CC BY
0железа сыворотки, нормированной на определенную фракцию лейкоцитов крови. Этот маркер верифицировали в пилотном исследовании выживаемости больных РПК, прослеженных в течение 4 лет после ХЛТ.
Результаты
Индивидуальные значения величин предсказательного маркера положительно коррелировали с общей выживаемостью пролеченных больных. При уровнях измеренного маркера выше порога (2,50 отн.ед.) соответствующие им показатели медианы длительности жизни были в 2,7 раза больше, чем у больных, имевших значения этого биомаркера ниже порогового уровня (P=0,037). Разработанный маркер позволил персонально выявить у 84% больных РПК целесообразность проведения ЛТ на основании корреляции величины этого показателя с параметром, отражающим степень воспаления (R= -0,611; P<0,001). Более адекватно этот маркер применим к 86% больных мужчин. По сравнению с известными предикторами (отношения числа нейтрофилов к лимфоцитам, концентрации гемоглобина в крови) новый выявил более значимую связь с маркером воспаления.
Выводы
Показатель нормированной концентрации железа крови имеет высокую предсказательную значимость и меньший процент ошибок в сравнении с известными предикторами эффективности ЛТ у больных РПК, что позволяет рекомендовать его как простой и легкодоступный биомаркер для более глубокого и широкого исследования.
Использованная литература
1. Hernandez-Ainsa M . et al . Front . Med . 2022 . V 9 . Article 843074.
Ассоциация концентраций sVISTA с биохимическими маркерами sPD-1, sPD-L1, sRANKL в сыворотке крови больных злокачественными опухолями костей с учетом основных клинико-морфологических
характеристик заболевания
Авторы:
(1) Кузьмин Юрий Борисович, yriikuzmin@yandex.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
(2) Алферов Александр Андреевич, aleksandr.alferov@yahoo.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Бло-хина» Минздрава России, Москва
(3) Кушлинский Николай Евгеньевич, biochimia@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Ключевые слова
sVISTA, sPD-1, sPD-L1, sRANKL, опухоли костей
Актуальность
Изучение клеточных сигнальных систем, связанных с иммунными контрольными точками, — важное направление в диагностике и оценке прогноза онкологических заболеваний [1-3]. Рост и развитие опухолей тесно связаны с экспрессией иммунных контрольных точек, поэтому существует необходимость поиска новых мишеней для иммунотерапевтических препаратов [4-6].
Цель
Анализ уровней растворимой формы супрессора активации Т-клеток VISTA и их ассоциация с концентрациями растворимой формы рецептора программируемой гибели клеток sPD-1 и его лиганда sPD-L1, а также растворимой формой лиганда рецептора — активатора ядерного транскрипционного фактора NF-kB (sRANKL) в периферической крови больных злокачественными опухолями костей.
Материалы и методы
Обследовали 112 больных первичными опухолями костей. Злокачественные опухоли были представлены следующими гистологическими вариантами: 52 — остеосаркома, 31 — хондросаркома, 15 — саркома Юин-га, 14 — хордома. Концентрации маркеров исследовали в сыворотке крови с помощью наборов реактивов для ИФА: sVISTA — VISTA/B7-H5/PD-1H ELISA Ki (фирма RayBiotech», США), sPD-L1 — Human sPD-L1
Platinum ELISA и sPD-1 — Human sPD-1 ELISA Kit (оба фирмы Affimetrix, eBioscience, США), sRANKL — (фирма Biomedica Medizinprodukte, Австрия). Полученные данные обрабатывали с помощью статистического пакета Statistica 7.
Результаты
У пациентов с саркомами костей выявлен низкий уровень связи между концентрациями sVISTA и уровнями sPD-L1 и sRANKL. В группе больных злокачественными новообразованиями костей обнаружена прямая корреляционная связь между концентрацией sPD-1 и уровнем sRANKL (rs=0,48; p<0,05). Корреляция между сывороточными концентрациями sVISTA и sPD-1 не отражала клинико-морфологических признаков первичных костных сарком, таких как критерии TNM и степень дифференцировки опухоли. Кроме того, корреляция между концентрациями sVISTA и sPD-1 в сыворотке крови больных саркомой кости отсутствовала у пациентов в возрасте моложе 40 лет, но достигала статистически значимого уровня (rs=0,41; p<0,05) в возрасте старше 40 лет.
Выводы
Полученные результаты свидетельствуют о том, что у преобладающего большинства больных саркомами костей (95%) выявлены значимые концентрации sVISTA в сыворотке крови. Обнаружена ассоциация между концентрациями sVISTA и sPD-1 в сыворотке крови больных злокачественными опухолями костей, при этом показатель корреляционной связи между sVISTA и sPD-1 меняется с возрастом. Обсуждается возможность использования таргетной иммунотерапии злокачественных опухолей костей с учетом вышеуказанных биохимических маркеров.
Список литературы
1. Ковалева, О . В . Подлесная П . П ., Грачев А . Н ., Чанг В .Л . , Огнерубов Н А. , Кушлинский Н . Е . Рак желудка . Клиническая значимость экспрессии ключевых компонентов контрольной точки иммунитета PD-1/PD-L1 // Современная онкология . 2021. Том 23 . № 1. С . 58-63 .
2 . Mulati, K. Hamanishi J . , Matsumura N ., Chamoto K, Mise N ., Abiko K ., [et al . ] VISTA expressed in tumour cells regulates
T cell function // Br. J . Cancer. 2019 . Vol . 120 . N 1. P 115-127 .
3 . Villarroel-Espindola, F. Yu X. , Datar I ., Mani N . , Sanmamed M . , Velcheti V, [et al . ] Spatially Resolved and Quantitative
Analysis of VISTA/PD-1H as a Novel Immunotherapy Target in Human Non-Small Cell Lung Cancer // Clin . Cancer Res . 2018 . Vol . 24 . N 7 . P 1562-1573 .
4 . McEachron, T A ., Triche T J . , Sorenson L ., Parham D . M ., Carpten J . D . Profiling targetable immune checkpoints in osteo-
sarcoma// Oncoimmunology. 2018 . Vol . 7 . N 12:e1475873 .
5 Hamanishi, J Mandai M , Matsumura N , Abiko K , Baba T , Konishi I PD-1/PD-L1 blockade in cancer treatment: perspectives and issues // Int . J . Clin . Oncol . 2016 . Vol . 21. N 3 . P. 462-473.
6 . Ribas, A. Wolchok J . D . Cancer immunotherapy using checkpoint blockade // Science . 2018 . Vol . 23 . N 359 . P. 1350-
1355 .
Связь метилирования генов микроРНК в опухоли и метастазах c концентраций VEGF в плазме крови больных раком яичников и их роль в оценке прогноза выживаемости
Авторы:
(1) Логинов Виталий Игоревич, loginov7w@gmail.com, ФГБНУ «НИИ общей патологии и патофизиологии», Москва
(2) Кушлинский Дмитрий Николаевич, drkushlinskiy@gmail.com, КГБУЗ «Краевой клинический центр онкологии» Минздрава ХК, Хабаровск
(3) Терешкина Ирина Владимировна, irinadari13@gmail.com, ФГБУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва
(4) Колтунова Анна Игоревна, annykoltunova.pretty@yahoo.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Бло-хина» Минздрава России, Москва
(5) Аржанухина Наталья Александровна, natasha-toty1@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Бло-хина» Минздрава России, Москва
(6) Рогожин Дмитрий Викторович, pathol.777@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
(7) Адамян Лейла Владимировна, biochimia@yandex.ru, ФГБУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва
