CC BY
0Platinum ELISA и sPD-1 — Human sPD-1 ELISA Kit (оба фирмы Affimetrix, eBioscience, США), sRANKL — (фирма Biomedica Medizinprodukte, Австрия). Полученные данные обрабатывали с помощью статистического пакета Statistica 7.
Результаты
У пациентов с саркомами костей выявлен низкий уровень связи между концентрациями sVISTA и уровнями sPD-L1 и sRANKL. В группе больных злокачественными новообразованиями костей обнаружена прямая корреляционная связь между концентрацией sPD-1 и уровнем sRANKL (rs=0,48; p<0,05). Корреляция между сывороточными концентрациями sVISTA и sPD-1 не отражала клинико-морфологических признаков первичных костных сарком, таких как критерии TNM и степень дифференцировки опухоли. Кроме того, корреляция между концентрациями sVISTA и sPD-1 в сыворотке крови больных саркомой кости отсутствовала у пациентов в возрасте моложе 40 лет, но достигала статистически значимого уровня (rs=0,41; p<0,05) в возрасте старше 40 лет.
Выводы
Полученные результаты свидетельствуют о том, что у преобладающего большинства больных саркомами костей (95%) выявлены значимые концентрации sVISTA в сыворотке крови. Обнаружена ассоциация между концентрациями sVISTA и sPD-1 в сыворотке крови больных злокачественными опухолями костей, при этом показатель корреляционной связи между sVISTA и sPD-1 меняется с возрастом. Обсуждается возможность использования таргетной иммунотерапии злокачественных опухолей костей с учетом вышеуказанных биохимических маркеров.
Список литературы
1. Ковалева, О . В . Подлесная П . П ., Грачев А . Н ., Чанг В .Л . , Огнерубов Н А. , Кушлинский Н . Е . Рак желудка . Клиническая значимость экспрессии ключевых компонентов контрольной точки иммунитета PD-1/PD-L1 // Современная онкология . 2021. Том 23 . № 1. С . 58-63 .
2 . Mulati, K. Hamanishi J . , Matsumura N ., Chamoto K, Mise N ., Abiko K ., [et al . ] VISTA expressed in tumour cells regulates
T cell function // Br. J . Cancer. 2019 . Vol . 120 . N 1. P 115-127 .
3 . Villarroel-Espindola, F. Yu X. , Datar I ., Mani N . , Sanmamed M . , Velcheti V, [et al . ] Spatially Resolved and Quantitative
Analysis of VISTA/PD-1H as a Novel Immunotherapy Target in Human Non-Small Cell Lung Cancer // Clin . Cancer Res . 2018 . Vol . 24 . N 7 . P 1562-1573 .
4 . McEachron, T A ., Triche T J . , Sorenson L ., Parham D . M ., Carpten J . D . Profiling targetable immune checkpoints in osteo-
sarcoma// Oncoimmunology. 2018 . Vol . 7 . N 12:e1475873 .
5 Hamanishi, J Mandai M , Matsumura N , Abiko K , Baba T , Konishi I PD-1/PD-L1 blockade in cancer treatment: perspectives and issues // Int . J . Clin . Oncol . 2016 . Vol . 21. N 3 . P. 462-473.
6 . Ribas, A. Wolchok J . D . Cancer immunotherapy using checkpoint blockade // Science . 2018 . Vol . 23 . N 359 . P. 1350-
1355 .
Связь метилирования генов микроРНК в опухоли и метастазах c концентраций VEGF в плазме крови больных раком яичников и их роль в оценке прогноза выживаемости
Авторы:
(1) Логинов Виталий Игоревич, loginov7w@gmail.com, ФГБНУ «НИИ общей патологии и патофизиологии», Москва
(2) Кушлинский Дмитрий Николаевич, drkushlinskiy@gmail.com, КГБУЗ «Краевой клинический центр онкологии» Минздрава ХК, Хабаровск
(3) Терешкина Ирина Владимировна, irinadari13@gmail.com, ФГБУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва
(4) Колтунова Анна Игоревна, annykoltunova.pretty@yahoo.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Бло-хина» Минздрава России, Москва
(5) Аржанухина Наталья Александровна, natasha-toty1@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Бло-хина» Минздрава России, Москва
(6) Рогожин Дмитрий Викторович, pathol.777@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
(7) Адамян Лейла Владимировна, biochimia@yandex.ru, ФГБУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва
(8) Брага Элеонора Александровна, eleonora10_45@mail.ru, ФГБНУ «НИИ общей патологии и патофизиологии», Москва
Ключевые слова
рак яичников, метилирование генов, микроРНК Актуальность
Нарушение экспрессии и регуляторной функции микроРНК (миРНК) может быть одним из ключевых процессов в развитии разных патологий, включая онкологические.
