CC BY
41
эпителиальной природы злокачественных клеток. Их можно применять также в комплексе с другими антителами для дифференциальной диагностики между метастатическими и низкодифферецированными опухолями и лимфопролиферативными заболеваниями. То, что реактивность этих антител по отношению к различным опухолям не всегда совпадет, дает нам право говорить об индивидуальной специфичности каждого из них. Поэтому возможно включение обоих антител в диагностическую панель для использования в гистологической и цитологической практике.
© Коллектив авторов, 1993. УДК 616-006.04-085.35-097
И.Ф. Абронина, Т.А. Куприянова, А.В. Болвачева, С.Н. Быковская, JI.H. Буачидзе, О.М. Дронова
Супрессорная активность в популяции лимфокинактивированных киллеров онкологических больных
Лаборатория клеточного иммунитета,
НИИ клинической онкологии
Ранее было показано [14, 15 ], что под действием интерлейкина-2 (ИЛ-2) наряду с лимфокинактивирован-ными киллерами (ЛАК) происходит образование супрессорных Т-клеток, подавляющих пролиферативный ответ и генерацию киллеров в свежих культурах лимфоцитов, стимулированных фитогемагглютинином (ФГА) и аллоантигенами. Кроме того, известно, что присутствие ИЛ-2 в культуральной среде необходимо для активации пролиферации и поддержания роста линии Т-супрессорных лимфоцитов [2, 12].
У онкологических больных и животных с опухолями в крови, селезенке и среди клеток, инфильтрирующих опухоль, были обнаружены Т-супрессоры и моноциты, подавляющие развитие иммунного ответа против аутологичной и сингенной опухоли [1, 4, 5, 9, 10, 16, 17]. Недавно было показано, что циркулирующие в крови онкологических больных Т-супрессоры могут быть активированы in vitro при длительном культивировании с ИЛ-2 [3, 8 ].
В настоящей работе представлены результаты изучения индукции супрессорной активности в популяции ЛАК-клеток онкологических больных, подвергнутых адоптивной иммунотерапии (АИТ) в ОНЦ РАМН в 1987—1988 гг. Одновременно возможность индукции супрессии изучалась в популяции ЛАК-клеток здоровых доноров.
Материалы и методы. При проведении первого курса АИТ по схеме Розенберга [11] у 7 больных меланомой и раком почки в возрасте 33—53 лет брали кровь из вены методом лейкофере-за, выделим из нее мононуклеарные клетки (МНЮ и культивировали из в ройллерных флаконах в среде, содержащей 1000 ед/мл рекомбинантного ИЛ-2—рИЛ-2 ('Биоген", Рига) для ге-
3. Ткачева Г.А., Пискунова Т.В. II Экспер. онкол. — 1991. — Т. 13. — №3. — С. 34-38.
4. Шабалова И.Г., Пугачев К.К, Ш имбирева И.Б.,
Руднева Е.А. II Лабор. дело. — 1990. — № 12. — С. 49-52.
5. Якубовская Р.И., Барышников А.Ю., Кармакова Т.А. и др. // Арх. пат. — 1991. № 6. — С. 11-16.
6. Betta P.G., Pavesi М., Pastormelo М. II Pathologica. — 1991. — № 83. — P. 99-104.
7. Johnston W.W. II Acta Cytol. — 1987. — Vol. 31, № 5. — P. 537-556.
8. Kungl.T., Chan S.K, Lo E.S. II Ibid. — 1990. — Vol. 34, № 3. — P. 297-303.
Поступила 11.02.92. / Submitted 11.02.92.
I.F.Abronina, T.A.Kupriyanova, A.V.Bolvacheva, S.N.Bykovskaya, L.N.Buachidze, O.M.Dronova
Suppressor Activity in Lymphokine-Activated Killer
Population in Cancer Patients
Cell Immunity Laboratory, Research Institute of Clinical Oncology
It was shown previously [14, 15] that treatment with interleukin-2 (IL-2) in addition to generation of lym-phokine-activated killers (LAK) leads to production of T-suppressors inhibiting the proliferative response and the killer generation in fresh lymphocyte cultures stimulated with phytohemagglutinin (PHA) and alloan-tigens. It is also known that IL-2 is necessary to activate proliferation and maintenance of growth of T-sup-pressor lymphocytes in culture [2, 12].
