Дисбактериоз кишечника при хроническом вирусном гепатите с и его коррекция споробактерином Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ИЮЛЬ №7 (244)

25

Ц ДИСБАКТЕРИОЗ КИШЕЧНИКА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ВИРУСНОМ

о ГЕПАТИТЕ С И ЕГО КОРРЕКЦИЯ СПОРОБАКТЕРИНОМ

еэ О. В. Князькина

^ INTESTINAL BACTERIA OVERGROWTH IN CHRONIC VIRAL HEPATITIS C

AND ITS CORRECTION SPOROBACTERIN

^ O. V. Knyazkina

ГБОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Установлено, что степень дисбактериоза коррелирует со степенью активности гепатита. Уровень ЦИК, НСТ-тест, стимулированный зимозином, достоверно отличаются у больных с дисбактериозом и без дисбактериоза. Включение споробактерина в комплексную терапию приводит к улучшению состояния микрофлоры кишечника и некоторых параметров иммунного статуса у больных ХВГС. Ключевые слова: хронический вирусный гепатит С, микрофлора кишечника, системный иммунитет, споробактерин.

Established that the degree of dysbiosis correlated with the degree of activity of hepatitis. In patients with dysbiosis level of CEC, NBT test, stimulated zimozinon, significantly different from patients without dysbiosis. Sporobakterina inclusion in complex therapy leads to improvement of the intestinal microflora and some parameters of immune status in patients with chronic HCV. Keywords: chronic viral hepatitis C, intestinal microflora, systemic immunity, sporobakterin.

Хронический вирусный гепатит С (ХВГС) является актуальной проблемой в связи с его распространённостью и выраженной склонностью к исходу в цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному в результате стойкого иммунопатологического процесса, который сопровождается репликацией НСУ в иммунокомпетентных клетках. Они становятся резервуаром НСУ-инфекции, источником реинфицирования гепатоцитов [2, 4, 6]. Кроме того, для Н СУ-инфекции характерен феномен «ускользания» от контроля со стороны иммунной системы организма при инфицировании и дальнейшем течении инфекционного процесса [1, 6, 8].

Основное количество работ по ХВГС посвящено изучению эффективности различных схем противовирусной терапии. Однако большое количество больных ХВГС не получают противовирусную терапию по различным причинам (наличие ряда противопоказаний, возможность развития побочных реакций, длительность курса терапии и высокая стоимость препаратов). Эти больные не могут оставаться без лечения, которое может быть направлено и на ликвидацию различных следствий ХВГС, одним из которых является дисбиоз кишечника. При его развитии также происходят нарушения в системе иммунитета [3, 4, 6]. Они заключаются в снижении антителообразования, бласттрансформации В-лимфоцитов, возникает дисбаланс гуморального иммунитета, угнетается синтез различных цитокинов, что приводит к персистенции вируса-возбудителя и пролонгации воспалительного процесса в печени [3, 5].

Целью нашего исследования являлись определение частоты и тяжести кишечного дисбиоза, оценка некоторых параметров иммунного статуса при ХВГС у больных, не получавших противовирусной терапии, и изучение эффективности коррекции их нарушений споробактерином.

Материалы и методы. Под наблюдением находились 50 больных ХВГС в возрасте от 20 до 62 лет, не получающих противовирусную терапию. Диагноз основывался на идентификации в сыворотке крови серологических маркеров (IqG

НСХ ВДог НСХ ^Ш3,Ш4,Ш5 НС^, РНК ВГС методами ИФА, ПЦР. Кроме рутинных исследований, обычно применяемых при ведении больных с ХВГС, проводили бактериологическое исследование кала на дисбактериоз в соответствии с рекомендациями приказа МЗ РФ № 231 от 09.06.2003 «Об утверждении отраслевого стандарта «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника». У всех исследуемых определены показатели иммунного статуса: фагоцитарный показатель (ФП %), фагоцитарный индекс (ФИ усл. ед.), НСТ-тест спонтанный (%), НСТ-тест, стимулированный зимозином (%), ЦИК (циркулирующие иммунные комплексы, ЕД. ОП), ^Л, ^М, ДО, CD4, CD8, CD3, CDl9. Проведены ультразвуковое исследование печени и селезенки, эластография печени.