Цель
Анализ ассоциации уровня метилирования генов миРНК в опухоли c концентрациями VEGF плазмы крови больных раком яичников, а также оценка их потенциала в отношении прогноза общей выживаемости.
Материалы и методы
Обследовали 26 первичных ранее не леченных больных серозным раком яичников в различных стадиях опухолевого процесса в соответствии с TNM-классификацией ВОЗ (2014). В представленной работе определены уровни метилирования 14 генов миРНК (MIR124-2, MIR124-3, MIR125B-1, MIR127, MIR129-2, MIR132, MIR137, MIR203А, MIR34B, MIR34C, MIR375, MIR9-1, MIR9-3, MIR339) в 26 первичных опухолях и 19 пери-тонеальных метастазах больных раком яичников и сопоставлены с содержанием VEGF в плазме крови этих пациенток, показана их роль в оценке прогноза заболевания.
Результаты
У больных раком яичников установлены прямые корреляционные связи концентраций VEGF в плазме крови с уровнями метилирования 5 генов миРНК в опухолях (MIR124-2, MIR125B-1, MIR127, MIR129-2, MIR9-3) и 3 генов миРНК в метастазах (MIR124-2, MIR124-3, MIR203A). Дисперсионный анализ подтвердил, что при увеличении концентраций VEGF в плазме крови выявлено статистически значимое повышение уровня метилирования 2 генов миРНК в ткани опухоли: MIR124-2 и MIR127, а также выявлена сильная тенденция к различию медиан метилирования генов MIR129-2 и MIR9-3. Выявлена синхронность в изменениях содержания VEGF в плазме крови и уровня метилирования следующих 4 генов миРНК: MIR124-2, MIR129-2, MIR9-2, MIR-339 в опухоли. Лучшие показатели общей выживаемости обнаружены у больных раком яичников с одновременно низкими уровнями как VEGF в плазме крови, так и уровня метилирования в опухоли группы из 3 генов миРНК: MIR124-2, MIR125B-1, MIR375. Сочетания показателей VEGF в плазме крови с уровнем метилирования других исследованных генов миРНК не показали связи с отдаленными результатами лечения. Выполненный многофакторный анализ [Proportional hazard (Cox) regression] связи общей выживаемости с концентрациями VEGF в плазме крови и уровнем метилирования в опухоли генов миРНК (MIR124-2, MIR125B-1, MIR129-2, MIR375) показал, что последние влияют на отдаленные результаты лечения больных раком яичников в большей степени, чем VEGF.
Выводы
Совместное определение концентраций VEGF в плазме крови с уровнями метилирования генов миРНК в опухоли (MIR124-2, MIR125B-1, MIR129-2, MIR375) позволяет улучшить наше понимание патогенеза рака яичников и уточнить прогноз заболевания у больных раком яичников, что указывает на необходимость проведения дальнейших исследований.
Список литературы
1. Zhao L, Liang X ., Wang L ., Zhang X. The Role of miRNA in Ovarian Cancer: an Overview. Reprod . Sci . 2022;29(10):2760-2767 . DOI: 10 ,1007/s43032-021-00717-w.
2 . Graves P, Zeng Y Biogenesis of mammalian microRNAs: a global view. Genomics Proteomics Bioinformatics . 2012;10(5):239-
245 . DOI: 10 ,1016/j . gpb . 2012 . 06 . 004.
3 . Saburi A . , Kahrizi M . S . , Naghsh N . , Etemadi H . , ilhan A . , Adili A . , et al . A comprehensive survey into the role of microRNAs
in ovarian cancer chemoresistance; an updated overview. J . Ovarian Res . 2022;15(1):81. DOI: 10 ,1186/s13048-022-01012-1
4 . Loginov VI . , Pronina, I .V. , Filippova E .A. , Burdennyy A. M ., Lukina S . S ., Kazubskaya, T P, Uroshlev L.A., et al . Aberrant
Methylation of 20 miRNA Genes Specifically Involved in Various Steps of Ovarian Carcinoma Spread: From Primary Tumors to Peritoneal Macroscopic Metastases . Int . J . Mol . Sci . 2022;23(3):1300. DOI: 10 ,3390/ijms23031300 .
5 . Reddy K. B . MicroRNA (miRNA) in cancer. Cancer Cell Int . 2015;15:e:38 . DOI: 10 . 1186/s12935-015-0185-1.
6 . Loginov V I ., Pronina I . V , Burdennyi A . M ., Filippova E .A . , Kazubskaya T P, Kushlinsky D . N . , et al . Novel miRNA genes de-
regulated by aberrant methylation in ovarian carcinoma are involved in metastasis . Gene . 2018;662:28 36 . DOI: 10 ,1016/j . gene . 2018 . 04 . 005 .