T-suppressors and monocytes that inhibit the immune response to autologous and syngeneic tumors are found in cancer patients and animals with tumors in the blood, spleen, and among tumor infiltrating cells [1,4, 5, 9, 10, 16, 17]. As has recently been shown T-suppressors circulating in the blood of cancer patients can be activated in vitro in long-term cultivation with IL-2 [3,8].
This paper presents results of study of suppressor activity induction in LAK-cell population in cancer patients receiving adoptive immunotherapy (AIT) at the CRC of the RAMS during 1987—1988. The possibility of the suppression induction was also studied in LAK cell population in normal donors.
Materials and Methods. Blood samples were taken in 7 patients with melanoma and renal cancer during the First AIT cycle by Rosenberg’s schedule [11]. Mononuclear cells (MNC) were isolated from the samples by leukaphoresis and cultured in roller bottles in a medium containing 1000 u/ml of recombinant IL-2 — rIL-2 (biogen, Riga) — to generate LAK cells. 2.5—13.6x10^ LAK cells were administered intravenously 2-3 times to the same patients together with 75,000 units of rIL-2. The patients received 1-5 cycles of AIT depending upon their performance status.
MNCs of normal donors were cultivated in roller bottles under the same conditions and used as control in the study of suppression in-
Определение супрессорной активности в популяции ЛАК-клеток онкологических больных Evaluation of suppressor activity in LAK cell population in cancer patients
Ni боль- Количе- ство Цитотоксичность ЛАК-клі и HeLa btok против Mel1 (Ni 1—6) (Nt 1—7) Цитотоксичность ЛАК-клеток против K562 (Ni 1—7)
ного курсов Д1У1Т контроль опыт супрессия, эффект контроль опыт супрессия, эффект
MrI 1 % супрессии % супрессии
Добавление ЛАК-клеток после 24 ч культивирования
Addition of LAK cells after 24-h srecultlvation
1 — 59,2 ±2,5 54,4 ±2,1 8,1 - 35,1 ±1,7 29,6 ± 1,3 15,6 -
1 68,2 + 2,1 68,6 ±1,3 -0,5 - 39,3 ±2,1 35,1 ±2.1 10,6 -
2 84,3 ±1,8 78,3 ±3,4 7,1 - 53,1 ±2,9 51,2 + 2,1 3,5 -
3 88,4 ±2,5 85,2 ±3,8 3,6 - 72,9 ±3,4 78,7 ±2,9 -7,9 -
2 — 27,2 ±2,1 26,9 ±1,7 1,1 - 32,6 ±1,3 34,1 ±1,9 -4.6 -
1 33,4 ±1,3 32,1 ±2,5 3,8 - 50,2 ±7,1 48,5 ±0,4 3,3 -
2 35,1 ±0,4 35,4 ±0,8 -0,8 - 47,4 ±1,9 46,2 ±1.3 2,5 -
3 — 33,7 ±8,8 30,7 ±3,4 8.9 - 32,2 ±2,1 35,3 ±1,6 -9,6 -
4 — 40,1 ±0,4 39,3 ±2,5 1.9 - 53,3 ±3,4 54,4 ±1,3 -2,0 -