Результаты и обсуждение. Больные по степени активности ХВГС были распределены на 2 группы: первая — больные с минимальной и слабо выраженной активностью (26 больных) и вторая — больные с умеренно выраженной и выраженной активностью (24 пациента). Степень активности ХВГС определялась по общепринятым критериям.

Перед началом терапии споробактерином кишечный дисбиоз был обнаружен у 42 из 50 больных (84 %). При этом дисбактериоз 1-й степени выявлен у 20 пациентов, 2-й степени — у 18 и 3-й степени — у 4 больных. У 8 (30,8 %) пациентов

1-й группы изменения в микрофлоре кишечника отсутствуют, в то время как у всех больных с умеренно выраженной и выраженной степенями активности гепатита диагностирован кишечный дисбиоз. Первая степень дисбактериоза определена у 50 % больных 1-й группы и 29 % больных

2-й группы; вторая степень — у 19,2 и 54,2 % соответственно (р < 0,02). Третья степень дисбакте-риоза в первой группе пациентов не обнаружена, а во второй группе определена у 16,8 % больных (р < 0,02). В ходе исследования выявлена прямая корреляционная зависимость между активностью гепатита (1 — минимальная, 2 — слабо выраженная, 3 — умеренно выраженная, 4 — выраженная)

26

ЗНиСО ИЮЛЬ №7 (244)

и степенью дисбактериоза (первая, вторая, третья, четвертая): чем выше степень активности гепатита, тем выраженнее дисбиотические изменения (r - 0,62; Скр - 5, 597; Скрит - 2,311).

Между двумя указанными группами была также обнаружена статистически достоверная разница в ряде показателей кишечного дисбактериоза: большей степени активности соответствовало большее количество кишечной палочки со сла-бовыраженными ферментативными свойствами и гемолитической кишечной палочки, а также степень уменьшения количества бифидо- и лак-тобактерий.

Эта обнаруженная нами связь указывает на патогенетическое значение хронического процесса печени в происхождении дисбактериоза кишечника.

Показатели иммунологического статуса обследуемых значимо отличались от показателей здоровых лиц. При этом часть параметров изменялась преимущественно в сторону снижения: уровень CD4 до (32,21 ± 0,97) %; CD3

- (49,1 ± 1,44) %; CD8 - (17,93 ± 1,1) %; НСТ-стимулированный - 10,67 ± 1,07 %, или повышения: лимфоцитоз - 45 ± 1,9 %, уровень ЦИК

- (204,18 ± 19,83) ЕД. ОП. Остальные показатели отличались разбросом значений, хотя, как правило, наблюдалось преобладание либо сниженных значений (НСТ-спонтанный, ФП, ФИ), либо повышенных (IqA, IqM, IqG).

Также в ходе исследования удалось выяснить, что у пациентов с дисбактериозом уровень ЦИК достоверно выше (268,19 ± 33,35) ЕД. ОП), чем у больных без дисбактериоза (163,5 ± 23,8) ЕД. ОП, а показатели НСТ-теста стимулированного, наоборот, ниже в группе с дисбактериозом (8,58 ± 0,88) %, по сравнению с группой больных без дисбактериоза (14,88 ± 2,25) %.

В результате полученных данных можно сделать вывод о влиянии кишечного дисбиоза на нарушения компонентов иммунной системы.

Всем больным с кишечным дисбактериозом после его обнаружения назначался споробакте-рин жидкий («Бакорен» г. Оренбург, лицензия № 97/846 654 от 25.10.2001) по 1 мл 2 раза в день в течение 1 месяца.

