,0 года.
Диагноз и верификацию типа СД проводили в соответствии с рекомендациями ВОЗ (1999) [1].
Молекулярно-генетические исследования осуществлялось в рамках совместных исследований с Институтом молекулярной генетики РАН и Институтом диабета Эндокринологического научного центра РАМН. Для определения 1/Б полиморфизма гена АПФ применяли метод полимеразной цепной реакции. После генетического типирования общая группа была разделена на 3 подгруппы: 1-я - пациенты с генотипом II (22 чел.), 2-я - с генотипом ГО (45), 3-я - с генотипом ББ (37). Контрольная группа также была разделена на 3 подгруппы: 1-я - лица с генотипом II (12 чел.), 2-я - с генотипом ГО (24), 3-я - с генотипом ББ (27).
Наряду с общепринятыми клиникоинструментальными исследованиями, у всех пациентов определяли гликемический и глюкозурический профили, гликирован-
ный гемоглобин [5]. Для выявления ДН использовали шкалу неврологических симптомов (N55) и шкалу нейропатического дисфункционального учета (N05) [3, 4]. Все больные были консультированы окулистом, неврологом, кардиологом. Течение заболевания отслеживалось на протяжении 7 лет.
У всех больных, охваченных специальными исследованиями на предмет диагностики и определения стадии ДН, выявлялась нейропатия в соответствии с классификацией стадий ДН [3]: у 8 (7,8%) - 1-я стадия (бессимптомная), у 66 (64,7%) - 2-я (симптомная) и у 28 (27,5%) - 3-я (осложненная). По данным генетического типирования, в общей группе больных СД типа 2 носители генотипа II имели самую низкую усредненную степень тяжести ДН - 1,77±0,15 и самое низкое представительство ДН 3-й стадии - 9,52±6,4%. У носителей аллели Б (генотипы ГО, ББ) была достоверно более высокая, чем у лиц с генотипом II, усредненная степень тяжести ДН (2,28±0,06, р<0,001) и представительство осложненной 3-й стадии (32,1±5,2%, р<0,05).
Сравнительный анализ распространенности аллелей и генотипов гена АПФ в группах больных СД типа 2 с наличием ДН представлен в таблице.
При анализе распределения аллелей гена АПФ по стадиям ДН было выявлено преобладание в 3-й (осложненной) стадии ДН представителей генотипа ББ против II генотипа. Частота 1-й степени ДН в группе больных с СД типа 2 с генотипом II оказалась выше, чем в группе с генотипом ББ или в объединенной группе больных с генотипом ГО и ББ ( р<0,05 в обеих случаях).
Из представленной диаграммы наглядно видно (см. рис.), что при II генотипе представительство 1-й стадии ДН составило всего 18% против 3% при ББ генотипе. При 3-й (осложненной) стадии ДН преобладает генотип ББ - 31%, а при генотипе II он составляет 12%.
У пациентов с СД типа 2 впервые установлена связь !/Б полиморфизма гена АПФ с развитием ДН: наличие ББ генотипа и аллели Б существенно увеличивает риск развития и прогрессирования нейропатии (соответственно р<0,01 и 0,001).
Таким образом, у больных, страдающих СД типа 2, присутствие аллеля Б в генотипе гена АПФ увеличивает риск разви-
тия и прогрессирования ДН. Полученные результаты согласуются с данными многих авторов о взаимосвязи развития и прогрессирования диабетической нефропатии, диабетической ретинопатии, ИБС, ГБ с I/D полиморфизмом гена АПФ при СД типа 2 [1, 4, 8, 10].
ВЫВОДЫ
1. У больных сахарным диабетом типа 2 выявлена взаимосвязь I/D полиморфизма гена АПФ с развитием и прогрессированием диабетической нейропатии.
2. У больных сахарным диабетом типа 2 наличие DD генотипа и аллели D гена АПФ существенно увеличивает риск развития и прогрессирования диабетической нейропатии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Балаболкин М.И. Диабетология. -М., 2000.
2. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. - М. , 2000.
3. Дедов И.И., Удовиченко О.В., Галстян Г.Р. Диабетическая стопа - М., 2005.
4. Кондратьев Я.Ю., Носиков В.В., Дедов И.И. // Пробл. эндокринол. - 1998. - № 1. - С. 43-51.
5. Комелягина Е.Ю, Волковой А.К., Анциферов М.Б. // Матер. V всеросс. конгр. эндокринол. "Высокие медицинские технололгии в эндокринологии". - М., 2006. -С.147.
6. Штульман Д.Р., Левин О.С. Неврология. Справочник практического врача. 4-е издание исправленное дополненное. - М., 2005. - С. 943.
7. Arnal J.F, Battle T, Rasetti C. et al. // Am. J. Physiol. -1994. -Vol. 267. - P. 1777-1784.
8. Nagi D.K., Mansfield M.W., Stickland M.H., Grant P.J. // Diabet. Med. -1995. - Vol. 12. - P. 997-1001.
9. Rigat B, Hubert C, CorvolP., SoubrierF. // Nucl. Acids Res. -1992. - Vol. 20. - P. 1433.
10. Wong T.Y., Szeto C.C., Chow K.M. et al. //Am. J. Kidney Dis. - 2001. - Vol. 38. - P. 9-17.
Поступила 22.12.06.
RELATIONSHIP BETWEEN POLYMORPHISM
OF ACE GENE AND DEVELOPMENT OF NEUROPATHY IN PATIENTS WITH TYPE 2 DIABETES MELT .ITUS
O.Yu. Khabarova
S u m m a r y
Relationship between insertio-deletion polymorphism of ACE gene and development of diabetic neu ropathy was studied in patients with type 2 diabetes mellitus in Chuvash Republic. It was found that the presence of DD genotype and D allel of ACE gene significantly increases the risk of development and progression of diabetic neuropathy in these patients.