1 48,3 ±5,0 44,7 ±1,9 7,4 - 57,1 ±4,2 47,5 ±8,8 16,8 -
5 — 25,2 ±2,9 28,5 ±1,3 -13,0 - 24.7 ±0,8 24,1 ±1.3 2,4 -
1 33,6 ±2,5 34,6 ±0,8 . -2.9 - 32,8 ±0.8 30,8 + 2,9 6,0 -
6 — 42,1 ±1,3 38,6 ±2,5 8,3 - 49,8 ±1,7 46,2 ±2,9 7,2 -
7 — 26,5 ±3,4 14,9 + 4,2 43,7 - 41,5 + 2,1 40,5 ±2,9 2,4 -
Добавление ЛАК-клеток после 48 ч культивирования
Addition of LAK cells after 48-h jrecultivatlon
1 56,9 ±1,7 52,3 ±4,2 8,0 - 28,2 ±2.1 27,5 ±2,5 2,4 -
1 60,6 + 0,8 62,3 ±2,9 -2,8 - 30,4 ± 1,9 29,8 ±2,9 1,9 -
2 83,2 ±4,2 73,1 ±2,9 12,1 - 52,1 ±1,3 46,2 + 2,1 11,3 -
3 89,5 ±2,9 82,7 ±1,7 7,5 - 76,9 ±3,8 68,8 + 6,3 10,5 -
2 — 27,2 ±2,5 22,8 ±1,3 16,1 - 28,7 ±2,9 32,7 ±4,2 -13,9 -
1 29,0 ±2,1 24,7 ±3,4 14,8 - 44,5 ±1,3 37,5 ±3,4 15,7 -
2 50,7 ±9,0 41,8± 1,7 17,5 - 65,2 ±4,9 57,6 ±3,4 11,6 -
3 — 30,7 ±0,8 26,2 ±3,4 14,6 - 33.8 ±3.4 30,2 ±1,7 10,6 -
4 1 40,1+3,4 37,1 ±0,8 7,4 - 59,4 ±4.6 56,3 ±2.5 5,2 -
— 51,3 ±4,7 45,6 ±11,3 11,1 - 70,8 + 3,4 60,5 ±1.3 14,5 -
5 1 26,1 ±5,5 29,9+1,3 -14,5 - 25,3 ±4,6 27,4 ±0.4 -8,3 -
— 39,4 ±4,2 34,8 ±2,5 11,6 - 36,9 ± 5,9 27,3 ±3,4 26,0 -
6 — 41.4 ±1,7 18,4 ±3,4 55,5 + 43,4 ±2,9 12,7 ±1,7 70,7 +
7 30,1 ±0,4 14,5 ±2,1 51,8 + 36,6 ±1,3 32,8 ±4,6 10,3 -
Добавление ЛАК-клеток после 72 ч культивирования
Addition of LAK cells after 72-h >recultivation
1 — 56.9 ±2,1 31.3 ± 1.3 44,9 + 29.2 ±3,4 4,4 ±1,9 84,9 +
1 53,8 ±0,4 21,2 ±2,1 60,5 + 26.2 ±1.3 3,3 ±1,3 87,4 +
2 83,2 ±2,1 67,1 ±0,8 19,3 + 52,1 ±1,7 31,7 ±1,3 39,1 +
3 89,5 ±2,6 71,5 ±2,5 20,1 + 76,4 ±3,8 56,3 ±2,1 26,3 +
2 — 24,2 ±1,7 12,1 ±0,4 50,0 + 35,5 ± 3,8 17,2 ±2,5 51,5 +
1 32,1 ±2,5 4,3 ±1,3 86,6 + 45,9 ±1,9 16,7 ±1,3 63,6 +
2 47,2 ±0,4 18,7 ±3,4 39,8 - 51,1 ±1,3 14,5 ±2,1 28,3 +
3 — 36,1 ±1,1 37,2 ±3,8 -3,0 + 39,5 ±3,4 33,3 ±3,8 15,6 -
4 — 37,5 ±1.7 23,3 ±2,9 37,8 + 56,6 ±2,5 37,4 ±1,0 33,9 -
1 48,4 + 2,5 27,7 ±1,7 42,7 + 74,9 ±4,6 47,7 ±0,9 36,3 +
5 — 25,4 ±1,3 3,5 ±0,8 86,2 + 27,1 ±1,3 24,7 ±2,9 8,8 -
1 40,1 ±1,9 15,5 ±0,8 61,3 + 36,7 ±0,4 23,5 ±1,3 35,9 +
6 — 34,2 ±2,9 0,1 ±0,4 99,7 43,6 ±2,9 20,5 ±2,5 52,9 +
No of No of control test suppression, suppression control test suppression, suppression
>atients AIT % effect % effect
cycles LAK cell cytotoxicity against Mel1 (nn 1—6) and HeLa (n 7) LAK cell cytotoxicity against K562 (nn 1—7)
Примечание. Эффект супрессии достоверен (+) для р<0,01 -0,001 либо отсутствует (-), р>0,1. Note. The suppression effect is statistically significant (+) if /К0,01—0.001 or absent (-) p>0,l.
