Связь микробиоценоза кишечника с атерогенными дислипидемиями и возможность коррекции их споробактерином Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

ivk

ЙЯЙШ?

ш

УДК Б1Б34-008Б7:ББШ3.915

Связь МИКРОБИОЦЕНОЗА КИШЕЧНИКА С АТЕРОГЕННЫМИ АИСЛИПИАЕМИЯМИ И ВОЗМОЖНОСТЬ КОРРЕКЦИИ ИХ СПОРОБАКТЕРИНОМ

М.Р. Исаев, к. м. н., доцент, В.А. БАТАЛИН, доцент, заведующий кафедрой терапии ФППС,

ГОУ ВПО «ОрГМА Росздрава», Н.Н. Серова, заведующая гастроэнтерологическим отделением,

ГУЗ ООКБ, В.И. Никитенко, д. м. н., профессор кафедры травматологии, ортопедии и военно-полевой хирургии, Г.Н. Тукумбетова, аспирант кафедры терапии ФППС, ГОУ ВПО «ОрГМА Росздрава», г. Оренбург

В исследовании оценивается связь состояния микрофлоры кишечника с некоторыми показателями нарушений липидного обмена и возможность коррекции последних споробактерином. Полученные данные свидетельствуют о возможном влиянии состояния микрофлоры кишечника на атерогенность липидных фракций крови. Отмечена необходимость в продолжении исследования с длительным проспективным наблюдением для определения места Споробактерина в комплексной терапии атерогенных дислипидемий.

The connection between bowels' microbiocenose and some figures of lipidic methabolism's disorders is estimated as well as disorders' correction by sporobacterin. Findings prove possible influence of gut organisms on atherogenic behavior of lipidic fractional compositions of blood. The necessities of the continuing research with prolong prospective observation for determination of sporobacterin's role are noted.

Актуальность. Считается, что одной из функций микробиоты является участие в регуляции метаболизма желчных кислот и холестерина (ХС) (Бондаренко В.М., Мацуле-вич Т.В., 2007). Исследования S.E. Gilliland et al. (1990) показали, что у без-микробных животных аккумулируется приблизительно в 2 раза

больше ХС в крови, чем у животных с обычной микрофлорой. Предполагается участие лактобацилл и бифидобактерий в процессах деконъюгации желчных кислот и образовании производных, имеющих более низкую степень кишечной реабсорбции, что приводит к снижению сывороточного уровня ХС (Pereira

ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ

ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ

D.I.A. et al., 2003; Grill J.P. et al., 1995). При сравнительном иссле-

довании Bifidobacterium breve и Lactobacillus amilovorus показано, что клетки обоих штаммов, растущие в питательной среде, содержащей бычью желчь или таурохолевую кислоту, способны удалять из неё ХС путём ассимиляции и/или преципитации (Tahri K. et al., 1996, Grill J.P. et al., 2000).

Наряду с этим в последние годы отмечается тенденция к росту патологических состояний, сопровождающихся нарушением микроэкологического равновесия кишечника, что стимулирует поиск оптимальных средств, направленных на профилактику возникновения дисбактериоза и увеличивающих сопротивляемость организма к неблагоприятным факторам внешней среды. К сожалению, зачастую пробиотики (ПБ), представляющие собой штаммы, «воспроизводящие» нормальную микрофлору толстой кишки, не удаётся колонизировать в кишечнике (Киселёв С.А. и соавт., 2004; Маянс-кий А.Н., 2000). Это послужило основой для создания новой стратегии лечения дисбактериоза, в которой основное место уделяется стимуляции развития эндогенной микрофлоры и восстановлению симбиотического равновесия в системе «хозяин-микробиота».

В этой связи особый интерес представляют собой препараты на основе бактерий рода Bacillus. Во-первых, они избирательно подавляют рост патогенной и условно-патогенной флоры, увеличивая количество сапрофитных микроорганизмов - лактобацилл и бифидобактерий, одновременно регулируя популяцию лактозопозитивных кишечных палочек и подавляя рост лактозонегативных (Никитенко М.В., 2004; Hosoi T., Ametani A., 2000; Urao M., Fujimoto T., 1999). Во-вторых, в отличие от большинства других микробов, они способны образовывать споры и, благодаря этому, поступая в пищеварительный канал даже в небольших количествах, сохраняют жизнеспособность под воздействием кислот, желчи и способны достигнуть дистальных отделов кишечника (B. Hyronimus, C. Le Marrec, 2000; T.A. Hoa, L.H. Duc, 2001; Jadamus, W. Vahje, 2001). В.И. Никитенко и И.К. Никитенко (1986) был создан препарат «Споробактерин», содержащий взвесь живых Bacillis Subtilis 534. Он с 1992 года рекомендован МЗ РФ для лечения дисбактериозов, кишечных инфекций, профилактики и лечения хирургической инфекции (Никитенко В. И. и соавт., 1996; Никитенко М.В., 2004; и др.). Вышеизложенное дало нам основание применить Споробактерин для коррекции дисбактериозов, ожидая при этом также и его позитивного влияния на показатели липидного обмена.

Цель работы. Оценить связь состояния микрофлоры кишечника с некоторыми показателями нарушений липидного обмена и возможность коррекции последних Споробактерином.

Материалы и методы. Обследованы 38 человек (мужчин - 18, женщин - 20, средний возраст - 54 года) в случайной выборке пациентов гастроэнтерологического отделения.