У 10 больных ХВГС, обследованных нами, но не получавших споробактерин, в течение месяца никаких существенных изменений в состоянии микробиоценоза кишечника, параметрах иммунного статуса и в общем состоянии обнаружено не было.

В результате проведенной терапии споро-бактерином выраженность дисбактериоза значительно и статистически достоверно уменьшилась с (1,36 ± 0,12) до (0,92 ± 0,11) (р < 0,02). Общее количество кишечной палочки в 1 г фекалий увеличилось с (220 х 106 ± 16,5 х 106) до (289,7 х 106 ± 11,1 х 106) (р < 0,001), уменьшилось количество кишечной палочки со слабо выраженными ферментативными и гемолитическими свойствами, увеличилось количество бифидо- и лактобактерий (р < 0,05).

Через 1 месяц после применения споробак-терина нами отмечено значительное улучшение клинического состояния больных, которое заключалось в выраженном снижении признаков интоксикации и уменьшении патологических симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, горечь во рту, вздутие живота, неустойчивость стула, снижение аппетита).

В течение этого времени произошло статистически достоверное снижение активности АлАТ с (82,3 ± 11,48) ЕД/л до (52,9 ± 5,61) ЕД/л (р < 0,01).

Выявленное нами в результате применения споробактерина значительное улучшение клинико-лабораторных показателей активности процесса можно, прежде всего, связать с уменьшением неблагоприятных воздействий на гепа-тоциты токсических веществ, образующихся вследствие дисбактериоза кишечника. Это значительное улучшение в течение сравнительно короткого периода лечения заставляет нас предполагать, что, помимо непосредственного воздействия на состав кишечной микрофлоры, споробактерин оказывает иммуномодулирующее действие.

В иммунологическом статусе через 4 недели лечения выявлена тенденция к восстановлению показателей: лимфоцитоз снизился до 41,5 ± 2,11%, уровень CD4 стал - (33,16 ± 0,36) %, CD3 - (51,13 ± 1,11)%, CD8 - 1(8,19 ± 1,46) %. У пациентов с дисбактериозом по мере восстановления микрофлоры кишечника стали снижаться ЦИК до (182,57 ± 23,07) ЕД. ОП (р < 0,05), а НСТ-тест стимулированный увеличился до (10,21 ± 1,74) % (р < 0,05).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бадья С. А. Прогностическое значение клинико-иммунологических показателей при вирусном гепатите С //Автореф. дис. ... канд. мед. наук. СПб., 2000.

2. Жданов К.В. , Волжанин В.М. , Гусев Д.А. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение / Под ред. Ю.В. Лоб-зина. СПб.: Фолиант, 2006. 183 с.

3. Гранитов В.М. Актуальные проблемы клинической медицины: сборник науч. работ. Т. 4 /В.М. Гранитов, А.Н. Шилова, И.А. Хорошилова. Барнаул, 2000. С. 161—166.

4. Лучшев В.И. /В.И. Лучшев, В.М. Бондаренко, М.З. Шах-марданов //Рос. мед. журн. 2000. № 3. С. 35—36.

5. Шульпекова Ю.О. Применение пробиотиков в клинической практике. //Рус. мед. журн. 2003. Т. 5. № 1. С. 28—32.

6. Шахгильдян И.В. /И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов, П.А. Хухлович //VI Всероссийская науч.-практич. конф. «Вирусные гепатиты - проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики». 2005. 24—26 мая. М., 2005. С. 380—384.

7. Par, G., Rukavina D., Podack E. R. //J. Hepatol. 2002. Vol. 37, N 4. P. 514—522.

Shiffman M.L. P. 22—30.

Контактная информация:

Князькина Ольга Викторовна, Тел.: 8-922-840-65-36, e-mail: [email protected],

Contact Information: Knyazkina Olga, Phone.: 8-922-840-65-36, e-mail: [email protected]

r-Ь

//Rev. Gastroenterol. Disord. 2004. Vol. 4.