нерации ЛАК-клеток. 2,5—13,6.10 ЛАК-клеток вводили 2—3 раза внутривенно этим же пациентам с 75 ООО ед. активности рИЛ-2. В зависимости от клинического состояния больные получали 1 —5 курсов АИТ.
При изучении индукции супрессии в популяции ЛАК-клеток больных раком в качестве контроля культивировали в тех же самых условиях в ройллерных флаконах МНК 7 здоровых доноров.
Для оценки супрессорной активности в популяции ЛАК-клеток, культивируемых в ройллерных флаконах, в опыте 107 ЛАК-клеток онкологических больных либо доноров после 24, 48 и 72 ч инкубации и последующей обработки митомицином С смешивали с 107 аутологичных МНК этих же людей и культивировали смесь клеток в течение 48 ч в среде RPMI-1640, содержащей 1000 ед/мл рИЛ-2. В контроле культивировали смесь необработанных и обработанных митомицином С аутологичных МНК от одного и того же больного или донора. Цитотоксическую активность ЛАК-клеток определяли в 18 ч с меченными Сг клетками-мишенями (КМ) Mell и К562 [1]. Индекс супрессии определяли по формуле [ (а-б) /а] • 100, где а — цитотоксичность ЛАК-клеток в контрольных культурах (не содержащих супрессоры), б — цитотоксичность ЛАК-клеток в опытных культурах (содержащих супрессорные клетки).
В ряде экспериментов ЛАК-клетки перед добавлением в свежие культуры адсорбировали на пластиковых чашках 45 мин при 37°С для удаления прилипающих клеток либо обрабатывали моноклональными антителами ОКТ8 ("Orto diagnostic systems") в разведении 1:10 при комнатной температуре и затем комплементом (”Gederlaine") в разведении 1:10 в течение 1 мин при 37°С.
Данные обрабатывали статистически с вычислением средней величины и стандартной ошибки показателя средней. Достоверность различий между средними значениями определяли по t-критерию Стьюдента.
Результаты и обсуждение. Из таблицы видно, что до начала АИТ супрессорная активность в популяции ЛАК-клеток онкологических больных выявлялась уже через 48 ч, но не через 24 ч культивирования МНК с рИЛ-2. Увеличение сроков культивирования МНК с рИЛ-2 приводило к повышению супрессорной активности. Так, если через 48 ч эта активность наблюдалась у 2 больных (№ 6 и 7), то через 72 ч супрессорную активность можно было выявить уже у 6 больных (№ 1, 2, 4—7) при тестировании на Mel 1 и 5 больных (№ 1, 2, 4, 6, 7) при использовании КМ К562. Уровень супрессии колебался от 33 до 99%.
В отличие от ЛАК-клеток больных супрессорная активность в популяции ЛАК-клеток доноров не была обнаружена в течение первых 3 сут культивирования. Добавление ЛАК-клеток доноров № 1—7 после 24, 48 и 72 ч инкубации к свежим культурам стимулированных рИЛ-2 аутологичных МНК не препятствовало индукции цитотоксичности против КМ Mel 1 и К562.