Проведена оценка состояния просветной микрофлоры толстого кишечника бактериологическим методом и определение сывороточных уровней общего ХС, ß-липопротеидов (ß-ЛП) и липо-протеидов высокой плотности (ЛПВП). 15 пациентам, имеющим различные нарушения микробиоценоза кишечника и повышенный уровень ХС сыворотки, проведена коррекция дисбактериоза препаратом «Споробактерин жидкий, суспензия для приёма внутрь» после чего повторно оценивали состояние микробиоценоза кишечника и липидов крови. Этим пациентам дважды (до и после исследования) проводилось исследование концентраций билирубина, активности АлТ, АсТ, щелочной фосфота-зы, гамма-глутамилтранспептидазы. Статистическая обработка проводилась с использованием методов вариационой статистики (определение парного критерия Стьюдента и коэффициента ранговой корреляции Спирмена).

Результаты исследования и их обсуждение. Выявлена статистически значимая прямая связь между снижением/отсутствием роста лактобактерий и уровнем ß-ЛП сыворотки крови (r=0,34; p<0,05). Уровень общего ХС сыворотки, равно как и число лиц с повышенным его содержанием (с ХС>5,2 ммоль/л) показали тенденцию к связи со снижением роста лактобактерий, не достигшую уровня статистической значимости (коэффициенты корреляции равны 0,24 и 0,21 соответственно). Кроме того, выявлена статистически значимая (r=0,33; p<0,05) прямая связь избыточного роста Esherihia Coli с уровнем общего ХС сыворотки крови. Схожая тенденция, но не достигшая степени статистически значимых значений была выявлена при избыточном росте этого микроорганизма с уровнем ß-ЛП сыворотки крови (r=0,21), а также со значениями, превышающими общепринятые референтные интервалы для ХС (r=0,26) и ß-ЛП (r=0,15) сыворотки крови. Достоверных связей между уровнями общего ХС и ß-ЛП сыворотки крови с ростом представителей условно-патогенной микрофлоры кишечника выявлено не было.

Применение препарата «Споробактерин жидкий» во всех случаях оказывало положительный эффект на состояние микрофлоры кишечника, приближая её к среднестатистическим референтным значениям у здоровых людей. На фоне лечения статистически значимых изменений активности АлТ, АсТ, щелочной фосфотазы, гамма-глутамилтранспептидазы и сывороточной концентрации билирубина не произошло.

Динамика липидных фракций на фоне лечения споробактерином представлена в таблице.

Как видно из таблицы, наибольшую статистическую достоверность показало изменение уровня ß-ЛП сыворотки (как и в случае взаимосвязи этих фракций с состоянием кишечной микробиоты). Уровень общего ХС также снижался статистически значимо, при этом концентрация ЛПВП осталась практически неизменной.

Таблица. Липидные фракции сыворотки крови до и после коррекции дисбактериоза Споробактерином

До лечения, М+ст После лечения, М+ст Динамика показателей, М+ст Критерий Стьюдента, t Уровеньзначимости, p

Общий ХС, ммоль/л 6,71+1,08 6,07+1,08 -0,64+1,05 2,348 p<0,05

-ЛП, ммоль/л 6,60+1,40 5,76+1,08 -0,84+1,11 2,944 p<0,02

ЛПВП, ммоль/л 1,32+0,34 1,28+0,37 -0,04+0,21 0,786 p>0,2

ivh

ЙЯЙШ?

Дискуссия и заключение. Полученные на первом этапе исследования результаты в целом соответствуют данным литературы об участии лактобактерий в регуляции липидного обмена. В то же время, достоверного подтверждения полученным in vitro данным о роли в этом бифидобактерий не получено. Выявленные значимые связи повышения уровня ХС с избыточным ростом кишечной палочки могут быть предположительно связаны как с прямым действием этого представителя кишечной микрофлоры человека на липидный обмен, так и сложными межвидовыми взаимодействиями различных представителей микробиоценоза кишечника.

В ходе оценки применения споробактерина пациентам с дисбактериозом кишечника обнаружилось не только его положительное действие на микрофлору, но и статистически значимое снижение уровня общего ХС плазмы (в среднем на 9,5%), что сопоставимо с применением среднетерапевтических доз (10 мг) статинов первого поколения. Причём, снижение липидов происходило за счёт их атерогенных фракций, не затрагивая антиатерогенные, что свидетельствует также и о нормализации липидного спектра крови. Вероятной причиной динамики липидных фракций на фоне лечения споро-

бактерином может быть как прямое действие Bacillis subtilis на всасывание и метаболизм жиров в кишечнике, так и опосредованное - путём повышения уровня лактобактерий, гипохо-лестеринемический эффект которых подтверждён в достаточно большом количестве исследований (Tahri K. et al., 1996; Pereira D.I.A., McCartney A.L., Gibson G.R., 2003; Liong M.T., Shah N.P., 2005; Zhao J.R., Yang H., 2005; Dilmi-Bouras A., 2006). Кроме того, следует отметить, что при применении споробактерина отсутствовало свойственное статинам повышение активности аспарагиновой и аланиновой трансами-наз. Это открывает путь для дальнейших исследований и, возможно, включения Споробактерина в комплекс гиполи-пидемической терапии.

Выводы

1. Полученные данные свидетельствуют о возможном влиянии состояния микрофлоры кишечника на атерогенность липидных фракций крови.

2. Необходимо продолжить исследования с длительным проспективным наблюдением для определения места Споробактерина в комплексной терапии атерогенных дислипи-демий.

ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