Предварительная обработка ЛАК-клеток больных моноклональными антителами ОКТ8 и комплементом либо адсорбция этих клеток на пластике перед постановкой супрессорного теста приводила к отмене супрессии и восстановлению цитотоксической активности киллеров, полученных из свежих культур (см. рисунок) . Отмена супрессии наблюдалась при тестировании цитотоксичности против Mel 1 и К562. После адсорбции ЛАК-клеток на пластике у всех больных происходило снижение супрессии против двух типов КМ. После обработки ЛАК-клеток ОКТ8 и комплементом снижение эффекта супрессии наблюдалось у 3 больных (№ 1,
duction in LAK cell population in cancer patients.
To assess suppressor activity in the LAK cell population cultured in the roller bottles in the test we incubated LAK cells of the cancer patients and donors for 24, 48 or 72 h and treated them with mitomycin C. After that 107 LAK cells were mixed with 107 autologous MNCs of the same individuals to be cultured for 48 h in RPMI-1640 medium containing 1000 u/ml of rIL-2. As control we cultured autologous MNCs treated with mitomycin C in mixture with untreated MNCs from the same patients or donors. LAK cytotoxic activity was evaluated 18 h later using * Cr-labeled target cells (TC) Mell and K562 [1]. Suppression index was calculated by the formula 100 [(a-b)/a], where a was LAK cytotoxic activity in the control cultures (without suppressors), b was LAK cytotoxic activity in the test cultures (with suppressor cells).
In some assays before being added to fresh cultures the LAK cells were adsorbed on plastic dishes for 45 min at 37°C to remove adherent cells or treated with monoclonal antibody OCT8 (Ortho Diagnostic Systems) in 1:10 dilution at room temperature or with complement (Cenderlaine) in 1:10 dilution for 1 minat37°C.
The statistical processing of the data consisted of calculation of the mean value and the standard deviation. Significance of the difference in the mean values was assessed by Student’s /-test.
Results and Discussion. As is seen from the table prior to AIT the suppressor activity in the LAK cell population of cancer patients failed to be detected after the 24 h cultivation of MNCs with rIL-2, but was observed after the 48 h culture. The suppressor activity rose in parallel with increase with increase in duration of the MNC culture with rIL-2. After the 48 h cultivation the activity was detected in 2 patients (nn 6 and 7), while after the 72 h cultivation it was found in 6 patients (nn 1, 2, 4—7) tested with Mell and in 5 patients (nn 1, 2, 4, 6, 7) tested using TC K562. The suppression level ranged from 33 to 99 %.
In contrast to the LAK cells of the patients the donors’ LAK cell populations did not show suppressor activity during the first 3 days of culture. Addition of LAK cells from donors 1—7 previously exposed to 24, 48 or 72 h incubation to fresh autologous MNC cultures stimulated with rIL-2 did not prevent induction of cytotoxicity against TC Mell and K562.
The pretreatment of the patients’ LAK cells with monoclonal antibody OCT8 and complement or the adsorption of these cells on plastic prior to the test led to inhibition of the suppression and restoration of the cytotoxic activity of killers derived from fresh cultures (see the figure). The inhibition of suppressor activity was observed in tests for cytotoxicity against Mell and K562. After the LAK cell adsorption on the plastic all the patients demonstrated increased suppression against the two types of TC. After the LAK cell exposure to OCT8 and complement a decrease in the suppression effect was detected in 3 patients (nn 1,4, 5) in tests for cytotoxic activity against Mell and in 2 patients (nn 4 and 7) in tests for cytotoxic activity against TC K562.
The obtained results give evidence in support of activation of the suppressing function of T-cells and monocytes in cancer patients’ LAK cell populations.
The high suppression level in the patients’ LAK population may be due to reactivation by IL-2 of circu-
a).
N1 N2 N4 N5 N6 N7
В
100
b).
Характеристика супрессоров в популяции ЛАК-клеток онкологических больных (Ns 1,2,4—7).
а — клетки-мишени Mel 1, в — К562. А — контроль, В — опыт, С — ЛАК-клетки после адсорбции на пластике, D — ЛАК-клетки после обработки моноклональными антителами и комплементом. По вертикали — цитотоксичность, %; по горизонтали — порядковые номера больных раком.
Characteristics of suppressors in LAK cell population in cancer patients (nn 1,2,4—7).
a, target cells Mell\ b, K562.\ A, control; B, test; C, LAK cells after adsorption on plastic; D, LAK cells after treatment with monoclonal antibody and complement. Values on the vertical show cytotoxicity, %; numerals on the horizontal represent patients’ ordinal numbers.
4, 5) при тестировании цитотоксической активности против Mel 1 и у 2 больных (№ 4 и 7) при тестировании цитотоксичности КМ К562.
Полученные результаты свидетельствовали об активации супрессорной функции Т-клеток и моноцитов в популяции ЛАК-клеток онкологических больных ИЛ-2.
Высокий уровень супрессии в популяции ЛАК-клеток больных можно объяснить реактивацией под действием ИЛ-2 циркулирующих в крови этих пациентов супрессорных клеток, индуцированных ростом опухоли [1, 4, 5, 9, 10, 16, 17]. Так, при длительном культивировании лимфоцитов периферической крови больных раком желудка в среде, содержащей Т-клеточный ростовой фактор и ИЛ-2, происходила активация Т-суп-рессоров, подавляющих пролиферативный ответ к аллоантигенам и ФГА, а также цитотоксическую активность ЛАК-клеток на стадии взаимодействия с опухолевыми КМ [3, 8 ]. Имеются также и противоположные результаты, полученные в экспериментах на мышах.
lating suppressor cells induced by tumor growth [1, 4, 5, 9, 10, 16, 17]. Activation of T-suppressors that inhibit proliferative response to alloantigens and PHA as well as LAK cytotoxic activity in interaction with tumor TC wa-sobserved during long-term culture of peripheral blood lymphocytes of gastric cancer patients in medium containing T-cell growth factor and IL-2 [3, 8] However, there are contrary results of experiments on mice. H.Haubeck et al. [6]. have showed that addition to fresh cultures of tumor-specific T-suppressors exposed to a 2-h pretreatment with IL-2 did not led to suppression of cytotoxicity of LAK cells generated in the cultures. The difference in the results of the mentioned authors and our findings may be explained by the fact that in order to be able to produce suppressing effect human suppressors should be cultured with rIL-2 2—3 days or more, i.e. for the time required for the cell activation and differentiation.
Our data suggest that the induction of suppression in LAK populations in cancer patients is also associated with
Недавно Н. Haubeck и соавт. [6] было показано, что добавление к свежим культурам активированных в течение 2 ч ИЛ-2 опухолеспецифических Т-супрессоров не приводило к подавлению цитотоксичности ЛАК-клеток, генерированных в этих культурах. Различие результатов этих авторов с нашими данными может быть связано с тем, что для реализации действия супрессоров человека требуется не менее 2—3 сут культивирования этих клеток в среде с рИЛ-2, за время которых происходят их активация и дифференцировка.
Согласно полученным нами данным, индукция супрессии в популяции ЛАК-клеток онкологических больных была связана также с активацией ИЛ-2 супрессорной функции моноцитов. Это согласуется с имеющимися данными о том, что добавление стимулированных липополисахаридами или аутологичной сывороткой моноцитов больных раком к свежим культурам МНК тех же пациентов, культивированных в присутствии ИЛ-2, приводило к подавлению дифференцировки ЛАК-клеток на ранней стадии их образования [7, 13 ].
В таблице приведены данные, свидетельствующие о том, что после первого курса АИТ в популяции ЛАК-клеток больных № 1, 2, 4 и 5, инкубированных 72 ч с рИЛ-2, сохранялся высокий (как до начала лечения) уровень супрессии. Однако после лечения больных № 1 и 2 двумя и тремя курсами АИТ супрессорная активность в популяции ЛАК-клеток этих больных снижалась к концу терапии до 20—26 и 28—39% соответственно.
Снижение уровня супрессорной активности в популяции ЛАК-клеток больных, подвергнутых нескольким курсам АИТ, по-видимому, определяется смещением иммунологического баланса лимфоцитов крови в сторону активации противоопухолевых киллеров.
Представленные данные позволяют заключить, что в ходе АИТ при генерации ЛАК-клеток из крови больных раком необходимо использовать методы нейтрализации супрессорной активности Т-клеток и моноцитов, подавляющих образование этих клеток на ранней стадии культивирования.
Литература / References
1. Абронина И.Ф., Малахова Н.В., Фигурин К.М. и др. // Бюл.
экспер. биол. — № 9. — С. 327. l.Aune Т.М., Pogne S.L //J. Immunol. — 1989. — Vol. 142. — P.3731.
3. Ebihara Т., Koyama S., Fukao K. et al. // Cancer Immunol. Immu-
nother. — 1989. — Vol. 28. — P. 218.
4. Eura M„ Machara Т., Ikawa T. et al. // Ibid. — 1988. — Vol. 27. — P. 147.
5.Fujimoto S., Green M.I., Schon A.H./I J. Immunol. — 1976. — Vol. 116.— P. 800.
6. Haubeck H.D., Stutenkemper R., KolschE. // Clin. exp. Immunol. —
1988.— Vol. 74. —P. 47.
7./ton K., Pellis N.R., Batch C.N. II Cancer Immunol. Immunother. —
1989, — Vol. 29. — P. 57.
S. Koyama S., Fukao T~, Fujimoto S. II Cancer (Philad.). — 1985. — Vol. 36. — P. 2437.
9. Mukherji B., Wilhelm S.A., Guha A. et al. II J. Immunol. — 1986. —
IL-2 activation of monocyte suppressing function. This supposition is in agreement with the observation that addition of cancer patients’ monocytes previously stimulated with li-popolysaccharide or autologous serum to fresh cultures of MNCs of the same patients after cultivation with IL-2 resulted in suppression of LAK cell differentiation at an early stage of their generation [7, 13].
The tabulated data show that after the first AIT cycles the LAK cell population of patients 1, 2, 4 and 5 exposed to a 72-h incubation with rIL-2 showed a high (as before treatment) suppression activity. However, after two and three AIT cycles the LAK cells of patients 1 and 2 demonstrated a decrease in the activity to 20— 26% and 28—39%, respectively, by the end of the observation.
The decrease in the suppressor activity of the LAK cell population in patients receiving several AIT cycles seems to be due to a shift in the immunological balance of blood lymphocytes towards activation of antitumor killers.
The data obtained allow the conclusion that AIT of cancer patients should be supplemented with neutralization of suppressor activity of T-cells and monocytes which inhibit production of LAK cells in the patients’ blood at an early cultivation stage.
Vol. 136. — P. 1888.
Ю.NorthR.T., BarsukerI. //Transplant. Proc. — 1984. — Vol. 1. — P. 463.
11. Rosenberg S.A., Lotze M.T., Muul L.M. et al. // New Engl. J. Med. — 1987. — Vol. 316. — P. 889.
12. Schwadron R.B., Gander D.M., Strober В. II J. exp. Med. —
1985.— Vol. 162.—P. 297.
13. Sone S., Utsugi Т., Nii A. et al. // J.Immunol. — 1987. — Vol. 139.— P. 28.
\A.Thoman M.L., Weigle W.D. II Cell. Immunol. — 1984. — Vol. 85.— P. 215.
15. Ting C.C, Stringer S.V., Hargove M.E. III. Immunol. — 1984. — Vol. 133.— P. 261.
16. Toge Т., Kuroi JC, Kuninbou H. et al. // Clin. exp. Immunol. — 1988.— Vol. 74.— P. 409.
17. Young Mr., Wheeler E., Newby M. Hi. nat. Cancer Inst. —
1986.— Vol. 76.— P. 445.
Поступила 30.1.92. / Submitted 30.1.92.
